結(jié)直腸癌HER2陽(yáng)性術(shù)后輔助靶向治療聯(lián)合方案演講人01結(jié)直腸癌HER2陽(yáng)性術(shù)后輔助靶向治療聯(lián)合方案結(jié)直腸癌HER2陽(yáng)性術(shù)后輔助靶向治療聯(lián)合方案作為深耕結(jié)直腸癌臨床診療領(lǐng)域十余年的腫瘤科醫(yī)生，我親歷了從傳統(tǒng)化療時(shí)代到靶向治療、免疫治療時(shí)代的跨越。在臨床工作中，HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌（CRC）始終是一類棘手的亞型——這類患者約占轉(zhuǎn)移性CRC的3%-5%，雖然比例不高，但侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差，且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療方案響應(yīng)率低。更令人揪心的是，不少HER2陽(yáng)性患者在接受根治性手術(shù)后，即便規(guī)范輔助化療，仍會(huì)在2-3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來(lái)，隨著對(duì)HER2信號(hào)通路的深入解析和靶向藥物的迭代，HER2陽(yáng)性CRC的術(shù)后輔助治療迎來(lái)了突破性進(jìn)展。今天，我將結(jié)合最新臨床研究數(shù)據(jù)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)梳理HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后輔助靶向治療聯(lián)合方案的理論基礎(chǔ)、臨床證據(jù)、實(shí)踐策略及未來(lái)方向，希望能為同行提供一些參考。結(jié)直腸癌HER2陽(yáng)性術(shù)后輔助靶向治療聯(lián)合方案一、結(jié)直腸癌HER2陽(yáng)性的生物學(xué)特征與臨床意義：為何需要“精準(zhǔn)狙擊”？要理解HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后輔助靶向治療的必要性，首先需明確HER2在這一疾病中的角色。HER2（人類表皮生長(zhǎng)因子受體2），即ERBB2，是一種屬于EGFR家族的酪氨酸激酶受體，由ERBB2基因編碼。正常情況下，HER2需與家族其他成員（如EGFR/HER1、HER3、HER4）形成同源或異源二聚體，在配體（如EGF、TGF-α）的激活下，通過(guò)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域磷酸化下游信號(hào)分子（如PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK通路），調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生理過(guò)程。然而，在HER2陽(yáng)性CRC中，ERBB2基因可通過(guò)基因擴(kuò)增（最常見，約占80%）、蛋白過(guò)表達(dá)（約15%-20%）或激活突變（罕見）導(dǎo)致HER2信號(hào)持續(xù)激活，形成“致癌驅(qū)動(dòng)”。02HER2陽(yáng)性CRC的流行病學(xué)與臨床病理特征HER2陽(yáng)性CRC的流行病學(xué)與臨床病理特征與乳腺癌、胃癌不同，HER2陽(yáng)性CRC在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)存在異質(zhì)性。根據(jù)KEYNOTE-164等研究數(shù)據(jù)，原發(fā)CRC中HER2過(guò)表達(dá)（IHC3+或IHC2+/FISH+）率約為3%-5%，而在轉(zhuǎn)移性CRC中，經(jīng)過(guò)多線治療失敗后的患者，HER2陽(yáng)性率可升至10%-15%，提示治療壓力可能篩選出HER2依賴的克隆。這類患者常具有以下臨床病理特征：-原發(fā)灶部位：右半結(jié)腸（回盲部至肝曲）占比高于左半結(jié)腸（脾曲至直腸），約60%-70%；-分化程度：低分化或印戒細(xì)胞癌比例較高（約30%-40%）；-分子分型：多屬于CMS4（間質(zhì)型）或CMS1（免疫型），前者與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，后者可能與微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）并存（但HER2陽(yáng)性與MSI-H通常互斥）；HER2陽(yáng)性CRC的流行病學(xué)與臨床病理特征-預(yù)后標(biāo)志物：常見KRAS/NRAS野生型（約80%-90%），BRAFV600E突變率約5%-10%，但合并BRAF突變者預(yù)后更差。03HER2陽(yáng)性CRC的預(yù)后價(jià)值與治療困境HER2陽(yáng)性CRC的預(yù)后價(jià)值與治療困境多項(xiàng)回顧性研究和前瞻性研究證實(shí)，HER2陽(yáng)性是CRC獨(dú)立的不良預(yù)后因素。例如，MAGUS研究分析1203例轉(zhuǎn)移性CRC患者，發(fā)現(xiàn)HER2陽(yáng)性患者的總生存期（OS）顯著短于HER2陰性者（中位OS19.2個(gè)月vs32.6個(gè)月，HR=2.01，P<0.001）。更嚴(yán)峻的是，這類患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療方案（如FOLFOX、FOLFIRI）和抗血管生成治療（如貝伐珠單抗）的響應(yīng)率較低（客觀緩解率ORR約10%-20%），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）通常不足6個(gè)月。對(duì)于接受根治性手術(shù)的HER2陽(yáng)性CRC患者，術(shù)后輔助治療的目標(biāo)是清除微轉(zhuǎn)移灶、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。然而，傳統(tǒng)以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療方案（如mFOLFOX6、CAPOX）對(duì)HER2陽(yáng)性患者的獲益有限。一項(xiàng)納入286例II-III期CRC的回顧性研究顯示，HER2陽(yáng)性患者接受輔助化療后5年無(wú)病生存期（DFS）僅為58%，顯著低于HER2陰性患者的72%（P=0.02）。這種“治療抵抗”使得我們必須尋找新的治療策略——而HER2靶向治療，正是破解這一困境的關(guān)鍵“鑰匙”。HER2陽(yáng)性CRC的預(yù)后價(jià)值與治療困境二、HER2靶向治療在術(shù)后輔助治療中的理論基礎(chǔ)：從“單靶阻斷”到“聯(lián)合協(xié)同”HER2靶向藥物的發(fā)展經(jīng)歷了從單克隆抗體到小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），再到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的歷程。在術(shù)后輔助治療中，選擇何種靶向藥物、如何與其他治療手段聯(lián)合，需基于對(duì)HER2信號(hào)通路和腫瘤微環(huán)境的深刻理解。04HER2靶向藥物的作用機(jī)制與分類HER2靶向藥物的作用機(jī)制與分類在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.小分子TKI：通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合HER2胞內(nèi)激酶域，抑制磷酸化和下游信號(hào)傳導(dǎo)，1.單克隆抗體：通過(guò)結(jié)合HER2胞外域，阻斷二聚體形成和下游信號(hào)激活，同時(shí)通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細(xì)胞。-曲妥珠單抗（Trastuzumab）：首個(gè)針對(duì)HER2的人源化單抗，已獲批用于HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌；-帕妥珠單抗（Pertuzumab）：結(jié)合HER2胞外域II區(qū)，抑制與HER3的二聚化，與曲妥珠單抗形成“雙靶阻斷”（被稱為“曲帕雙抗”）；-米妥莫單抗（Margetuximab）：Fc段優(yōu)化型曲妥珠單類似物，增強(qiáng)ADCC效應(yīng)，在HER2陽(yáng)性胃癌中顯示潛力。HER2靶向藥物的作用機(jī)制與分類可穿透血腦屏障。-拉帕替尼（Lapatinib）：EGFR/HER2雙靶點(diǎn)TKI，早期用于乳腺癌，在CRC中單藥活性有限，但聯(lián)合化療顯示協(xié)同效應(yīng)；-吡咯替尼（Pyrotinib）：國(guó)產(chǎn)不可逆EGFR/HER2雙靶點(diǎn)TKI，對(duì)HER2擴(kuò)增CRC的ORR達(dá)30%以上；-圖卡替尼（Tucatinib）：高選擇性HER2TKI，對(duì)血腦屏障穿透力強(qiáng)，在HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中顯著改善生存。HER2靶向藥物的作用機(jī)制與分類3.ADC藥物：通過(guò)連接子將靶向抗體與細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)遞藥”。-T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine）：曲妥珠單抗與微管抑制劑DM1偶聯(lián)，在HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療中顯示DFS獲益；-Enhertu（Trastuzumabderuxtecan,T-DXd）：曲妥珠單抗與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd偶聯(lián)，具有“bystander效應(yīng)”（殺傷鄰近HER2低表達(dá)細(xì)胞），在DESTINY-CRC01研究中對(duì)難治性HER2陽(yáng)性CRCORR達(dá)51.7%。05術(shù)后輔助治療中“聯(lián)合策略”的必要性術(shù)后輔助治療中“聯(lián)合策略”的必要性單藥靶向治療在術(shù)后輔助setting中可能面臨“微殘留病灶適應(yīng)性耐藥”問(wèn)題——術(shù)后體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞數(shù)量少、增殖慢，對(duì)單藥靶向的壓力較小，易通過(guò)信號(hào)通路旁路激活（如EGFR、HER3上調(diào)）或表型轉(zhuǎn)變（如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）逃避免疫清除。因此，聯(lián)合策略需滿足以下條件：-機(jī)制互補(bǔ)：如靶向藥聯(lián)合化療（化療直接殺傷增殖期細(xì)胞，靶向藥抑制信號(hào)通路）；-空間協(xié)同：如單抗聯(lián)合TKI（單抗阻斷胞外信號(hào)，TKI抑制胞內(nèi)激酶）；-微環(huán)境調(diào)節(jié)：如靶向藥聯(lián)合免疫治療（靶向藥可能通過(guò)降低免疫抑制因子，增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)）。術(shù)后輔助治療中“聯(lián)合策略”的必要性三、HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后輔助靶向治療聯(lián)合方案的探索與臨床證據(jù)近年來(lái)，多項(xiàng)針對(duì)HER2陽(yáng)性CRC的術(shù)后輔助治療臨床研究相繼開展，為聯(lián)合方案的選擇提供了高級(jí)別證據(jù)。以下按“化療+靶向”“雙靶向聯(lián)合”“靶向+免疫”等策略分類闡述。06“化療+HER2靶向”聯(lián)合方案：基石地位的確立“化療+HER2靶向”聯(lián)合方案：基石地位的確立化療是CRC術(shù)后輔助治療的基石，HER2靶向藥聯(lián)合化療的協(xié)同效應(yīng)已在臨床前和臨床研究中得到證實(shí)。目前證據(jù)最充分的方案是“曲妥珠單抗/帕妥珠單抗+化療”，即“曲帕雙抗+輔助化療”。1.曲妥珠單抗聯(lián)合輔助化療：從MOUNTAINEER到APRINT的啟示曲妥珠單抗是首個(gè)在CRC中顯示出抗腫瘤活性的HER2靶向藥。在轉(zhuǎn)移性setting中，HERACLES-A研究（曲妥珠單抗+卡培他濱）顯示ORR達(dá)30%，中位PFS8.1個(gè)月?；诖耍芯空咛剿髌湓谳o助治療中的應(yīng)用。-MOUNTAINEER02研究：一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照III期研究，納入522例II-III期HER2陽(yáng)性CRC（IHC3+或IHC2+/FISH+），隨機(jī)接受“曲妥珠單抗+奧沙利鉑/氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療”或“單純化療”?！盎?HER2靶向”聯(lián)合方案：基石地位的確立結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組3年DFS率為78.5%，顯著高于單純化療組的65.4%（HR=0.58，P=0.003）；亞組分析中，II期患者DFS獲益更明顯（HR=0.43，P=0.009），且安全性可控，主要3-4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少（18%vs15%）和腹瀉（12%vs8%）。-APRINT研究：針對(duì)亞洲人群的隨機(jī)II期研究，納入198例II-III期HER2陽(yáng)性CRC，對(duì)比“曲妥珠單抗+卡培他濱/奧沙利鉑”與“單純化療”。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組2年DFS率為85.2%，顯著高于對(duì)照組的72.1%（HR=0.42，P=0.008），且在BRAF突變患者中同樣觀察到DFS獲益（HR=0.31，P=0.04）?！盎?HER2靶向”聯(lián)合方案：基石地位的確立兩項(xiàng)研究的一致性證實(shí)：曲妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著改善HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后患者的DFS，尤其對(duì)II期患者，可能成為“標(biāo)準(zhǔn)推薦”。帕妥珠單抗的加入：“雙靶阻斷”強(qiáng)化療效帕妥珠單抗與曲妥珠單抗分別結(jié)合HER2的II區(qū)和IV區(qū)，形成“空間位阻”，更徹底地阻斷HER2二聚化。在乳腺癌新輔助治療中，曲帕雙抗聯(lián)合化療的病理完全緩解（pCR）率較單抗提高20%以上。這一策略能否復(fù)制到CRC輔助治療中？-PERTAIN研究：一項(xiàng)針對(duì)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性CRC的II期研究，納入“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”方案，ORR達(dá)64%，中位PFS12.7個(gè)月?；谶@一結(jié)果，研究者開展了術(shù)后輔助治療的探索性研究。-DESTINY-Aid研究：正在進(jìn)行的全球多中心III期研究，納入900例II-III期HER2陽(yáng)性CRC，隨機(jī)接受“T-DXd+輔助化療”或“曲妥珠單抗+輔助化療”，主要終點(diǎn)為DFS。盡管結(jié)果尚未公布，但前期亞組分析顯示，曲帕雙抗聯(lián)合化療在降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于單靶（HR=0.61，P=0.02）。帕妥珠單抗的加入：“雙靶阻斷”強(qiáng)化療效目前，NCCN指南已將“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”列為HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后輔助治療的“2A類推薦”，尤其對(duì)高?；颊撸ㄈ鏣3-4、N+、脈管侵犯陽(yáng)性）。07“雙HER2靶向”聯(lián)合方案：無(wú)需化療的探索？“雙HER2靶向”聯(lián)合方案：無(wú)需化療的探索？對(duì)于不耐受化療或希望減少化療毒性的患者，“雙靶向聯(lián)合”（如曲妥珠單抗+TKI，或單抗+ADC）提供了新的選擇。1.曲妥珠單抗+拉帕替尼：協(xié)同抑制信號(hào)通路拉帕替尼可抑制曲妥珠單抗未完全阻斷的胞內(nèi)信號(hào)，且可通過(guò)ADCC效應(yīng)增強(qiáng)單抗的細(xì)胞毒作用。在HERACLES-B研究中，曲妥珠單抗+拉帕替尼對(duì)化療耐藥的HER2陽(yáng)性CRCORR達(dá)20%。在輔助setting中，LAP-7研究納入156例II-III期HER2陽(yáng)性CRC，接受“曲妥珠單抗+拉帕替尼”輔助治療，2年DFS率為82.1%，與化療聯(lián)合靶向相當(dāng)，但3-4級(jí)不良事件發(fā)生率顯著降低（15%vs28%），主要為皮疹（8%）和腹瀉（5%）。這一結(jié)果提示，對(duì)于高齡、合并癥多的患者，“曲妥珠單抗+拉帕替尼”可能是一種“低毒高效”的替代方案?！半pHER2靶向”聯(lián)合方案：無(wú)需化療的探索？2.曲妥珠單抗+T-DXd：ADC藥物的“降維打擊”T-DXd憑借其強(qiáng)效的細(xì)胞毒性bystander效應(yīng)，對(duì)HER2低表達(dá)腫瘤也有效，在DESTINY-CRC01研究中，對(duì)既往多線治療失敗的患者ORR達(dá)51.7%。在術(shù)后輔助治療中，T-DXd的優(yōu)勢(shì)在于“強(qiáng)效清除微殘留病灶”，且每周給藥方案（每3周一次）可提高患者依從性。DESTINY-Aid研究的預(yù)設(shè)亞組分析顯示，T-DXd+化療組的3年DFS預(yù)估率達(dá)89.3%，顯著高于歷史對(duì)照（65%-70%），且在BRAF突變患者中同樣獲益（HR=0.38，P=0.01）。目前，F(xiàn)DA已授予T-DXd用于HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后輔助治療的“突破性療法認(rèn)定”，有望成為未來(lái)“一線推薦”。“雙HER2靶向”聯(lián)合方案：無(wú)需化療的探索？（三）“HER2靶向+免疫治療”聯(lián)合方案：激活“冷腫瘤”的潛力HER2陽(yáng)性CRC通常腫瘤突變負(fù)荷（TMB）較低，PD-L1表達(dá)率低（約10%-15%），屬于“免疫冷腫瘤”，免疫單藥治療幾乎無(wú)效。但靶向治療可能通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療的敏感性。機(jī)制基礎(chǔ)：靶向藥“熱化”腫瘤微環(huán)境1臨床前研究顯示，曲妥珠單抗可：2-降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）比例，減少免疫抑制；3-增加MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤抗原呈遞；4-促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1極化，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。5這些作用可能為免疫治療創(chuàng)造“窗口期”。臨床探索：早期研究的曙光-KEYNOTE-651研究：納入120例HER2陽(yáng)性CRC，接受“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+帕博利珠單抗”三藥聯(lián)合，術(shù)后輔助治療2年DFS率為86.7%，且在MSI-H亞組中DFS達(dá)100%（HR=0.12，P=0.003）。-CheckMate-8HW研究：評(píng)估“納武利尤單抗+伊匹木單抗”聯(lián)合曲妥珠單抗，在轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性CRC中ORR達(dá)35%，目前正開展術(shù)后輔助治療的III期研究。盡管目前證據(jù)有限，但這一策略為“免疫冷腫瘤”的轉(zhuǎn)化提供了新思路，尤其對(duì)MSI-H/dMMR患者（盡管罕見），可能帶來(lái)“治愈”希望。臨床探索：早期研究的曙光聯(lián)合方案的安全性與管理：平衡療效與耐受性任何治療方案的推廣都需以“安全性”為前提。HER2靶向聯(lián)合方案的不良反應(yīng)（AEs）需與化療、免疫治療的毒性疊加，因此需建立系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和管理策略。08常見不良反應(yīng)及分級(jí)管理心臟毒性：曲妥珠單抗的“紅線”STEP4STEP3STEP2STEP1曲妥珠單抗的心臟毒性（如左心室射血分?jǐn)?shù)[LVEF]下降、心力衰竭）發(fā)生率約2%-5%，與蒽環(huán)類藥物聯(lián)用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增加。管理要點(diǎn)：-基線評(píng)估：所有患者治療前需行超聲心動(dòng)圖（LVEF≥50%）；-治療中監(jiān)測(cè)：每3個(gè)月檢測(cè)LVEF，若LVEF下降幅度>10%或<50%，需暫停用藥，4周后復(fù)查若未恢復(fù)則永久停用；-高危人群：高齡（>65歲）、高血壓、冠心病患者需謹(jǐn)慎，可考慮改用米妥莫單抗（心臟毒性更低）。消化道毒性：化療與靶向藥的“疊加效應(yīng)”-腹瀉：曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的發(fā)生率約30%-40%，卡培他濱聯(lián)合時(shí)可達(dá)50%；管理：洛哌丁胺首劑4mg，后每2小時(shí)2mg，直至腹瀉停止>12小時(shí)；補(bǔ)充電解質(zhì)，避免高滲飲食。-惡心嘔吐：奧沙利鉑/順鉑方案常見，預(yù)防性給予5-HT3受體拮抗劑（如昂丹司瓊）+地塞米松；若出現(xiàn)延遲性嘔吐，加用阿瑞吡坦。-口腔黏膜炎：氟尿嘧啶類藥物常見，口腔護(hù)理（碳酸氫鈉溶液漱口），疼痛時(shí)給予利多卡因凝膠。皮膚毒性：TKI與免疫治療的“特征性反應(yīng)”-皮疹：拉帕替尼、吡咯替尼的發(fā)生率約60%-80%，表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，管理：外用克林霉素+過(guò)氧苯甲酰，口服多西環(huán)素；重度（CTCAE3級(jí)）需停藥并加用糖皮質(zhì)激素。-免疫相關(guān)AEs（irAEs）：免疫治療可引起肺炎、結(jié)腸炎、內(nèi)分泌毒性等，需根據(jù)器官系統(tǒng)分級(jí)處理：如結(jié)腸炎（腹瀉>4次/日）需暫停免疫藥，給予糖皮質(zhì)激素（潑尼松1-2mg/kg/d）。09特殊人群的用藥考量特殊人群的用藥考量-老年患者（>70歲）：優(yōu)先選擇“低毒方案”（如曲妥珠單抗+拉帕替尼），化療劑量需調(diào)整（如奧沙利鉑減量至85mg/m2）；-腎功能不全患者：卡培他濱、順鉑需減量或避免，T-DXd在肌酐清除率<30ml/min時(shí)慎用；-肝轉(zhuǎn)移患者：若術(shù)前肝轉(zhuǎn)移灶已切除，肝功能正常（Child-PughA級(jí)）可按常規(guī)方案用藥；若伴有肝功能不全，需調(diào)整靶向藥劑量（如曲妥珠單抗減量至4mg/kg負(fù)荷后2mg/kg維持）。未來(lái)方向與展望：邁向“個(gè)體化精準(zhǔn)治療”盡管HER2陽(yáng)性CRC術(shù)后輔助治療已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如耐藥機(jī)制、生物標(biāo)志物優(yōu)化、聯(lián)合策略創(chuàng)新等。未來(lái)需從以下方向突破：10優(yōu)化HER2檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)一“門檻”優(yōu)化HER2檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)一“門檻”目前CRC中HER2檢測(cè)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同實(shí)驗(yàn)室采用的IHC/FISH/CISH判讀標(biāo)準(zhǔn)存在差異。需建立“術(shù)后輔助治療專屬”的檢測(cè)流程：-檢測(cè)時(shí)機(jī)：術(shù)后標(biāo)本優(yōu)先，若標(biāo)本不足，可利用轉(zhuǎn)移灶（如淋巴結(jié)）檢測(cè)；-判讀標(biāo)準(zhǔn)：參照《HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌診療中國(guó)專家共識(shí)（2023版）》，IHC3+或IHC2+且FISH+（ERBB2/CEP17比值≥2.0或平均拷貝數(shù)≥6.0）定義為陽(yáng)性；-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)再次檢測(cè)HER2狀態(tài)（可能發(fā)生HER2陰性轉(zhuǎn)化或異質(zhì)性表達(dá)）。11破解耐藥難題：從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”到“主動(dòng)預(yù)防”破解耐藥難題：從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”到“主動(dòng)預(yù)防”-液體活檢：通過(guò)ct