醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及免疫應(yīng)答規(guī)律的學(xué)科，其核心知識(shí)貫穿基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)，是理解感染、腫瘤、自身免疫病等疾病發(fā)生機(jī)制及診療策略的關(guān)鍵。以下從基本概念、免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答機(jī)制、免疫相關(guān)病理過程及臨床應(yīng)用五個(gè)維度梳理核心要點(diǎn)，助力系統(tǒng)復(fù)習(xí)。一、免疫學(xué)基本概念與核心功能（一）免疫的定義與本質(zhì)免疫是機(jī)體識(shí)別“自身”（self）與“非己”（non-self）物質(zhì)，通過免疫應(yīng)答排除“非己”、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的生理過程。其本質(zhì)是生物在長期進(jìn)化中形成的防御機(jī)制，但過度或異常的免疫應(yīng)答會(huì)引發(fā)病理損傷（如過敏、自身免疫?。＃ǘ┟庖叩娜蠊δ?.免疫防御：抵御病原體（細(xì)菌、病毒、真菌等）入侵，清除已入侵的病原體及毒素。功能過強(qiáng)可致過敏反應(yīng)（如花粉過敏），過弱則易反復(fù)感染（如艾滋病患者的機(jī)會(huì)性感染）。2.免疫監(jiān)視：識(shí)別并清除突變的腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞。功能缺陷時(shí)，腫瘤發(fā)生率或病毒持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（如HPV持續(xù)感染誘發(fā)宮頸癌）。3.免疫自穩(wěn)：清除衰老、損傷的自身細(xì)胞，維持免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。功能失調(diào)時(shí)，自身免疫細(xì)胞/分子攻擊正常組織，引發(fā)自身免疫?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）。二、免疫系統(tǒng)的組成與關(guān)鍵組分免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子構(gòu)成，三者協(xié)同實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答。（一）免疫器官：免疫細(xì)胞發(fā)育、成熟或活化的“陣地”中樞免疫器官：骨髓：B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，也是各類血細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞）的起源地；造血干細(xì)胞在此分化為前體細(xì)胞，部分經(jīng)血流遷移至胸腺。胸腺：T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，胸腺基質(zhì)細(xì)胞（如上皮細(xì)胞）通過分泌細(xì)胞因子、表達(dá)MHC分子，誘導(dǎo)T細(xì)胞經(jīng)歷陽性選擇（獲得MHC限制性）和陰性選擇（清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞）。外周免疫器官：淋巴結(jié)：過濾淋巴液，是T、B細(xì)胞活化的主要場所（病原體經(jīng)淋巴液進(jìn)入淋巴結(jié)，被DC提呈抗原，激活T/B細(xì)胞）。脾臟：過濾血液，清除衰老紅細(xì)胞、病原體，也是體液免疫應(yīng)答的重要部位（血液中抗原激活B細(xì)胞，產(chǎn)生抗體）。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：如腸相關(guān)淋巴組織（GALT）、呼吸道相關(guān)淋巴組織（BALT），是黏膜免疫的“前沿陣地”，通過分泌sIgA抵御黏膜病原體（如腸道病毒、呼吸道細(xì)菌）。（二）免疫細(xì)胞：執(zhí)行免疫應(yīng)答的“主力軍”1.固有免疫細(xì)胞（天然免疫，快速應(yīng)答但無記憶性）巨噬細(xì)胞：單核細(xì)胞遷移至組織后分化而來，通過模式識(shí)別受體（PRR，如TLR）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMP，如LPS、CpGDNA），發(fā)揮吞噬殺菌、抗原提呈（激活T細(xì)胞）、分泌細(xì)胞因子（如IL-1、TNF-α介導(dǎo)炎癥）的作用。樹突狀細(xì)胞（DC）：體內(nèi)最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞（APC），分為經(jīng)典DC（cDC，負(fù)責(zé)提呈抗原激活初始T細(xì)胞）和漿細(xì)胞樣DC（pDC，大量分泌I型干擾素抗病毒）。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）：無需抗原預(yù)先致敏，通過“丟失自身MHCI類分子”的識(shí)別機(jī)制（“迷失自我”假說）殺傷腫瘤/病毒感染細(xì)胞，也可通過ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）殺傷靶細(xì)胞。中性粒細(xì)胞：血液中數(shù)量最多的粒細(xì)胞，感染時(shí)快速遷移至炎癥部位，通過吞噬、釋放活性氧/溶酶體酶清除病原體，死亡后形成“膿細(xì)胞”。2.適應(yīng)性免疫細(xì)胞（獲得性免疫，特異性強(qiáng)、有記憶性）T淋巴細(xì)胞：根據(jù)功能分為CD4+輔助性T細(xì)胞（Th，分泌細(xì)胞因子輔助免疫應(yīng)答，如Th1介導(dǎo)細(xì)胞免疫、Th2介導(dǎo)體液免疫）、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc，直接殺傷靶細(xì)胞）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg，分泌IL-10、TGF-β抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受）。B淋巴細(xì)胞：受抗原刺激后分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體（IgG、IgM、IgA、IgD、IgE），也可作為APC提呈抗原激活T細(xì)胞。（三）免疫分子：免疫應(yīng)答的“信號(hào)分子”與“效應(yīng)分子”抗體（免疫球蛋白，Ig）：B細(xì)胞分泌的糖蛋白，通過可變區(qū)（V區(qū)）識(shí)別抗原，恒定區(qū)（C區(qū)）介導(dǎo)效應(yīng)（如激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、ADCC）。五類抗體各具特點(diǎn)：IgG是血清主要抗體，可穿過胎盤；IgM是初次應(yīng)答早期抗體，激活補(bǔ)體能力強(qiáng)；sIgA存在于黏膜分泌物，抵御局部感染。補(bǔ)體系統(tǒng)：由30余種可溶性蛋白/膜結(jié)合蛋白組成，激活途徑包括經(jīng)典途徑（抗原-抗體復(fù)合物激活）、旁路途徑（病原體直接激活）、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別病原體糖結(jié)構(gòu)激活）。效應(yīng)包括：形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）溶解靶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子（CK）：免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白，通過旁分泌/自分泌調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化。如IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，IFN-γ激活巨噬細(xì)胞，TNF-α介導(dǎo)炎癥與細(xì)胞凋亡。主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：人類的MHC即HLA基因復(fù)合體，編碼的MHC分子（HLA分子）分為兩類：MHCI類分子（表達(dá)于所有有核細(xì)胞，提呈內(nèi)源性抗原給CD8+T細(xì)胞）；MHCII類分子（表達(dá)于APC，提呈外源性抗原給CD4+T細(xì)胞）。三、免疫應(yīng)答的類型與機(jī)制免疫應(yīng)答分為固有免疫應(yīng)答（天然免疫）和適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫），二者協(xié)同清除病原體。（一）固有免疫應(yīng)答：“快速防線”，先天具備1.識(shí)別機(jī)制：PRR-PAMP模式免疫細(xì)胞通過PRR（如TLR、NLR）識(shí)別病原體的PAMP（如細(xì)菌LPS、病毒雙鏈RNA），啟動(dòng)應(yīng)答。例如，巨噬細(xì)胞的TLR4識(shí)別LPS后，激活NF-κB通路，分泌IL-1、TNF-α引發(fā)炎癥。2.效應(yīng)機(jī)制屏障作用：皮膚/黏膜的物理屏障（角質(zhì)層、黏液）、化學(xué)屏障（胃酸、溶菌酶）、微生物屏障（正常菌群競爭抑制）。吞噬與殺傷：巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞吞噬病原體后，通過“呼吸爆發(fā)”（產(chǎn)生活性氧）、溶酶體酶降解病原體；NK細(xì)胞直接殺傷腫瘤/病毒感染細(xì)胞。炎癥反應(yīng)：血管擴(kuò)張、通透性增加，免疫細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞）遷移至感染部位，形成“炎癥微環(huán)境”清除病原體，但過度炎癥可致組織損傷（如膿毒癥）?？共《緫?yīng)答：pDC分泌I型干擾素（IFN-α/β），誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（如2'-5'寡腺苷酸合成酶），抑制病毒復(fù)制。（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答：“精準(zhǔn)打擊”，后天獲得適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有特異性、記憶性、耐受性，分為體液免疫（B細(xì)胞主導(dǎo)，抗體介導(dǎo)）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞主導(dǎo)，細(xì)胞毒性作用介導(dǎo)）。1.T細(xì)胞活化的“雙信號(hào)”第一信號(hào)：TCR（T細(xì)胞受體）識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物（MHCI類提呈給CD8+T，MHCII類提呈給CD4+T）。第二信號(hào)：APC表面的共刺激分子（如B7）與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供活化的“共刺激信號(hào)”；若無第二信號(hào)，T細(xì)胞將進(jìn)入克隆無能（失能）狀態(tài)。2.B細(xì)胞活化的“雙信號(hào)”第一信號(hào)：BCR（B細(xì)胞受體）識(shí)別抗原表位（天然抗原可直接激活B細(xì)胞，T細(xì)胞依賴抗原需T細(xì)胞輔助）。第二信號(hào)：Th細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，同時(shí)Th細(xì)胞分泌IL-4等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞。3.體液免疫應(yīng)答（抗體介導(dǎo)）初次應(yīng)答：抗原初次刺激后，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，先分泌IgM，后轉(zhuǎn)換為IgG，應(yīng)答速度慢、抗體量少、親和力低。再次應(yīng)答：記憶B細(xì)胞快速活化，分泌大量高親和力IgG，應(yīng)答速度快、抗體量多（如疫苗接種后的免疫記憶）?？贵w的效應(yīng)：中和毒素/病毒、調(diào)理吞噬（IgG/Fc受體結(jié)合巨噬細(xì)胞）、激活補(bǔ)體（IgM/IgG與抗原結(jié)合后激活經(jīng)典途徑）、ADCC（IgG結(jié)合靶細(xì)胞，NK細(xì)胞通過FcγRIII識(shí)別并殺傷）。4.細(xì)胞免疫應(yīng)答（T細(xì)胞介導(dǎo)）CD8+Tc細(xì)胞的殺傷機(jī)制：Tc識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHCI復(fù)合物后，通過穿孔素/顆粒酶途徑（穿孔素形成孔道，顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡）或Fas/FasL途徑（Tc表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞Fas結(jié)合誘導(dǎo)凋亡）殺傷靶細(xì)胞（如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞）。CD4+Th細(xì)胞的輔助作用：Th1分泌IFN-γ激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫；Th2分泌IL-4/IL-5，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)體液免疫；Th17分泌IL-17，招募中性粒細(xì)胞參與炎癥。四、免疫相關(guān)病理過程：從耐受到失衡免疫系統(tǒng)的“精準(zhǔn)調(diào)控”失衡會(huì)引發(fā)疾病，核心病理過程包括免疫耐受異常、自身免疫、免疫缺陷、腫瘤免疫逃逸。（一）免疫耐受：“識(shí)別自我，不攻擊自我”免疫耐受是免疫系統(tǒng)對自身抗原或無害抗原（如食物蛋白）的特異性無應(yīng)答狀態(tài)，分為：中樞耐受：T/B細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育過程中，通過陰性選擇清除自身反應(yīng)性細(xì)胞（如胸腺中，T細(xì)胞識(shí)別自身抗原肽-MHC復(fù)合物過強(qiáng)則凋亡）。外周耐受：外周組織中，自身反應(yīng)性細(xì)胞通過克隆無能（缺乏共刺激信號(hào)）、免疫忽視（抗原濃度低或免疫隔離，如眼晶狀體蛋白）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）抑制（Treg分泌IL-10/TGF-β抑制效應(yīng)T細(xì)胞）維持耐受。（二）自身免疫病：“自己人打自己人”自身免疫病是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身組織的疾病，發(fā)生機(jī)制包括：自身抗原暴露：隱蔽抗原（如甲狀腺球蛋白）釋放（如外傷后），引發(fā)免疫應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)異常：Treg功能缺陷，無法抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞。分子模擬：病原體抗原與自身抗原結(jié)構(gòu)相似（如鏈球菌M蛋白與心肌抗原相似，引發(fā)風(fēng)濕性心臟?。１砦粩U(kuò)展：免疫系統(tǒng)先攻擊自身抗原的優(yōu)勢表位，后擴(kuò)展至隱蔽表位，加重?fù)p傷（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。（三）免疫缺陷?。骸懊庖呦到y(tǒng)‘肌無力’”免疫缺陷病分為原發(fā)性（先天性）和獲得性（后天性）：原發(fā)性免疫缺陷：如X連鎖無丙種球蛋白血癥（B細(xì)胞發(fā)育缺陷，血清Ig缺乏，反復(fù)細(xì)菌感染）、DiGeorge綜合征（胸腺發(fā)育不全，T細(xì)胞缺乏，病毒/真菌易感染）。獲得性免疫缺陷：最典型為艾滋?。ˋIDS），HIV攻擊CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫崩潰，繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染（如肺孢子菌肺炎）和腫瘤（如卡波西肉瘤）。（四）腫瘤免疫逃逸：“腫瘤躲避免疫系統(tǒng)追殺”腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視：抗原調(diào)變：腫瘤抗原丟失或變異，逃避T細(xì)胞識(shí)別。抑制性微環(huán)境：腫瘤細(xì)胞分泌TGF-β、IL-10等細(xì)胞因子，招募Treg、MDSC（髓系抑制性細(xì)胞），抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。免疫檢查點(diǎn)激活：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化（如肺癌、黑色素瘤的免疫逃逸機(jī)制）。五、免疫學(xué)的臨床應(yīng)用：從診斷到治療免疫學(xué)原理已廣泛應(yīng)用于疾病診斷、預(yù)防、治療，核心技術(shù)包括：（一）疫苗：“訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，防患于未然”疫苗通過模擬病原體刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生記憶細(xì)胞/抗體，分為：減毒活疫苗：如卡介苗（BCG）、脊髓灰質(zhì)炎糖丸，模擬自然感染，免疫原性強(qiáng)，但免疫缺陷者禁用（如HIV患者）。滅活疫苗：如流感滅活疫苗、狂犬病疫苗，安全性高，但需多次接種，免疫原性弱于活疫苗。亞單位疫苗：如乙肝疫苗（重組HBsAg），僅含病原體抗原成分，副作用小。mRNA疫苗：如新冠mRNA疫苗，通過導(dǎo)入編碼抗原的mRNA，在細(xì)胞內(nèi)合成抗原，激活免疫應(yīng)答，研發(fā)速度快、針對性強(qiáng)。（二）免疫學(xué)檢測：“精準(zhǔn)識(shí)別疾病標(biāo)志物”ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）：檢測血清抗體/抗原（如HIV抗體檢測、乙肝表面抗原檢測），原理是抗原-抗體特異性結(jié)合，酶催化顯色判斷結(jié)果。流式細(xì)胞術(shù)：分析細(xì)胞表面標(biāo)志物（如CD4/CD8T細(xì)胞比例、NK細(xì)胞數(shù)量），用于免疫缺陷病、白血病的診斷。免疫組化：檢測組織中抗原（如腫瘤組織的HER-2表達(dá)），輔助腫瘤分型與靶向治療選擇。PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）：檢測病原體核酸（如新冠病毒RNA、HBVDNA），靈敏度高、特異性強(qiáng)。（三）免疫治療：“喚醒/重塑免疫系統(tǒng)，對抗疾病”抗體藥物：如抗PD-1抗體（帕博利珠單抗）、抗PD-L1抗體（阿替利珠單抗），阻斷免疫檢查點(diǎn)，恢復(fù)T細(xì)胞殺傷功能（用于腫瘤治療）；抗TNF-α抗體（英夫利昔單抗），治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病。細(xì)胞因子治療：如IFN-α治療慢性乙型肝炎、毛細(xì)胞白血病；IL-2增強(qiáng)腫瘤患者的NK細(xì)胞活性。細(xì)胞治療：如CAR-T細(xì)胞治療（嵌合抗原受體T細(xì)胞），通過基