終末期癌痛患者阿片類藥物個(gè)體化給藥策略演講人01終末期癌痛患者阿片類藥物個(gè)體化給藥策略02引言：終末期癌痛管理的挑戰(zhàn)與個(gè)體化給藥的必然性引言：終末期癌痛管理的挑戰(zhàn)與個(gè)體化給藥的必然性終末期癌痛是晚期惡性腫瘤患者最常見的癥狀之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，約70%-90的晚期癌癥患者經(jīng)歷不同程度的疼痛，其中30%-50%為重度疼痛。這種疼痛不僅導(dǎo)致患者生理功能受損、睡眠質(zhì)量下降，更會(huì)引發(fā)焦慮、抑郁、絕望等負(fù)性情緒，嚴(yán)重削弱其生命最后階段的生活質(zhì)量與尊嚴(yán)。盡管阿片類藥物是中重度癌痛的基石性治療藥物，但臨床實(shí)踐中仍面臨諸多困境：部分患者鎮(zhèn)痛不足，部分患者因不良反應(yīng)無法耐受，少數(shù)患者甚至出現(xiàn)藥物濫用或依賴風(fēng)險(xiǎn)。這些問題的核心，在于阿片類藥物治療的“標(biāo)準(zhǔn)化方案”難以匹配終末期患者的個(gè)體差異——疾病進(jìn)展階段、器官功能狀態(tài)、合并用藥、疼痛特征、心理社會(huì)因素等均存在顯著異質(zhì)性。引言：終末期癌痛管理的挑戰(zhàn)與個(gè)體化給藥的必然性因此，個(gè)體化給藥策略成為終末期癌痛管理的必然選擇。其核心并非簡(jiǎn)單的“劑量調(diào)整”，而是以患者為中心，基于全面評(píng)估、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、多學(xué)科協(xié)作，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)鎮(zhèn)痛”與“最小風(fēng)險(xiǎn)”的平衡。本文將從評(píng)估基礎(chǔ)、藥物選擇、劑量?jī)?yōu)化、不良反應(yīng)管理、多學(xué)科協(xié)作及特殊人群考量六個(gè)維度，系統(tǒng)闡述終末期癌痛患者阿片類藥物個(gè)體化給藥的實(shí)踐策略，旨在為臨床工作者提供兼具科學(xué)性與人文關(guān)懷的參考框架。03精準(zhǔn)評(píng)估：個(gè)體化給藥的基石精準(zhǔn)評(píng)估：個(gè)體化給藥的基石個(gè)體化給藥的前提是對(duì)患者狀態(tài)的全面、動(dòng)態(tài)評(píng)估。終末期癌痛的復(fù)雜性要求評(píng)估超越“疼痛強(qiáng)度”這一單一維度，涵蓋疼痛特征、患者功能狀態(tài)、合并癥、心理社會(huì)因素及治療預(yù)期等多個(gè)層面，形成“多維度評(píng)估-個(gè)體化方案-動(dòng)態(tài)調(diào)整”的閉環(huán)。1疼痛特征的評(píng)估：識(shí)別“疼痛的密碼”疼痛是主觀體驗(yàn)，需通過標(biāo)準(zhǔn)化工具與患者溝通，明確其性質(zhì)、部位、強(qiáng)度、誘因及緩解因素。-疼痛性質(zhì)：區(qū)分神經(jīng)病理性疼痛（如燒灼感、電擊樣痛）、軀體性疼痛（如鈍痛、壓痛）或混合性疼痛。神經(jīng)病理性疼痛常需聯(lián)合抗驚厥藥或抗抑郁藥，而阿片類藥物對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛效果可能弱于軀體性疼痛，需提前調(diào)整患者預(yù)期。-疼痛強(qiáng)度：采用數(shù)字評(píng)分法（NRS，0-10分）、面部表情評(píng)分法（FPS）或verbalratingscale（VRS）量化疼痛強(qiáng)度。終末期患者目標(biāo)NRS評(píng)分通?！?分，但對(duì)于預(yù)期生存期較短、基礎(chǔ)狀態(tài)極差者，可適當(dāng)放寬至≤4分，以避免過度鎮(zhèn)靜帶來的不適。1疼痛特征的評(píng)估：識(shí)別“疼痛的密碼”-疼痛模式：區(qū)分持續(xù)性疼痛、爆發(fā)性疼痛（breakthroughpain）或間歇性疼痛。爆發(fā)性疼痛是終末期癌痛的難點(diǎn)，其特點(diǎn)為“突發(fā)、短暫（通常<30分鐘）、強(qiáng)度高”，需在基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛方案基礎(chǔ)上，即釋阿片類藥物作為“rescuemedication”，劑量一般為緩釋劑量的1/6-1/10，且需根據(jù)爆發(fā)痛頻率調(diào)整基礎(chǔ)劑量。2患者整體狀態(tài)的評(píng)估：超越“疼痛”本身終末期患者常合并多器官功能衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良、惡病質(zhì)等問題，這些因素直接影響阿片類藥物的代謝與耐受性。-器官功能狀態(tài)：肝腎功能是重點(diǎn)。嗎啡主要經(jīng)肝臟代謝為活性更強(qiáng)的嗎啡-6-葡萄糖醛酸（M6G），腎功能不全時(shí)M6G蓄積可導(dǎo)致嗜睡、呼吸抑制；羥考酮主要經(jīng)肝臟代謝為去甲羥考酮，腎功能不全時(shí)需減量；芬太尼透皮貼劑幾乎不經(jīng)肝腎代謝，適用于肝腎功能不全患者。此外，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者需慎用阿片類藥物，避免抑制呼吸中樞；甲狀腺功能減退者阿片類藥物清除率降低，需減量起始。-基礎(chǔ)疾病與合并用藥：評(píng)估患者是否合并腸梗阻、腦轉(zhuǎn)移、癲癇等疾病。腸梗阻患者口服阿片類藥物吸收不穩(wěn)定，需優(yōu)先選擇透皮或注射途徑；抗凝藥（如華法林）與嗎啡合用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)；CYP450酶誘導(dǎo)劑（如利福平、卡馬西平）會(huì)加速阿片類藥物代謝，需增加劑量。2患者整體狀態(tài)的評(píng)估：超越“疼痛”本身-功能狀態(tài)與生活質(zhì)量：采用KarnofskyPerformanceStatus（KPS）或EasternCooperativeOncologyGroup（ECOG）評(píng)分評(píng)估患者日常生活能力（如進(jìn)食、活動(dòng)、自理能力）。終末期患者KPS評(píng)分≤40分時(shí)，治療目標(biāo)應(yīng)以“舒適護(hù)理”為主，避免過度醫(yī)療干預(yù)；ECOG評(píng)分≥3分者，阿片類藥物起始劑量需較常規(guī)降低30%-50%。3心理社會(huì)因素的評(píng)估：疼痛的“第二維度”終末期癌痛常與心理痛苦相互影響，焦慮、抑郁會(huì)降低疼痛閾值，而疼痛又會(huì)加劇負(fù)性情緒，形成惡性循環(huán)。-心理狀態(tài)篩查：采用醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）或疼痛災(zāi)難化量表（PCS）篩查焦慮、抑郁及災(zāi)難化思維。存在明顯焦慮抑郁者，需聯(lián)合心理干預(yù)或抗抑郁藥（如度洛西汀、文拉法辛），后者本身對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用。-社會(huì)支持系統(tǒng)：評(píng)估家庭照護(hù)能力、經(jīng)濟(jì)狀況及治療意愿。部分患者因擔(dān)心成為家庭負(fù)擔(dān)而隱瞞疼痛，需通過家屬溝通建立信任；經(jīng)濟(jì)困難者可考慮選擇性價(jià)比更高的阿片類藥物（如嗎啡緩釋片），或申請(qǐng)慈善援助。3心理社會(huì)因素的評(píng)估：疼痛的“第二維度”-治療預(yù)期與價(jià)值觀：與患者及家屬共同明確治療目標(biāo)——是“延長(zhǎng)生命”還是“提高生活質(zhì)量”？是否接受有創(chuàng)干預(yù)（如椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛）？曾接診一位胰腺癌晚期患者，明確表示“寧愿少活幾天，也不要整天被疼痛折磨”，此時(shí)我們優(yōu)先選擇快速強(qiáng)效鎮(zhèn)痛方案，而非過度擔(dān)心不良反應(yīng)。04阿片類藥物選擇：從“標(biāo)準(zhǔn)化”到“個(gè)體化匹配”阿片類藥物選擇：從“標(biāo)準(zhǔn)化”到“個(gè)體化匹配”阿片類藥物的選擇需基于藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特性、疼痛類型、患者個(gè)體特征及治療預(yù)期，實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”。目前臨床常用阿片類藥物包括嗎啡、羥考酮、芬太尼、氫嗎啡酮等，各有其適用場(chǎng)景與局限性。1阿片類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特征-嗎啡：最經(jīng)典的阿片類藥物，口服生物利用度30%（個(gè)體差異大），半衰期3-5小時(shí)，代謝產(chǎn)物M6G有活性，腎功能不全者蓄積風(fēng)險(xiǎn)高。價(jià)格低廉，適用于大多數(shù)中重度癌痛患者，但需注意個(gè)體差異導(dǎo)致的劑量不可預(yù)測(cè)性。01-羥考酮：口服生物利用度60%-87%，半衰期3-4小時(shí)，代謝產(chǎn)物去甲羥考酮無活性，腎功能不全者需減量。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1.5-2倍，對(duì)神經(jīng)病理性疼痛效果可能優(yōu)于嗎啡，適用于吞咽困難或需要穩(wěn)定血藥濃度的患者。02-芬太尼：脂溶性極高，口服生物利用度低，常透皮給藥（72小時(shí)更換一次）或靜脈/皮下持續(xù)輸注。起效快（15-30分鐘），無活性代謝產(chǎn)物，適用于肝腎功能不全、吞咽困難或需要快速滴定的患者。但透皮貼劑起效慢（需6-12小時(shí)），不適合爆發(fā)痛或劑量頻繁調(diào)整者。031阿片類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特征-氫嗎啡酮：半衰期2-3小時(shí)，代謝產(chǎn)物無活性，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的5-7倍，靜脈注射適用于爆發(fā)痛或需要快速強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的患者，但價(jià)格較高，基層應(yīng)用受限。2基于疼痛類型的藥物選擇No.3-持續(xù)性疼痛：優(yōu)先選擇長(zhǎng)效阿片類藥物（如嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼），按時(shí)給藥（q12h或q24h），維持穩(wěn)定的血藥濃度，避免疼痛反復(fù)。-神經(jīng)病理性疼痛：聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物（如加巴噴丁、普瑞巴林）或調(diào)整阿片類藥物種類。研究顯示，羥考酮對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛效果可能優(yōu)于嗎啡，且較少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；氫嗎啡酮對(duì)難治性神經(jīng)病理性疼痛也有一定療效。-爆發(fā)性疼痛：選擇即釋阿片類藥物，如嗎啡即釋片、羥考酮即釋片、芬太尼口腔黏膜噴霧劑（起效更快，適合突發(fā)劇烈疼痛）。劑量計(jì)算需遵循“1/6原則”（即釋劑量=緩釋劑量/6），并根據(jù)爆發(fā)痛頻率（>3次/日）調(diào)整基礎(chǔ)劑量。No.2No.13基于患者個(gè)體特征的藥物選擇1-肝腎功能不全者：避免使用嗎啡（代謝產(chǎn)物蓄積），優(yōu)先選擇芬太尼透皮貼、羥考酮（中度腎功能不全者減量50%）或氫嗎啡酮（幾乎無活性代謝產(chǎn)物）。2-老年患者（≥65歲）：生理功能減退，藥物清除率降低，起始劑量應(yīng)為成人常規(guī)劑量的1/2-2/3，滴定時(shí)間延長(zhǎng)（每24-48小時(shí)調(diào)整一次劑量），避免過度鎮(zhèn)靜。3-吞咽困難者：優(yōu)先選擇透皮貼劑、口服溶液或直腸栓劑。如需口服即釋片，可研磨后與溫水或食物混合（注意緩釋片不可掰開或研磨）。4-阿片類藥物未使用過者：起始劑量從小劑量開始（如嗎啡緩釋片10mgq12h），根據(jù)疼痛評(píng)分每24小時(shí)調(diào)整一次劑量（增幅25%-50%），直至疼痛緩解（NRS≤3分）。05劑量?jī)?yōu)化：動(dòng)態(tài)滴定與個(gè)體化調(diào)整劑量?jī)?yōu)化：動(dòng)態(tài)滴定與個(gè)體化調(diào)整阿片類藥物劑量個(gè)體化的核心是“滴定”（titration），即根據(jù)患者反應(yīng)逐步調(diào)整劑量，達(dá)到“有效鎮(zhèn)痛”與“可耐受不良反應(yīng)”的平衡。終末期患者病情變化快，需建立“短期滴定-長(zhǎng)期維持-動(dòng)態(tài)調(diào)整”的劑量管理流程。1初始劑量與滴定策略-未使用過阿片類藥物者：采用“低起始、慢滴定”原則。長(zhǎng)效阿片類藥物起始劑量：?jiǎn)岱染忈屍?0mgq12h，羥考酮緩釋片10mgq12h，芬太尼透皮貼25μg/h（每72小時(shí)更換）。若NRS評(píng)分≥4分，24小時(shí)后增加25%-50%劑量；若NRS評(píng)分3分，維持原劑量；若NRS評(píng)分≤2分，無需調(diào)整。-已使用阿片類藥物者：計(jì)算“當(dāng)前阿片類藥物日劑量”，換算為嗎啡當(dāng)量（表1），再根據(jù)疼痛強(qiáng)度調(diào)整。例如，患者當(dāng)前口服羥考酮緩釋片20mgq12h（日劑量40mg，嗎啡當(dāng)量60mg），NRS評(píng)分7分，可增加25%-50%劑量（羥考酮緩釋片25mgq12h，日劑量50mg，嗎啡當(dāng)量75mg）。表1常用阿片類藥物嗎啡當(dāng)量換算表|藥物|非腸道給藥：口服|口服：非腸道|1初始劑量與滴定策略1|---------------|------------------|--------------|2|嗎啡|3:1|1:3|5|氫嗎啡酮|1:5|1:3|4|芬太尼|100μgq72h=60mg口服嗎啡|-|3|羥考酮|1:1|1:2|2爆發(fā)性疼痛的劑量調(diào)整爆發(fā)性疼痛是劑量滴定的重要參考。若患者需使用rescuemedication≥3次/日，提示基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛不足，需增加長(zhǎng)效阿片類藥物劑量（增幅25%-50%）。例如，患者每日需嗎啡即釋片4mg（即釋劑量）3次，相當(dāng)于基礎(chǔ)劑量不足，可增加嗎啡緩釋片劑量10mg→15mgq12h。3劑量達(dá)峰與維持阿片類藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度需4-5個(gè)半衰期，嗎啡緩釋片需24小時(shí)，芬太尼透皮貼需12-24小時(shí)。因此，滴定期間需密切監(jiān)測(cè)（每12-24小時(shí)評(píng)估一次疼痛評(píng)分及不良反應(yīng)），一旦疼痛穩(wěn)定（NRS≤3分，爆發(fā)痛≤2次/日），進(jìn)入維持階段。維持劑量為滴定后穩(wěn)定劑量，每72小時(shí)評(píng)估一次，根據(jù)病情變化（如腫瘤進(jìn)展、疼痛模式改變）動(dòng)態(tài)調(diào)整。4極量問題與“無限制鎮(zhèn)痛”臨床常問：“阿片類藥物劑量有無上限？”答案是：終末期癌痛無絕對(duì)劑量上限，只要患者能耐受，不良反應(yīng)可控，即可繼續(xù)增加劑量。WHO指出：“嗎啡日劑量>1000mg并非罕見，少數(shù)患者甚至需數(shù)千毫克”。曾接診一位肺腺癌晚期患者，因廣泛骨轉(zhuǎn)移，嗎啡日劑量從100mg逐漸增至1800mg，仍能有效控制疼痛，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（除便秘外，通過通便藥控制）。但需注意，劑量增加時(shí)，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（如呼吸抑制）也隨之升高，需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。06不良反應(yīng)管理：預(yù)見性干預(yù)與個(gè)體化處理不良反應(yīng)管理：預(yù)見性干預(yù)與個(gè)體化處理阿片類藥物常見不良反應(yīng)包括便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈、呼吸抑制等，其中便秘是“必然發(fā)生”的（發(fā)生率90%-100%），而惡心嘔吐、嗜睡多在用藥初期1周內(nèi)耐受。終末期患者不良反應(yīng)管理需遵循“預(yù)防為主、及時(shí)處理、個(gè)體化方案”原則。1便秘：全程預(yù)防，動(dòng)態(tài)評(píng)估便秘是阿片類藥物最常見且最持久的不良反應(yīng)，即使長(zhǎng)期用藥也不會(huì)耐受，需全程預(yù)防。-預(yù)防措施：所有使用阿片類藥物的患者，同時(shí)給予通便藥（如容積性瀉藥：聚乙二醇；刺激性瀉藥：比沙可啶；滲透性瀉藥：乳果糖）。例如，嗎啡10mgq12h聯(lián)合聚乙二醇10gqd，根據(jù)排便情況調(diào)整（如2天未排便，增加乳果糖15mlbid）。-處理措施：若預(yù)防無效，可換用通瀉藥組合（如聚乙二醇+比沙可啶），或試用新型通便藥（如普蘆卡必利，選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑）。對(duì)于腸梗阻患者，需暫?？诜⑵愃幬?，改用透皮貼劑或皮下注射，同時(shí)給予止吐藥（如昂丹司瓊）和鎮(zhèn)痛藥（如氫嗎啡酮）。2惡心嘔吐：短期耐受，個(gè)體化止吐惡心嘔吐多在用藥前3天出現(xiàn)，后續(xù)逐漸耐受。機(jī)制與阿片類藥物興奮延髓化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)（CTZ）有關(guān)。-高危人群：女性、既往化療史、暈動(dòng)病史者。-預(yù)防與處理：高?；颊哳A(yù)防性給予止吐藥（如5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊；多巴胺受體拮抗劑：甲氧氯普胺）；若已發(fā)生嘔吐，可給予阿瑞吡坦（NK-1受體拮抗劑）聯(lián)合地塞米松。3嗜睡與頭暈：短暫耐受，減少危險(xiǎn)嗜睡與頭暈多在用藥初期出現(xiàn)，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)阿片類藥物的適應(yīng)有關(guān)，通常3-5天內(nèi)緩解。-處理措施：減少單次劑量（如嗎啡緩釋片從10mg減至5mgq12h），分次給藥；避免高空作業(yè)、駕駛等危險(xiǎn)操作；若嗜睡嚴(yán)重（如嗜睡至無法喚醒），需警惕呼吸抑制，立即停藥并給予納洛酮拮抗。4呼吸抑制：最嚴(yán)重但罕見的不良反應(yīng)呼吸抑制是阿片類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，發(fā)生率<1%，但致死率高。多見于劑量快速增加、肝腎功能不全、老年患者或合并COPD者。-高危因素：起始劑量過大、滴定過快、合用鎮(zhèn)靜藥（如苯二氮?類）。-預(yù)防措施：遵循“低起始、慢滴定”原則，避免合用鎮(zhèn)靜藥；老年、COPD患者起始劑量減半。-處理措施：立即停用阿片類藥物，給予納洛拮抗（納洛酮0.4mg靜脈注射，必要時(shí)重復(fù)；終末期患者可小劑量納洛酮0.04mg靜脈注射，避免完全拮抗導(dǎo)致疼痛反跳）。同時(shí)保持呼吸道通暢，給予吸氧。5其他不良反應(yīng)：個(gè)體化處理-尿潴留：常見于前列腺增生患者，給予α受體阻滯劑（如坦索羅辛）或?qū)颉?皮膚瘙癢：與組胺釋放有關(guān)，給予抗組胺藥（如氯雷他定）或更換阿片類藥物（如芬太尼較少引起瘙癢）。-肌陣攣：與代謝產(chǎn)物蓄積有關(guān)（如嗎啡M6G），停藥或換用羥考酮可緩解。07多學(xué)科協(xié)作（MDT）：構(gòu)建個(gè)體化給藥的支持體系多學(xué)科協(xié)作（MDT）：構(gòu)建個(gè)體化給藥的支持體系終末期癌痛管理絕非單一科室的任務(wù)，需醫(yī)生、護(hù)士、藥師、心理師、社工等多學(xué)科協(xié)作，形成“評(píng)估-治療-監(jiān)測(cè)-支持”的全鏈條管理。1醫(yī)生：制定個(gè)體化方案醫(yī)生負(fù)責(zé)疼痛評(píng)估、藥物選擇、劑量調(diào)整及并發(fā)癥處理，需與患者及家屬充分溝通，明確治療目標(biāo)。例如，對(duì)于預(yù)期生存期<1個(gè)月的患者，可簡(jiǎn)化治療方案（如單用芬太尼透皮貼，避免復(fù)雜的多藥聯(lián)合）；對(duì)于預(yù)期生存期>1個(gè)月的患者，需制定長(zhǎng)期管理計(jì)劃，定期隨訪。2護(hù)士：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與癥狀護(hù)理護(hù)士是疼痛管理的主要執(zhí)行者，負(fù)責(zé)給藥、評(píng)估疼痛評(píng)分及不良反應(yīng)、指導(dǎo)家屬護(hù)理。例如，教會(huì)家屬觀察患者呼吸頻率（<8次/分鐘提示呼吸抑制）、排便情況（2天未排便需報(bào)告醫(yī)生）；對(duì)使用芬太尼透皮貼的患者，避免熱敷（加速藥物吸收，導(dǎo)致中毒）。3藥師：藥物重整與教育藥師負(fù)責(zé)審核藥物相互作用、調(diào)整劑量、指導(dǎo)用藥方法。例如，患者同時(shí)服用華法林與嗎啡，需監(jiān)測(cè)INR值（嗎啡可能增強(qiáng)華法林抗凝效果）；對(duì)吞咽困難患者，建議使用嗎啡口服溶液代替片劑。4心理師與社工：心理支持與社會(huì)援助心理師通過認(rèn)知行為療法（CBT）、正念減壓療法（MBSR）等緩解患者焦慮抑郁；社工協(xié)助解決家庭矛盾、經(jīng)濟(jì)困難，申請(qǐng)慈善援助（如免費(fèi)鎮(zhèn)痛藥物）。曾有一位晚期乳腺癌患者，因丈夫不理解其疼痛，拒絕給予足量阿片類藥物，社工介入后通過家庭溝通，最終達(dá)成“優(yōu)先鎮(zhèn)痛”的共識(shí)。08特殊人群的個(gè)體化給藥考量特殊人群的個(gè)體化給藥考量終末期癌痛患者中，高齡、兒童、孕婦、合并精神疾病等特殊人群的給藥策略需格外謹(jǐn)慎，需兼顧疾病特點(diǎn)與生理/心理特殊性。1高齡患者（≥65歲）-生理特點(diǎn)：肝腎功能減退、白蛋白降低、脂肪含量增加，藥物清除率降低，半衰期延長(zhǎng)。-給藥策略：起始劑量為成人常規(guī)劑量的1/2-2/3，滴定時(shí)間延長(zhǎng)（每48小時(shí)調(diào)整一次），優(yōu)先選擇芬太尼透皮貼（無活性代謝產(chǎn)物）；避免使用哌替啶（代謝產(chǎn)物去甲哌替啶蓄積，導(dǎo)致中樞神經(jīng)毒性）。2兒童患者-生理特點(diǎn)：肝腎功能發(fā)育不全，藥物代謝酶活性低，藥代動(dòng)力學(xué)與成人差異大。-給藥策略：按體重計(jì)算劑量（嗎啡0.1-0.2mg/kgq4h），采用即釋劑型便于滴定；避免使用芬太尼透皮貼（兒童皮膚滲透性個(gè)體差異大，易導(dǎo)致過量）。3孕婦與哺乳期婦