a1-抗胰蛋白酶缺乏癥診療指南總結(jié)2026定義：由SERPINA1基因突變引發(fā)的常染色體共顯問(wèn)題是a1-抗胰蛋白酶(AAT)合成異?；蚬δ苋毕?。肺部：早發(fā)型慢性阻塞性肺病(COPD)、下葉為主的全腺泡型肺氣凝膠電泳(檢測(cè)AAT遷移率表型)。肝?。阂陨罘绞秸{(diào)整(戒酒、控重、控糖)和對(duì)癥支持為主，終末期(一)病因機(jī)制AAT由14號(hào)染色體長(zhǎng)臂(14q31-32.3)的SERPINA1基因編碼，主要在肝臟合成，屬絲氨酸蛋白酶抑制劑(SERPIN)家族。代謝特點(diǎn)：血漿半衰期約5天，每日生成量34mg/kg,33%每日在正常等位基因：“M”等位基因，可正常合成功能型AAT。致病性等位基因：>95%患者攜帶“S”“Z”等位基因，導(dǎo)致AAT基因型-表型關(guān)聯(lián)基因型關(guān)鍵影響變)重型PI*SZ(復(fù)合雜較輕型癥狀溫和，部分無(wú)癥狀合突變)PI*MZ(雜合突增加吸煙者COPD風(fēng)險(xiǎn)，及飲酒/變)病肥胖/糖尿病人群肝病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)肺部損傷：血中AAT減少，無(wú)法對(duì)抗中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶，特殊情況：部分突變致AAT完全不產(chǎn)生，僅引發(fā)肺病無(wú)(二)流行病學(xué)特征地域差異北歐血統(tǒng)人群：常見(jiàn)，1/1600-1/2000活產(chǎn)新生兒受累。東亞地區(qū)(日本):罕見(jiàn)，2013年患病率約1.9/1000萬(wàn)。型頻率0-1/1000;中國(guó)PI*MS基因型人群或達(dá)250萬(wàn)，致病性待明確。白種人基因型頻率：PIZ攜帶率1/25,PIZZ1/2000,PISZ1/500,(一)整體表現(xiàn)(按基因型分布)(二)肝臟相關(guān)表現(xiàn)PI*ZZ新生兒：多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶升高(持續(xù)約12個(gè)月，部分至12歲);少數(shù)膽汁淤積性黃疸(持續(xù)約6個(gè)月，多在2歲緩解)。瑞典隨訪(45歲):20萬(wàn)新生兒中127例PI*ZZ,新生兒病死率2%-3%,存活者12歲時(shí)均無(wú)肝病癥狀。歐洲研究：20%-36%成人AATD患者有顯著肝纖維化；進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素：男性、年齡>50歲、代謝綜合征、肥胖。(三)肺部相關(guān)表現(xiàn)(四)罕見(jiàn)表現(xiàn)(壞死性脂膜炎)基本情況：發(fā)生率0.1%-0.9%,中位發(fā)病年齡39歲，多為自發(fā)性，基因型關(guān)聯(lián)：50%以上為PI*ZZ,還可見(jiàn)PIMZ、PISS、PIMS等。癥狀與病理：發(fā)熱、觸痛性紅色結(jié)節(jié)/斑塊，可潰瘍伴黃色滲出；病理(一)肝臟相關(guān)檢查影像學(xué)檢查：早期見(jiàn)肝臟質(zhì)地不均；嚴(yán)重時(shí)肝硬化(肝縮小、表面不規(guī)則)、門脈高壓(門脾靜脈增寬、脾大、靜脈曲張)。(二)肺部相關(guān)檢查肺功能檢查：第一秒用力呼氣量(FEV1)、胸部影像學(xué)：全腺泡型肺氣腫(多在下葉，可累(三)血清AAT水平測(cè)定檢測(cè)方法：比濁法；需同步測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP),CR為界值，靈敏度73.4%、特異度88.5%。局限性：其他疾病(嚴(yán)重肝病、蛋白丟失性腸病)也可致AAT降低；部分基因變異無(wú)AAT降低，不可單獨(dú)用于確診/排除。表型檢測(cè)：等電聚焦電泳，按遷移率命名(如M、Z);部分突變不改基因分析：樣本為口腔拭子/外周血，PCR測(cè)序明確常見(jiàn)基因型；未(五)肝活檢(金標(biāo)準(zhǔn))作用：評(píng)估肝損傷/纖維化程度，確診AATD相關(guān)肝病。病理特征：炎癥壞死、纖維化；PAS-D染色見(jiàn)肝細(xì)胞內(nèi)紫色圓形包涵(一)診斷要點(diǎn)綜合判斷：結(jié)合肝病/肺病臨床表現(xiàn)、輔助檢查異常，及血清AAT水關(guān)鍵界值：血清AAT<1.1g/L(區(qū)分正常與缺陷基因型),但不可單獨(dú)確診/排除。金標(biāo)準(zhǔn)：AAT表型/基因型分析(確診AATD);肝活檢PAS-D染色(確診AATD相關(guān)肝病)。(二)鑒別診斷(一)AATD相關(guān)肝病治療并發(fā)癥管理：肝硬化/門脈高壓者預(yù)防處理腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病。腫瘤篩查：每6個(gè)月查甲胎蛋白+肝臟超聲。肝移植療效：成人術(shù)后5年生存率85%。術(shù)后管理：長(zhǎng)期他克莫司抗排異(監(jiān)測(cè)血藥濃度、腎功能);監(jiān)測(cè)肝功能防排斥；移植后1個(gè)月預(yù)防感染(含抗真菌)。/血AATZ水平),但僅改善肝損傷，合并肺病需聯(lián)合AAT補(bǔ)充治措施：戒煙(關(guān)鍵);支氣管擴(kuò)張劑、吸入/口服糖皮質(zhì)激素；肺康復(fù)(運(yùn)動(dòng)耐量下降者);盡早抗感染；接種流感/肺炎球菌疫苗。AAT補(bǔ)充治療機(jī)制：提高血及肺間質(zhì)AAT水平，抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶，保護(hù)方案：美國(guó)FDA批準(zhǔn)每周1次輸注血漿來(lái)源AAT,劑量60mg/kg。適應(yīng)證(需同時(shí)滿足):≥18歲、不吸煙/已戒煙、PI*ZZ基因型、禁忌證：<18歲、IgA缺乏、對(duì)藥物成分過(guò)敏、不耐受血容量增加。(三)壞死性脂膜炎治療一線：口服氨苯砜(50-100mg/d),機(jī)制為調(diào)節(jié)活性氧、抑制中性粒細(xì)胞黏附；用藥前排除葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏(防溶血性貧血)。二線：靜脈輸注AAT(90-120mg/kg,超肺氣腫治療劑量),應(yīng)答率高，適用于氨苯砜失敗病例，但價(jià)格高、超適應(yīng)證、醫(yī)保不報(bào)銷。禁忌：不推薦局部/全身糖皮質(zhì)激素。(四)患者自我管理吸煙控制：戒煙或避免吸煙，從未吸煙者壽命與正常人一致。避免暴露：減少礦物粉塵、煙霧等職業(yè)暴露，防肺功能損害。肝臟保護(hù)：接種甲肝、乙肝疫苗；限酒、保持健康體重。定期監(jiān)測(cè)：肺部(肺功能、胸部CT);肝臟(至少每年1次血常規(guī)、生化、凝血；肝硬化者每6個(gè)月查甲胎蛋白+腹部超聲)。七、實(shí)驗(yàn)室診斷流程適用人群：有COPD/肝臟疾病，或AATD一級(jí)親屬者。第一步：采集血標(biāo)本/干血斑，測(cè)AAT、CRP水平。第二步：等電聚焦法AAT表型分析或SERPINA1