臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查過程標準操作程序1目的為規(guī)范臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查過程，確保試驗數(shù)據(jù)真實、準確、完整、可溯源，保障臨床試驗質(zhì)量與受試者權(quán)益，使試驗過程符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）及相關法律法規(guī)要求，特制定本標準操作程序（SOP）。2適用范圍本SOP適用于申辦者發(fā)起的各期藥物臨床試驗、醫(yī)療器械臨床試驗（含體外診斷試劑），以及涉及人體的醫(yī)學研究項目中，由監(jiān)查員（CRA）或委托的第三方監(jiān)查機構(gòu)對臨床試驗機構(gòu)（含研究者）開展的現(xiàn)場監(jiān)查、遠程監(jiān)查及基于風險的監(jiān)查（RBM）活動。3職責分工3.1申辦者負責制定監(jiān)查策略與計劃，結(jié)合試驗風險、中心表現(xiàn)動態(tài)調(diào)整監(jiān)查頻率、方法及重點；為監(jiān)查員提供資源支持（如培訓、工具模板、溝通渠道），確保監(jiān)查工作合規(guī)開展；審核監(jiān)查報告，跟蹤問題整改，評估試驗整體風險并決策調(diào)整措施（如增加監(jiān)查次數(shù)、啟動稽查）。3.2監(jiān)查員（CRA）執(zhí)行監(jiān)查計劃，對試驗數(shù)據(jù)、流程合規(guī)性進行核查，記錄問題并跟蹤整改；與研究者、機構(gòu)辦公室保持溝通，及時反饋監(jiān)查結(jié)果，協(xié)調(diào)解決試驗疑問；撰寫監(jiān)查報告，確保內(nèi)容客觀、準確，包含問題描述、整改建議及風險評估。3.3研究者及研究團隊配合監(jiān)查工作，提供真實、完整的研究文件（如原始病歷、CRF、知情同意書）；對監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題進行整改，確保試驗操作符合方案及法規(guī)要求；維護試驗數(shù)據(jù)的可溯源性，及時更新研究文件，記錄方案偏離/違背并報告申辦者。3.4臨床試驗機構(gòu)辦公室管理研究相關文檔（如倫理批件、機構(gòu)備案文件），確保監(jiān)查時可及時提供；協(xié)調(diào)研究者與監(jiān)查員的溝通，監(jiān)督整改措施的落實，保障試驗合規(guī)開展。4監(jiān)查流程4.1監(jiān)查前準備4.1.1制定監(jiān)查計劃監(jiān)查員結(jié)合試驗方案、GCP、法規(guī)要求及試驗風險（如受試者安全風險、數(shù)據(jù)完整性風險），制定《監(jiān)查計劃》。內(nèi)容包括：監(jiān)查類型（首次/常規(guī)/關閉前監(jiān)查、基于風險的監(jiān)查等）、頻率及時間安排；監(jiān)查重點（如入組/排除標準執(zhí)行、CRF與原始數(shù)據(jù)一致性、SAE報告及時性等）；監(jiān)查方法（現(xiàn)場核查、遠程核查、源數(shù)據(jù)核查技術(shù)的應用）。4.1.2準備監(jiān)查工具核查清單：如《CRF與原始數(shù)據(jù)核對清單》《知情同意書檢查清單》《試驗用藥品管理核查表》；記錄模板：如《監(jiān)查發(fā)現(xiàn)問題記錄表》《溝通記錄單》《監(jiān)查報告》；參考文件：試驗方案、最新版GCP、相關法規(guī)、倫理批件、機構(gòu)SOP等。4.1.3溝通協(xié)調(diào)監(jiān)查員提前與研究者、機構(gòu)辦公室溝通監(jiān)查時間，確認所需資料的準備要求（如原始病歷、試驗用藥品臺賬、SAE報告等），確?，F(xiàn)場監(jiān)查高效開展。4.2現(xiàn)場監(jiān)查實施4.2.1文件與記錄核查研究文件完整性：檢查倫理批件、方案版本、研究者手冊、人員資質(zhì)、培訓記錄等是否更新且完整；知情同意書：核查簽署日期、版本與方案一致性，受試者簽署意愿的真實性（必要時通過受試者隨訪確認）；CRF與原始數(shù)據(jù)一致性：隨機抽取受試者CRF，核對人口學信息、訪視時間、實驗室數(shù)據(jù)、不良事件等與原始病歷（如門診/住院病歷、檢驗報告）的一致性，關注數(shù)據(jù)修改的合理性（需有記錄說明）；源數(shù)據(jù)可溯源性：確認原始數(shù)據(jù)（如紙質(zhì)病歷、電子病歷、儀器打印件）的完整性、準確性，檢查數(shù)據(jù)修改是否符合機構(gòu)SOP（如注明修改時間、原因、簽名）。4.2.2受試者管理核查入組/排除標準：抽查入組受試者的篩選病歷，確認是否符合方案要求（如診斷標準、排除項執(zhí)行）；訪視依從性：核對受試者訪視時間、檢查項目與方案的一致性，關注失訪/脫落原因的記錄；不良事件（AE）/嚴重不良事件（SAE）：核查AE/SAE的記錄完整性（時間、癥狀、處理、轉(zhuǎn)歸），SAE報告的及時性（申辦者、倫理、藥監(jiān)部門），以及與試驗藥物/器械的關聯(lián)性判斷依據(jù)；合并用藥：檢查合并用藥的記錄是否完整（名稱、劑量、療程），是否與方案禁忌/相互作用要求沖突。4.2.3試驗用藥品/器械管理接收與儲存：核查試驗用藥品/器械的接收記錄（數(shù)量、批號、效期），儲存條件（溫度、濕度）的監(jiān)控記錄（如冷鏈溫度日志）；分發(fā)與回收：核對藥品/器械的分發(fā)臺賬（受試者姓名、數(shù)量、日期）與回收記錄（剩余/退回數(shù)量、銷毀記錄），確保計數(shù)準確（接收量=使用量+剩余量+銷毀量）；質(zhì)量狀態(tài)：檢查藥品/器械是否在效期內(nèi)，包裝是否完好，有無破損、污染等情況。4.2.4研究團隊履職情況人員資質(zhì)與培訓：確認研究團隊成員（研究者、護士、實驗室人員）的資質(zhì)符合要求，培訓記錄（方案、GCP、專業(yè)技能）完整；方案依從性：觀察研究操作（如標本采集、給藥方法）是否符合方案，記錄方案偏離/違背事件（如訪視超窗、用藥錯誤），評估對試驗結(jié)果的影響；研究設備管理：檢查試驗相關設備（如血糖儀、離心機）的校準證書、維護記錄，確保數(shù)據(jù)采集的準確性。4.2.5溝通反饋監(jiān)查員現(xiàn)場與研究者溝通發(fā)現(xiàn)的問題，明確整改要求（如補充記錄、修正CRF、完善SAE報告）及整改時限，填寫《溝通記錄單》并由雙方簽字確認。4.3監(jiān)查后跟進4.3.1問題整改研究者在規(guī)定時限內(nèi)完成整改，提交整改證明材料（如修正后的CRF、補充的原始記錄、培訓記錄）；監(jiān)查員對整改結(jié)果進行驗證，確認問題已妥善解決（如再次核對數(shù)據(jù)、檢查記錄），若整改不充分，需再次溝通并要求補充整改。4.3.2監(jiān)查報告撰寫監(jiān)查員在監(jiān)查結(jié)束后[X]個工作日內(nèi)完成《監(jiān)查報告》，內(nèi)容包括：監(jiān)查基本信息（時間、地點、參與人員）；監(jiān)查發(fā)現(xiàn)（分“符合項”“待整改項”“重大問題”三類描述，附證據(jù)截圖/照片）；整改情況（已解決/待解決/未解決，原因分析）；風險評估（對試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量、受試者安全的影響）；改進建議（如加強培訓、優(yōu)化流程）。報告經(jīng)申辦者審核后，分發(fā)至研究者、機構(gòu)辦公室及相關部門。4.3.3風險評估與措施申辦者根據(jù)監(jiān)查報告評估試驗整體風險，若發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性問題（如多家中心數(shù)據(jù)造假、SAE漏報），需調(diào)整監(jiān)查策略（如增加監(jiān)查頻率、啟動專項稽查），或?qū)υ囼灧桨?、流程進行優(yōu)化。5文檔管理5.1文檔保存監(jiān)查相關文檔（監(jiān)查計劃、報告、問題清單、整改記錄、溝通記錄等）由申辦者統(tǒng)一保存，保存期限為試驗結(jié)束后至少[X]年，電子文檔需定期備份，紙質(zhì)文檔需歸檔至指定文件夾（避免受潮、破損）；研究者妥善保存研究文件（原始病歷、CRF、SAE報告等），確保監(jiān)查及后續(xù)稽查/核查時可隨時調(diào)取。5.2文檔查閱與借閱內(nèi)部查閱：申辦者、監(jiān)查員、研究者因工作需要查閱文檔時，需填寫《文檔查閱申請表》，經(jīng)負責人審批后開展；外部借閱：如需向藥監(jiān)部門、倫理委員會等提供文檔，需經(jīng)申辦者書面批準，并簽署保密協(xié)議，確保受試者隱私及數(shù)據(jù)安全。6質(zhì)量控制與持續(xù)改進6.1內(nèi)部審核申辦者每[X]個月對監(jiān)查過程及文檔進行內(nèi)部審核，檢查監(jiān)查計劃的合理性、問題整改的有效性、報告撰寫的規(guī)范性，發(fā)現(xiàn)不足及時優(yōu)化SOP或培訓監(jiān)查員。6.2外部稽查/核查應對當藥監(jiān)部門、倫理委員會或合作方開展稽查/核查時，申辦者、監(jiān)查員、研究者應配合提供真實、完整的資料，對發(fā)現(xiàn)的問題及時整改，并將整改結(jié)果反饋至相關部門。6.3經(jīng)驗總結(jié)與優(yōu)化申辦者定期（如每半年）總結(jié)監(jiān)查經(jīng)驗，分析常見問題（如數(shù)據(jù)錄入錯誤、SAE報告延遲）的根本原因，更新SOP及監(jiān)查工具；將典型案例納入監(jiān)查員培訓內(nèi)容，提升團隊監(jiān)查能力。7附則7.1生效日期本SOP自發(fā)布之日起生效，替代此前版本（如有）。7.2修訂與解釋本SOP由申辦者臨床試驗管理部門負責修訂與解釋，修訂需經(jīng)倫理委員會或機構(gòu)辦公室備案（如適用）。7.3術(shù)語定義監(jiān)查：指申辦者對臨床試驗相關活動和文件進行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規(guī)程、