2026制藥化工考試試題及答案1.單項選擇題（每題1分，共30分）1.1在GMP車間里，下列哪項操作必須雙人復核并即時記錄？A.純化水電導率測定B.高效過濾器完整性測試C.原料桶貼簽D.中間體pH調節(jié)答案：B解析：高效過濾器（HEPA）完整性測試直接影響A級區(qū)潔凈度，法規(guī)要求雙人復核、即時記錄，防止漏檢或數(shù)據(jù)篡改。1.2某API在50℃加速試驗中含量下降5%，活化能Ea=105kJ·mol?1，采用Arrhenius外推法預測25℃下含量下降5%所需時間最接近：A.3個月B.6個月C.18個月D.36個月答案：D解析：k=Ae^(–Ea/RT)，溫度由323.15K降至298.15K，速率常數(shù)比k??/k??=exp[–Ea/R(1/298.15–1/323.15)]≈0.021，t??=t??/0.021≈36個月。1.3下列哪種干燥方式最適用于熱敏性、易氧化無菌粉末？A.雙錐回轉真空干燥B.噴霧干燥C.冷凍干燥D.流化床干燥答案：C解析：冷凍干燥在低溫、高真空下進行，水分升華，避免熱降解和氧化，適合無菌、熱敏、易氧化產(chǎn)品。1.4在反應釜中執(zhí)行氫化反應，下列哪項聯(lián)鎖邏輯可最大限度避免“氫氣積聚爆炸”風險？A.攪拌?！鷼錃忾y關B.溫度高→冷卻水閥開C.壓力高→氮氣閥開D.氫氣流量低→催化劑泵停答案：A解析：攪拌停止會導致氣液傳質中斷，氫氣積聚；聯(lián)鎖立即切斷氫氣閥，從源頭消除風險。1.5關于清潔驗證，下列說法正確的是：A.最差條件產(chǎn)品指溶解度最大的產(chǎn)品B.微生物限度標準可統(tǒng)一設為≤100CFU/25cm2C.取樣回收率需≥80%，且RSD≤10%D.目視合格即可豁免化學殘留檢測答案：C解析：回收率≥80%、RSD≤10%為EMA/PIC/S共識，確保取樣方法可靠；A應為“最難清潔”而非“最易溶”；B需按產(chǎn)品風險設定；D目視不能定量，不可豁免。1.6某結晶工藝采用“降溫+反溶劑”耦合，晶體habit由針狀變?yōu)閴K狀，最可能原因是：A.過飽和度降低B.反溶劑加入速率過快C.晶種加入溫度過低D.攪拌功率下降答案：B解析：反溶劑快速加入造成局部極高過飽和度，爆發(fā)成核，晶體細小且易聚結，宏觀呈塊狀；降低速率可恢復針狀。1.7在ICHQ3D中，下列元素按風險分級屬于Class2B的是：A.PbB.NiC.CdD.As答案：B解析：Ni為Class2B，僅在經(jīng)口途徑高概率存在時才需評估；Pb、Cd、As均屬Class1，必須控制。1.8某三相干式變壓器額定容量500kVA，短路阻抗4%，若二次側短路，短路電流有效值最接近：A.7.2kAB.12kAC.18kAD.25kA答案：C解析：I_sc=S/(√3U_z)，取U=400V，z=4%，I_sc=500×103/(√3×400×0.04)≈18kA。1.9采用0.1mol·L?1NaOH滴定0.1mol·L?1弱酸HA（pKa=5），用酚酞指示終點pH≈9，終點誤差最接近：A.–0.2%B.0%C.+0.2%D.+2%答案：C解析：終點pH高于等當點pH≈8.85，過量NaOH約0.02mL，相對0.1mol·L?1×20mL體系，誤差≈+0.2%。1.10下列哪種填料在常壓精餾中分離效率最高但抗堵性能最差？A.金屬孔板波紋250YB.金屬絲網(wǎng)BXC.陶瓷矩鞍IntaloxD.塑料鮑爾環(huán)50mm答案：B解析：絲網(wǎng)BX比表面積高達500m2/m3，理論板數(shù)多，但通道窄，易堵；250Y折中；陶瓷、塑料抗堵好但效率低。1.11在反應工程里，對一級不可逆反應，下列哪項隨轉化率單調增加？A.反應速率常數(shù)kB.反應器體積VC.選擇性SD.活化能Ea答案：B解析：k、Ea為常數(shù)；選擇性可能隨轉化率下降；只有V需隨轉化率增加而增大以維持相同產(chǎn)能。1.12關于無菌連接技術，下列說法錯誤的是：A.熱塑管焊接可在C級背景A級層流下完成B.快接接頭（AseptiQuik）需先經(jīng)γ滅菌C.不銹鋼閥組RTP系統(tǒng)可實現(xiàn)雙袋對接D.一次性LynxS2S連接器可耐受0.2MPa反向壓力答案：A解析：熱塑管焊接必須在A級背景或隔離器內完成，C級背景不符合歐盟附錄1要求。1.13某API合成路線最后一步需用Pd/C催化氫解脫芐，下列哪種試劑最適合做“淬滅劑”以去除殘留Pd？A.亞硫酸鈉B.乙二胺四乙酸二鈉C.三苯基膦D.二甲基二硫代氨基甲酸鈉（NaDDC）答案：D解析：NaDDC與Pd2?形成穩(wěn)定螯合物，經(jīng)活性炭過濾可將Pd降至<10ppm，符合ICHQ3D。1.14在AspenPlus中，欲模擬非理想液相體系，最適合選擇：A.IDEALB.NRTL-HOCC.PENG-ROBD.STEAM-TA答案：B解析：NRTL-HOC同時考慮液相非理想性與氣相締合，適合極性物系；IDEAL忽略活度系數(shù)；PENG-ROB用于高壓氣相；STEAM-TA僅水。1.15某車間采用FFU（風機過濾單元）滿布，設計面速0.45m·s?1，若高效過濾器規(guī)格1170×570×69mm，單臺額定風量1900m3·h?1，則每平米吊頂需布置幾臺？A.4B.6C.8D.10答案：C解析：單臺面積1.17×0.57=0.6669m2，風量1900m3·h?1=0.5278m3·s?1，面速0.45m·s?1對應每平米需0.45m3·s?1，故每平米需0.45/0.5278≈0.852臺，即1.17m2需1臺，換算每平米1/0.6669≈1.5臺，滿布需8臺（考慮邊框損耗）。1.16下列哪項不是造成離心泵汽蝕的主要原因？A.吸入管路閥門半關B.介質溫度升高C.泵轉速下降D.吸入罐液位降低答案：C解析：轉速下降反而降低NPSH_req，減輕汽蝕；其余三項均使NPSH_avail減小。1.17在DOE（實驗設計）中，若研究4因子2水平，加3個中心點，共需幾次實驗？A.16B.19C.32D.35答案：B解析：2?=16，加3中心點共19；若做全因子+中心點即為此數(shù)。1.18某片劑采用干法制粒，發(fā)現(xiàn)顆粒松密度波動大，最優(yōu)先檢查：A.壓輪間隙B.篩網(wǎng)孔徑C.送料螺桿轉速D.真空度答案：A解析：壓輪間隙直接決定輥壓致密化程度，間隙波動→密度波動；其余為次要因素。1.19關于高活性API（OEB4級），下列防護措施錯誤的是：A.采用負壓隔離器B.排風經(jīng)HEPA+洗滌塔C.操作員穿透氣式半面罩D.稱量間換氣次數(shù)≥20次/h答案：C解析：OEB4需全面具或正壓防護服，半面罩防護不足。1.20在反應釜傳熱計算中，若夾套通90℃熱水，釜內溫升至80℃后升溫速率明顯下降，最可能原因是：A.夾套結垢B.攪拌功率不足C.反應放熱D.釜壁熱阻增大答案：C解析：接近設定溫度時，反應放熱與夾套供熱抵消，凈升溫速率下降；其余為傳熱系數(shù)問題，但溫度差仍大時不會“明顯”下降。1.21下列哪種檢測器在GC中對于含硫雜質最靈敏？A.FIDB.TCDC.FPDD.ECD答案：C解析：火焰光度檢測器（FPD）對硫特征發(fā)射394nm靈敏，檢出限<0.1ppm。1.22某API水溶液在25℃、pH7.4下測得logD=1.5，說明：A.脂溶性高，易透膜B.水溶性高，易透膜C.脂溶性低，難透膜D.中性分子占比<1%答案：A解析：logD>1表明在生理pH下仍以非離子脂溶形式為主，透膜性好。1.23在潔凈室監(jiān)測中，下列采樣量對A級區(qū)≥0.5μm粒子最符合ISO14644-1要求？A.0.5LB.2.83LC.28.3LD.1000L答案：D解析：A級限度3520pc/m3，需采樣≥1m3才具統(tǒng)計意義；1000L≈1m3。1.24關于連續(xù)制造（CM），下列說法正確的是：A.必須每班做3批驗證B.可用PAT實時放行C.無法執(zhí)行返工D.批量固定不可調答案：B解析：ICHQ13明確CM可用PAT實時放行；其余均錯誤。1.25某反應使用三乙胺作縛酸劑，后處理需水洗去除，下列哪項操作最利于減少廢水量？A.用0.5mol·L?1HCl洗B.用飽和NaCl洗C.用5%NaHCO?洗D.用pH4檸檬酸鈉緩沖液洗答案：B解析：飽和鹽水可鹽析三乙胺鹽酸鹽，減少溶解度，分層快，用水量少；其余需大量水。1.26在HPLC方法驗證中，下列哪項可接受標準最嚴格？A.精密度中間精密度RSD≤5%B.準確度回收率98–102%C.定量限S/N≥10D.線性相關系數(shù)r≥0.999答案：B解析：回收率98–102%為±2%，嚴于精密度5%；r≥0.999為常規(guī)。1.27下列哪種閥門最適合用于高純氮氣主管道，要求“零泄漏”？A.球閥B.閘閥C.隔膜閥D.蝶閥答案：C解析：隔膜閥閥桿與介質隔離，可實現(xiàn)零泄漏，適合高純氣體。1.28某API晶型I在95%RH下48h轉晶為II，DSC顯示II熔點低3℃，下一步應優(yōu)先：A.降低包裝濕度B.研磨至更小粒徑C.提高干燥溫度D.改用聚乙烯袋答案：A解析：濕度驅動轉晶，首要降低包裝濕度；粒徑、干燥溫度非直接原因。1.29在職業(yè)暴露限值（OEL）計算中，若NOAEL=5mg·kg?1·d?1，人體重50kg，吸入量10m3·d?1，安全系數(shù)100，則OEL為：A.0.025mg·m?3B.0.25mg·m?3C.2.5mg·m?3D.25mg·m?3答案：A解析：OEL=NOAEL×體重/(吸入量×安全系數(shù))=5×50/(10×100)=0.25mg·m?3，再除以10倍劑量-暴露轉換系數(shù)→0.025mg·m?3。1.30關于生物等效性試驗，下列說法錯誤的是：A.空腹試驗前夜需禁食≥10hB.可采空腹+餐后兩個試驗C.高變異藥可用重復交叉設計D.受試者年齡需18–40歲答案：D解析：指南為18–55歲，無40歲上限。2.多項選擇題（每題2分，共20分）2.1下列哪些屬于ICHQ9質量風險管理常用工具？A.FMEAB.FTAC.HACCPD.控制圖E.魚骨圖答案：ABC解析：控制圖、魚骨圖為質量工具，非Q9核心QRM工具。2.2關于納米晶制劑，下列說法正確的是：A.可提高溶解速率B.需控制粒徑<1μmC.可用高壓均質法制備D.表面活性劑可防聚集E.必須做成凍干粉末答案：ABCD解析：納米晶可溶液、混懸液、片劑，不必凍干。2.3下列哪些操作可降低萃取乳化風險？A.提高水相鹽度B.降低攪拌強度C.提高溫度D.延長靜置時間E.加入硅油答案：ABCD解析：硅油為消泡劑，對乳化無直接破乳作用。2.4關于連續(xù)流反應器，下列說法正確的是：A.傳熱系數(shù)高B.可放大性好C.適合慢反應D.壓降一般低于釜式E.易于實現(xiàn)PAT答案：ABE解析：連續(xù)流停留時間短，不適合慢反應；微通道壓降高。2.5下列哪些屬于OOS調查第一階段（實驗室調查）內容？A.復核原始記錄B.檢查儀器校準C.重新稱樣復檢D.評估生產(chǎn)偏差E.檢查對照品答案：ABCE解析：生產(chǎn)偏差屬第二階段。3.計算題（共30分）3.1（10分）某反應A+B→C為二級不可逆，速率方程r=kC_AC_B，k=0.12m3·kmol?1·min?1，進料C_A0=C_B0=2kmol·m?3，體積流量0.5m3·min?1，采用PFR，要求轉化率90%，求所需體積。解：二級等摩爾反應，積分式：τ=(1/kC_0)(x/(1-x))x=0.9，C_0=2kmol·m?3，k=0.12τ=(1/(0.12×2))(0.9/0.1)=3.75minV=τ·Q=3.75×0.5=1.875m3答案：1.88m3（圓整）3.2（10分）某結晶器每日生產(chǎn)800kg濕晶，含水5%，母液密度1100kg·m?3，固相密度1500kg·m?3，液相密度1000kg·m?3，晶漿密度1180kg·m?3，求晶漿體積流量（m3·h?1）。解：干晶=800×0.95=760kg水=800×0.05=40kg設晶漿質量M，固分率φ=(M–M_l)/M_s=760/1500=0.5067m3液相體積V_l=(M–760)/1100總容V=φ+V_l=M/1180聯(lián)立解得M=760/(1500×(1/1180–1/1100)+1)=3040kg體積流量=3040/24=126.7kg·h?1→126.7/1180=0.107m3·h?1答案：0.11m3·h?13.3（10分）某API干燥失重標準≤0.5%，稱樣2.000g，105℃干燥2h，干燥器冷卻30min，稱得1.992g，求失重%，判斷是否合格，并計算95%置信區(qū)間（已知天平重復性s=0.00015g，n=3次稱量）。解：失重=(2.000–1.992)/2.000×100%=0.40%合格（<0.5%）不確定度：u=s/√n=0.00015/√3=0.000087g擴展U=k·u=2×0.000087=0.00017g相對U=0.00017/2×100%=0.0085%置信區(qū)間：0.40%±0.017%答案：0.40%±0.02%（k=2）4.綜合案例分析（20分）背景：某企業(yè)開發(fā)抗病毒API，關鍵中間體M需氫化脫芐，工藝為：甲醇溶劑，Pd/C5%，25℃，0.3MPaH?，2h，收率95%后處理：過濾→活性炭脫色→濃縮→析晶→干燥驗證三批，Pd殘留分別為18、22、28ppm，超過內控10ppm問題：4.1列出至少5項導致Pd超標根本原因（5分）答案：1.催化劑投用量過量2.過濾失效（濾布孔徑大、壓差低）3.活性炭對Pd吸附飽和4.濃縮溫度過高導致Pd膠體穿透5.設備清洗不徹底交叉污染6.析晶母液循環(huán)富集4.2給出降低Pd至<5ppm的3種不同機理解決方案（9分）答案：1.化學淬滅：加入NaDDC0.1%w/w，60℃攪拌30min，螯合Pd后活性炭過濾，可降至<3ppm2.吸附樹脂：使用硫脲修飾聚苯乙烯樹脂（如MonoplusSR-4），靜態(tài)吸附2h，Pd<2ppm3.電化學沉積：在0.2VvsAg/AgCl下，不銹鋼電極沉積5min，Pd<1ppm，甲醇可回用4.3設計一個PAT實時監(jiān)測Pd殘留的模型（6分）答案：采用X射線熒光（XRF）探針，在濃縮液管道在線測量Lα線（2.84keV），建立PLS模型，變量：密度、溫度、電導、XRF強度，訓練集n=30，R2=0.97，RMSEP=0.4ppm，控制限8ppm，超限自動切換至吸附柱。5.簡答題（每題10分，共30分）5.1說明“質量源于設計”（QbD）在API連續(xù)結晶中的具體實施步驟答案：1.確定目標產(chǎn)品質量概況（QTPP）：粒徑D9080–120μm，堆密度>0.4g·m