PAGE注射劑生產(chǎn)環(huán)境管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范注射劑生產(chǎn)環(huán)境的管理，確保生產(chǎn)環(huán)境符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標準要求，保證注射劑產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和安全性。（二）適用范圍本制度適用于公司注射劑產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境，包括生產(chǎn)車間、倉儲區(qū)域、輔助生產(chǎn)區(qū)域等與注射劑生產(chǎn)相關(guān)的場所。（三）職責(zé)分工1.生產(chǎn)部門負責(zé)生產(chǎn)環(huán)境的日常維護、清潔消毒、人員操作規(guī)范執(zhí)行等工作，確保生產(chǎn)環(huán)境持續(xù)符合要求。2.質(zhì)量部門負責(zé)對生產(chǎn)環(huán)境進行定期監(jiān)測和評估，對不符合項提出整改意見，并監(jiān)督整改措施的落實。3.設(shè)備部門負責(zé)生產(chǎn)環(huán)境相關(guān)設(shè)備的維護、保養(yǎng)和管理，確保設(shè)備正常運行，滿足生產(chǎn)環(huán)境要求。4.行政部門負責(zé)生產(chǎn)環(huán)境的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、環(huán)境控制設(shè)施的配備和管理，提供必要的資源支持。二、生產(chǎn)環(huán)境要求（一）廠區(qū)環(huán)境1.公司廠區(qū)應(yīng)選址在無污染源、空氣清新、地勢干燥、交通便利的區(qū)域。廠區(qū)周圍應(yīng)保持清潔，無明顯的塵土、垃圾等污染物。2.廠區(qū)內(nèi)道路應(yīng)硬化，保持暢通，便于物料運輸和人員通行。道路應(yīng)定期清掃，無積水、雜物。3.廠區(qū)內(nèi)綠化應(yīng)良好，種植的植物應(yīng)選擇不會產(chǎn)生花粉、絨毛等易污染物料的品種，且應(yīng)定期修剪，防止植物滋生害蟲。（二）車間布局1.注射劑生產(chǎn)車間應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程合理布局，分為一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)（根據(jù)潔凈級別分為不同等級）。各區(qū)域之間應(yīng)有效分隔，防止交叉污染。2.一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與潔凈區(qū)分開設(shè)置，并有緩沖設(shè)施。一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置物料暫存區(qū)、外包裝區(qū)等，物料暫存區(qū)應(yīng)保持清潔，有防止物料污染和混淆的措施。3.潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)操作間、設(shè)備間、物料傳遞窗、氣閘室等功能區(qū)域。各功能區(qū)域應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求進行合理布局，確保生產(chǎn)操作的順暢進行。4.潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備、管道等應(yīng)排列整齊，便于清潔和維護。設(shè)備與墻壁、地面之間應(yīng)保持一定的距離，以利于空氣流通和清潔操作。（三）潔凈區(qū)要求1.潔凈級別注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)分為A級（高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域等）、B級（指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域）、C級和D級。各級潔凈區(qū)的空氣懸浮粒子最大允許數(shù)和微生物限度應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的相關(guān)規(guī)定。2.溫度與濕度潔凈區(qū)內(nèi)的溫度應(yīng)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，一般為18℃26℃。相對濕度應(yīng)控制在40%65%。溫度和濕度的波動應(yīng)盡量控制在較小范圍內(nèi)，以保證生產(chǎn)環(huán)境的穩(wěn)定性。3.空氣凈化潔凈區(qū)應(yīng)安裝有效的空氣凈化系統(tǒng)，空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)定期進行維護和驗證，確保其運行效果符合要求?？諝鈨艋到y(tǒng)的初效、中效、高效過濾器應(yīng)定期更換，以保證空氣的過濾效果。潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)保持正壓，不同潔凈級別區(qū)域之間的壓差應(yīng)符合規(guī)定要求，防止低級別的空氣向高級別區(qū)域滲透。4.人員與物料進入進入潔凈區(qū)的人員應(yīng)經(jīng)過專門培訓(xùn)，熟悉潔凈區(qū)的管理要求和操作規(guī)程。人員進入潔凈區(qū)前應(yīng)更換潔凈工作服、鞋、帽等，洗手消毒，通過氣閘室或緩沖間進入。進入潔凈區(qū)的物料應(yīng)經(jīng)過清潔或消毒處理，通過物料傳遞窗傳遞。物料傳遞窗應(yīng)保持關(guān)閉狀態(tài)，傳遞物料時應(yīng)進行有效的清潔和消毒。嚴禁非生產(chǎn)人員進入潔凈區(qū)。如有特殊情況需要進入，應(yīng)經(jīng)相關(guān)部門批準，并采取相應(yīng)的防護措施。（四）衛(wèi)生要求1.生產(chǎn)車間應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，地面、墻壁、天花板等表面應(yīng)光滑、平整、無裂縫、無脫落物，易于清潔和消毒。2.生產(chǎn)設(shè)備、管道、工具等應(yīng)定期進行清潔消毒，防止微生物滋生和污染物料。清潔消毒應(yīng)采用符合要求的清潔劑和消毒劑，并按照規(guī)定的方法和頻率進行操作。3.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)及時清理，分類存放，按照環(huán)保要求進行處理，防止對生產(chǎn)環(huán)境造成污染。4.更衣室、衛(wèi)生間等輔助區(qū)域應(yīng)保持清潔，定期進行消毒，無異味。衛(wèi)生間應(yīng)設(shè)置必要的衛(wèi)生設(shè)施，定期清理，保持良好的衛(wèi)生狀況。三、人員管理（一）人員培訓(xùn)1.所有進入注射劑生產(chǎn)環(huán)境的人員都應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，包括GMP知識、生產(chǎn)環(huán)境要求、衛(wèi)生規(guī)范、操作技能等方面的培訓(xùn)。2.培訓(xùn)應(yīng)定期進行，確保人員能夠及時掌握最新的知識和技能。新員工入職后應(yīng)進行崗前培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可上崗。3.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)具有針對性，根據(jù)不同崗位和潔凈級別進行差異化培訓(xùn)。培訓(xùn)結(jié)束后應(yīng)進行考核，考核結(jié)果應(yīng)記錄在案。（二）人員衛(wèi)生1.進入生產(chǎn)車間的人員應(yīng)保持個人衛(wèi)生，勤洗澡、勤換衣、勤剪指甲，不得留長指甲、涂指甲油、戴首飾等。2.潔凈區(qū)內(nèi)的人員應(yīng)穿著符合潔凈級別要求的工作服，工作服應(yīng)定期清洗、消毒，保持清潔。3.人員在操作前應(yīng)洗手消毒，洗手消毒應(yīng)按照規(guī)定的方法進行，確保手部清潔衛(wèi)生。操作過程中應(yīng)避免裸手直接接觸藥品和與藥品直接接觸的包裝材料。4.人員在潔凈區(qū)內(nèi)不得飲食、吸煙、嚼口香糖等，不得進行與生產(chǎn)無關(guān)的活動。（三）健康管理1.所有從事注射劑生產(chǎn)的人員應(yīng)定期進行健康檢查，取得健康證明后方可上崗。健康檢查應(yīng)包括傳染病、皮膚病等方面的檢查。2.如發(fā)現(xiàn)人員患有傳染病或其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的疾病，應(yīng)及時調(diào)離生產(chǎn)崗位，待治愈并取得健康證明后，方可重新上崗。3.人員在生產(chǎn)過程中如出現(xiàn)身體不適等情況，應(yīng)及時報告上級領(lǐng)導(dǎo)，并采取相應(yīng)的措施，防止對生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。四、物料管理（一）物料采購1.物料采購應(yīng)選擇具有資質(zhì)的供應(yīng)商，對供應(yīng)商進行評估和審計，確保供應(yīng)商能夠提供符合質(zhì)量要求的物料。2.采購的物料應(yīng)具有質(zhì)量標準和檢驗報告，物料的質(zhì)量應(yīng)符合注射劑生產(chǎn)的要求。3.采購合同中應(yīng)明確物料的質(zhì)量要求、包裝要求、交貨期等條款，確保物料能夠按時、按質(zhì)、按量供應(yīng)。（二）物料驗收1.物料到貨后，應(yīng)按照規(guī)定進行驗收。驗收內(nèi)容包括物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量、包裝等方面。2.驗收人員應(yīng)核對物料的質(zhì)量證明文件，對物料進行外觀檢查、抽樣檢驗等，確保物料符合要求。3.驗收合格的物料應(yīng)及時辦理入庫手續(xù)，驗收不合格的物料應(yīng)及時與供應(yīng)商溝通，按照規(guī)定進行處理，防止不合格物料進入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。（三）物料儲存1.物料應(yīng)按照其特性和要求進行分類儲存，不同物料應(yīng)分開存放，并有明顯的標識。2.儲存區(qū)域應(yīng)保持清潔、干燥、通風(fēng)良好，溫度、濕度應(yīng)符合物料儲存要求。3.易受潮、易變質(zhì)的物料應(yīng)采取防潮、防蟲、防鼠等措施，如密封保存、放置干燥劑等。4.物料應(yīng)按照規(guī)定的期限儲存，超過儲存期限的物料應(yīng)進行復(fù)驗，合格后方可使用，不合格的物料應(yīng)及時處理。（四）物料發(fā)放1.物料發(fā)放應(yīng)遵循先進先出、近效期先出的原則，確保物料在有效期內(nèi)使用。2.發(fā)放物料時應(yīng)核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量等信息，確保發(fā)放的物料準確無誤。3.物料發(fā)放記錄應(yīng)詳細、準確，包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、發(fā)放日期、領(lǐng)用部門、領(lǐng)用人員等信息，以便追溯。五、設(shè)備管理（一）設(shè)備選型與安裝調(diào)試1.注射劑生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求進行選型，設(shè)備應(yīng)具有先進的技術(shù)水平和良好的穩(wěn)定性，能夠滿足生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2.設(shè)備安裝調(diào)試應(yīng)在符合要求的環(huán)境中進行，安裝調(diào)試完成后應(yīng)進行驗收，確保設(shè)備正常運行，各項性能指標符合規(guī)定要求。3.設(shè)備的安裝位置應(yīng)合理，便于操作、維護和清潔，設(shè)備與管道的連接應(yīng)牢固、密封，防止物料泄漏和交叉污染。（二）設(shè)備維護保養(yǎng)1.設(shè)備應(yīng)制定詳細的維護保養(yǎng)計劃，定期進行維護保養(yǎng)，包括清潔、潤滑、緊固、檢查等工作。2.維護保養(yǎng)人員應(yīng)熟悉設(shè)備的性能和操作規(guī)程，按照維護保養(yǎng)計劃進行操作，確保設(shè)備處于良好的運行狀態(tài)。維護保養(yǎng)記錄應(yīng)詳細、完整，包括維護保養(yǎng)時間、內(nèi)容、人員等信息。3.設(shè)備的關(guān)鍵部件和易損件應(yīng)定期更換，確保設(shè)備的性能穩(wěn)定。更換的部件應(yīng)具有質(zhì)量保證，符合設(shè)備要求。4.對設(shè)備的運行狀況應(yīng)進行實時監(jiān)測，如發(fā)現(xiàn)設(shè)備異常情況，應(yīng)及時停機檢查，采取相應(yīng)的措施進行處理，防止設(shè)備故障影響生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品質(zhì)量。（三）設(shè)備清潔消毒1.生產(chǎn)設(shè)備在使用前后應(yīng)進行清潔消毒，清潔消毒應(yīng)按照規(guī)定的方法和頻率進行，確保設(shè)備表面無殘留物料和微生物污染。2.清潔消毒應(yīng)采用符合要求的清潔劑和消毒劑，清潔劑和消毒劑應(yīng)定期更換，防止微生物對其產(chǎn)生抗性。3.設(shè)備的清潔消毒過程應(yīng)進行記錄，包括清潔消毒時間、方法、使用的清潔劑和消毒劑名稱、濃度等信息，以便追溯。（四）設(shè)備驗證1.新設(shè)備投入使用前應(yīng)進行驗證，驗證內(nèi)容包括設(shè)備的設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認等。2.驗證應(yīng)按照相關(guān)標準和規(guī)范進行，驗證方案應(yīng)詳細、合理，驗證過程應(yīng)嚴格按照方案執(zhí)行。驗證報告應(yīng)真實、準確，驗證結(jié)果應(yīng)符合要求。3.設(shè)備在使用過程中如發(fā)生重大變更，如設(shè)備改造、關(guān)鍵部件更換等，應(yīng)重新進行驗證，確保設(shè)備仍然能夠滿足生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品質(zhì)量的要求。六、文件管理（一）文件制定1.與注射劑生產(chǎn)環(huán)境管理相關(guān)的文件應(yīng)按照GMP要求制定，包括管理制度、操作規(guī)程、記錄表格等。2.文件的制定應(yīng)明確職責(zé)、流程、標準和要求，具有可操作性。文件應(yīng)經(jīng)過審核、批準后生效，并定期進行修訂和更新。3.文件的格式應(yīng)統(tǒng)一、規(guī)范，內(nèi)容應(yīng)準確、完整，語言應(yīng)簡潔明了，便于使用人員理解和執(zhí)行。（二）文件發(fā)放與培訓(xùn)1.文件制定后應(yīng)及時發(fā)放到相關(guān)部門和人員，確保使用人員能夠獲取最新的文件。2.對新制定的文件或修訂后的文件，應(yīng)組織相關(guān)人員進行培訓(xùn)，確保使用人員熟悉文件內(nèi)容和要求，能夠正確執(zhí)行文件規(guī)定。3.文件發(fā)放記錄和培訓(xùn)記錄應(yīng)詳細、完整，包括發(fā)放日期、接收部門、接收人員、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)人員、培訓(xùn)內(nèi)容等信息，以便追溯。（三）文件保管與存檔1.文件應(yīng)妥善保管，防止丟失、損壞和泄露。文件應(yīng)存放在專門的文件柜或電子存儲設(shè)備中，并有專人負責(zé)管理。2.文件的存檔應(yīng)按照規(guī)定的期限進行，確保文件的完整性和可追溯性。電子文件應(yīng)進行備份，防止數(shù)據(jù)丟失。3.文件的借閱和使用應(yīng)進行登記，借閱人員應(yīng)妥善保管文件，不得擅自修改、復(fù)印或轉(zhuǎn)借他人。七、環(huán)境監(jiān)測與控制（一）監(jiān)測計劃1.質(zhì)量部門應(yīng)制定注射劑生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測計劃，監(jiān)測內(nèi)容包括空氣懸浮粒子、微生物限度、溫度、濕度、壓差等。2.監(jiān)測計劃應(yīng)明確監(jiān)測項目、監(jiān)測頻率、監(jiān)測方法、監(jiān)測人員等信息，確保監(jiān)測工作的規(guī)范化和標準化。3.監(jiān)測計劃應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝、設(shè)備運行狀況、季節(jié)變化等因素進行調(diào)整，確保監(jiān)測數(shù)據(jù)能夠真實反映生產(chǎn)環(huán)境的實際情況。（二）監(jiān)測實施1.監(jiān)測人員應(yīng)按照監(jiān)測計劃進行監(jiān)測操作，監(jiān)測過程應(yīng)嚴格按照規(guī)定的方法和程序進行，確保監(jiān)測數(shù)據(jù)的準確性和可靠性。2.監(jiān)測設(shè)備應(yīng)定期進行校準和維護，確保其性能良好。監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)及時記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)詳細、準確，包括監(jiān)測時間、監(jiān)測項目、監(jiān)測結(jié)果等信息。3.如發(fā)現(xiàn)監(jiān)測數(shù)據(jù)超出規(guī)定范圍，應(yīng)及時采取相應(yīng)的措施進行處理，并對異常情況進行調(diào)查分析，采取有效的糾正措施，防