2026年生物醫(yī)藥研發(fā)：藥明生物研發(fā)崗校招有機化學筆試題一、選擇題（共10題，每題3分，總計30分）1.在藥物合成中，以下哪種反應屬于親核芳香取代反應？A.醛與苯肼的縮合反應B.硝基苯與氫氣的加氫反應C.苯酚與濃硫酸的磺化反應D.苯乙烯的自由基加成反應2.以下哪種化合物在強堿性條件下易發(fā)生消除反應生成烯烴？A.2-溴丁烷B.2-氯丁烷C.2-碘丁烷D.2-氟丁烷3.在藥物分子中，以下哪種官能團常用于調節(jié)脂溶性以優(yōu)化生物利用度？A.羧基（-COOH）B.醚鍵（-O-）C.酰胺基（-CONH2）D.酮基（C=O）4.以下哪種方法常用于檢測有機分子中的手性中心？A.紫外-可見光譜（UV-Vis）B.核磁共振波譜（NMR）C.質譜（MS）D.紅外光譜（IR）5.在藥物合成中，以下哪種試劑常用于保護氨基？A.乙酰氯（AcCl）B.乙二胺四乙酸鈉（EDTA）C.甲苯磺酰氯（TsCl）D.叔丁氧羰基氯（BocCl）6.以下哪種反應屬于自由基取代反應？A.鹵代烷的親核取代反應B.烯烴的加成反應C.醛的還原反應D.醇的氧化反應7.在藥物設計中，以下哪種方法常用于預測化合物的代謝穩(wěn)定性？A.分子對接（MolecularDocking）B.核磁共振波譜（NMR）C.高效液相色譜（HPLC）D.質譜（MS）8.以下哪種化合物在酸性條件下易發(fā)生分子內縮合反應？A.乙醛（CH3CHO）B.丙酮（CH3COCH3）C.乙二醇（HOCH2CH2OH）D.甘油（HOCH2CHOHCH2OH）9.在藥物合成中，以下哪種方法常用于制備手性純的化合物？A.重結晶B.手性催化不對稱反應C.分子蒸餾D.活性炭脫色10.以下哪種官能團在強氧化條件下易被氧化成羧酸？A.醇（-OH）B.醛（-CHO）C.酮（C=O）D.酯（-COO-）二、填空題（共10題，每題2分，總計20分）1.苯環(huán)上的親電取代反應中，鄰位和對位取代通常比間位取代活潑，這是因為______效應的存在。2.在有機合成中，格氏試劑通常由______與鹵代烷反應制得。3.酰胺鍵（-CONH2）在藥物分子中常用于______，以提高代謝穩(wěn)定性。4.手性中心的存在會導致藥物對映異構體在______上表現出不同的活性。5.在藥物合成中，保護基的作用是______，以避免目標官能團發(fā)生副反應。6.自由基反應通常需要______作為引發(fā)劑，以產生初始自由基。7.苯胺與硝酸反應生成硝基苯，該反應屬于______反應。8.在強堿性條件下，醇易發(fā)生______反應生成烯烴。9.藥物分子中的羰基（C=O）在生物體內常被______還原為醇。10.酯水解反應通常在______催化下進行，生成相應的酸和醇。三、簡答題（共5題，每題6分，總計30分）1.簡述親核芳香取代反應的機理，并舉例說明其在藥物合成中的應用。2.解釋手性中心對藥物活性的影響，并舉例說明手性藥物的重要性。3.描述格氏試劑的制備方法和反應特性，并說明其在藥物合成中的應用。4.簡述醇的氧化反應機理，并比較不同氧化條件下醇的產物。5.解釋保護基在藥物合成中的作用，并舉例說明常見的保護基及其脫保護條件。四、計算題（共2題，每題10分，總計20分）1.某有機分子在核磁共振波譜（NMR）中顯示以下信號：-δ1.2(s,3H),δ3.6(d,2H),δ7.2(t,2H)。請推斷該分子的結構式，并說明各信號對應的化學環(huán)境。2.某藥物分子在代謝過程中，某個手性中心發(fā)生了構型轉化。已知該轉化過程涉及親核加成和消除反應，請寫出可能的反應機理，并說明手性構型如何變化。五、論述題（共1題，20分）在生物醫(yī)藥研發(fā)中，有機合成策略的選擇對藥物分子的活性、選擇性及代謝穩(wěn)定性至關重要。請結合具體實例，論述如何通過有機合成方法設計具有優(yōu)良藥代動力學特性的藥物分子，并說明關鍵考慮因素（如官能團選擇、手性控制、代謝穩(wěn)定性等）。答案與解析一、選擇題1.C（苯酚與濃硫酸的磺化反應屬于親電芳香取代反應）2.A（2-溴丁烷在強堿性條件下易發(fā)生E2消除反應生成烯烴）3.B（醚鍵可以提高脂溶性，同時避免代謝產物毒性）4.B（NMR可以確定手性中心的化學位移差異）5.D（BocCl常用于保護氨基，形成穩(wěn)定的Boc酰胺）6.B（烯烴的加成反應屬于自由基取代反應）7.A（分子對接可以預測代謝位點，評估代謝穩(wěn)定性）8.C（乙二醇在酸性條件下易發(fā)生分子內縮合生成環(huán)狀醚）9.B（手性催化不對稱反應可以制備手性純化合物）10.B（醛在強氧化條件下易被氧化為羧酸）二、填空題1.共軛2.鎂（Mg）3.代謝穩(wěn)定性4.代謝5.防止目標官能團參與副反應6.光照或熱7.親電芳香取代8.消除9.還原酶10.酸或堿三、簡答題1.親核芳香取代反應機理：親核試劑進攻芳香環(huán)的缺電子碳原子，取代離去基團。例如，苯胺與亞硝酸鈉反應生成重氮鹽，再與β-硝基苯酚反應生成偶氮染料。應用：沙利度胺（反應停）的合成涉及親核芳香取代。2.手性中心對藥物活性的影響：手性藥物的對映異構體可能具有不同的生物活性。例如，沙利度胺的兩種異構體分別具有鎮(zhèn)靜作用和致畸作用。重要性：手性藥物需嚴格控制單一異構體，避免毒性。3.格氏試劑制備與反應特性：由鹵代烷與鎂在無水乙醚中反應制得，反應活性高，可用于親核加成。應用：合成多羥基化合物，如類固醇藥物。4.醇氧化反應機理：醇在溫和氧化條件下生成醛，強氧化條件下生成羧酸。例如，甲醇氧化生成甲醛，乙醇氧化生成乙酸。5.保護基作用：保護目標官能團，避免參與副反應。例如，氨基用Boc保護后，可進行其他反應后再脫保護。常見保護基：Boc、Acetals、Silylethers。四、計算題1.分子結構：CH3-CH(OH)-CH2-CH2-OH（1-丙醇）-δ1.2(s,3H)：CH3端基信號-δ3.6(d,2H)：OH鄰近的CH2信號-δ7.2(t,2H)：苯環(huán)芳香氫信號（假設為苯甲醚類結構）2.反應機理：-親核加成：手性中心發(fā)生親核進攻，構型保持或轉化。-消除：離去基團消除，手性中心構型翻轉。實例：沙利度胺的構型轉化涉及親核加成和消除。五、論述題有機合成策略對藥代動力學的影響：1.官能團選擇：避免代謝活性位點（如醇、醛），選擇穩(wěn)定結構