PAGE生產(chǎn)企業(yè)驗證管理制度一、總則（一）目的本驗證管理制度旨在確保生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設施、設備、工藝、人員、物料等符合預定的質(zhì)量標準和法規(guī)要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性、穩(wěn)定性和可靠性，規(guī)范驗證工作的流程和管理，為企業(yè)的持續(xù)合規(guī)生產(chǎn)提供保障。（二）適用范圍本制度適用于本生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)所有與產(chǎn)品生產(chǎn)相關的設施、設備、工藝、人員、物料等的驗證活動，包括新建、改建、擴建項目，以及日常生產(chǎn)過程中的再驗證、定期驗證等。（三）職責1.質(zhì)量管理部門負責制定、修訂和審核驗證管理制度及方案。組織、協(xié)調(diào)驗證工作的實施，對驗證過程進行監(jiān)督和指導。審核驗證報告，批準驗證結果，確保驗證工作符合法規(guī)要求和企業(yè)質(zhì)量標準。負責驗證文件的歸檔和管理，建立驗證檔案。2.生產(chǎn)部門負責提供驗證所需的生產(chǎn)場地、設備、人員等資源。按照驗證方案組織生產(chǎn)操作，并如實記錄生產(chǎn)過程中的各項數(shù)據(jù)。協(xié)助質(zhì)量管理部門完成驗證工作，對驗證過程中出現(xiàn)的問題及時反饋并配合解決。3.工程部門負責生產(chǎn)設施、設備的設計、安裝、調(diào)試和維護，確保設施、設備符合預定的設計要求和生產(chǎn)工藝要求。提供設施、設備的技術資料和操作手冊，協(xié)助制定驗證方案和報告。對設施、設備的驗證結果進行評估，提出改進建議，負責設施、設備的日常維護和保養(yǎng)，確保其持續(xù)穩(wěn)定運行。4.物料管理部門負責物料的采購、驗收、儲存和發(fā)放管理，確保物料的質(zhì)量符合標準要求。提供物料的相關質(zhì)量證明文件，協(xié)助驗證物料供應商的質(zhì)量體系。配合驗證工作，對驗證過程中涉及的物料進行取樣、檢驗等操作。5.研發(fā)部門負責新產(chǎn)品、新工藝的研發(fā)和技術轉移工作，提供相關的技術資料和工藝參數(shù)。參與驗證方案的制定，對驗證過程中的技術問題提供支持和指導。評估新產(chǎn)品、新工藝的驗證結果，確保其能夠順利投入生產(chǎn)。（四）驗證原則1.遵循科學、合理、全面、嚴謹?shù)脑瓌t，確保驗證活動能夠真實、有效地證明生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性。2.依據(jù)相關法律法規(guī)、行業(yè)標準和企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標準進行驗證，保證驗證工作的合規(guī)性。3.采用先進的驗證方法和技術，結合實際生產(chǎn)情況，確保驗證結果的準確性和可重復性。4.驗證過程應具有可追溯性，所有驗證文件和記錄應妥善保存，以便查詢和審核。二、驗證分類及流程（一）新建項目驗證1.項目規(guī)劃階段由項目負責人組織相關部門對新建項目進行可行性評估，確定項目的規(guī)模、產(chǎn)品類型、生產(chǎn)工藝等。根據(jù)項目規(guī)劃，制定初步的驗證計劃，明確驗證的范圍、內(nèi)容、方法和時間節(jié)點。2.設計確認（DQ）工程部門負責組織相關專業(yè)人員對生產(chǎn)設施、設備的設計進行審查，確保其符合生產(chǎn)工藝要求和法規(guī)標準。審查內(nèi)容包括設計圖紙、技術規(guī)格書、材質(zhì)說明、操作界面等，形成設計確認報告。質(zhì)量管理部門參與設計確認過程，對設計的質(zhì)量風險進行評估，提出改進建議。3.安裝確認（IQ）設施、設備安裝完成后，工程部門按照設計要求進行檢查，確認其安裝位置、連接方式、管道走向等符合設計圖紙規(guī)定。對設備的安裝精度、水平度、垂直度等進行檢測，記錄檢測數(shù)據(jù)，形成安裝確認報告。檢查設備的電氣、儀表系統(tǒng)是否正常運行，聯(lián)鎖裝置是否靈敏可靠。收集設備的材質(zhì)證明、質(zhì)量檢驗報告、操作手冊等文件資料，建立設備檔案。4.運行確認（OQ）設備進行空載運行和滿載運行測試，檢查設備的運行參數(shù)是否符合設計要求。記錄設備的運行時間、轉速、壓力、溫度、流量等參數(shù)，觀察設備的運行穩(wěn)定性和可靠性。測試設備的各項功能，如啟動、停止、報警、聯(lián)鎖等功能是否正常。對設備的運行噪音、振動等情況進行監(jiān)測，評估設備的運行狀態(tài)。運行確認過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時記錄，并由工程部門進行整改，整改完成后重新進行運行確認，直至設備運行穩(wěn)定。5.性能確認（PQ）在設備運行穩(wěn)定后，進行性能確認試驗，按照預定的生產(chǎn)工藝要求，生產(chǎn)一定批量的產(chǎn)品。對產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量指標進行檢測，如外觀、尺寸、含量、純度等，評估產(chǎn)品質(zhì)量是否符合標準要求。記錄生產(chǎn)過程中的各項工藝參數(shù)，如溫度、時間、壓力、轉速等，分析工藝參數(shù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。根據(jù)性能確認結果，對生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化和調(diào)整，確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。性能確認完成后，編寫性能確認報告，由質(zhì)量管理部門審核批準。（二）工藝驗證1.工藝驗證計劃制定質(zhì)量管理部門根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和歷史數(shù)據(jù)，制定工藝驗證計劃。工藝驗證計劃應明確驗證的產(chǎn)品、工藝、范圍、方法、時間、人員等內(nèi)容。工藝驗證計劃應提前通知相關部門，確保各部門做好準備工作。2.工藝驗證方案實施生產(chǎn)部門按照工藝驗證方案組織生產(chǎn)，嚴格控制生產(chǎn)過程中的各項工藝參數(shù)。質(zhì)量控制人員對生產(chǎn)過程中的關鍵質(zhì)量控制點進行監(jiān)控，按照規(guī)定的頻次進行取樣檢驗。記錄生產(chǎn)過程中的各項數(shù)據(jù)，包括工藝參數(shù)、設備運行情況、人員操作記錄、檢驗結果等。3.工藝驗證數(shù)據(jù)分析與評估質(zhì)量管理部門對工藝驗證過程中收集的數(shù)據(jù)進行分析，評估工藝的穩(wěn)定性和可靠性。采用統(tǒng)計分析方法，如趨勢分析、過程能力分析等，判斷工藝是否能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。對工藝驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查和分析，采取有效的糾正措施，防止偏差再次發(fā)生。4.工藝驗證報告編制與審核根據(jù)工藝驗證數(shù)據(jù)分析結果，編寫工藝驗證報告。工藝驗證報告應包括工藝驗證的目的、范圍、方法、結果、結論等內(nèi)容。工藝驗證報告由質(zhì)量管理部門審核，企業(yè)質(zhì)量負責人批準。（三）清潔驗證1.清潔驗證計劃制定質(zhì)量管理部門根據(jù)產(chǎn)品的特性、生產(chǎn)工藝和設備類型，制定清潔驗證計劃。清潔驗證計劃應明確清潔的對象、方法、取樣位置、取樣方法、檢測項目、可接受標準等內(nèi)容。清潔驗證計劃應考慮不同產(chǎn)品之間的交叉污染風險，確定合理的清潔周期和清潔方法。2.清潔驗證方案實施生產(chǎn)部門按照清潔驗證方案對設備、設施進行清潔操作，確保清潔效果符合要求。清潔完成后，質(zhì)量控制人員在規(guī)定的取樣位置進行取樣，按照預定的檢測方法進行檢測。記錄清潔過程中的各項數(shù)據(jù)，如清潔時間、清潔劑用量、清洗次數(shù)、取樣位置、檢測結果等。3.清潔驗證數(shù)據(jù)分析與評估質(zhì)量管理部門對清潔驗證數(shù)據(jù)進行分析，評估清潔效果是否達到可接受標準。采用殘留限度計算、回收率計算等方法，判斷設備、設施表面的殘留量是否符合規(guī)定要求。對清潔驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查和分析，采取有效的糾正措施，確保清潔效果的可靠性。4.清潔驗證報告編制與審核根據(jù)清潔驗證數(shù)據(jù)分析結果，編寫清潔驗證報告。清潔驗證報告應包括清潔驗證的目的、范圍、方法、結果、結論等內(nèi)容。清潔驗證報告由質(zhì)量管理部門審核，企業(yè)質(zhì)量負責人批準。（四）人員培訓與資格確認驗證1.培訓需求評估人力資源部門會同質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)部門等相關部門，根據(jù)崗位要求和員工實際情況，對人員培訓需求進行評估。確定不同崗位的培訓內(nèi)容、培訓方式、培訓時間等，制定年度培訓計劃。2.培訓實施按照培訓計劃組織員工參加培訓，培訓方式可包括內(nèi)部培訓、外部培訓、在線學習等。培訓過程中應做好培訓記錄，包括培訓時間、培訓內(nèi)容、培訓講師、培訓人員簽到等信息。3.培訓效果評估培訓結束后，通過考試、實際操作、問卷調(diào)查等方式對培訓效果進行評估。評估員工對培訓內(nèi)容的掌握程度和實際應用能力，判斷培訓是否達到預期目標。根據(jù)培訓效果評估結果，對培訓計劃進行調(diào)整和改進。4.人員資格確認質(zhì)量管理部門會同相關部門對員工的資格進行確認，確保員工具備從事相應崗位工作的能力和資質(zhì)。人員資格確認的內(nèi)容可包括學歷、培訓經(jīng)歷、工作經(jīng)驗、技能水平、健康狀況等。對關鍵崗位人員，如生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量檢驗人員、設備維護人員等，應進行定期的資格再確認。（五）再驗證1.再驗證計劃制定質(zhì)量管理部門根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝變更、設備維護、法規(guī)要求等情況，制定再驗證計劃。再驗證計劃應明確再驗證的項目、范圍、方法、時間等內(nèi)容。再驗證計劃應提前通知相關部門，確保各部門做好準備工作。2.再驗證方案實施按照再驗證方案組織實施再驗證工作，驗證過程和方法與初次驗證基本一致。記錄再驗證過程中的各項數(shù)據(jù)，包括工藝參數(shù)、設備運行情況、人員操作記錄、檢驗結果等。3.再驗證數(shù)據(jù)分析與評估質(zhì)量管理部門對再驗證數(shù)據(jù)進行分析，評估生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性。與初次驗證結果進行對比，判斷是否發(fā)生變化或趨勢。對再驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查和分析，采取有效的糾正措施，防止偏差再次發(fā)生。4.再驗證報告編制與審核根據(jù)再驗證數(shù)據(jù)分析結果，編寫再驗證報告。再驗證報告應包括再驗證的目的、范圍、方法、結果、結論等內(nèi)容。再驗證報告由質(zhì)量管理部門審核，企業(yè)質(zhì)量負責人批準。（六）定期驗證1.定期驗證計劃制定質(zhì)量管理部門根據(jù)法規(guī)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝等情況，制定定期驗證計劃。定期驗證計劃應明確驗證的項目、范圍、方法、時間間隔等內(nèi)容。定期驗證計劃應涵蓋生產(chǎn)企業(yè)的各個關鍵環(huán)節(jié)，如設施、設備、工藝、人員、物料等。2.定期驗證方案實施按照定期驗證方案組織實施定期驗證工作，驗證過程和方法應符合相關法規(guī)和企業(yè)標準要求。記錄定期驗證過程中的各項數(shù)據(jù)，包括工藝參數(shù)、設備運行情況、人員操作記錄、檢驗結果等。3.定期驗證數(shù)據(jù)分析與評估質(zhì)量管理部門對定期驗證數(shù)據(jù)進行分析，評估生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性。對定期驗證結果進行總結和評估，發(fā)現(xiàn)問題及時采取措施進行整改。4.定期驗證報告編制與審核根據(jù)定期驗證數(shù)據(jù)分析結果，編寫定期驗證報告。定期驗證報告應包括定期驗證的目的、范圍、方法、結果、結論等內(nèi)容。定期驗證報告由質(zhì)量管理部門審核，企業(yè)質(zhì)量負責人批準。三、驗證文件管理（一）驗證文件的分類1.驗證計劃文件：包括新建項目驗證計劃、工藝驗證計劃、清潔驗證計劃、人員培訓與資格確認驗證計劃、再驗證計劃、定期驗證計劃等。2.驗證方案文件：針對不同的驗證項目制定的詳細驗證方案，包括驗證的目的、范圍、方法、步驟、時間安排等內(nèi)容。3.驗證報告文件：記錄驗證過程和結果的報告，包括設計確認報告、安裝確認報告、運行確認報告、性能確認報告、工藝驗證報告、清潔驗證報告、人員培訓與資格確認驗證報告、再驗證報告、定期驗證報告等。4.驗證記錄文件：在驗證過程中產(chǎn)生的各種記錄，如設備運行記錄、工藝參數(shù)記錄、檢驗記錄、人員操作記錄等。（二）驗證文件的編制要求1.驗證文件應按照規(guī)定的格式和內(nèi)容要求進行編制，確保文件的完整性和準確性。2.驗證文件中的數(shù)據(jù)應真實、可靠，記錄應清晰、完整，不得隨意涂改和偽造。3.驗證文件應使用規(guī)范的術語和符號，語言應簡潔明了，易于理解。4.驗證文件的編制應遵循相關法律法規(guī)和行業(yè)標準的要求，符合企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的規(guī)定。（三）驗證文件的審核與批準1.驗證文件編制完成后，應由編制部門負責人進行初審，確保文件內(nèi)容符合要求。2.初審通過后，將驗證文件提交質(zhì)量管理部門進行審核，質(zhì)量管理部門應組織相關人員對文件進行全面審查，提出審核意見。3.根據(jù)質(zhì)量管理部門的審核意見，對驗證文件進行修改和完善，修改完成后再次提交審核。4.通過審核的驗證文件，由企業(yè)質(zhì)量負責人進行批準，批準后的驗證文件方可生效執(zhí)行。（四）驗證文件的歸檔與保存1.質(zhì)量管理部門負責建立驗證文件檔案，對各類驗證文件進行分類歸檔保存。2.驗證文件檔案應包括紙質(zhì)文件和電子文件，確保文件的備份和安全存儲。3.驗證文件的保存期限應符合相關法規(guī)和企業(yè)內(nèi)部規(guī)定的要求，一般不少于產(chǎn)品有效期后一年。4.定期對驗證文件檔案進行檢查和維護，確保文件的完整性和可讀性。四、驗證過程中的偏差處理（一）偏差的定義在驗證過程中，實際結果與預定標準或預期結果存在差異的情況，稱為偏差。偏差可能涉及工藝參數(shù)、設備運行、檢驗結果、人員操作等方面。（二）偏差的分類1.重大偏差：嚴重影響產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過程或驗證結果的偏差，可能導致產(chǎn)品不合格、生產(chǎn)中斷、法規(guī)不符合等后果。2.次要偏差：對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過程或驗證結果有一定影響，但不構成重大風險的偏差。3.一般偏差：對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過程或驗證結果影響較小的偏差。（三）偏差的報告與記錄1.在驗證過程中發(fā)現(xiàn)偏差時，操作人員應立即停止相關操作，并及時報告給質(zhì)量管理部門。2.質(zhì)量管理部門應組織相關人員對偏差進行調(diào)查，分析偏差產(chǎn)生的原因，評估偏差對驗證結果和產(chǎn)品質(zhì)量的影響。3.對偏差的調(diào)查過程和結果應進行詳細記錄，包括偏差發(fā)生的時間、地點、涉及的人員、設備、工藝參數(shù)、偏差描述、調(diào)查過程、原因分析、采取的措施等內(nèi)容。（四）偏差的處理措施1.重大偏差：質(zhì)量管理部門應組織召開偏差處理會議，制定詳細的整改措施，并跟蹤整改措施的實施效果。整改措施應包括對已生產(chǎn)產(chǎn)品的評估和處理，防止不合格產(chǎn)品流入市場。整改完成后，應對驗證過程進行重新評估，必要時重新進行驗證。2.次要偏差