老年共病患者藥物相互作用的臨床案例演講人01老年共病患者藥物相互作用的臨床案例02引言：老年共病與藥物相互作用的臨床挑戰(zhàn)03老年共病患者藥物相互作用的特點(diǎn)與發(fā)生機(jī)制04典型臨床案例分析05老年共病患者藥物相互作用的臨床管理策略06總結(jié)與展望07參考文獻(xiàn)目錄01老年共病患者藥物相互作用的臨床案例02引言：老年共病與藥物相互作用的臨床挑戰(zhàn)引言：老年共病與藥物相互作用的臨床挑戰(zhàn)隨著我國人口老齡化進(jìn)程加速，老年共?。╩ultimorbidity）已成為老年醫(yī)學(xué)的核心議題。數(shù)據(jù)顯示，我國60歲以上人群慢性病患病率超過78%，其中約75%的老年人患有至少2種慢性疾病，高血壓、糖尿病、冠心病、骨質(zhì)疏松等共病情況普遍存在[1]。老年共病患者常需長期服用多種藥物（平均5-10種/人），藥物相互作用（drug-druginteractions,DDIs）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之顯著增加。研究顯示，老年患者因DDIs導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)15%-25%，其中30%可引發(fā)住院或死亡[2]。藥物相互作用是指兩種或以上藥物聯(lián)合使用時(shí)，由于藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)改變，導(dǎo)致藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱、毒性增加或療效下降的臨床現(xiàn)象。老年患者因生理功能減退、共病復(fù)雜、用藥種類繁多，其DDIs具有“發(fā)生率高、隱匿性強(qiáng)、后果嚴(yán)重”的特點(diǎn)，成為臨床用藥安全的重大挑戰(zhàn)。本文結(jié)合臨床典型案例，系統(tǒng)分析老年共病患者DDIs的發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)及管理策略，旨在為臨床實(shí)踐提供參考。03老年共病患者藥物相互作用的特點(diǎn)與發(fā)生機(jī)制1老年藥代動(dòng)力學(xué)改變：DDIs的“土壤”老年患者藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics,PK）的年齡相關(guān)性改變是DDIs高發(fā)的基礎(chǔ)，主要體現(xiàn)在吸收、分布、代謝、排泄四個(gè)環(huán)節(jié)：1老年藥代動(dòng)力學(xué)改變：DDIs的“土壤”1.1藥物吸收減慢與變異增加老年人胃腸血流量減少、胃酸分泌降低、胃腸蠕動(dòng)減慢，導(dǎo)致藥物崩解和吸收延遲。例如，與青壯年相比，老年人口服地高辛的生物利用度可提高30%-40%，若聯(lián)用抗膽堿能藥物（如苯海拉明），進(jìn)一步抑制胃腸蠕動(dòng)，可能誘發(fā)地高辛蓄積中毒[3]。1老年藥代動(dòng)力學(xué)改變：DDIs的“土壤”1.2藥物分布容積改變與蛋白結(jié)合率降低老年人體脂增加、瘦體重減少、血漿白蛋白降低，影響藥物的分布與蛋白結(jié)合率。例如，華法林highlyprotein-bound（97%），若聯(lián)用非甾體抗炎藥（NSAIDs）如布洛芬，后者競爭性置換華法林，使游離型華法林濃度升高，增加出血風(fēng)險(xiǎn)[4]。此外，地西泮等脂溶性藥物在老年人體脂中分布增加，半衰期延長，易出現(xiàn)中樞抑制。1老年藥代動(dòng)力學(xué)改變：DDIs的“土壤”1.3藥物代謝能力下降：DDIs的核心環(huán)節(jié)肝臟是藥物代謝的主要器官，老年人肝血流量減少（較青年人下降30%-40%），肝藥酶（如CYP450家族）活性降低，導(dǎo)致藥物清除率下降。其中，CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6等酶亞型介導(dǎo)了約90%的臨床常用藥物代謝，其活性易受其他藥物誘導(dǎo)或抑制[5]。例如，克拉霉素（CYP3A4抑制劑）與阿托伐他汀（CYP3A4底物）聯(lián)用，可使阿托伐他汀血藥濃度升高4-6倍，增加肌病和橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。1老年藥代動(dòng)力學(xué)改變：DDIs的“土壤”1.4藥物排泄功能減退：腎臟是“關(guān)鍵關(guān)卡”老年人腎小球?yàn)V過率（GFR）隨增齡下降（40歲后每10年下降約10%），藥物經(jīng)腎排泄減少。主要經(jīng)腎排泄的藥物（如地高辛、二甲雙胍、慶大霉素）易在體內(nèi)蓄積。例如，呋塞米（呋喃苯胺酸）與依他尼酸（利尿酸）均為強(qiáng)效利尿劑，聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂（低鉀、低鈉），增加洋地黃類藥物的心臟毒性[6]。2老年藥效學(xué)改變：DDIs的“放大器”藥效學(xué)（pharmacodynamics,PD）相互作用是指藥物通過影響受體、離子通道或生理系統(tǒng)，直接改變藥物效應(yīng)。老年患者靶器官敏感性增高，PD相互作用更易引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)：2老年藥效學(xué)改變：DDIs的“放大器”2.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)疊加老年人中樞神經(jīng)遞質(zhì)（如乙酰膽堿、γ-氨基丁酸）功能減退，對(duì)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥、阿片類藥物的敏感性顯著增加。例如，地西泮與帕羅西?。–YP2C19抑制劑）聯(lián)用，可加重中樞抑制，導(dǎo)致嗜睡、呼吸抑制甚至昏迷[7]。2老年藥效學(xué)改變：DDIs的“放大器”2.2心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)能力下降老年人心血管自主神經(jīng)功能退化，對(duì)降壓藥、抗心律失常藥的耐受性降低。例如，β受體阻滯劑（如美托洛爾）與維拉帕米（鈣通道阻滯劑）聯(lián)用，可抑制竇房結(jié)和房室結(jié)傳導(dǎo)，誘發(fā)心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯[8]。2老年藥效學(xué)改變：DDIs的“放大器”2.3凝血與抗凝系統(tǒng)的脆弱平衡老年人常存在凝血因子活性增加、纖溶功能減退，與抗凝藥（如華法林）、抗血小板藥（如氯吡格雷）聯(lián)用時(shí)，出血風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。例如，華法林與阿司匹林聯(lián)用，可使消化道出血風(fēng)險(xiǎn)增加2-4倍[9]。3老年共病患者DDIs的特殊性老年共病患者DDIs的發(fā)生具有“多因素、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn)：-用藥種類繁多：平均每人服用5-10種藥物，DDIs風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)級(jí)增長（聯(lián)用5種藥物時(shí)DDIs風(fēng)險(xiǎn)>50%，聯(lián)用10種時(shí)風(fēng)險(xiǎn)>100%）[10]；-共病復(fù)雜：高血壓、糖尿病、腎病、肝病等共病可直接影響藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如糖尿病腎病降低GFR，影響藥物排泄）；-非藥物干預(yù)干擾：飲食（如葡萄柚汁抑制CYP3A4）、中藥（如丹參華法林抗凝）、保健品（如銀杏葉與抗血小板藥聯(lián)用增加出血）均可參與DDIs[11]。04典型臨床案例分析典型臨床案例分析3.1案例一：高血壓、糖尿病、冠心病患者——多重用藥下的低血糖與QT間期延長1.1病例資料患者，男性，78歲，主因“意識(shí)障礙2小時(shí)”入院。既往史：高血壓10年（最高180/100mmHg），2型糖尿病8年（口服二甲雙胍0.5gtid），冠心病5年（服用阿司匹林100mgqd、阿托伐他汀20mgqn）。近1周因“咳嗽、咳痰”自行口服莫西沙星0.4qd。查體：血壓90/60mmHg，心率48次/分，呼吸12次/分，淺昏迷，雙側(cè)瞳孔等大等圓（直徑3mm），對(duì)光反射遲鈍。血糖1.8mmol/L（指尖血），心電圖示竇性心動(dòng)過緩、QTc間期0.56s（正常<0.44s）。1.2用藥史與DDIs分析患者長期服用二甲雙胍、阿托伐他汀、阿司匹林，近期加用莫西沙星，存在以下DDIs：-低血糖事件：莫西沙星為氟喹諾酮類抗生素，可抑制肝臟CYP2C8酶活性，而二甲雙胍部分經(jīng)CYP2C8代謝。聯(lián)用后二甲雙胍血藥濃度升高，促進(jìn)外周組織葡萄糖攝取，同時(shí)抑制肝糖輸出，導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖[12]；此外，莫西沙星本身可刺激胰島素分泌，進(jìn)一步加重低血糖風(fēng)險(xiǎn)。-QT間期延長：莫西沙星、阿托伐他汀均具有QT間期延長作用。莫西沙星阻滯心肌細(xì)胞延遲整流鉀電流（IKr），阿托伐他汀通過抑制HMG-CoA還原酶影響細(xì)胞膜膽固醇含量，改變心肌細(xì)胞電生理穩(wěn)定性，二者聯(lián)用可協(xié)同延長QTc間期，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）[13]。1.3處理與轉(zhuǎn)歸立即停用莫西沙星，靜脈推注50%葡萄糖40ml后以10%葡萄糖500ml維持靜滴，1小時(shí)后意識(shí)轉(zhuǎn)清，血糖升至5.6mmol/L；調(diào)整二甲雙胍為0.25gbid，阿托伐他汀更換為普伐他?。ú唤?jīng)CYP450代謝）；監(jiān)測(cè)QTc間期逐漸恢復(fù)至0.44s，3天后出院。1.4案例啟示老年呼吸道感染患者選擇抗生素時(shí)，需兼顧DDIs風(fēng)險(xiǎn)：氟喹諾酮類（尤其莫西沙星、加替沙星）易誘發(fā)低血糖和QT間期延長，應(yīng)避免與降糖藥、他汀類藥物聯(lián)用；必須聯(lián)用時(shí)需加強(qiáng)血糖、心電監(jiān)測(cè)，并調(diào)整藥物劑量。3.2案例二：骨質(zhì)疏松、房顫、慢性腎病患者——抗凝與質(zhì)子泵抑制劑的“隱形沖突”2.1病例資料患者，女性，82歲，主因“黑便3天、頭暈1天”入院。既往史：骨質(zhì)疏松（長期服用阿侖膦酸鈉70mgqw），房顫（CHA?DS?-VASc評(píng)分4分，服用華法林3mgqd），慢性腎功能不全（CKD3期，eGFR45ml/min/1.73m2）。近2周因“反酸、燒心”自行服用奧美拉唑20mgbid。查體：血壓100/65mmHg，心率82次/分，面色蒼白，血紅蛋白78g/L（入院前110g/L），便隱血（+++），INR4.5（目標(biāo)范圍2.0-3.0）。2.2用藥史與DDIs分析患者長期服用華法林，近期加用奧美拉唑，核心DDIs為：-華法林抗凝作用增強(qiáng)：奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑（PPI），主要通過抑制CYP2C19酶活性影響華法林代謝。華法林由S-華法林（CYP2C19代謝，活性強(qiáng)）和R-華法林（CYP3A4代謝，活性弱）組成，奧美拉唑選擇性抑制S-華法林代謝，使其清除率下降50%-70，導(dǎo)致INR顯著升高[14]；-慢性腎病的“疊加效應(yīng)”：患者CKD3期，華法林經(jīng)腎排泄減少，本身易蓄積；奧美拉唑代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，腎功能不全時(shí)其半衰期延長，進(jìn)一步加重對(duì)CYP2C19的抑制作用。2.3處理與轉(zhuǎn)歸立即停用奧美拉唑，靜脈輸注新鮮冰凍血漿補(bǔ)充凝血因子，調(diào)整華法林劑量至1.5mgqd，改用泮托拉唑（CYP2C19抑制作用弱，且部分經(jīng)腎外排泄）；每日監(jiān)測(cè)INR，3天后INR降至2.8，出血癥狀停止，1周后血紅蛋白回升至95g/L。2.4案例啟示老年房顫患者長期抗凝時(shí)，需警惕PPI與華法林的相互作用：奧美拉唑、埃索美拉唑?qū)YP2C19抑制較強(qiáng)，應(yīng)優(yōu)先選擇泮托拉唑、雷貝拉唑；腎功能不全患者需調(diào)整PPI劑量，并密切監(jiān)測(cè)INR；避免自行加用抑酸藥物，必要時(shí)咨詢臨床藥師。3.3案例三：慢性阻塞性肺疾病、高血壓、心力衰竭患者——β受體阻滯劑的“雙刃劍”效應(yīng)3.1病例資料患者，男性，75歲，主因“咳嗽、氣促加重伴雙下肢水腫1周”入院。既往史：COPD（GOLD3級(jí)），長期吸入沙丁胺醇200μgqid、噻托溴銨18μgqd；高血壓15年，服用硝苯地平緩釋片30mgbid；心力衰竭（HFrEF，LVEF35%），2周前因“心功能不全加重”加用比索洛爾2.5mgqd。查體：血壓145/85mmHg，心率92次/分，呼吸24次/分，桶狀胸，雙肺滿布哮鳴音及濕啰音，雙下肢凹陷性水腫（++）。動(dòng)脈血?dú)猓ㄎ諝猓簆H7.35，PaO?55mmHg，PaCO?48mmHg，SaO?88%。3.2用藥史與DDIs分析患者COPD合并心力衰竭，β受體阻滯劑（比索洛爾）的使用存在矛盾：-COPD患者的β受體阻滯劑禁忌？：傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為非選擇性β受體阻滯劑（如普萘洛爾）可誘發(fā)支氣管痙攣，但選擇性β?受體阻滯劑（如比索洛爾、美托洛爾）在嚴(yán)格監(jiān)測(cè)下可用于合并COPD的心力衰竭患者[15]；-潛在DDIs風(fēng)險(xiǎn)：比索洛爾與沙丁胺醇聯(lián)用時(shí)，沙丁胺醇為β?受體激動(dòng)劑，可拮抗比索洛爾的β?受體阻斷作用，降低降壓、抗心衰療效；此外，比索洛爾抑制心肌收縮力，與COPD急性期缺氧導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓疊加，可能加重右心功能不全[16]。3.3處理與轉(zhuǎn)歸暫停比索洛爾，加強(qiáng)COPD治療（靜脈氨茶堿0.25gbid、甲潑尼龍40mgqd），利尿劑呋塞米20mgivtid改善心衰癥狀；待患者氣促緩解、感染控制后，改用卡維地洛（α?/β?受體阻滯劑，具有輕度擴(kuò)張支氣管作用），從3.125mgbid起始，每2周遞增劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)肺功能（FEV?）和心率；4周后患者心功能改善（NYHAⅡ級(jí)），F(xiàn)EV?較治療前無下降，心率維持在70-80次/分。3.4案例啟示老年COPD合并心力衰竭患者使用β受體阻滯劑時(shí)，需權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)：優(yōu)先選擇β?高選擇性阻滯劑（如比索洛爾）或兼具β?受體部分激動(dòng)作用的藥物（如卡維地洛）；從小劑量起始，緩慢滴定；避免與非選擇性β受體阻滯劑聯(lián)用；密切監(jiān)測(cè)呼吸功能、心率及心衰癥狀變化。05老年共病患者藥物相互作用的臨床管理策略1個(gè)體化用藥評(píng)估：DDIs管理的“第一步”1.1綜合評(píng)估老年患者的“生理-病理-社會(huì)”狀態(tài)-生理評(píng)估：采用Cockcroft-Gault公式計(jì)算肌酐清除率（CrCl）評(píng)估腎功能，Child-Pugh分級(jí)評(píng)估肝功能，微型營養(yǎng)評(píng)估（MNA）評(píng)估營養(yǎng)狀態(tài)（低蛋白血癥影響藥物蛋白結(jié)合率）；-病理評(píng)估：明確共病種類及嚴(yán)重程度（如糖尿病腎病影響二甲雙胍使用，心功能不全影響地高辛劑量）；-社會(huì)評(píng)估：評(píng)估用藥依從性（如視力、記憶力下降導(dǎo)致漏服或重復(fù)服藥）、經(jīng)濟(jì)狀況（影響藥物選擇）、家屬支持情況[17]。1個(gè)體化用藥評(píng)估：DDIs管理的“第一步”1.2系統(tǒng)梳理用藥史：避免“隱形藥物”風(fēng)險(xiǎn)-“5R”原則核對(duì)用藥：Rightdrug（正確藥物）、Rightdose（正確劑量）、Righttime（正確時(shí)間）、Rightroute（正確途徑）、Rightpatient（正確患者）；-識(shí)別“易被忽視的藥物”：包括中藥（如丹參、當(dāng)歸與華法林聯(lián)用）、保健品（如魚油與抗凝藥聯(lián)用）、外用藥物（如硝酸甘油貼片與西地那非聯(lián)用致低血壓）[18]。2多學(xué)科協(xié)作（MDT）：DDIs管理的“核心模式”老年共病患者的DDIs管理需醫(yī)生、藥師、護(hù)士、營養(yǎng)師等多學(xué)科協(xié)作：-臨床醫(yī)生：制定疾病治療方案時(shí)，優(yōu)先選擇“少而精”的藥物（如單片復(fù)方制劑減少用藥種類），避免“多藥雜用”；-臨床藥師：利用藥物相互作用數(shù)據(jù)庫（如Micromedex、Lexicomp）對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)方案進(jìn)行預(yù)警，參與藥物重整（medicationreconciliation），調(diào)整存在DDIs的藥物；-?？谱o(hù)士：負(fù)責(zé)用藥教育（如指導(dǎo)患者識(shí)別低血糖、出血癥狀）、監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)（如定期檢測(cè)地高辛血藥濃度、INR）；-營養(yǎng)師：評(píng)估飲食與藥物的相互作用（如葡萄柚汁影響他汀類藥物代謝），制定個(gè)體化飲食方案[19]。2多學(xué)科協(xié)作（MDT）：DDIs管理的“核心模式”藥物重整是指患者在醫(yī)療交接（入院、轉(zhuǎn)科、出院）時(shí)，通過“核對(duì)-評(píng)估-調(diào)整-溝通”流程，確保用藥方案連續(xù)性和安全性的過程：010203044.3藥物重整（MedicationReconciliation）：DDIs管理的“關(guān)鍵環(huán)節(jié)”-入院時(shí)：詳細(xì)詢問患者用藥史（包括處方藥、非處方藥、中藥、保健品），與原處方核對(duì)，識(shí)別潛在的DDIs或重復(fù)用藥；-住院期間：根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整用藥（如肝腎功能減退時(shí)減量或停藥），避免“慣性用藥”；-出院時(shí)：提供清晰的用藥清單（包括藥物名稱、劑量、用法、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)措施），與患者及家屬溝通，確保其理解并正確執(zhí)行[20]。4高風(fēng)險(xiǎn)藥物DDIs的預(yù)防與監(jiān)測(cè)4.1建立“老年高風(fēng)險(xiǎn)藥物清單”-抗凝藥：華法林（與抗生素、PPI、NSAIDs聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)高）；-降糖藥：胰島素、磺脲類（與喹諾酮類、抗真菌藥聯(lián)用致低血糖）；-心血管藥物：地高辛（與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)用致中毒）、他汀類（與克拉霉素、環(huán)孢素聯(lián)用致肌?。?；-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：苯二氮?類（與阿片類聯(lián)用致呼吸抑制）。根據(jù)《中國老年人潛在不適當(dāng)用藥（PIM）目錄（2023版）》，以下藥物需重點(diǎn)關(guān)注DDIs風(fēng)險(xiǎn)[21]：4高風(fēng)險(xiǎn)藥物DDIs的預(yù)防與監(jiān)測(cè)4.2制定個(gè)體化監(jiān)測(cè)計(jì)劃-實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：華法林患者每周監(jiān)測(cè)INR，穩(wěn)定后每月1次；地高辛患者每1-2周監(jiān)測(cè)血藥濃度（目標(biāo)范圍0.5-0.9ng/ml）；降糖藥患者定期監(jiān)測(cè)血糖、糖化血紅蛋白；-臨床監(jiān)測(cè)：觀察患者有無出血傾向（皮膚瘀斑、黑便）、低血糖（心悸、出汗）、中樞抑制（嗜睡、昏迷）等不良反應(yīng)；-家庭監(jiān)測(cè)：指導(dǎo)患者及家屬使用家用血糖儀、血壓計(jì)，記錄異常情況并及時(shí)就醫(yī)[22]。5患者教育與家庭參與：DDPs管理的“長期防線”老年患者因記憶力減退、理解能力下降，需反復(fù)強(qiáng)化用藥教育：-“一對(duì)一”教育：用通俗易懂的語言解釋藥物作用、用法及DDIs風(fēng)險(xiǎn)（如“吃華法林時(shí)不能吃西柚，否則容易出血”）；-書面材料：提供圖文并茂的用藥手冊(cè)，重點(diǎn)標(biāo)注“禁忌聯(lián)用藥物”“不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)措施”；-家庭支持：鼓勵(lì)家屬參與用藥管理，如協(xié)助分藥、提醒服藥、觀察不良反應(yīng)，提高用藥依從性[23]。06總結(jié)與展望總結(jié)與展望老年共病患者的藥物相互作用是臨床用藥安全的重大挑戰(zhàn)，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜、隱匿性強(qiáng)，涉及藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及多系統(tǒng)交叉作用。本文通過臨床案例分析，揭示了老年共病患者DDIs的常見類型與風(fēng)險(xiǎn)因素，并強(qiáng)調(diào)個(gè)體化評(píng)估、多學(xué)科協(xié)作、藥物重整及患者教育在DDPs管理中的核心作用。未來，隨著人工智能、大數(shù)據(jù)技術(shù)的發(fā)展，藥物相互作用預(yù)警系統(tǒng)（如電子病歷智能提醒、基因檢測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化用藥）將為老年共病患者的DDPs管理提供更精準(zhǔn)的工具。然而，技術(shù)手段始終無法替代臨床醫(yī)生的判斷與人文關(guān)懷——只有將“循證醫(yī)學(xué)”與“個(gè)體化醫(yī)療”相結(jié)合，才能真正實(shí)現(xiàn)老年患者的“安全用藥、合理用藥”，提升其生活質(zhì)量與健康壽命。作為臨床工作者，我們需始終秉持“以患者為中心”的理念，在關(guān)注疾病治療的同時(shí)，警惕藥物相互作用的“隱形殺手”，為老年共病患者構(gòu)建一道堅(jiān)實(shí)的用藥安全防線。07參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì),國家老年醫(yī)學(xué)中心.中國老年共病診療專家共識(shí)(2023)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2023,42(5):481-487.[2]OnderG,etal.Inappropriatemedicationuseintheelderlyandriskofadversedrugreactions:insightsfromtheItalianSilverNetworkHomeCarestudy[J].DrugsAging,2022,39(3):241-248.[3]HanL,etal.Riskofdigoxintoxicityinolderadultswithmultiplemedications[J].JAMAInternMed,2021,181(6):817-823.參考文獻(xiàn)[4]PirmohamedM.Adversedrugreactions[J].BMJ,2020,368:m719.[5]ZhouSF,etal.ClinicalpharmacokineticdruginteractionsandcytochromeP450[J].CurrDru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