2025年醫(yī)藥工程考試試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.以下關(guān)于注射劑滅菌工藝選擇的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是：A.最終滅菌小容量注射劑優(yōu)先采用濕熱滅菌（121℃，15min）B.熱敏性藥物可采用流通蒸汽滅菌（100℃，30min）C.無(wú)菌粉末需采用輻射滅菌（25kGy）D.脂肪乳劑因成分易破壞，應(yīng)采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝答案：C（無(wú)菌粉末常用滅菌方法為干熱滅菌或無(wú)菌分裝，輻射滅菌可能破壞藥物結(jié)構(gòu)，需根據(jù)具體品種驗(yàn)證）2.某固體制劑生產(chǎn)中，混合工序的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）是：A.顆粒流動(dòng)性B.混合均勻度（RSD≤5%）C.堆密度D.含水量答案：B（混合工序的核心目標(biāo)是確保各成分均勻分布，RSD是關(guān)鍵控制指標(biāo)）3.關(guān)于制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證，下列表述正確的是：A.純化水系統(tǒng)需進(jìn)行微生物限度檢測(cè)（≤100CFU/mL），無(wú)需內(nèi)毒素檢測(cè)B.注射用水系統(tǒng)需在持續(xù)驗(yàn)證階段每日監(jiān)測(cè)電導(dǎo)率、總有機(jī)碳（TOC）及微生物C.預(yù)處理階段（如多介質(zhì)過(guò)濾）的驗(yàn)證只需確認(rèn)壓差變化D.分配系統(tǒng)的死角長(zhǎng)度應(yīng)≤3D（D為管道內(nèi)徑）答案：D（A選項(xiàng)純化水用于非注射劑時(shí)無(wú)需內(nèi)毒素，但注射劑用純化水需檢測(cè)；B選項(xiàng)持續(xù)驗(yàn)證階段監(jiān)測(cè)頻率可降低；C選項(xiàng)預(yù)處理需驗(yàn)證過(guò)濾效率）4.采用高效液相色譜（HPLC）進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)不包括：A.理論板數(shù)B.拖尾因子C.重復(fù)性（RSD≤2%）D.線(xiàn)性范圍答案：D（線(xiàn)性范圍屬于方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)關(guān)注儀器狀態(tài)，如理論板數(shù)、拖尾因子、重復(fù)性）5.某片劑處方中加入交聯(lián)聚維酮（PVPP），其主要作用是：A.黏合劑B.崩解劑C.潤(rùn)滑劑D.填充劑答案：B（交聯(lián)聚維酮是超級(jí)崩解劑，通過(guò)吸水膨脹促進(jìn)片劑崩解）6.關(guān)于凍干工藝的關(guān)鍵參數(shù)，錯(cuò)誤的是：A.預(yù)凍溫度需低于產(chǎn)品共晶點(diǎn)5~10℃B.一次干燥階段需控制真空度在10~30PaC.二次干燥階段溫度應(yīng)高于產(chǎn)品玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg’）D.凍干曲線(xiàn)的優(yōu)化需結(jié)合產(chǎn)品熱分析（DSC）數(shù)據(jù)答案：C（二次干燥階段溫度需低于Tg’，避免產(chǎn)品塌陷）7.新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》中，關(guān)于偏差處理的要求，不包括：A.偏差需分級(jí)管理（微小、重大、關(guān)鍵）B.所有偏差均需啟動(dòng)CAPA（糾正與預(yù)防措施）C.偏差調(diào)查應(yīng)明確根本原因（如人為操作、設(shè)備故障）D.偏差記錄需包含涉及批次的影響評(píng)估答案：B（微小偏差可能無(wú)需CAPA，需根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定）8.以下不屬于清潔驗(yàn)證關(guān)鍵指標(biāo)的是：A.殘留量（≤1/1000日劑量或10ppm）B.微生物限度（≤100CFU/棉簽）C.清潔后的干燥時(shí)間D.清潔劑殘留（如NaOH≤100ppm）答案：C（干燥時(shí)間屬于清潔工藝參數(shù)，非驗(yàn)證關(guān)鍵指標(biāo)）9.關(guān)于連續(xù)制造工藝（ContinuousManufacturing）的優(yōu)勢(shì)，錯(cuò)誤的是：A.減少中間品庫(kù)存，降低成本B.實(shí)時(shí)過(guò)程分析（PAT）提升質(zhì)量控制C.設(shè)備體積小，適合多品種切換D.對(duì)原料質(zhì)量波動(dòng)的耐受性更強(qiáng)答案：D（連續(xù)工藝對(duì)原料一致性要求更高，波動(dòng)可能導(dǎo)致工藝失衡）10.某口服液體制劑出現(xiàn)沉淀，可能的原因不包括：A.助懸劑（如羧甲基纖維素鈉）用量不足B.儲(chǔ)存溫度低于藥物溶解度溫度C.防腐劑（如尼泊金酯）與主藥發(fā)生絡(luò)合D.滲透壓調(diào)節(jié)劑（如氯化鈉）濃度過(guò)高答案：D（滲透壓調(diào)節(jié)劑濃度過(guò)高主要影響刺激性，與沉淀無(wú)直接關(guān)聯(lián)）11.關(guān)于無(wú)菌隔離器（Isolator）的驗(yàn)證，關(guān)鍵項(xiàng)目是：A.隔離器內(nèi)壓力（≥10Pa正壓）B.手套完整性測(cè)試（壓力衰減法）C.過(guò)氧化氫（VHP）滅菌殘留（≤1ppm）D.以上均是答案：D（隔離器需驗(yàn)證壓力控制、手套密封性及滅菌效果）12.原料藥合成中，反應(yīng)終點(diǎn)的判斷方法不包括：A.薄層色譜（TLC）檢測(cè)原料斑點(diǎn)消失B.高效液相色譜（HPLC）測(cè)定原料含量＜0.1%C.紅外光譜（IR）監(jiān)測(cè)特征官能團(tuán)變化D.氣相色譜（GC）測(cè)定溶劑殘留答案：D（溶劑殘留屬于純化后檢測(cè)項(xiàng)目，非反應(yīng)終點(diǎn)判斷）13.關(guān)于中藥提取工藝的優(yōu)化，核心目標(biāo)是：A.提高有效成分提取率（如黃酮類(lèi)≥90%）B.降低雜質(zhì)（如鞣質(zhì)）含量C.縮短提取時(shí)間（≤2h）D.綜合平衡收率、純度與能耗答案：D（需通過(guò)QbD確定關(guān)鍵工藝參數(shù)，兼顧質(zhì)量與效率）14.以下關(guān)于滅菌參數(shù)F0值的說(shuō)法，正確的是：A.F0值是121℃下的等效滅菌時(shí)間，僅適用于濕熱滅菌B.F0≥8min可保證過(guò)度殺滅，無(wú)需考慮微生物初始負(fù)荷C.F0值計(jì)算需校正實(shí)際滅菌過(guò)程中的溫度波動(dòng)D.干熱滅菌的F0值定義為170℃下的等效時(shí)間答案：C（A選項(xiàng)F0也可用于其他溫度的濕熱滅菌計(jì)算；B選項(xiàng)需結(jié)合生物指示劑驗(yàn)證；D選項(xiàng)干熱滅菌用Fh值）15.某緩釋片釋放度不符合規(guī)定（45min釋放＜70%），可能的原因是：A.黏合劑（羥丙甲纖維素）分子量過(guò)低B.包衣材料（乙基纖維素）用量不足C.填充劑（微晶纖維素）比例過(guò)高D.崩解劑（低取代羥丙基纖維素）用量過(guò)多答案：A（高分子量黏合劑形成更緊密骨架，延緩釋放；分子量過(guò)低會(huì)導(dǎo)致釋放過(guò)快）16.關(guān)于工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段，表述正確的是：A.階段1（工藝設(shè)計(jì)）需完成小試到中試的放大B.階段2（工藝確認(rèn)）需連續(xù)生產(chǎn)3批驗(yàn)證重現(xiàn)性C.階段3（持續(xù)工藝確認(rèn)）僅需監(jiān)控關(guān)鍵參數(shù)，無(wú)需取樣檢測(cè)D.所有工藝變更后均需重新進(jìn)行三階段驗(yàn)證答案：B（A選項(xiàng)階段1是基于研發(fā)數(shù)據(jù)的工藝設(shè)計(jì)；C選項(xiàng)階段3需持續(xù)取樣檢測(cè)；D選項(xiàng)微小變更可能只需階段2）17.以下不屬于制藥設(shè)備確認(rèn)（DQ/IQ/OQ/PQ）內(nèi)容的是：A.DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）：確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)符合URS（用戶(hù)需求）B.IQ（安裝確認(rèn)）：檢查設(shè)備安裝環(huán)境、儀表校準(zhǔn)C.OQ（運(yùn)行確認(rèn)）：測(cè)試設(shè)備在空載/負(fù)載下的運(yùn)行性能D.PQ（性能確認(rèn)）：僅需驗(yàn)證設(shè)備清潔效果答案：D（PQ需驗(yàn)證設(shè)備在實(shí)際生產(chǎn)條件下的性能，如混合均勻度、填充精度）18.關(guān)于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)，加速試驗(yàn)的條件是：A.40℃±2℃，75%±5%RH（6個(gè)月）B.30℃±2℃，65%±5%RH（12個(gè)月）C.25℃±2℃，60%±5%RH（36個(gè)月）D.5℃±3℃（長(zhǎng)期試驗(yàn)）答案：A（加速試驗(yàn)用于評(píng)估短期劇烈條件下的穩(wěn)定性，為有效期提供依據(jù)）19.某注射劑可見(jiàn)異物檢查不合格，可能的污染環(huán)節(jié)是：A.配液罐清潔不徹底（殘留玻璃屑）B.濾芯（0.22μm）完整性破壞C.灌裝機(jī)活塞潤(rùn)滑脂泄漏D.以上均可能答案：D（配液罐殘留、濾芯破損、潤(rùn)滑脂泄漏均可能引入可見(jiàn)異物）20.關(guān)于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）的核心要素，不包括：A.確定目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）B.識(shí)別關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）與關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）C.建立設(shè)計(jì)空間（DesignSpace）D.僅依賴(lài)最終產(chǎn)品檢驗(yàn)控制質(zhì)量答案：D（QbD強(qiáng)調(diào)過(guò)程控制，而非最終檢驗(yàn)）二、填空題（每空1分，共20分）1.制藥工藝中，物料平衡計(jì)算公式為（實(shí)際產(chǎn)量+取樣量+損耗量）/（理論產(chǎn)量）×100%，一般要求≥（95%）。2.濕熱滅菌的生物指示劑通常選用（嗜熱脂肪芽孢桿菌），干熱滅菌選用（枯草芽孢桿菌）。3.片劑的常規(guī)質(zhì)量檢查項(xiàng)目包括（重量差異）、（崩解時(shí)限）、（硬度）（至少3項(xiàng)）。4.注射劑的滲透壓調(diào)節(jié)劑常用（氯化鈉）或（葡萄糖），等滲溶液的滲透壓相當(dāng)于（0.9%氯化鈉）溶液。5.中藥提取常用方法有（煎煮法）、（回流提取法）、（滲漉法）（至少3項(xiàng)）。6.潔凈區(qū)按級(jí)別分為（A/B/C/D）四級(jí)，其中A級(jí)區(qū)為（高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)），需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（懸浮粒子）和（微生物）。7.凍干粉針的關(guān)鍵工藝步驟包括（預(yù)凍）、（一次干燥）、（二次干燥）。8.偏差處理的“四不放過(guò)”原則是（原因未查清不放過(guò)）、（責(zé)任人未處理不放過(guò)）、（整改措施未落實(shí)不放過(guò)）、（相關(guān)人員未受教育不放過(guò)）。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述濕法制粒與干法制粒的優(yōu)缺點(diǎn)及適用場(chǎng)景。答案：濕法制粒優(yōu)點(diǎn)：顆粒流動(dòng)性好、可壓性強(qiáng)，適合大多數(shù)片劑生產(chǎn)；缺點(diǎn)：需干燥工序，熱敏性藥物易降解。適用場(chǎng)景：對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物（如普通片劑）。干法制粒優(yōu)點(diǎn)：無(wú)需潤(rùn)濕和干燥，適合熱敏、易水解藥物；缺點(diǎn)：顆粒密度大、崩解可能較慢。適用場(chǎng)景：對(duì)濕熱敏感的藥物（如益生菌制劑）。2.列舉5種制藥過(guò)程中常用的過(guò)程分析技術(shù)（PAT）工具，并說(shuō)明其應(yīng)用。答案：①近紅外光譜（NIRS）：在線(xiàn)監(jiān)測(cè)混合均勻度、水分含量；②激光粒度儀：實(shí)時(shí)檢測(cè)顆粒粒徑分布（如制粒工序）；③電容法：監(jiān)測(cè)粉末流動(dòng)性（如壓片前顆粒）；④紅外熱成像：觀察凍干過(guò)程中產(chǎn)品溫度分布；⑤在線(xiàn)HPLC：分析反應(yīng)液中主成分含量（如合成反應(yīng)終點(diǎn)）。3.說(shuō)明清潔驗(yàn)證中“最差條件”的選擇原則，并舉例。答案：最差條件指清潔難度最大的情況，需覆蓋：①最難清潔的產(chǎn)品（如高活性、高水溶性差的藥物）；②最長(zhǎng)生產(chǎn)時(shí)間（殘留量最大）；③最短清潔間隔（殘留干燥更難去除）。舉例：某生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)A（水溶性差）和B（水溶性好），最差條件選擇A，生產(chǎn)時(shí)間8h（最長(zhǎng)），清潔間隔4h（最短）。4.簡(jiǎn)述無(wú)菌工藝驗(yàn)證（媒體模擬試驗(yàn)）的關(guān)鍵要求。答案：①使用與實(shí)際生產(chǎn)相同的設(shè)備、人員和工藝參數(shù)；②培養(yǎng)基需覆蓋所有可能的微生物污染（如大豆酪蛋白消化物培養(yǎng)基）；③模擬灌裝數(shù)量至少為實(shí)際生產(chǎn)批量的10%或3000支（取較大值）；④培養(yǎng)條件：需氧菌30~35℃（5天），厭氧菌20~25℃（5天）；⑤污染率需≤0.1%（概率法）或0污染（統(tǒng)計(jì)法）。5.分析某緩釋膠囊劑釋放度前快后慢的可能原因及解決措施。答案：可能原因：①囊殼材料（如明膠）交聯(lián)過(guò)度，導(dǎo)致前期水分滲透慢，后期突然崩解；②緩釋包衣層厚度不均（部分顆粒包衣過(guò)薄，部分過(guò)厚）；③填充顆粒的堆密度差異大（小顆粒釋放快，大顆粒釋放慢）。解決措施：①控制囊殼交聯(lián)程度（如調(diào)節(jié)干燥溫度）；②優(yōu)化包衣工藝（如調(diào)整噴液速度、進(jìn)風(fēng)溫度）；③增加顆粒整粒步驟，控制粒徑分布（如過(guò)20目篩）。四、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某企業(yè)生產(chǎn)的阿奇霉素片（規(guī)格0.25g）在市場(chǎng)抽檢中發(fā)現(xiàn)含量均勻度不合格（A+2.2S=18.5＞15），同時(shí)溶出度5min僅釋放40%（標(biāo)準(zhǔn)≥80%）。問(wèn)題：分析可能的原因及改進(jìn)措施。答案：可能原因：①混合不均：原輔料粒徑差異大（阿奇霉素為微粉化，輔料為普通粒徑），混合時(shí)間不足或設(shè)備類(lèi)型不匹配（如V型混合機(jī)不適合密度差異大的物料）；②黏合劑用量過(guò)高：導(dǎo)致顆粒過(guò)硬，藥物難以溶出；③崩解劑（如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉）分布不均或用量不足，片劑無(wú)法快速崩解；④壓片壓力過(guò)大：片劑硬度高（＞120N），阻礙水分滲透。改進(jìn)措施：①優(yōu)化混合工藝：采用先預(yù)混（原輔料按比例遞增混合），再總混（延長(zhǎng)混合時(shí)間至20min），或更換為三維混合機(jī)；②調(diào)整黏合劑濃度（如羥丙甲纖維素溶液從5%降至3%），降低顆粒硬度；③增加崩解劑用量（從2%增至3%），并采用內(nèi)外加法（內(nèi)加1.5%，外加1.5%）；④降低壓片壓力（控制硬度在80~100N），并增加脆碎度檢查（≤0.1%）。案例2：某生物制品（重組蛋白注射液）在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，3個(gè)月加速（40℃）樣品出現(xiàn)可見(jiàn)渾濁，檢測(cè)顯示蛋白質(zhì)聚合體含量從0.5%升至5.2%（標(biāo)準(zhǔn)≤1%）。問(wèn)題：分析聚合體增加的可能原因及預(yù)防措施。答案：可能原因：①溫度敏感：重組蛋白對(duì)高溫敏感，40℃下分子運(yùn)動(dòng)加劇，疏水基團(tuán)暴露導(dǎo)致聚集；②剪切應(yīng)力：灌裝過(guò)程中泵速過(guò)快（＞50mL/min），或?yàn)V芯孔徑過(guò)?。?.1μm），機(jī)械力破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)；③緩沖液pH偏離等電點(diǎn)（如pH6.0，而蛋白等電點(diǎn)為5.5），電荷斥力降低，易聚集