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助力尼帕病毒檢測與疫苗研發(fā),義翹神州現(xiàn)貨供應(yīng)G蛋白和Fusion蛋白前言近日,印度西孟加拉邦出現(xiàn)尼帕病毒感染病例,近百人被要求居家隔離。據(jù)新聞報道,本次疫情或來自醫(yī)院,患者A因誤食被蝙蝠污染的新鮮椰棗汁造成感染。受此影響,泰國和尼泊爾相繼加強(qiáng)對來自印度旅客的篩查措施。我國已將尼帕病毒納入《國境衛(wèi)生檢疫法》監(jiān)測目錄,目前尚未報告過相關(guān)病例。尼帕病毒是一種新興的、高致病性的副粘病毒,于1998年首次在馬來西亞暴發(fā)。因其高病死率(40%-75%)、人畜共患、潛伏期長等特性,被WHO列為重點(diǎn)研究的病原體。目前尚無專門針對尼帕病毒的疫苗和有效療法,但科研人員正在積極進(jìn)行驗(yàn)證,部分疫苗或候選藥物已進(jìn)入臨床研究階段。G蛋白和F蛋白依然是其研發(fā)的核心靶點(diǎn)。義翹神州深耕病毒試劑開發(fā)領(lǐng)域18年,已構(gòu)建包含6000多種科研試劑的ProVir?病毒解決方案,現(xiàn)貨供應(yīng)尼帕病毒相關(guān)重組蛋白和抗體!1深化病毒基礎(chǔ)研究尼帕病毒(Nipahvirus,NiV)屬于副黏病毒科,與亨德拉病毒(Hendravirus,HeV)同屬。其基因組為單股負(fù)鏈RNA,約18.2kb,編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白和3種非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒由包膜、核衣殼及多種功能蛋白組成。6種結(jié)構(gòu)蛋白分別為核蛋白(N)、糖蛋白(G)、融合蛋白(F)、基質(zhì)蛋白(M)、磷酸蛋白(P)和大聚合酶(L),在病毒復(fù)制、傳播和致病過程中具有關(guān)鍵作用,共同支撐NiV的高致病性和傳播能力。尼帕病毒結(jié)構(gòu)及其蛋白組成(源自文獻(xiàn):doi:10.1080/01652176.2019.1580827)糖蛋白糖蛋白G(Glycoprotein)以同源四聚體的形式存在于病毒表面,與宿主細(xì)胞受體Ephrin-B2和Ephrin-B3特異性結(jié)合,啟動病毒入侵過程。G蛋白決定病毒的宿主范圍和組織嗜性,是病毒入侵的“關(guān)鍵鑰匙”,也是中和抗體的主要靶點(diǎn)。融合蛋白F融合蛋白F(Fusionprotein)以同源三聚體形式存在,并保持一種亞穩(wěn)態(tài)的融合前構(gòu)象。在G蛋白與受體結(jié)合后被激活,發(fā)生劇烈的構(gòu)象重排,形成穩(wěn)定的融合后構(gòu)象。F蛋白將病毒膜和宿主細(xì)胞膜拉近并融合,是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的核心環(huán)節(jié)。F蛋白融合前構(gòu)象是誘導(dǎo)強(qiáng)效中和反應(yīng)的關(guān)鍵,其構(gòu)象變化直接影響感染效率。核蛋白N核蛋白N(Nucleocapsid)包裹病毒RNA形成核衣殼復(fù)合物(RNP),保護(hù)遺傳物質(zhì)免受宿主酶降解,并直接參與病毒復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程?;|(zhì)蛋白M基質(zhì)蛋白M(Matrixprotein)位于病毒包膜內(nèi)側(cè),連接著RNP和包膜糖蛋白,為病毒粒子組裝提供結(jié)構(gòu)支撐,驅(qū)動病毒組裝和出芽。其核質(zhì)穿梭功能對病毒生命周期至關(guān)重要。磷酸蛋白P磷酸蛋白P(Phosphoprotein)作為聚合酶輔助因子,與大聚合酶L(Largepolymerase)結(jié)合并維持其穩(wěn)定性。同時通過RNA編輯機(jī)制產(chǎn)生V、W、C等衍生蛋白,參與病毒的免疫逃逸。L蛋白是病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的核心酶,包含RNA依賴的RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶等功能域,負(fù)責(zé)催化mRNA合成及基因組RNA復(fù)制,是病毒增殖的核心功能蛋白。義翹神州NiV蛋白相關(guān)試劑貨號分子毒株40980-V08HNiV-GstrainBangladesh200540982-V08HNiV-FstrainMCL-25-H-2892,strainMCL-19-BAT-574-441147-V08B(預(yù)售)NiV-NstrainMCL-25-H-289241147-V08E(預(yù)售)NiV-NstrainMCL-25-H-289240982-V08H1(預(yù)售)NiVpre-FstrainMCL-25-H-2892,strainMCL-19-BAT-574-440982-V08H2(預(yù)售)NiVpost-FstrainMCL-25-H-2892,strainMCL-19-BAT-574-4義翹神州NiV抗體現(xiàn)貨試劑貨號驗(yàn)證的應(yīng)用靶點(diǎn)抗體類型40980-T62WB,ELISANiV-GRabbitPAb2高致病性的機(jī)制尼帕病毒的高致病性與其獨(dú)特的感染機(jī)制和免疫逃逸策略有關(guān),多步驟協(xié)同作用導(dǎo)致嚴(yán)重的病理損傷。病毒入侵由G蛋白和F蛋白完成。G蛋白首先與受體結(jié)合,誘發(fā)F蛋白構(gòu)象變化,介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合,使包裹RNA基因組的核衣殼進(jìn)入胞質(zhì)。G蛋白已確認(rèn)的主要受體是Ephrin-B2和Ephrin-B3,廣泛表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元,這與尼帕病毒感染引起的血管炎和腦炎高度一致。硫酸乙酰肝素也被發(fā)現(xiàn)是一種入侵相關(guān)因子,增強(qiáng)病毒感染效率。免疫逃逸尼帕病毒具有較強(qiáng)的免疫抑制能力。P基因通過RNA編輯和不同起始密碼子,編碼P、V、W和C四種蛋白質(zhì),其中V和W蛋白是免疫拮抗因子。阻斷JAK-STAT等干擾素信號通路,抑制宿主先天免疫反應(yīng),為病毒快速復(fù)制和擴(kuò)散創(chuàng)造有利條件;同時G蛋白上的N-糖基可作為“誘餌”,保護(hù)病毒包膜免受抗體介導(dǎo)的中和作用。細(xì)胞間傳播與組織損傷感染初期,尼帕病毒的宿主細(xì)胞為支氣管上皮細(xì)胞。隨著其釋放炎癥細(xì)胞因子,侵襲肺血管內(nèi)皮細(xì)胞,并可跨越血腦屏障感染神經(jīng)元引發(fā)急性腦炎。尼帕病毒的病理生理學(xué)機(jī)制(源自文獻(xiàn):doi:10.31083/j.jin2305090)3疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段疫苗研發(fā)仍是預(yù)防尼帕病毒的重中之重。病毒入侵主要依賴其表面的兩種糖蛋白:G蛋白和F蛋白,因此疫苗設(shè)計(jì)的主旨是誘導(dǎo)能夠中和這兩種蛋白的免疫反應(yīng)。目前全球尚無獲批尼帕病毒疫苗,但多款候選疫苗已取得階段性進(jìn)展,涵蓋腺病毒載體、mRNA、DNA疫苗等多種技術(shù)路線。如牛津大學(xué)研發(fā)的ChAdOx1NipahB疫苗于2024年1月啟動臨床試驗(yàn)。武漢病毒所團(tuán)隊(duì)開發(fā)的重組腺病毒載體疫苗(AdC68-G)和DNA疫苗(DNA-G)在動物模型中表現(xiàn)優(yōu)異。尼帕病毒疫苗研發(fā)技術(shù)路線(源自文獻(xiàn):doi:10.1080/01652176.2019.1580827)義翹神州ProVir?病毒解決方案義翹神州長期致力于為傳染病研究和防控提供高品質(zhì)科研試劑。公司已成功開發(fā)尼帕病毒的F、G蛋白及檢測抗體,現(xiàn)貨供應(yīng)。N蛋白、pre-F三聚體、post-F三聚體蛋白即將上線,全面助力尼帕病毒疫苗研發(fā)和診斷試劑開發(fā)。產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)產(chǎn)品:NipahvirusGlycoproteinGProtein(ECD,HisTag)|Cat#:
40980-V08HPurity:≥95%asdeterminedbySDS.≥90%asdeterminedbySEC-HPLC.ImmobilizedHumanEphrin-B2/EFNB2Protein(Cat#:
10881-HCCH)at2μg/mL(100μL/well)canbindNipahvirusGlycoproteinGProtein(Cat#:
40980-V08H),theEC50
is16-48ng/mL.免責(zé)聲明:義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn),專注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用,文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場。隨著對疾病機(jī)制研究的深入,新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會修改或推翻文中的描述,還請大家理解。本文不屬于治療方案推薦,如需獲得治療方案指導(dǎo),請前往正規(guī)醫(yī)院就診?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】1.SiyunYangandSupratikKar,ArewereadytofighttheNipahviruspandemic?Anoverviewofdrugtargets,currentmedications,andpotentialleads.StructuralChemistry,2023./10.1007/s11224-023-02148-62.
RajKumarSingh,etal.Nipahvirus:epidemiology,pathology,immunobiologyandadvancesindiagnosis,vaccinedesigningandcontrolstrategies-acomprehensivereview.VETERINARYQUARTERLY,2019,/10.1080/01
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