細胞治療適應癥拓展與策略演講人細胞治療適應癥拓展與策略未來展望：細胞治療適應癥拓展的“星辰大?！奔夹g(shù)支撐與挑戰(zhàn)：突破瓶頸的關(guān)鍵路徑適應癥拓展的核心策略：多維度協(xié)同推進細胞治療適應癥拓展的背景與現(xiàn)狀目錄01細胞治療適應癥拓展與策略細胞治療適應癥拓展與策略作為深耕細胞治療領(lǐng)域十余年的從業(yè)者，我親歷了從首個CAR-T產(chǎn)品獲批時的激動，到如今實體瘤探索中的迷茫與突破。細胞治療從血液瘤的“明星療法”逐步向?qū)嶓w瘤、自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域拓展，不僅是技術(shù)迭代的必然結(jié)果，更是滿足數(shù)百萬未被滿足臨床需求的迫切使命。適應癥拓展絕非簡單的“復制粘貼”，而是涉及靶點驗證、細胞改造、微環(huán)境調(diào)控、臨床設計等多維度的系統(tǒng)性工程。本文將從行業(yè)視角出發(fā)，結(jié)合實踐案例與前沿進展，深入剖析細胞治療適應癥拓展的背景、核心策略、技術(shù)支撐與未來方向，為行業(yè)發(fā)展提供思考框架。02細胞治療適應癥拓展的背景與現(xiàn)狀1細胞治療的核心價值：重新定義疾病治療范式細胞治療通過修飾或激活患者自身/供體細胞，實現(xiàn)對疾病的精準干預，與傳統(tǒng)化學治療、小分子靶向治療相比，具有三大核心優(yōu)勢：持久性（如CAR-T細胞可在體內(nèi)長期存活，提供“活體藥物”般的持續(xù)監(jiān)控）、精準性（通過靶向特異性抗原，減少對正常組織的損傷）和個體化（根據(jù)患者腫瘤負荷、免疫特征定制治療方案）。以CD19CAR-T治療B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）為例，難治/復發(fā)（r/r）患者的完全緩解（CR）率可達80%以上，且部分患者可實現(xiàn)無病生存5年以上——這在過去是難以想象的治療突破。這些特性使細胞治療成為腫瘤、遺傳病、自身免疫病等領(lǐng)域最具潛力的“治愈性”療法之一。1細胞治療的核心價值：重新定義疾病治療范式1.2當前獲批適應癥：血液瘤主導，實體瘤破冰艱難截至2023年底，全球已有12款CAR-T產(chǎn)品獲批，其中11款適應癥集中于血液瘤（如CD19/BCMACAR-T治療r/rB細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）），僅1款在實體瘤中獲批（阿基侖賽注射液雖獲批適應癥為淋巴瘤，但臨床探索已覆蓋肝癌、胃癌等實體瘤）。血液瘤的成功源于其明確的靶點（如CD19在B細胞腫瘤中高表達且特異性強）、可及的腫瘤微環(huán)境（血液瘤細胞懸浮于外周血，易被CAR-T細胞識別）以及成熟的療效評價體系（如Lugano標準）。相比之下，實體瘤的拓展進展緩慢。全球范圍內(nèi)，實體瘤CAR-T臨床試驗的客觀緩解率（ORR）仍不足20%，主要瓶頸在于：腫瘤微環(huán)境抑制（如免疫抑制性細胞浸潤、細胞外基質(zhì)屏障）、靶點異質(zhì)性（腫瘤細胞表面抗原表達不均一，1細胞治療的核心價值：重新定義疾病治療范式易導致抗原逃逸）、脫靶毒性（部分腫瘤相關(guān)抗原（TAA）在正常組織中低表達，仍可能引發(fā)嚴重不良反應）。例如，HER2CAR-T治療膠質(zhì)母細胞瘤的臨床試驗中，曾因患者出現(xiàn)致命性神經(jīng)毒性而暫停，凸顯實體瘤靶點選擇的安全性挑戰(zhàn)。3未滿足的臨床需求：適應癥拓展的“剛需”驅(qū)動盡管血液瘤取得突破，但仍有大量疾病領(lǐng)域存在巨大未滿足需求：-實體瘤：全球每年新增實體瘤病例超1800萬（占所有腫瘤的90%），肺癌、肝癌、胃癌等高發(fā)瘤種缺乏有效治療手段，5年生存率仍低于30%；-自身免疫病：全球自身免疫病患者超4億（如類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）），現(xiàn)有免疫抑制劑僅能控制癥狀，無法根治且長期使用易引發(fā)感染；-神經(jīng)退行性疾病：阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）患者全球超5000萬，現(xiàn)有藥物僅能延緩進展，無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷；-遺傳?。虹牋罴毎。⊿CD）、β-地中海貧血等單基因遺傳病，傳統(tǒng)治療依賴骨髓移植，但供體匹配困難，而CAR-T/基因編輯療法有望實現(xiàn)“一次治療，終身治愈”。這些未被滿足的需求，成為細胞治療適應癥拓展的核心驅(qū)動力——唯有不斷拓展適應癥，才能讓更多患者從細胞治療中獲益。4行業(yè)發(fā)展態(tài)勢：從“單一靶點”到“多領(lǐng)域并行”隨著技術(shù)進步，細胞治療適應癥拓展已呈現(xiàn)“血液瘤深耕、實體瘤突破、非腫瘤領(lǐng)域布局”的三維并行格局。據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2023年全球細胞治療臨床試驗中，非腫瘤領(lǐng)域占比已達35%（其中自身免疫病占18%、神經(jīng)退行性疾病占9%、遺傳病占5%），較2018年的12%顯著提升。資本層面，2022年全球細胞治療融資中，實體瘤和非腫瘤領(lǐng)域占比達48%，首次超過血液瘤——這表明行業(yè)共識已從“跟隨血液瘤成功路徑”轉(zhuǎn)向“主動開拓新適應癥”。03適應癥拓展的核心策略：多維度協(xié)同推進適應癥拓展的核心策略：多維度協(xié)同推進適應癥拓展絕非“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”，而需基于疾病機制、技術(shù)瓶頸和臨床需求，制定系統(tǒng)性策略。結(jié)合行業(yè)實踐，我們認為核心策略可歸納為“靶點精準化、細胞功能化、治療聯(lián)合化、開發(fā)差異化”四大方向。1靶點篩選與驗證：從“已知”到“未知”的突破靶點是細胞治療的“導航系統(tǒng)”，靶點選擇直接決定療效與安全性。傳統(tǒng)靶點篩選依賴已知腫瘤抗原（如CD19、HER2），但受限于靶點表達譜窄、易逃逸等問題。新型靶點策略需從“廣度”和“深度”雙維度突破：1靶點篩選與驗證：從“已知”到“未知”的突破1.1多組學驅(qū)動的新靶點發(fā)現(xiàn)借助單細胞測序（scRNA-seq）、空間轉(zhuǎn)錄組（SpatialTranscriptomics）、蛋白質(zhì)組學等技術(shù)，可在腫瘤細胞表面挖掘“特異性新抗原”。例如，通過scRNA-seq分析肝癌腫瘤微環(huán)境，研究人員發(fā)現(xiàn)肝細胞癌（HCC）特異性抗原GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）在70%的肝癌中高表達，而在正常組織中僅少量表達——基于GPC3的CAR-T臨床試驗顯示，r/rHCC患者的ORR達40%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。此外，跨物種驗證（如人源化小鼠模型、類器官模型）可提高靶點可靠性。例如，在胰腺癌靶點Claudin18.2的開發(fā)中，研究團隊通過構(gòu)建人源化胰腺癌小鼠模型，驗證了Claudin18.2CAR-T的抗腫瘤活性，該靶點隨后成為首個進入III期臨床的胰腺癌CAR-T靶點。1靶點篩選與驗證：從“已知”到“未知”的突破1.2靶點組合策略：克服抗原逃逸與異質(zhì)性單一靶點易因腫瘤細胞抗原下調(diào)/丟失導致逃逸。雙靶點CAR-T（如CD19/CD22CAR-T）可通過“雙重保險”提高療效：臨床試驗顯示，CD19陽性CD22陰性的B-ALL患者，接受CD19/CD22CAR-T治療后CR率達75%，顯著高于單靶點CAR-T（45%）。邏輯門控CAR（如AND-gateCAR、NOT-gateCAR）則通過“條件激活”增強特異性：例如，AND-gateCAR需同時識別TAA1和TAA2才激活，避免因單一靶點脫靶引發(fā)毒性；NOT-gateCAR則在識別正常組織抗原（如EpCAM）時抑制T細胞活性，僅在腫瘤微環(huán)境中激活。1靶點篩選與驗證：從“已知”到“未知”的突破1.3非腫瘤領(lǐng)域靶點：從“腫瘤相關(guān)”到“疾病相關(guān)”在自身免疫病領(lǐng)域，靶點選擇從“攻擊異常免疫細胞”轉(zhuǎn)向“調(diào)節(jié)免疫平衡”。例如，靶向CD19的CAR-T治療SLE，通過清除異常B細胞，可使部分患者實現(xiàn)臨床緩解且停藥后未復發(fā)；靶向CCR9的CAR-T治療炎癥性腸?。↖BD），通過遷移至腸道炎癥部位抑制T細胞浸潤，已在動物模型中顯示出療效。在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，靶點聚焦于“清除致病蛋白”或“保護神經(jīng)元”：如靶向Aβ（阿爾茨海默病致病蛋白）的CAR-T，可在小鼠模型中減少腦內(nèi)Aβ沉積，改善認知功能。2細胞產(chǎn)品優(yōu)化：從“通用”到“智能”的功能升級CAR-T并非“萬能鑰匙”，不同疾病類型需對細胞進行“定制化改造”。當前細胞產(chǎn)品優(yōu)化主要集中在“細胞類型選擇”“結(jié)構(gòu)設計”“工藝優(yōu)化”三大方向：2細胞產(chǎn)品優(yōu)化：從“通用”到“智能”的功能升級2.1細胞類型：從“T細胞”到“多細胞協(xié)同”傳統(tǒng)CAR-T以自體T細胞為主，但存在制備周期長（2-3周）、患者狀態(tài)依賴（如免疫抑制患者T細胞功能低下）等問題。新型細胞類型包括：-CAR-NK細胞：自然殺傷（NK）細胞具有免疫原性低（無需HLA匹配）、殺傷速度快、可通過細胞因子激活等特點。例如，靶向CD19的CAR-NK治療r/rNHL的I期臨床中，ORR達33%，且未觀察到嚴重CRS；-CAR-M細胞（巨噬細胞）：可吞噬腫瘤細胞、呈遞抗原，并通過M1型極化激活抗腫瘤免疫。臨床前研究顯示，CSF1RCAR-M在胰腺癌模型中可抑制腫瘤生長并延長生存期；-TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞）：從腫瘤組織中分離浸潤T細胞，經(jīng)體外擴增后回輸，已在黑色素瘤中取得顯著療效（ORR達50%以上）。2細胞產(chǎn)品優(yōu)化：從“通用”到“智能”的功能升級2.2結(jié)構(gòu)改造：從“簡單識別”到“智能調(diào)控”為提升細胞在復雜微環(huán)境中的功能，CAR結(jié)構(gòu)設計已從“第一代（共刺激信號域CD28/4-1BB）”升級至“第四代（armoredCAR）”。例如：-代謝重編程CAR：通過過表達葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT1）或關(guān)鍵代謝酶，增強CAR-T細胞在腫瘤缺氧微環(huán)境中的糖酵解能力，提高持久性；-分泌型CAR：在CAR結(jié)構(gòu)中插入IL-12、IL-15等細胞因子基因，使CAR-T細胞在腫瘤微環(huán)境中局部分泌細胞因子，增強抗腫瘤活性同時避免全身毒性；-組織特異性遞送CAR：通過靶向腫瘤血管內(nèi)皮細胞（如VEGFR2）或間質(zhì)細胞（如成纖維細胞活化蛋白α，F(xiàn)AP），使CAR-T細胞富集于腫瘤部位，提高局部濃度。23412細胞產(chǎn)品優(yōu)化：從“通用”到“智能”的功能升級2.3工藝優(yōu)化：從“手工制備”到“自動化生產(chǎn)”個體化CAR-T的“一人一策”模式導致生產(chǎn)成本高（約30-50萬美元/例）、批次差異大。自動化生產(chǎn)技術(shù)（如封閉式培養(yǎng)系統(tǒng)、AI工藝參數(shù)優(yōu)化）可顯著提升效率與一致性。例如，Gilead旗下KitePharma的KiteFlow?平臺通過封閉式自動化生產(chǎn)，將CAR-T制備周期縮短至14天，細胞活性和擴增能力較傳統(tǒng)工藝提升30%；國內(nèi)藥明巨諾的“全流程自動化CAR-T生產(chǎn)平臺”已實現(xiàn)從細胞采集到產(chǎn)品放行的全流程無人化操作，批次間差異降低50%。3聯(lián)合治療策略：從“單打獨斗”到“協(xié)同作戰(zhàn)”單一細胞治療難以應對復雜的疾病微環(huán)境，聯(lián)合治療是拓展適應癥的“必經(jīng)之路”。根據(jù)疾病類型，聯(lián)合策略可分為三大類：3聯(lián)合治療策略：從“單打獨斗”到“協(xié)同作戰(zhàn)”3.1與傳統(tǒng)治療聯(lián)合：打破微環(huán)境“屏障”-化療/放療聯(lián)合：預處理方案（如氟達拉濱+環(huán)磷酰胺）可清除免疫抑制性細胞，減少淋巴細胞耗竭，為CAR-T細胞“騰挪”空間；放療可誘導腫瘤抗原釋放（免疫原性細胞死亡），增強CAR-T細胞識別效率。例如，在肝癌CAR-T治療中，局部放療聯(lián)合靶向PD-1的CAR-T，ORR從20%提升至45%；-手術(shù)/消融聯(lián)合：通過手術(shù)/消融減少腫瘤負荷后，再用CAR-T清除殘留病灶，可降低抗原負荷對CAR-T細胞的消耗。例如，在膠質(zhì)母細胞瘤治療中，手術(shù)切除聯(lián)合IL-13Rα2CAR-T，患者的無進展生存期（PFS）從3個月延長至8個月。3聯(lián)合治療策略：從“單打獨斗”到“協(xié)同作戰(zhàn)”3.2與免疫治療聯(lián)合：激活“全身免疫響應”-免疫檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合：PD-1/PD-L1抑制劑可解除CAR-T細胞的抑制性信號，增強其增殖與殺傷活性。例如，CD19CAR-T聯(lián)合帕博利珠單抗治療r/rNHL，ORR達85%，且未增加嚴重不良反應；-癌癥疫苗聯(lián)合：通過mRNA疫苗、多肽疫苗等激活T細胞前體，增強CAR-T細胞的體內(nèi)擴增能力。例如，靶向NY-ESO-1的mRNA疫苗與NY-ESO-1CAR-T聯(lián)合治療黑色素瘤，CAR-T細胞在體內(nèi)持續(xù)存在時間延長至12個月以上（傳統(tǒng)CAR-T約6個月）；-雙特異性抗體聯(lián)合：如CD3×CD20雙抗可橋接T細胞與腫瘤細胞，為CAR-T治療“預熱”，提高腫瘤對CAR-T的敏感性。3聯(lián)合治療策略：從“單打獨斗”到“協(xié)同作戰(zhàn)”3.3與新興技術(shù)聯(lián)合：突破“遞送與調(diào)控”瓶頸-溶瘤病毒（OncolyticVirus,OV）聯(lián)合：OV可選擇性地在腫瘤細胞中復制，導致腫瘤裂解并釋放抗原，同時激活樹突狀細胞（DC），增強CAR-T細胞的啟動與浸潤。例如，溶瘤病毒JX594與GPC3CAR-T聯(lián)合治療HCC，腫瘤壞死率提升60%；-納米藥物聯(lián)合：通過納米顆粒遞送免疫調(diào)節(jié)劑（如TGF-β抑制劑、IDO抑制劑），局部抑制腫瘤微環(huán)境的免疫抑制性。例如，負載TGF-β抑制劑納米顆粒與Claudin18.2CAR-T聯(lián)合，可減少CAR-T細胞的耗竭，提高胃癌模型中的ORR至50%；3聯(lián)合治療策略：從“單打獨斗”到“協(xié)同作戰(zhàn)”3.3與新興技術(shù)聯(lián)合：突破“遞送與調(diào)控”瓶頸-基因編輯聯(lián)合：利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除T細胞的PD-1、TGF-βR等抑制性基因，或?qū)脍吇蜃邮荏w（如CXCR4）增強歸巢能力。例如，PD-1敲除的CD19CAR-T治療r/rALL，CR率達90%，且中位PFS延長至18個月。4適應癥開發(fā)策略：從“經(jīng)驗主義”到“精準決策”適應癥開發(fā)需遵循“從易到難、從點到面”的原則，結(jié)合疾病特征、技術(shù)可行性、臨床需求制定差異化路徑：4適應癥開發(fā)策略：從“經(jīng)驗主義”到“精準決策”4.1階梯式開發(fā)：從“低垂果實”到“高難度領(lǐng)域”-血液瘤：優(yōu)先開發(fā)高表達靶點、低異質(zhì)性瘤種（如B-ALL、套細胞淋巴瘤），積累安全性數(shù)據(jù)后向難治/復發(fā)MM、T細胞淋巴瘤拓展；-實體瘤：從“免疫原性較強、靶點明確”的瘤種入手（如肝癌、胃癌），再向“免疫冷腫瘤”（如胰腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤）推進；-非腫瘤領(lǐng)域：優(yōu)先開發(fā)“靶點單一、療效可量化”的疾病（如SCD、SLE），再向“機制復雜、多系統(tǒng)受累”的疾?。ㄈ鏏D、RA）拓展。4適應癥開發(fā)策略：從“經(jīng)驗主義”到“精準決策”4.2患者分層：從“廣譜篩選”到“精準定位”通過生物標志物篩選“優(yōu)勢人群”可提高臨床試驗成功率。例如：-在實體瘤中，PD-L1高表達、腫瘤突變負荷（TMB）高、CD8+T細胞浸潤的患者對CAR-T治療的響應率更高；-在自身免疫病中，高滴度自身抗體、特定HLA分型的患者可能更易從靶向B細胞的CAR-T治療中獲益；-在遺傳病中，基因突變類型（如β-地貧的IVS1-110G>A突變）可預測基因編輯CAR-T的療效。4適應癥開發(fā)策略：從“經(jīng)驗主義”到“精準決策”4.3開發(fā)模式：從“傳統(tǒng)臨床試驗”到“創(chuàng)新設計”-適應性設計：在臨床試驗中根據(jù)中期數(shù)據(jù)調(diào)整劑量、聯(lián)合方案，提高效率。例如，IIT-002CAR-T治療實體瘤的適應性臨床試驗中，通過II期數(shù)據(jù)優(yōu)化了IL-12劑量，ORR從28%提升至42%；-真實世界數(shù)據(jù)（RWD）輔助：利用真實世界數(shù)據(jù)補充臨床試驗的不足，如加速罕見病適應癥的審批（FDA已基于RWD批準多款CAR-T產(chǎn)品用于罕見血液瘤）；-“去化療”預處理方案：探索低毒性預處理方案（如環(huán)磷酰胺單藥、氟達拉濱減量），擴大適應癥范圍至老年、體弱患者。例如，氟達拉濱減量方案聯(lián)合CD19CAR-T治療老年r/rB-ALL，CR率達70%，且3級以上不良反應發(fā)生率從45%降至20%。04技術(shù)支撐與挑戰(zhàn)：突破瓶頸的關(guān)鍵路徑1技術(shù)平臺：從“單一工具”到“集成體系”1適應癥拓展離不開技術(shù)平臺的多維度支撐，當前行業(yè)已形成“靶點發(fā)現(xiàn)-細胞改造-工藝開發(fā)-臨床評價”的全鏈條技術(shù)體系：2-基因編輯技術(shù)：CRISPR/Cas9、TALEN、ZFN等技術(shù)可精準修飾細胞基因組，如堿基編輯器（BaseEditor）可實現(xiàn)單堿基突變修復，用于治療SCD；3-類器官模型：腫瘤類器官、神經(jīng)類器官等可模擬體內(nèi)微環(huán)境，用于靶點驗證、藥物篩選和毒性評價，縮短研發(fā)周期（較傳統(tǒng)動物模型縮短60%）；4-AI輔助設計：通過深度學習預測CAR結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系（如ScisorNet可預測CAR-T細胞的細胞因子釋放綜合征風險），加速CAR優(yōu)化；5-單細胞多組學：scRNA-seq、scATAC-seq等技術(shù)可解析細胞治療后的免疫動態(tài)變化，為聯(lián)合治療提供依據(jù)。2關(guān)鍵挑戰(zhàn)與應對策略2.1實體瘤微環(huán)境抑制挑戰(zhàn)：腫瘤相關(guān)成纖維細胞（CAFs）、腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）等免疫抑制細胞浸潤，細胞外基質(zhì)（ECM）形成物理屏障，以及缺氧、酸性代謝產(chǎn)物等抑制CAR-T細胞功能。對策：-聯(lián)合基質(zhì)調(diào)節(jié)劑（如TGF-β抑制劑、FAPCAR-T清除CAFs）；-使用ECM降解酶（如透明質(zhì)酸酶）改善CAR-T細胞浸潤；-通過代謝重編程（如過表達碳酸酐酶IX，CA9）增強CAR-T細胞在酸性微環(huán)境中的活性。2關(guān)鍵挑戰(zhàn)與應對策略2.2安全性風險挑戰(zhàn)：細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、脫靶效應等可能危及患者生命。對策：-開發(fā)“安全開關(guān)”（如iCasp9自殺基因，可在必要時清除CAR-T細胞）；-優(yōu)化CAR結(jié)構(gòu)（如降低親和力，減少脫靶風險）；-建立早期預警系統(tǒng)（如IL-6、IFN-γ等細胞因子實時監(jiān)測）。2關(guān)鍵挑戰(zhàn)與應對策略2.3制備成本與可及性挑戰(zhàn)：個體化CAR-T的高成本（約30-50萬美元/例）限制了其普及，全球僅約5%的患者能負擔治療費用。對策：-發(fā)展“通用型CAR-T”（UCAR-T），利用健康供體T細胞或干細胞制備，降低成本；-推動規(guī)模化生產(chǎn)（如自動化封閉式平臺、即用型（off-the-shelf）產(chǎn)品）；-探索醫(yī)保支付模式（如按療效付費、分期付款），提高可及性。2關(guān)鍵挑戰(zhàn)與應對策略2.4法規(guī)與倫理挑戰(zhàn)：適應癥拓展需面對更復雜的審批路徑（如實體瘤療效評價標準不統(tǒng)一）、長期安全性數(shù)據(jù)要求，以及基因編輯的倫理爭議（如生殖系編輯）。對策：-與監(jiān)管機構(gòu)（FDA、NMPA）建立早期溝通機制，明確臨床設計要求；-建立長期隨訪registry（如CAR-T患者5年、10年生存數(shù)據(jù)）；-制定行業(yè)倫理規(guī)范，明確基因編輯的應用邊界（僅體細胞編輯、禁止生殖系編輯）。05未來展望：細胞治療適應癥拓展的“星辰大海”1非腫瘤領(lǐng)域：從“補充治療”到“核心療法”A未來5-10年，非腫瘤領(lǐng)域?qū)⒊蔀榧毎委熗卣沟闹鲬?zhàn)場：B-自身免疫?。喊邢駽D19、BCMA的CAR-T有望成為SLE、RA的一線療法，實現(xiàn)“臨床治愈”；C-神經(jīng)退行性疾病：靶向Aβ、α-synuclein的CAR-T及干細胞治療，可能延緩甚至逆轉(zhuǎn)AD、PD進展；D-代謝性疾?。喊邢蛞雀哐撬貥与?1（GLP-1）的CAR-T細胞，