罕見病聯(lián)合治療的臨床監(jiān)測方案設計演講人01罕見病聯(lián)合治療的臨床監(jiān)測方案設計02引言：罕見病聯(lián)合治療的特殊性與臨床監(jiān)測的核心價值03聯(lián)合治療臨床監(jiān)測的核心原則：構(gòu)建以患者為中心的監(jiān)測邏輯04多維度監(jiān)測指標體系設計：從療效到安全的全面覆蓋05動態(tài)監(jiān)測與風險預警機制：實現(xiàn)“早期識別-及時干預”06數(shù)據(jù)管理與倫理考量：保障監(jiān)測數(shù)據(jù)的真實性與安全性07實施路徑與優(yōu)化策略：推動監(jiān)測方案的落地與迭代08總結(jié)：以監(jiān)測為錨點，推動罕見病聯(lián)合治療的規(guī)范化與個體化目錄01罕見病聯(lián)合治療的臨床監(jiān)測方案設計02引言：罕見病聯(lián)合治療的特殊性與臨床監(jiān)測的核心價值引言：罕見病聯(lián)合治療的特殊性與臨床監(jiān)測的核心價值作為一名長期深耕罕見病臨床研究與實踐的醫(yī)者，我深知這類疾病的復雜性——全球已知罕見病約7000種，80%為遺傳性疾病，50%在兒童期發(fā)病，且多數(shù)缺乏根治手段。在有限的治療選擇中，聯(lián)合治療（如多靶點藥物聯(lián)合、藥物與基因治療聯(lián)合、藥物與器械治療聯(lián)合等）已成為提升療效的重要策略，但其伴隨的藥物相互作用、不良反應疊加、藥代動力學改變等問題，也對臨床監(jiān)測提出了前所未有的挑戰(zhàn)。與傳統(tǒng)疾病治療相比，罕見病聯(lián)合治療的臨床監(jiān)測必須突破“標準化”思維，轉(zhuǎn)向“個體化、動態(tài)化、多維度”的設計。例如，在治療戈謝病時，酶替代治療（ERT）與底物減少療法（SRT）的聯(lián)合需同時監(jiān)測酶活性、葡萄糖腦苷脂脂水平及肝腎功能；在治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）時，諾西那生鈉與利司撲蘭的聯(lián)合需密切關注神經(jīng)功能評分、血小板計數(shù)及聽力變化。這些臨床實踐讓我深刻認識到：科學、嚴謹?shù)谋O(jiān)測方案是聯(lián)合治療“安全有效”的基石，也是推動罕見病治療循證證據(jù)積累的關鍵路徑。引言：罕見病聯(lián)合治療的特殊性與臨床監(jiān)測的核心價值本文將從監(jiān)測原則、指標體系、動態(tài)機制、數(shù)據(jù)倫理及實施路徑五個維度，系統(tǒng)闡述罕見病聯(lián)合治療臨床監(jiān)測方案的設計邏輯與實操要點，旨在為行業(yè)同仁提供一套兼顧科學性與實用性的框架。03聯(lián)合治療臨床監(jiān)測的核心原則：構(gòu)建以患者為中心的監(jiān)測邏輯個體化原則：基于疾病異質(zhì)性與患者特征的精準適配罕見病的“罕見性”本質(zhì)是“高度異質(zhì)性”，同一疾病的不同亞型、不同基因突變類型、甚至不同年齡階段的患者，對聯(lián)合治療的反應可能截然相反。例如，Duchenne肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者中，外顯子跳躍療法（如eteplirsen）僅適用于特定外顯子缺失突變，若與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合，需根據(jù)突變類型調(diào)整監(jiān)測頻率——對于非適用突變患者，需重點監(jiān)測肌肉功能惡化速度而非藥物療效。實踐要點：1.治療前基線評估：需完整記錄患者的基因型、表型、合并癥、用藥史及生活質(zhì)量評分（如PROMIS量表），建立個體化“監(jiān)測基線檔案”。個體化原則：基于疾病異質(zhì)性與患者特征的精準適配2.分層監(jiān)測策略：根據(jù)疾病嚴重程度（如SMA的CHOP分類）、器官受累情況（如法布里病的腎臟、心臟受累程度）設定差異化的監(jiān)測指標閾值。例如，合并輕度肝功能異常的龐貝病患者，在使用α-葡萄糖苷酶酶聯(lián)合基因治療時，需將肝酶監(jiān)測頻率從常規(guī)的每3個月1次調(diào)整為每月1次。循證原則：以現(xiàn)有證據(jù)為基礎，動態(tài)拓展監(jiān)測維度罕見病常面臨“證據(jù)匱乏”困境——多數(shù)聯(lián)合治療缺乏大規(guī)模隨機對照試驗（RCT）數(shù)據(jù)，更多依賴個案報道、病例系列或真實世界研究（RWS）。因此，監(jiān)測方案設計需以現(xiàn)有最佳證據(jù)為起點，同時通過監(jiān)測數(shù)據(jù)反哺證據(jù)生成。實踐要點：1.證據(jù)層級整合：優(yōu)先參考國際指南（如NICE、罕見病治療指南）、權威共識（如中華醫(yī)學會罕見病分會專家共識）及關鍵RCT研究，明確已知風險（如藥物相互作用、典型不良反應）的監(jiān)測重點。2.前瞻性數(shù)據(jù)采集：在監(jiān)測方案中預設“數(shù)據(jù)收集模塊”，記錄未預期的療效或安全性事件，為后續(xù)真實世界研究提供素材。例如，在治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）時，若發(fā)現(xiàn)Tafamidis與diflunisal聯(lián)合使用中出現(xiàn)意外的心功能改善，需詳細記錄患者基線特征、藥物劑量及變化趨勢。風險-獲益動態(tài)評估原則：平衡治療目標與患者安全聯(lián)合治療的“獲益”可能是延緩疾病進展、改善生存質(zhì)量或延長生存期，而“風險”包括短期不良反應（如肝毒性、過敏反應）和長期潛在風險（如二次腫瘤、生殖毒性）。監(jiān)測方案需貫穿“風險-獲益動態(tài)評估”，尤其在治療初期和劑量調(diào)整期。實踐要點：1.設定獲益閾值：明確聯(lián)合治療的“最小臨床重要差異”（MCID），如SMA患者的Hammersmith運動功能評分（HFMSE）改善≥4分視為有效，若連續(xù)3次監(jiān)測未達閾值，需重新評估治療方案。2.風險預警閾值：為關鍵安全性指標設定“警戒值”和“行動值”。例如，在治療原發(fā)性免疫缺陷病時，IgG聯(lián)合IFN-γ治療的血小板監(jiān)測閾值：警戒值為75×10?/L（需密切觀察），行動值為50×10?/L（需暫停治療并干預）。全程化管理原則：覆蓋治療全周期的監(jiān)測需求罕見病聯(lián)合治療的監(jiān)測需突破“院內(nèi)短期隨訪”模式，延伸至治療前評估、治療中監(jiān)測、長期隨訪及治療終止后評估的全周期。例如，治療黏多糖貯積癥（MPS）的酶替代治療與造血干細胞移植（HSCT）聯(lián)合，需在移植前監(jiān)測酶活性、臟器體積及生長發(fā)育指標，移植中監(jiān)測植入狀態(tài)、移植物抗宿主?。℅VHD），移植后長期監(jiān)測免疫功能及代謝指標。實踐要點：1.治療節(jié)點劃分：將治療周期分為“誘導期”（0-3個月，密集監(jiān)測）、“鞏固期”（4-12個月，調(diào)整監(jiān)測頻率）、“維持期”（12個月以上，定期監(jiān)測）及“終止期”（停藥后3-6個月，評估反彈風險）。2.跨機構(gòu)協(xié)作：建立“醫(yī)院-社區(qū)-家庭”監(jiān)測網(wǎng)絡，通過遠程醫(yī)療平臺實現(xiàn)居家數(shù)據(jù)采集（如血壓、血糖、癥狀日記），確保治療連續(xù)性。多學科協(xié)作（MDT）原則：整合專業(yè)資源實現(xiàn)全面監(jiān)測罕見病聯(lián)合治療的復雜性決定了單一學科難以覆蓋所有監(jiān)測需求，需組建包含神經(jīng)科、遺傳科、藥學、檢驗科、影像科、護理及心理支持的MDT團隊。例如，治療腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）時，神經(jīng)科評估神經(jīng)功能，內(nèi)分泌科監(jiān)測腎上腺功能，影像科評估腦部病灶變化，藥師調(diào)整藥物相互作用，共同制定監(jiān)測方案。實踐要點：1.明確團隊職責：設定MDT中各角色的監(jiān)測職責，如藥師負責藥物濃度監(jiān)測及相互作用分析，護士負責患者教育及依從性評估。2.定期病例討論：建立月度MDT病例討論機制，對監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的復雜問題（如難治性不良反應、療效不佳）進行集體決策。04多維度監(jiān)測指標體系設計：從療效到安全的全面覆蓋療效監(jiān)測：量化疾病變化與功能改善療效監(jiān)測是評估聯(lián)合治療有效性的核心，需結(jié)合疾病特異性指標與通用功能指標，形成“核心+擴展”的指標體系。療效監(jiān)測：量化疾病變化與功能改善疾病特異性療效指標針對不同罕見病的病理生理機制，選擇能直接反映疾病進程的指標。例如：-代謝類罕見?。ㄈ绺曛x病、龐貝?。罕O(jiān)測底物代謝物水平（如葡萄糖腦苷脂、糖原）、酶活性（如β-葡萄糖苷酶、酸性α-葡萄糖苷酶）及臟器體積（通過MRI或CT評估肝脾大?。?。-神經(jīng)肌肉類罕見病（如SMA、DMD）：采用疾病特異性量表（如HFMSE、NorthStarAssessment）、肌電圖（MEG）、肌肉MRI（評估脂肪浸潤程度）及肺功能（FVC）。-遺傳性出血性疾?。ㄈ缪巡）：監(jiān)測凝血因子活性（FVIII:C）、出血頻率（年出血率）及關節(jié)功能（HJFS評分）。療效監(jiān)測：量化疾病變化與功能改善通用功能指標適用于所有罕見病，評估患者日常活動能力與生活質(zhì)量：-運動功能：6分鐘步行試驗（6MWT）、10米步行速度、Barthel指數(shù)（BI）。-認知功能：對于神經(jīng)罕見病（如黏脂貯積癥），采用韋氏智力量表（WISC）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）。-生活質(zhì)量：PedsQL（兒童）、SF-36（成人）、EQ-5D-5L（健康效用值）。療效監(jiān)測：量化疾病變化與功能改善生物標志物與影像學指標-生物標志物：包括炎癥標志物（CRP、IL-6）、神經(jīng)標志物（NF-L、GFAP）、標志物（如ATTR的TTR血清濃度）。例如，在治療淀粉樣變性時，血清TTR濃度下降≥30%視為治療有效。-影像學：除常規(guī)MRI/CT外，新興技術如功能MRI（fMRI，評估腦功能）、PET-CT（評估代謝活性）可提供更精準的療效評估。安全性監(jiān)測：識別、預警與管理不良反應聯(lián)合治療的安全性監(jiān)測需覆蓋“常見不良反應”“罕見嚴重不良反應”及“藥物相互作用”三個層面，建立“分級-分類-分階段”的監(jiān)測體系。安全性監(jiān)測：識別、預警與管理不良反應常見不良反應監(jiān)測01根據(jù)藥物說明書及既往研究，列出聯(lián)合方案的高頻不良反應，進行系統(tǒng)性監(jiān)測：03-肝腎功能：ALT、AST、膽紅素、肌酐、尿素氮，監(jiān)測周期：誘導期每月1次，穩(wěn)定期每3個月1次。04-電解質(zhì)與代謝：鉀、鈉、氯、血糖，適用于激素或免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療。02-血液系統(tǒng)：血常規(guī)（白細胞、血小板、血紅蛋白），尤其適用于免疫抑制劑或化療聯(lián)合治療（如SMA的激素治療）。安全性監(jiān)測：識別、預警與管理不良反應罕見嚴重不良反應監(jiān)測罕見不良反應發(fā)生率低但危害大，需針對性監(jiān)測：-過敏反應：首次輸注前準備抗過敏藥物（如苯海拉明），輸注中監(jiān)測生命體征（血壓、心率、血氧），記錄皮疹、呼吸困難等癥狀。-器官毒性：如基因治療相關的肝毒性（AAV載體），需監(jiān)測ALT、AST、膽紅素及凝血功能；化療相關的心臟毒性，需定期行超聲心動圖（LVEF）。-繼發(fā)性腫瘤：對于免疫抑制劑聯(lián)合治療（如器官移植后），需定期進行腫瘤標志物（AFP、CEA）及影像學篩查（胸部低劑量CT）。安全性監(jiān)測：識別、預警與管理不良反應藥物相互作用（DDI）監(jiān)測聯(lián)合治療的藥物數(shù)量增加，DDI風險顯著升高，需重點關注：-藥代動力學相互作用：通過CYP450酶介導的相互作用（如CYP3A4抑制劑與底物聯(lián)合），監(jiān)測藥物濃度（如他克莫司濃度）。-藥效學相互作用：如抗凝藥（華法林）與抗血小板藥（阿司匹林）聯(lián)合，監(jiān)測INR及血小板計數(shù)。-工具應用：利用數(shù)據(jù)庫（如Micromedex、DrugBank）及軟件（如CYP450InteractionChecker）進行DDI風險評估，對高風險組合（如地高辛與胺碘酮）需調(diào)整劑量或監(jiān)測頻率。患者相關結(jié)局（PRO）與依從性監(jiān)測PRO監(jiān)測3241PRO是患者主觀感受的直接反映，尤其在罕見病中，癥狀改善可能先于客觀指標變化。需采用經(jīng)過驗證的PRO工具：-數(shù)據(jù)收集方式：通過移動醫(yī)療APP（如“罕見病患者通”）實現(xiàn)居家PRO數(shù)據(jù)實時上傳，結(jié)合定期訪談補充主觀感受。-癥狀評估：采用數(shù)字評分法（NRS）評估疼痛、疲勞等癥狀；對于兒童，使用Faces疼痛量表。-心理社會評估：采用醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）、生活質(zhì)量綜合問卷（GQOLI）評估患者心理狀態(tài)及社會功能。患者相關結(jié)局（PRO）與依從性監(jiān)測治療依從性監(jiān)測依從性是影響聯(lián)合療效的關鍵因素，需從“行為依從性”和“藥物依從性”兩方面監(jiān)測：01-行為依從性：通過治療日志、APP打卡記錄監(jiān)測患者是否按時服藥、復診；對于需要居家護理的操作（如皮下注射），通過視頻評估操作規(guī)范性。02-藥物依從性：采用藥物計數(shù)法、血藥濃度檢測（如免疫抑制劑他克莫司）、藥物依從性問卷（MMAS-8）評估。03-干預策略：對依從性差的患者，由?？谱o士進行一對一教育，簡化給藥方案（如復方制劑替代單方聯(lián)合），提醒工具（智能藥盒、短信提醒）。0405動態(tài)監(jiān)測與風險預警機制：實現(xiàn)“早期識別-及時干預”監(jiān)測時間節(jié)點的科學設置根據(jù)治療階段和風險等級，差異化設置監(jiān)測頻率，避免“一刀切”：|治療階段|監(jiān)測頻率舉例（以SMA諾西那生鈉+利司撲蘭聯(lián)合治療為例）||----------------|------------------------------------------------------||治療前基線|基因檢測、HFMSE、肌酸激酶（CK）、肝腎功能、聽力基線||誘導期（0-3個月）|每周1次血常規(guī)、肝腎功能；每月1次HFMSE、聽力檢測||鞏固期（4-12個月）|每2周1次血常規(guī)；每2個月1次HFMSE、肝腎功能、聽力|監(jiān)測時間節(jié)點的科學設置|維持期（>12個月）|每月1次血常規(guī)；每3個月1次HFMSE、肝腎功能、聽力||治療終止期|停藥后1、3、6個月復查HFMSE、肝腎功能，評估反彈風險|風險預警模型的構(gòu)建與應用基于歷史數(shù)據(jù)和機器學習算法，構(gòu)建針對聯(lián)合治療的“風險預警模型”，實現(xiàn)個體化風險預測。風險預警模型的構(gòu)建與應用模型構(gòu)建流程-數(shù)據(jù)收集：納入既往聯(lián)合治療病例的基線特征（年齡、基因型、合并癥）、治療參數(shù)（藥物劑量、聯(lián)合方案）、監(jiān)測指標（實驗室檢查、PRO）及結(jié)局事件（不良反應、療效失?。?。01-模型驗證：通過ROC曲線評估模型區(qū)分度（AUC>0.7為有效），校準曲線評估預測準確性，采用Bootstrap法進行內(nèi)部驗證。03-變量篩選：采用LASSO回歸篩選關鍵預測變量，例如在ATTR聯(lián)合治療中，年齡>65歲、基線TTR>300mg/L、肌酐清除率<60mL/min是肝毒性的獨立預測因素。02風險預警模型的構(gòu)建與應用模型應用場景-個體化風險分層：將患者分為“高風險”“中風險”“低風險”三組，高風險患者增加監(jiān)測頻率（如肝功能監(jiān)測從每月1次改為每周1次），提前干預。-實時預警：通過電子病歷系統(tǒng)（EMR）與監(jiān)測數(shù)據(jù)聯(lián)動，當關鍵指標接近閾值時自動觸發(fā)警報（如血小板<75×10?/L時，系統(tǒng)提醒醫(yī)生暫停藥物）。遠程監(jiān)測與智能技術的應用利用可穿戴設備、物聯(lián)網(wǎng)（IoT）及人工智能（AI）技術，實現(xiàn)“院外實時監(jiān)測+智能分析”，尤其適用于居住分散的罕見病患者。遠程監(jiān)測與智能技術的應用可穿戴設備的應用-生命體征監(jiān)測：智能手環(huán)（如AppleWatch）實時監(jiān)測心率、血壓、血氧、睡眠質(zhì)量，數(shù)據(jù)同步至醫(yī)療平臺，異常時自動提醒。-癥狀監(jiān)測：針對運動障礙疾病（如DMD），可穿戴傳感器（如AX6）監(jiān)測步數(shù)、活動量、跌倒風險；針對癲癇患者，智能手表（如Emfit）監(jiān)測睡眠中的異常腦電波。遠程監(jiān)測與智能技術的應用AI輔助決策系統(tǒng)-圖像識別：通過AI算法分析患者上傳的影像資料（如SMA患者的站立姿勢照片），自動評估HFMSE評分中的“站立”項。-自然語言處理（NLP）：分析患者PRO文本（如癥狀日記中的“疲勞加重”），提取關鍵信息并判斷是否需要臨床干預。06數(shù)據(jù)管理與倫理考量：保障監(jiān)測數(shù)據(jù)的真實性與安全性數(shù)據(jù)全生命周期管理罕見病聯(lián)合治療的監(jiān)測數(shù)據(jù)具有“高價值、高敏感性”特點，需建立標準化、規(guī)范化的數(shù)據(jù)管理流程。數(shù)據(jù)全生命周期管理數(shù)據(jù)采集-標準化工具：采用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)采集表（如REDCap系統(tǒng)），確保指標定義一致（如“肝毒性”統(tǒng)一為ALT>3倍ULN）。-多源數(shù)據(jù)整合：整合EMR數(shù)據(jù)、檢驗科數(shù)據(jù)、PRO數(shù)據(jù)、可穿戴設備數(shù)據(jù)，建立“患者專屬監(jiān)測數(shù)據(jù)庫”。數(shù)據(jù)全生命周期管理數(shù)據(jù)存儲與安全-加密存儲：數(shù)據(jù)傳輸采用SSL/TLS加密，存儲采用AES-256加密，服務器部署在符合HIPAA、GDPR標準的云端。-權限管理：實行“角色-權限”分級管理，研究者可查看全部數(shù)據(jù)，護士可查看護理相關數(shù)據(jù)，患者僅可查看自身數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)全生命周期管理數(shù)據(jù)分析與共享-統(tǒng)計分析：采用SAS或R軟件進行描述性統(tǒng)計（均值、標準差）、組間比較（t檢驗、方差分析）、相關性分析（Pearson/Spearman）。-數(shù)據(jù)共享：通過罕見病數(shù)據(jù)共享平臺（如IRDiRC）匿名化共享數(shù)據(jù)，推動多中心研究，但需獲得患者知情同意。倫理考量：保護患者權益與尊嚴罕見病患者常面臨“診斷延遲、治療無門、信息不對稱”困境，臨床監(jiān)測的倫理設計需以“患者利益最大化”為核心。倫理考量：保護患者權益與尊嚴知情同意-全面告知：向患者充分說明聯(lián)合治療的潛在獲益與風險、監(jiān)測方案的必要性、數(shù)據(jù)使用范圍，采用通俗語言（配圖、視頻）避免專業(yè)術語堆砌。-動態(tài)同意：若監(jiān)測方案或數(shù)據(jù)用途發(fā)生變更，需重新獲得患者同意；對于無民事行為能力患者，需由法定代理人簽署，同時尊重患者本人意愿（如青少年患者的參與決策）。倫理考量：保護患者權益與尊嚴患者隱私保護-去標識化處理：數(shù)據(jù)采集時采用唯一編碼替代患者姓名、身份證號，影像資料進行面部/敏感區(qū)域模糊化處理。-數(shù)據(jù)最小化原則：僅收集與研究目的直接相關的數(shù)據(jù)，避免過度采集（如與疾病無關的基因信息）。倫理考量：保護患者權益與尊嚴弱勢群體保護-兒童患者：采用年齡適宜的溝通方式（如卡通知情同意書），由監(jiān)護人簽署，同時尊重兒童的“拒絕權”（如采血時的恐懼需安撫而非強制）。-經(jīng)濟困難患者：為遠程監(jiān)測設備提供補貼，減免交通費用，確保監(jiān)測的可及性。07實施路徑與優(yōu)化策略：推動監(jiān)測方案的落地與迭代多學科團隊的組建與培訓團隊核心成員21-臨床專家：負責疾病診斷、治療方案制定及監(jiān)測結(jié)果解讀。-研究護士：負責患者隨訪、PRO數(shù)據(jù)收集及依從性管理。-臨床藥師：負責藥物相互作用分析、劑量調(diào)整及用藥教育。-數(shù)據(jù)專員：負責數(shù)據(jù)采集、管理及統(tǒng)計分析。-患者代表：參與方案制定，提供患者視角的需求（如監(jiān)測頻率、PRO工具的適用性）。435多學科團隊的組建與培訓專業(yè)化培訓-定期培訓：每月開展罕見病知識、監(jiān)測技術、倫理規(guī)范的培訓，邀請國內(nèi)外專家授課。-案例演練：通過模擬病例演練MDT協(xié)作流程，提升團隊應對復雜監(jiān)測問題的能力。標準化流程與質(zhì)量控制制定標準化操作規(guī)程（SOP）針對關鍵監(jiān)測環(huán)節(jié)（如采血流程、PRO數(shù)據(jù)錄入、不良反應報告）制定SOP，確保不同醫(yī)療中心操作一致。標準化流程與質(zhì)量控制質(zhì)量控制體系-內(nèi)部質(zhì)控：由數(shù)據(jù)專員定期抽查10%的監(jiān)測數(shù)據(jù)，核查準確性與完整性；由臨床專家隨機評估20%的病例監(jiān)測方案執(zhí)行情況。-外部質(zhì)控：參與國際罕見病質(zhì)量認證項目（如ERN的質(zhì)量評估），接受第三方機構(gòu)審計?；颊呓逃c參與分層教育策略231-入院教育：通過手冊、視頻介紹監(jiān)測方案的目的、流程及配合要點。-出院教育：發(fā)放“居家監(jiān)測指導卡”，明確指標自測方法（如血壓測量）、異常情況處理流程（如何時聯(lián)系醫(yī)生）。-持續(xù)教育：通過患教會、公眾號推送監(jiān)測知識，解答患者疑問（如“為什么需要定期抽血？”）。患者教育與參與患者賦能-加入監(jiān)測決策：讓患者參與監(jiān)測目標的制定（如“您希望通過治療改善哪方面的癥狀？”），提高治療積極性。-建立患者社群：通過線上社群分享監(jiān)測經(jīng)驗，鼓勵患者互相支持，形成“醫(yī)患共治”的氛圍。持續(xù)優(yōu)化與迭代基于反饋的優(yōu)化-定期評估：每季度收集醫(yī)護人員、患者對監(jiān)測方案的反饋，分析存在的問題（如PRO