罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的分子分型指導(dǎo)治療策略臨床應(yīng)用演講人目錄罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的分子分型指導(dǎo)治療策略臨床應(yīng)用01|分型|核心分子特征|臨床意義|04罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的概述：定義、分類與臨床特征03分子分型應(yīng)用的挑戰(zhàn)與未來方向06引言：罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床挑戰(zhàn)與分子分型的時(shí)代價(jià)值02分子分型指導(dǎo)治療策略的臨床應(yīng)用0501罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的分子分型指導(dǎo)治療策略臨床應(yīng)用02引言：罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床挑戰(zhàn)與分子分型的時(shí)代價(jià)值引言：罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床挑戰(zhàn)與分子分型的時(shí)代價(jià)值在甲狀腺疾病的臨床實(shí)踐中，罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)（rarethyroidnodules）因其低發(fā)病率、高異質(zhì)性和復(fù)雜的生物學(xué)行為，一直是診斷與治療中的難點(diǎn)。這類結(jié)節(jié)包括但不限于甲狀腺髓樣癌（medullarythyroidcarcinoma,MTC）、家族性非髓樣甲狀腺癌（familialnon-medullarythyroidcarcinoma,FNMTC）、某些遺傳綜合征相關(guān)甲狀腺結(jié)節(jié)（如Cowden綜合征、Carney復(fù)合征等）以及具有特殊分子特征的甲狀腺未分化癌或低分化癌。其臨床挑戰(zhàn)主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：一是發(fā)病率低，臨床經(jīng)驗(yàn)積累不足，易導(dǎo)致誤診漏診；二是生物學(xué)行為差異大，部分類型侵襲性極高，傳統(tǒng)治療手段（如手術(shù)、放射性碘治療）療效有限；三是缺乏統(tǒng)一的診療共識(shí)，個(gè)體化治療需求迫切。引言：罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床挑戰(zhàn)與分子分型的時(shí)代價(jià)值隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，特別是高通量測(cè)序、二代測(cè)序（next-generationsequencing,NGS）和液體活檢等技術(shù)的臨床應(yīng)用，我們對(duì)罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的分子機(jī)制有了更深入的認(rèn)識(shí)。分子分型（molecularclassification）已逐漸成為這類疾病精準(zhǔn)診斷、預(yù)后評(píng)估和治療決策的核心依據(jù)。作為一名長期致力于甲狀腺腫瘤精準(zhǔn)診療的臨床醫(yī)生，我深刻體會(huì)到：分子分型不僅是“實(shí)驗(yàn)室里的發(fā)現(xiàn)”，更是“床旁的武器”——它能夠幫助我們穿透臨床表型的迷霧，直擊疾病的本質(zhì)，從而為患者制定真正個(gè)體化的治療策略。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐與前沿研究，系統(tǒng)闡述罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的分子分型及其指導(dǎo)治療策略的臨床應(yīng)用，以期為同行提供參考，最終改善這類患者的預(yù)后。03罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的概述：定義、分類與臨床特征1定義與流行病學(xué)罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)尚無統(tǒng)一定義，通常指發(fā)病率低于甲狀腺結(jié)節(jié)總?cè)巳?%的特殊類型甲狀腺結(jié)節(jié)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2022年甲狀腺腫瘤分類，主要包括以下幾類：-神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：甲狀腺髓樣癌（占所有甲狀腺癌的3%-5%）；-遺傳性綜合征相關(guān)甲狀腺結(jié)節(jié)：如Cowden綜合征（PTEN基因突變）、Carney復(fù)合征（PRKAR1A基因突變）、家族性腺瘤性息肉?。ˋPC基因突變）等；-特殊類型甲狀腺癌：甲狀腺低分化癌（poorlydifferentiatedthyroidcarcinoma,PDTC）、甲狀腺未分化癌（anaplasticthyroidcarcinoma,ATC，占所有甲狀腺癌的1%-2%）；1定義與流行病學(xué)-其他：如伴有嗜酸細(xì)胞增生的甲狀腺癌（Hürthlecellcarcinoma，部分類型歸為FNMTC）、鱗狀細(xì)胞癌等。這類結(jié)節(jié)的總體發(fā)病率較低，但部分類型（如MTC、ATC）的侵襲性強(qiáng)，5年生存率可低于50%，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。2臨床特征與診斷難點(diǎn)罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床特征具有顯著異質(zhì)性，且缺乏特異性表現(xiàn)，導(dǎo)致診斷困難：-甲狀腺髓樣癌：起源于甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞，可分泌降鈣素、癌胚抗原（CEA），臨床表現(xiàn)為頸部腫塊、腹瀉（因降鈣素刺激腸道分泌）、類癌綜合征（罕見）；部分為遺傳性（占25%，如MEN2A/MEN2綜合征），需篩查RET基因突變。-遺傳綜合征相關(guān)甲狀腺結(jié)節(jié)：常伴發(fā)多系統(tǒng)受累，如Cowden綜合征患者可合并乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、錯(cuò)構(gòu)瘤等，PTEN基因突變是其分子基礎(chǔ)；Carney復(fù)合征表現(xiàn)為心臟黏液瘤、皮膚色素沉著、內(nèi)分泌腫瘤等，PRKAR1A基因突變陽性。-甲狀腺低分化癌/未分化癌：生長迅速，早期即可侵犯周圍組織（如氣管、食管、頸部血管），表現(xiàn)為頸部固定腫塊、聲音嘶啞、呼吸困難；部分由分化型甲狀腺癌（DTC）轉(zhuǎn)化而來，分子背景復(fù)雜（如BRAF、TP53、TERT突變共存）。診斷難點(diǎn)在于：2臨床特征與診斷難點(diǎn)1.臨床表現(xiàn)不典型：部分患者僅以頸部無痛性腫塊就診，與良性結(jié)節(jié)或普通甲狀腺癌難以區(qū)分；2.影像學(xué)特征重疊：超聲、CT、MRI等檢查缺乏特異性，如MTC的“低回聲、邊界模糊、鈣化”特征與乳頭狀癌（PTC）相似；3.病理診斷依賴經(jīng)驗(yàn)：如低分化癌需結(jié)合形態(tài)學(xué)（島狀、梁狀結(jié)構(gòu)）和免疫組化（TTF-1、PAX8陽性、TG陰性或弱陽性）鑒別，未分化癌需排除轉(zhuǎn)移性腫瘤。3.罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的分子分型：機(jī)制與標(biāo)志物分子分型是基于腫瘤驅(qū)動(dòng)基因突變、融合、表達(dá)異常等特征，對(duì)疾病進(jìn)行生物學(xué)分類的方法。對(duì)于罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)，分子分型不僅有助于明確診斷，更能預(yù)測(cè)疾病行為、指導(dǎo)治療選擇。以下從關(guān)鍵分子機(jī)制與常見分型兩方面展開。1核心分子驅(qū)動(dòng)機(jī)制1.1RET基因突變與甲狀腺髓樣癌RET原癌基因位于10號(hào)染色體長臂（10q11.2），編碼一種酪氨酸激酶受體，主要表達(dá)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（如甲狀腺C細(xì)胞）。RET突變是MTC的“驅(qū)動(dòng)基因”，約90%的遺傳性MTC和50%-60%的散發(fā)性MTC存在RET突變。-突變類型與臨床相關(guān)性：-胞外域突變：如MEN2A相關(guān)的C634R突變，中等風(fēng)險(xiǎn)，推薦甲狀腺全切+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃；-胞內(nèi)域突變：如MEN2B相關(guān)的M918T突變，高風(fēng)險(xiǎn)，易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，需更積極的手術(shù)范圍（如頸部淋巴結(jié)清掃）和術(shù)后監(jiān)測(cè)；-散發(fā)性MTC突變：以M918T最常見（約50%），提示預(yù)后不良。RET突變檢測(cè)已成為MTC的“必查項(xiàng)目”，不僅用于診斷，還可指導(dǎo)靶向治療（如RET抑制劑）。1核心分子驅(qū)動(dòng)機(jī)制1.1RET基因突變與甲狀腺髓樣癌3.1.2PTEN、PRKAR1A等基因突變與遺傳綜合征相關(guān)甲狀腺結(jié)節(jié)-PTEN基因突變：位于10號(hào)染色體（10q23.3），編碼PTEN蛋白，具有脂質(zhì)磷酸酶活性，負(fù)調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路。PTEN突變導(dǎo)致Cowden綜合征，患者甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)10%，病理類型以PTC為主（約60%），部分為濾泡狀甲狀腺癌（FTC）。PTEN突變甲狀腺結(jié)節(jié)具有多灶性、雙側(cè)性特點(diǎn)，需加強(qiáng)術(shù)后監(jiān)測(cè)。-PRKAR1A基因突變：位于17號(hào)染色體（17q22-24），編碼蛋白激酶A（PKA）的調(diào)節(jié)亞基。PRKAR1A突變導(dǎo)致Carney復(fù)合征，甲狀腺病變以腺瘤為主，約10%-15%可惡變?yōu)榘?，臨床需定期超聲監(jiān)測(cè)。-其他基因：如APC基因突變（家族性腺瘤性息肉病，甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)為1%-2%，多為PTC）、DICER1基因突變（家族性肺母細(xì)胞瘤綜合征，可致甲狀腺結(jié)節(jié)性增生或癌變）。1核心分子驅(qū)動(dòng)機(jī)制1.1RET基因突變與甲狀腺髓樣癌3.1.3BRAF、RAS、TERT等基因突變與特殊類型甲狀腺癌-BRAF突變：最常見的甲狀腺癌驅(qū)動(dòng)基因（PTC中約60%，ATC中約30%-50%），其中BRAFV600E突變是“經(jīng)典型”，與腫瘤侵襲性、放射性碘抵抗相關(guān)。在低分化癌中，BRAF突變常與TP53、TERT突變共存，提示高度惡性生物學(xué)行為。-RAS突變：包括HRAS、KRAS、NRAS突變，常見于FTC（約40%）、PDTC（約30%）及部分濾泡型PTC（FT-PTC）。RAS突變被認(rèn)為是“濾泡細(xì)胞來源”的標(biāo)志物，提示腫瘤具有侵襲潛能，需密切隨訪。1核心分子驅(qū)動(dòng)機(jī)制1.1RET基因突變與甲狀腺髓樣癌-TERT啟動(dòng)子突變：位于TERT基因上游的-124C>T和-146C>T位點(diǎn)，是甲狀腺癌“預(yù)后不良”的獨(dú)立標(biāo)志物，常見于PDTC（約40%）、ATC（約70%）及高齡、晚期DTC患者。TERT突變與BRAF突變共存時(shí)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加10倍以上。2分子分型的臨床分類與意義基于上述分子標(biāo)志物，罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)可形成以下主要分型：04|分型|核心分子特征|臨床意義||分型|核心分子特征|臨床意義||------------------------|-----------------------------------|-------------------------------------------||RET突變型MTC|RET點(diǎn)突變（如M918T、C634R）|遺傳性風(fēng)險(xiǎn)高，靶向治療敏感（RET抑制劑）||PTEN突變型甲狀腺癌|PTEN胚系/體系突變|多系統(tǒng)受累風(fēng)險(xiǎn)，需家族篩查||BRAFV600E突變型|BRAFV600E+TERT突變（高危）|放射性碘抵抗，需多靶點(diǎn)靶向治療||分型|核心分子特征|臨床意義||RAS突變型（PDTC/FTC）|NRAS/KRAS突變+PAX8-PPARγ融合|濾泡來源，侵襲性中等，需手術(shù)+TSH抑制治療||TERT突變型（ATC/PDTC）|TERT+TP53/BRAF突變|高度惡性，需多學(xué)科綜合治療（手術(shù)+放化療+靶向）|05分子分型指導(dǎo)治療策略的臨床應(yīng)用分子分型指導(dǎo)治療策略的臨床應(yīng)用分子分型不是“為分類而分類”，其最終價(jià)值在于指導(dǎo)臨床決策。以下結(jié)合不同分子分型，闡述其在診斷、治療選擇、預(yù)后監(jiān)測(cè)中的具體應(yīng)用。1RET突變型甲狀腺髓樣癌：從手術(shù)到靶向治療的全程管理1.1術(shù)前分子檢測(cè)：明確診斷與風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)于疑似MTC患者（如超聲提示“低回聲、鈣化、血流豐富”，或血清降鈣素、CEA升高），術(shù)前細(xì)針穿刺活檢（FNAC）應(yīng)進(jìn)行RET基因突變檢測(cè)。若檢測(cè)到RET突變，可明確診斷MTC，并根據(jù)突變類型進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層：-高風(fēng)險(xiǎn)突變（如M918T、A883F）：推薦甲狀腺全切+雙側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃（Ⅱ-Ⅵ區(qū)），術(shù)后監(jiān)測(cè)降鈣素、CEA，必要時(shí)行全身生長抑素受體顯像（SRS）；-中風(fēng)險(xiǎn)突變（如C634R）：可考慮甲狀腺全切+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃，根據(jù)術(shù)中冰凍決定是否清掃側(cè)頸部淋巴結(jié)；-低風(fēng)險(xiǎn)突變（如V804M）：可縮小手術(shù)范圍（如腺葉+峽部切除），但需長期隨訪。1RET突變型甲狀腺髓樣癌：從手術(shù)到靶向治療的全程管理1.1術(shù)前分子檢測(cè)：明確診斷與風(fēng)險(xiǎn)分層我曾接診一位28歲女性患者，因“頸部腫塊3個(gè)月”就診，血清降鈣素1200pg/mL（正常<100pg/mL），F(xiàn)NAC提示“可疑MTC”，RET基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)M918T突變。結(jié)合其父親有“甲狀腺手術(shù)史”，考慮MEN2B綜合征，遂行甲狀腺全切+雙側(cè)頸部功能性淋巴結(jié)清掃。術(shù)后病理顯示“甲狀腺髓樣癌（雙葉，最大徑1.8cm），中央?yún)^(qū)3/5枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”。術(shù)后1年降鈣素降至正常，目前無瘤生存。這一病例充分體現(xiàn)了分子檢測(cè)對(duì)手術(shù)決策的指導(dǎo)價(jià)值。1RET突變型甲狀腺髓樣癌：從手術(shù)到靶向治療的全程管理1.2術(shù)后靶向治療：晚期M克的“破局之路”對(duì)于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MTC，傳統(tǒng)治療（手術(shù)、放療、化療）療效有限。RET抑制劑的問世徹底改變了這類患者的預(yù)后：-塞爾帕替尼（Selpercatinib）：高選擇性RET抑制劑，針對(duì)RET融合/突變，客觀緩解率（ORR）達(dá)69%，其中腦轉(zhuǎn)移緩解率達(dá)80%；-普拉替尼（Pralsetinib）：另一款高選擇性RET抑制劑，ARROW研究顯示ORR為60%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）未達(dá)到。臨床應(yīng)用中，需根據(jù)患者基因突變類型、藥物可及性及不良反應(yīng)（如高血壓、肝功能異常）選擇藥物。例如，對(duì)于M918T突變患者，RET抑制劑療效顯著，建議一線使用；而對(duì)于C634R突變患者，若出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，也可考慮聯(lián)合其他靶向藥物（如mTOR抑制劑）。2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理2.1個(gè)體化手術(shù)策略與多系統(tǒng)篩查PTEN突變型甲狀腺癌（如Cowden綜合征相關(guān)）具有“多灶性、雙側(cè)性、合并其他腫瘤”的特點(diǎn)，治療需兼顧甲狀腺疾病與全身綜合征管理：-手術(shù)范圍：推薦甲狀腺全切，避免二次手術(shù)；若為單側(cè)微小癌（<1cm），可考慮腺葉切除，但需術(shù)后密切監(jiān)測(cè)（每6個(gè)月超聲+血清TG檢測(cè)）；-多系統(tǒng)篩查：PTEN突變患者需終身監(jiān)測(cè)乳腺癌（每年乳腺M(fèi)RI+鉬靶）、子宮內(nèi)膜癌（每年婦科檢查+超聲）、腎癌（每年腹部超聲）等，建議轉(zhuǎn)診遺傳咨詢門診進(jìn)行家族成員基因檢測(cè)。我曾管理過一例PTEN突變患者，45歲男性，因“雙側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)”就診，超聲提示“左葉1.2cm低回聲結(jié)節(jié)，右葉0.8cm結(jié)節(jié)”，F(xiàn)NAC左葉可疑PTC?；驒z測(cè)顯示PTEN胚系突變（c.314_316delAGA），2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理2.1個(gè)體化手術(shù)策略與多系統(tǒng)篩查診斷為Cowden綜合征。遂行甲狀腺全切，術(shù)后病理顯示“雙側(cè)PTC（左葉微癌，右葉微小癌）”。術(shù)后建議其女兒（20歲）進(jìn)行PTEN基因檢測(cè)，結(jié)果陽性，遂行甲狀腺超聲隨訪，目前未見異常。這一病例凸顯了分子檢測(cè)在“疾病診斷-家族管理-預(yù)防篩查”中的核心作用。2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理2.2靶向治療與PI3K/AKT/mTOR通路抑制PTEN突變導(dǎo)致PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路過度激活，針對(duì)該通路的靶向藥物（如依維莫司、西羅莫司）在晚期PTEN突變甲狀腺癌中顯示出一定療效。一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，依維莫司治療晚期PTEN突變甲狀腺癌的ORR為25%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.4個(gè)月。臨床應(yīng)用中需注意藥物不良反應(yīng)（如口腔炎、肺炎、高血糖），建議與內(nèi)分泌科、腫瘤科多學(xué)科協(xié)作管理。4.3BRAFV600E突變型甲狀腺癌：從手術(shù)到靶向的全程管理2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理3.1術(shù)中分子檢測(cè)指導(dǎo)手術(shù)范圍對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)，術(shù)中快速冷凍病理（FROZEN）有時(shí)難以明確類型（如濾泡型腫瘤），此時(shí)BRAFV600E突變檢測(cè)可輔助決策：01-若FROZEN提示“可疑濾泡性腫瘤”，BRAFV600E陽性，則高度提示PTC，需行甲狀腺全切+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃；02-若BRAFV600E陰性，則可能為良性或FTC，可縮小手術(shù)范圍（如腺葉切除），術(shù)后根據(jù)最終病理決定是否補(bǔ)充手術(shù)。03這一策略可避免“過度手術(shù)”（如對(duì)良性結(jié)節(jié)進(jìn)行全切）或“手術(shù)不足”（如對(duì)PTC僅行腺葉切除）。042PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理3.2放射性碘治療與靶向治療的合理選擇BRAFV600E突變PTC對(duì)放射性碘（RAI）的攝取能力降低，約30%-40%的患者出現(xiàn)RAI抵抗。分子分型可幫助預(yù)測(cè)RAI療效：-BRAFV600E+TERT突變：RAI攝取率顯著降低（<10%），不建議常規(guī)RAI治療，可考慮局部治療（如射頻消融）或靶向治療；-BRAFV600E+TERT野生型：RAI攝取率尚可（約50%-70%），可考慮輔助RAI治療（劑量1.1-3.7GBq）。對(duì)于晚期RAI抵抗BRAFV600E突變PTC，靶向治療是重要選擇：-達(dá)拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）：BRAF抑制劑+MEK抑制劑聯(lián)合方案，SELECT研究顯示ORR為69%，中位PFS為11個(gè)月；-塞爾帕替尼：對(duì)于合并RET融合的BRAF突變患者（罕見），也可考慮使用。2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理3.2放射性碘治療與靶向治療的合理選擇4.4RAS突變型與TERT突變型甲狀腺癌：侵襲性評(píng)估與多學(xué)科綜合治療2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理4.1RAS突變型：從“觀察等待”到“積極干預(yù)”RAS突變型甲狀腺癌（如FTC、PDTC）具有“濾泡來源、易血行轉(zhuǎn)移”的特點(diǎn)，治療需根據(jù)病理類型和分子特征分層：-RAS突變型FTC：若腫瘤<1cm、無包膜侵犯，可考慮密切隨訪（每6個(gè)月超聲）；若腫瘤>1cm或包膜侵犯，推薦甲狀腺全切+TSH抑制治療（TSH目標(biāo)0.5-2.0mU/L）；-RAS突變型PDTC：具有“去分化”特征，需多學(xué)科評(píng)估（如手術(shù)+外照射放療+靶向治療）。PAX8-PPARγ融合是RAS突變型FTC的“伙伴基因”，與腫瘤預(yù)后相關(guān)，融合陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。2PTEN突變型甲狀腺癌：多學(xué)科協(xié)作與家族管理4.2TERT突變型：高度惡性與全身治療TERT突變型甲狀腺癌（如PDTC、ATC）是“最兇險(xiǎn)”的類型，中位生存期僅6-12個(gè)月（ATC）。治療需采用“手術(shù)+放療+化療+靶向”的多學(xué)科綜合治療：-手術(shù)：即使腫瘤侵犯周圍組織，也建議盡可能減瘤（debulkingsurgery），改善后續(xù)治療效果；-放療：外照射放療（如調(diào)強(qiáng)放療）可局部控制腫瘤，緩解壓迫癥狀；-靶向治療：BRAF/MEK抑制劑（如達(dá)拉非尼+曲美替尼）聯(lián)合PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）在ATC中顯示出療效，ORR約33%-50%；-化療：對(duì)于ATC，紫杉醇+順鉑方案可短期緩解癥狀，但需聯(lián)合靶向治療。06分子分型應(yīng)用的挑戰(zhàn)與未來方向分子分型應(yīng)用的挑戰(zhàn)與未來方向盡管分子分型在罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療中展現(xiàn)出巨大價(jià)值，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)：1檢測(cè)技術(shù)的普及性與標(biāo)準(zhǔn)化問題目前，NGS檢測(cè)在基層醫(yī)院尚未普及，部分機(jī)構(gòu)僅能開展單一基因檢測(cè)（如BRAF、RET），導(dǎo)致分子分型不全面。此外，不同檢測(cè)平臺(tái)的試劑、數(shù)據(jù)分析流程存在差異，可能出現(xiàn)“假陰性”或“假陽性”結(jié)果。例如，對(duì)于TERT啟動(dòng)子突變的檢測(cè)，Sanger測(cè)序的靈敏度僅為10%-20%，而NGS可達(dá)1%，需根據(jù)臨床需求選擇合適的技術(shù)。2罕見病樣本量少與臨床證據(jù)不足罕見病性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率低，導(dǎo)致大規(guī)模前瞻性研究難以開展，多數(shù)治療推薦基于小樣本回顧性研究或?qū)＜夜沧R(shí)。例如，PRKAR