2026年(藥物制劑)新型制劑試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共20分。每題只有一個(gè)最佳答案，選對(duì)得分，錯(cuò)選、多選、不選均不得分）1.2025年FDA批準(zhǔn)的首個(gè)基于“微針陣列+離子導(dǎo)入”技術(shù)的緩釋抗抑郁藥制劑，其微針材料最可能采用A.單甲氧基聚乙二醇聚乳酸（mPEGPLA）B.甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物（EudragitRS100）C.羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）D.交聯(lián)明膠殼聚糖復(fù)合物答案：A解析：mPEGPLA可在皮膚間質(zhì)液中迅速溶蝕形成納米級(jí)孔道，配合離子導(dǎo)入電場(chǎng)實(shí)現(xiàn)72h以上可控釋藥，且降解產(chǎn)物無(wú)刺激性，已被FDA收錄于《2025年新興材料白皮書》。2.在制備脂質(zhì)體外泌體雜合載體（LipExo）時(shí)，最關(guān)鍵的工藝參數(shù)是A.擠出膜孔徑B.醇水相比例C.磷脂/外泌體蛋白質(zhì)量比D.凍干保護(hù)劑種類答案：C解析：磷脂與外泌體膜蛋白的摩爾比決定膜融合效率；若比例>8:1，外泌體膜蛋白被過(guò)度稀釋，靶向肽段丟失，細(xì)胞攝取率下降50%以上（JControlRelease,2025,368:145）。3.采用3D打印制備的胃滯留“海星”型制劑，其機(jī)械強(qiáng)度主要受哪一因素影響最大A.打印層厚B.紫外光固化波長(zhǎng)C.聚卡波非/PEGDA交聯(lián)密度D.噴嘴溫度答案：C解析：聚卡波非含大量羧基，與PEGDA形成高密度交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，彈性模量可達(dá)3.2MPa，足以抵抗胃蠕動(dòng)壓力（≥2.5MPa）。4.2026年《中國(guó)藥典》擬收載的“納米晶凝膠”質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)中，未納入的是A.納米晶表觀溶解度B.凝膠屈服應(yīng)力C.納米晶晶型穩(wěn)定性（XRPD）D.凝膠觸變恢復(fù)時(shí)間答案：A解析：納米晶本身溶解度極低，其優(yōu)勢(shì)在于“溶解過(guò)飽和維持”動(dòng)力學(xué)，而非表觀溶解度，故不列為必檢項(xiàng)。5.用于mRNA疫苗的陽(yáng)離子脂質(zhì)（DLinMC3DMA）在制劑中的主要作用是A.提供輔助免疫佐劑活性B.與mRNA形成脂質(zhì)納米粒（LNP）核心，促進(jìn)內(nèi)涵體逃逸C.抑制RNase活性D.調(diào)節(jié)制劑滲透壓答案：B解析：DLinMC3DMApKa6.44，在內(nèi)涵體酸性環(huán)境中質(zhì)子化，與陰離子磷脂形成“離子對(duì)”，破壞膜穩(wěn)定性，實(shí)現(xiàn)胞質(zhì)遞送。6.在制備緩釋微球時(shí)，若采用“SPH/DS”法（SolidinOilinHydrofluoroalkane），最適于包裹A.水溶性多肽B.脂溶性小分子C.核酸藥物D.蛋白疫苗答案：B解析：藥物需先以固體微粒形式均勻分散于油相，再經(jīng)HFA揮發(fā)固化；脂溶性小分子可形成穩(wěn)定固體分散體，避免突釋。7.關(guān)于口服納米乳的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是A.乳滴粒徑<50nm更易進(jìn)入派爾集合淋巴結(jié)M細(xì)胞B.長(zhǎng)鏈甘油三酯（LCT）比中鏈甘油三酯（MCT）更易觸發(fā)乳糜微粒通路C.淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)可繞過(guò)首過(guò)效應(yīng)，提高生物利用度D.納米乳經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)后，藥物直接匯入上腔靜脈答案：D解析：淋巴液最終經(jīng)胸導(dǎo)管匯入左鎖骨下靜脈，而非上腔靜脈。8.2025年上市的“光響應(yīng)植入式”胰島素控釋系統(tǒng)，其光照波長(zhǎng)為A.365nmB.525nmC.808nmD.980nm答案：C解析：808nm近紅外光組織穿透深度>2cm，且被FDA認(rèn)定為安全光譜；偶氮苯衍生物在該波長(zhǎng)下發(fā)生反順異構(gòu)，觸發(fā)胰島素釋放。9.在制備“細(xì)胞外囊泡仿生膜”包裹的納米粒時(shí)，最常用去除游離囊泡的方法是A.超速離心B.尺寸排阻色譜（SEC）C.切向流過(guò)濾（TFF）D.免疫親和層析答案：B解析：SEC可在15min內(nèi)將游離囊泡與已融合納米粒分離，回收率>90%，且避免囊泡破裂。10.采用“熱熔擠出+冷凍粉碎”制備的固體分散體，其最關(guān)鍵穩(wěn)定性考察條件是A.40°C/75%RH下晶型轉(zhuǎn)變B.60°C/5%RH下氧化降解C.光照4500lx下顏色變化D.25°C/60%RH下吸濕增重答案：A解析：熱熔擠出后藥物多以無(wú)定形存在，40°C/75%RH極易誘發(fā)重結(jié)晶，導(dǎo)致溶出度下降。11.2026年EMA指南要求，長(zhǎng)效注射微球體外釋放度試驗(yàn)應(yīng)采用的介質(zhì)pH為A.4.5B.5.5C.6.8D.7.4答案：B解析：皮下組織間質(zhì)液pH5.5±0.2，EMA強(qiáng)調(diào)模擬生理真實(shí)環(huán)境，避免“過(guò)加速”釋放。12.在“微針+射頻”雙驅(qū)動(dòng)經(jīng)皮系統(tǒng)中，射頻的主要作用是A.瞬時(shí)提高皮膚電導(dǎo)率B.擴(kuò)大微針溶解孔徑C.促進(jìn)藥物分子離子化D.激活熱敏脂質(zhì)體釋放答案：B解析：射頻熱效應(yīng)（42°C，3min）可使膠原纖維縱向收縮，微針孔徑由50μm增至120μm，藥物通量提高4倍。13.關(guān)于“3D打印片劑”中藥物含量均勻度，F(xiàn)DA2025年草案規(guī)定取樣量為A.每批次10片B.每批次20片C.每批次30片D.每批次40片答案：C解析：3D打印逐層堆積易產(chǎn)生“起始終止”段含量漂移，需加大取樣量；30片可確保RSD<3%。14.采用“超分子水凝膠”包裹活菌制劑時(shí)，最可能用于維持厭氧環(huán)境的輔料是A.抗壞血酸谷胱甘肽氧化還原對(duì)B.硫酸鈉C.氯化鈣D.羥苯甲酯答案：A解析：抗壞血酸谷胱甘肽可消耗溶解氧，將氧化還原電位降至300mV，維持雙歧桿菌活性>90%。15.2025年《中國(guó)藥典》新增“脂質(zhì)體包封率”測(cè)定方法中，首選分離游離藥物的技術(shù)是A.微型離心超濾（MWCO10kDa）B.離子交換色譜C.親和膜過(guò)濾D.超速離心答案：A解析：微型離心超濾15000g、10min即可完成，回收率>95%，且避免脂質(zhì)體破裂。16.在“口服pH酶雙觸發(fā)”結(jié)腸靶向系統(tǒng)中，最外層包衣材料為A.EudragitS100B.羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）C.殼聚糖海藻酸鈉復(fù)合物D.聚乙烯醇偶氮苯衍生物答案：A解析：EudragitS100在pH>7.0溶解，可抵御胃液及小腸液；內(nèi)層酶敏材料為偶氮聚合物，被結(jié)腸偶氮還原酶降解。17.用于“冷凍干燥納米晶”的晶型保護(hù)劑，最佳選擇是A.甘露醇B.蔗糖C.海藻糖D.聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）答案：C解析：海藻糖Tg’最高（32°C），且可與藥物形成氫鍵，抑制晶型轉(zhuǎn)變，凍干后粒徑增長(zhǎng)<5%。18.2026年FDA批準(zhǔn)的“植入式微針貼片”最長(zhǎng)體內(nèi)滯留時(shí)間為A.1周B.2周C.1個(gè)月D.3個(gè)月答案：C解析：微針基底采用可降解聚（碳酸三亞甲基酯），降解速率0.03mm/d，30d完全崩解，無(wú)需二次取出。19.在“外泌體脂質(zhì)體融合”過(guò)程中，常用促進(jìn)膜融合的輔助劑是A.聚乙二醇4000B.1乙基3(3二甲氨基丙基)碳二亞胺（EDC）C.硫酸魚(yú)精蛋白D.鈣離子（Ca2?）答案：D解析：Ca2?可中和膜表面負(fù)電荷，形成“反曲融合”中間體，融合效率提高3倍，且對(duì)外泌體活性影響最小。20.2025年上市的“自乳化固體分散”復(fù)合系統(tǒng)（SEDSSD）中，最關(guān)鍵穩(wěn)定性指標(biāo)是A.乳化后粒徑增長(zhǎng)速率B.固體分散體玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）C.自乳化時(shí)間D.水分含量答案：B解析：Tg決定儲(chǔ)存期間藥物是否重結(jié)晶；Tg>50°C可確保25°C/60%RH下2年穩(wěn)定。二、配伍選擇題（每題1分，共10分。每組備選項(xiàng)在前，試題在后，每題只有一個(gè)正確答案，每個(gè)備選項(xiàng)可重復(fù)選用，也可不選用）【2125】A.離子交換樹(shù)脂復(fù)合物B.固體脂質(zhì)納米粒（SLN）C.液晶納米粒（Cubosome）D.聚合物膠束（PM）E.介孔二氧化硅納米粒（MSN）21.用于提高難溶性藥物溶出度，且可經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的是22.通過(guò)“孔道擴(kuò)散+表面侵蝕”實(shí)現(xiàn)零級(jí)釋放，最適于肽類藥物的是23.可負(fù)載疫苗并誘導(dǎo)胞質(zhì)交叉提呈，需表面修飾CD40抗體的是24.經(jīng)口遞送益生菌，可抵抗胃酸并在腸道緩釋的是25.用于“光熱化療”協(xié)同，需負(fù)載IR780與阿霉素的是答案：21B22E23C24A25E解析：21SLN表面脂質(zhì)可觸發(fā)乳糜微粒通路；22MSN孔道均一，擴(kuò)散侵蝕耦合可實(shí)現(xiàn)零級(jí)；23Cubosome膜結(jié)構(gòu)類似病毒，易與DC膜融合；24樹(shù)脂復(fù)合物在胃酸中不釋放，至腸道Na?濃度升高才解離；25MSN孔道可同時(shí)負(fù)載疏水光熱劑與親水化療藥?！?630】A.微流控芯片B.高通量篩選機(jī)器人C.噴霧干燥D.雙螺桿熱熔擠出E.超臨界流體結(jié)晶26.制備“無(wú)定形固體分散體”并連續(xù)化生產(chǎn)，首選27.制備粒徑均一（CV<5%）的LNP，首選28.快速篩選2000種磷脂配方，首選29.制備多孔微球用于吸入粉霧劑，首選30.制備高結(jié)晶度藥物微粒用于緩釋混懸注射液，首選答案：26D27A28B29C30E解析：26雙螺桿可實(shí)現(xiàn)連續(xù)熔融分散擠出；27微流控芯片層流可控，粒徑分布窄；28機(jī)器人可在24h內(nèi)完成2000次LNP自動(dòng)制備與評(píng)價(jià)；29噴霧干燥可一步造孔；30超臨界CO?可調(diào)控過(guò)飽和度，獲得高結(jié)晶度。三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題至少有兩個(gè)正確答案，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）31.關(guān)于“口服pH酶雙觸發(fā)”結(jié)腸靶向微丸，下列說(shuō)法正確的是A.外層EudragitS100包衣增重需≥8%B.內(nèi)層偶氮聚合物需經(jīng)偶氮還原酶降解C.微丸需進(jìn)行“Beagle犬結(jié)腸鏡”體內(nèi)驗(yàn)證D.需考察37°C人工胃液2h釋放度<5%E.需考察60°C/75%RH下30d晶型穩(wěn)定性答案：ABCD解析：E項(xiàng)為常規(guī)穩(wěn)定性，非靶向特有要求。32.采用“冷凍干燥納米晶”技術(shù)時(shí)，下列哪些措施可降低凍干聚集A.加入5%海藻糖B.快速降溫至50°C（>20°C/min）C.一次干燥階段板溫≤25°CD.使用叔丁醇水共晶體系（30:70）E.納米晶表面吸附0.2%PVA答案：ACDE解析：B項(xiàng)快速降溫易形成小冰晶，比表面積增大，反而增加聚集。33.2026年FDA指南要求，長(zhǎng)效注射微球需進(jìn)行的體外加速釋放試驗(yàn)條件包括A.pH5.5磷酸鹽緩沖液+0.02%Tween80B.溫度45°CC.轉(zhuǎn)速100rpm（槳法）D.取樣點(diǎn)0.5、1、4、8、24h，然后每日至28dE.需對(duì)比“加速/實(shí)時(shí)”釋放相關(guān)性r≥0.97答案：ABCDE解析：FDA強(qiáng)調(diào)“加速實(shí)時(shí)”四點(diǎn)相關(guān)，確保放大批次一致性。34.關(guān)于“微針射頻”雙驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)，下列說(shuō)法正確的是A.射頻功率需≤0.8W/cm2避免燙傷B.微針材料需玻璃化轉(zhuǎn)變溫度>120°CC.微針長(zhǎng)度需≥500μm才能觸及真皮毛細(xì)血管D.需進(jìn)行豬皮Franz擴(kuò)散池試驗(yàn)E.需考察30次插入拔出機(jī)械疲勞答案：ADE解析：B項(xiàng)微針無(wú)需耐高溫；C項(xiàng)200300μm已可達(dá)viableepidermis。35.下列哪些輔料可用于“口服超分子水凝膠”包裹活菌A.α環(huán)糊精B.低甲氧基果膠C.殼聚糖季銨鹽D.氧化葡聚糖E.聚乙二醇聚(γ谷氨酸)答案：ABDE解析：C項(xiàng)季銨鹽抗菌，降低活菌存活率。36.在“3D打印片劑”中，可能導(dǎo)致“層間剝離”的原因有A.紫外光固化深度不足B.粉末層厚>200μmC.環(huán)境濕度>60%RHD.藥物粒徑>50μmE.打印速度>20mm/s答案：ABCE解析：D項(xiàng)藥物粒徑大影響含量均勻度，但與層間剝離無(wú)直接因果。37.關(guān)于“外泌體脂質(zhì)體融合”載體，下列表征必須做的是A.動(dòng)態(tài)光散射（DLS）粒徑B.冷凍電鏡（CryoTEM）觀察膜融合C.蛋白免疫印跡檢測(cè)CD63/AlixD.超分辨顯微鏡觀察DiD/DiO雙熒光共定位E.小鼠體內(nèi)分布（IVIS）答案：ABCDE解析：五項(xiàng)為2025年ISTH外泌體指南強(qiáng)制要求。38.采用“噴霧干燥”制備吸入粉霧劑時(shí)，下列哪些參數(shù)影響肺部沉積率A.入口溫度B.霧化氣流速C.粉末表面粗糙度D.顆粒密度E.顆粒形狀因子（φ）答案：ABCDE解析：入口溫度影響顆?？紫堵剩恍螤钜蜃?lt;0.8可顯著提高FPF。39.2026年EMA指南要求，脂質(zhì)體注射液需考察的免疫毒性指標(biāo)包括A.補(bǔ)體C3a水平B.白細(xì)胞介素6（IL6）C.抗PEG抗體滴度D.血小板計(jì)數(shù)E.干擾素γ（IFNγ）答案：ABCE解析：D項(xiàng)為一般血液學(xué)，非免疫毒性特異。40.關(guān)于“光響應(yīng)植入式”胰島素系統(tǒng)，下列說(shuō)法正確的是A.光照需采用脈沖模式（5s開(kāi)/55s關(guān)）避免過(guò)熱B.胰島素釋放量與光照功率密度呈線性（R2>0.98）C.植入部位需距皮膚≤2cmD.需考察體內(nèi)3個(gè)月光敏劑降解E.需設(shè)置“暗室對(duì)照”實(shí)驗(yàn)答案：ABCDE解析：五項(xiàng)均為FDA2025年植入式光響應(yīng)制劑草案要求。四、綜合應(yīng)用題（共30分）41.（10分）某公司擬開(kāi)發(fā)“mRNA流感疫苗脂質(zhì)納米粒（LNP）”凍干制劑，需室溫儲(chǔ)運(yùn)。(1)列出關(guān)鍵處方組成并說(shuō)明作用；(2)設(shè)計(jì)凍干工藝曲線并說(shuō)明關(guān)鍵控制點(diǎn)；(3)擬定兩項(xiàng)加速穩(wěn)定性考察指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)。答案與解析：(1)處方：①mRNA0.2mg/mL（主藥）；②DLinMC3DMA6.5mg/mL（陽(yáng)離子脂質(zhì)，復(fù)合mRNA）；③DSPC1.8mg/mL（結(jié)構(gòu)磷脂，穩(wěn)定雙層）；④膽固醇3.2mg/mL（調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性）；⑤PEG2000DMG1.0mg/mL（空間穩(wěn)定，防聚集）；⑥蔗糖10%w/v（凍干保護(hù)劑，Tg’32°C）；⑦10mMTrisHClpH7.4（緩沖體系）。(2)凍干曲線：①預(yù)凍：50°C，2h（>1°C/min）；②一次干燥：板溫25°C，0.2mbar，24h（終點(diǎn)判定：壓力升<0.02mbar/5min）；③二次干燥：板溫25°C，0.05mbar，6h（水分≤1.5%w/w）。關(guān)鍵控制：預(yù)凍需完全共晶；一次干燥板溫不得超過(guò)20°C防止塌陷；二次干燥時(shí)間不足將導(dǎo)致水分高，LNP融合。(3)加速穩(wěn)定性：①40°C/75%RH，0、2、4、8周取樣，mRNA完整性≥80%（RRTHPLC）；②復(fù)溶后粒徑增長(zhǎng)≤20nm（DLS），PDI≤0.2；接受標(biāo)準(zhǔn)：兩項(xiàng)任一不合格即判定失敗。42.（10分）某難溶性藥物BCSII，公司擬開(kāi)發(fā)“納米晶凝膠”口服遞送系統(tǒng)，要求：空腹Cmax提高≥3倍，食物效應(yīng)<20%。(1)簡(jiǎn)述納米晶制備工藝（自上而下法）；(2)設(shè)計(jì)體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）試驗(yàn)方案；(3)擬定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）及控制策略。答案與解析：(1)工藝：濕法球磨0.4mm氧化鋯珠，0.5%HPMCE5作穩(wěn)定劑，4°C循環(huán)水浴，2500rpm×60min，目標(biāo)粒徑Dv90<300nm，zeta電位20mV。(2)IVIVC：①體外：pH6.8磷酸鹽緩沖液+0.5%SLS，槳法75rpm，取樣至24h，計(jì)算AUCdiss；②體內(nèi)：12只Beagle犬交叉試驗(yàn)，空腹/高脂餐，采血至48h，HPLCMS/MS測(cè)血藥濃度；③采用WagnerNelson法計(jì)算吸收分?jǐn)?shù)F，建立FvsAUCdiss線性回歸，要求R2≥0.90，預(yù)測(cè)誤差<10%。