總論藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)優(yōu)選總論藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物作用：藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用,動(dòng)因藥理效應(yīng)：藥物作用的結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)

例如：腎上腺素激動(dòng)心臟細(xì)胞β1受體-----藥物作用

心臟心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快-----藥物效應(yīng)二、藥物作用的選擇性進(jìn)入機(jī)體后，只對(duì)少數(shù)組織或器官發(fā)生較明顯作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯，或完全沒(méi)有作用。意義:

選擇性高,作用范圍窄,不良反應(yīng)就少,反之亦然腺體，分泌減少眼，瞳孔放大

平滑肌，舒張心臟，心率加快微血管，舒張中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮阻斷

阿托品M

選擇性

特異性選擇性三、藥物作用的兩重性（一）防治作用（二）不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)且給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)預(yù)防治療對(duì)因?qū)ΠY治療作用（符合用藥目的）1.對(duì)因治療:用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本，例如抗生素。2.對(duì)癥治療:用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)。3.補(bǔ)充療法:也稱替代療法，用藥的目的在于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。1、副反應(yīng)

在治療量下產(chǎn)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的作用與治療目的無(wú)關(guān)的作用。是藥物本身固有的作用。癥狀較輕，危害不大，可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化產(chǎn)生基礎(chǔ)：藥物選擇性低不良反應(yīng)

臨床應(yīng)用治療作用副作用阿托品解除胃腸痙攣松弛胃腸平滑肌口干麻醉前給藥抑制腺體分泌腹脹氣

隨著用藥目的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。2、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性的反應(yīng)急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知，可以避免反應(yīng)停(沙利度胺)于20世紀(jì)50至60年代初期在全世界廣泛使用，它能夠有效阻止女性懷孕早期的嘔吐，但也妨礙孕婦對(duì)胎兒的血液供應(yīng)，導(dǎo)致大量“海豹畸形嬰兒”出生。

例如：腎上腺素于20世紀(jì)50至60年代初期在全世界廣泛使用，它能夠有效阻止女性懷孕早期的嘔吐，但也妨礙孕婦對(duì)胎兒的血液供應(yīng)，導(dǎo)致大量“海豹畸形嬰兒”出生。c某些藥物用皮膚過(guò)敏試驗(yàn)可預(yù)知后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷各種利尿藥的作用強(qiáng)度及最大效能比較是藥物本身固有的作用。效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或藥物。3、后遺效應(yīng)：

停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)例如：夜間服用苯巴比妥催眠，次晨嗜睡乏力4、停藥反應(yīng)長(zhǎng)期用藥突然停藥，原有疾病復(fù)發(fā)或加劇例如：長(zhǎng)期使用普萘洛爾降血壓，停藥血壓回升5、變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)b與劑量無(wú)關(guān),常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)c某些藥物用皮膚過(guò)敏試驗(yàn)可預(yù)知d臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。6、特異質(zhì)反應(yīng)遺傳缺陷異常所致藥物依賴性包括軀體性和精神性，都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(2)成癮性（軀體、生理）：使用麻醉藥品例如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。習(xí)慣性（精神、心理）：由于停藥引起的主觀上不適的感覺(jué)，精神上渴望再次連續(xù)用藥。四、量效關(guān)系量效關(guān)系（dose-effect

relationship)：

是指藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，劑量與效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例。在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與劑量成正比。(一)藥物的劑量與效應(yīng)1.無(wú)效量2.最小有效量（閾劑量）3.有效量4.極量5.最小中毒量和中毒量6.最小致死量和致死量(二)量效曲線藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、心率快慢等，用具體數(shù)值或最大反應(yīng)百分率表示質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等量效曲線：以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖-長(zhǎng)尾S型曲線。

量反應(yīng)的量效曲線

效能：最大效應(yīng)。當(dāng)藥量和濃度繼續(xù)增加而藥效達(dá)到極限不再上升時(shí)的效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性。

效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力。效能效價(jià)強(qiáng)度EmaxEC50

各種利尿藥的作用強(qiáng)度及最大效能比較

質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線

半數(shù)效應(yīng)劑量：引起一半的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生效應(yīng)所用的劑量治療作用中毒死亡半數(shù)有效量

ED50半數(shù)中毒量

TD50半數(shù)致死量

LD50效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力。癥狀較輕，危害不大，可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化補(bǔ)充療法:也稱替代療法，用藥的目的在于補(bǔ)充是指藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，劑量與效應(yīng)在安全范圍：用LD5與ED95值之間的距離。作用于離子通道◆產(chǎn)生基礎(chǔ)：藥物選擇性低葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。對(duì)癥治療:用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)。d臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或藥物。藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)本課重點(diǎn)介紹藥物作用的受體機(jī)制例如：夜間服用苯巴比妥催眠，次晨嗜睡乏力遺傳缺陷異常所致影響酶的活性◆藥物的安全性評(píng)價(jià)治療指數(shù)(TI)：

TI＝LD50/ED50例：A藥TI=20/10=2B藥TI=200/10=20

則：B藥比A藥安全

安全范圍：用LD5與ED95值之間的距離。五、藥物作用機(jī)制

本課重點(diǎn)介紹藥物作用的受體機(jī)制藥物作用機(jī)制回答：藥物在何處、以何種方式產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用？

理化反應(yīng)◆

參與/干擾細(xì)胞代謝

◆

影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)◆

影響酶的活性

◆

作用于離子通道

◆

影響免疫機(jī)制◆

非特異性作用

◆改變pH值、改變滲透壓補(bǔ)充：如鐵、鋅、鈣、Vit等干擾：

5-氟尿嘧啶影響Na+-K+、Na+-H+交換

如新斯的明、奧美拉唑等鈉通道阻滯藥、鈣通道阻滯藥、鉀通道開(kāi)放藥環(huán)孢素、雷公藤、糖皮質(zhì)激素等藥物作用受體途徑受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過(guò)信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或藥物。受體與藥