老年糖尿病患者：GLP-1RA的安全應(yīng)用考量演講人CONTENTS老年糖尿病患者：GLP-1RA的安全應(yīng)用考量引言：老年糖尿病管理的特殊性與GLP-1RA的定位老年糖尿病患者的臨床特征與管理挑戰(zhàn)GLP-1RA在老年糖尿病中的治療價(jià)值與安全性優(yōu)勢(shì)GLP-1RA在老年糖尿病患者中的安全應(yīng)用核心考量總結(jié)與展望目錄01老年糖尿病患者：GLP-1RA的安全應(yīng)用考量02引言：老年糖尿病管理的特殊性與GLP-1RA的定位引言：老年糖尿病管理的特殊性與GLP-1RA的定位隨著全球人口老齡化加劇，老年糖尿病患者（≥65歲）的占比逐年攀升，我國(guó)60歲以上糖尿病患病率已達(dá)30.0%以上，且多數(shù)患者合并一種或多種慢性并發(fā)癥，如心血管疾?。–VD）、慢性腎臟?。–KD）、神經(jīng)病變等。老年糖尿病患者由于生理功能退化、合并癥復(fù)雜、多重用藥普遍，其血糖管理需兼顧“安全”與“有效”的雙重目標(biāo)——既要嚴(yán)格控制血糖以減少微血管和大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，又要避免低血糖、藥物不良反應(yīng)對(duì)生活質(zhì)量的影響。胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）作為近年來(lái)糖尿病治療領(lǐng)域的突破性藥物，因其獨(dú)特的“葡萄糖依賴性降糖機(jī)制”、明確的cardiovascularoutcomestrial（CVOT）獲益、以及減重、改善代謝綜合征等多效作用，引言：老年糖尿病管理的特殊性與GLP-1RA的定位被國(guó)內(nèi)外指南推薦為合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病（T2DM）患者的優(yōu)選方案。然而，老年患者獨(dú)特的生理與病理特征（如肝腎功能下降、體液調(diào)節(jié)能力減弱、肌肉量減少等）使得GLP-1RA在老年群體中的應(yīng)用需更為審慎。本文將從老年患者的臨床特點(diǎn)出發(fā)，系統(tǒng)闡述GLP-1RA在老年糖尿病中的安全應(yīng)用考量，旨在為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)與個(gè)體化決策參考。03老年糖尿病患者的臨床特征與管理挑戰(zhàn)1生理與藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：藥物清除與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加老年患者隨增齡出現(xiàn)的生理改變直接影響GLP-1RA的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）：-肝腎功能減退：肝臟代謝藥物的能力下降（如肝血流量減少、肝酶活性降低），腎臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的排泄能力減弱。部分GLP-1RA（如利拉魯肽、司美格魯肽）主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時(shí)藥物半衰期延長(zhǎng)，蓄積風(fēng)險(xiǎn)增加；而經(jīng)肝臟代謝的GLP-1RA（如度拉糖肽）雖受腎功能影響較小，但嚴(yán)重肝功能不全患者仍需調(diào)整劑量。-體液與電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)能力下降：老年患者口渴閾值升高、水?dāng)z入量減少，加之GLP-1RA常見的胃腸道不良反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉）可能導(dǎo)致脫水，進(jìn)一步增加電解質(zhì)紊亂（如低鈉、低鉀）及急性腎損傷（AKI）風(fēng)險(xiǎn)。1生理與藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：藥物清除與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加-肌肉量減少與瘦體重下降：老年肌少癥患者對(duì)GLP-1RA的胃腸道不良反應(yīng)耐受性更差，長(zhǎng)期惡心可能加劇蛋白質(zhì)-能量消耗，不利于肌肉維持；同時(shí)，瘦體重減少可能影響胰島素敏感性，削弱GLP-1RA的降糖效果。2合并癥與多重用藥：不良反應(yīng)疊加與藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)老年糖尿病患者常合并多種慢性疾病，合并癥發(fā)生率高達(dá)80%以上，其中ASCVD（冠心病、卒中、外周動(dòng)脈疾?。KD（eGFR<60ml/min/1.73m2）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、認(rèn)知功能障礙等尤為常見。這些合并癥直接影響GLP-1RA的選擇與安全性：-ASCVD：GLP-1RA的CV獲益（如減少主要不良心血管事件MACE）在老年患者中證據(jù)充分，但需警惕其可能引起心率輕度增加（尤其是長(zhǎng)效GLP-1RA如司美格魯肽），對(duì)于合并嚴(yán)重心力衰竭（HF）、病態(tài)竇房結(jié)綜合征或未控制心律失常的患者，需評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)-獲益比。2合并癥與多重用藥：不良反應(yīng)疊加與藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)-CKD：eGFR30-60ml/min/1.73m2時(shí)，需根據(jù)GLP-1RA的說(shuō)明書調(diào)整劑量（如利拉魯肽、司美格魯肽需減量；度拉糖肽、艾塞那肽無(wú)需調(diào)整，但需監(jiān)測(cè)腎功能）；eGFR<30ml/min/1.73m2或透析患者，部分GLP-1RA（如利拉魯肽）禁用，需選擇經(jīng)肝臟代謝的替代藥物（如DPP-4抑制劑）。-NAFLD/肝功能不全：GLP-1RA對(duì)肝功能影響較小，但嚴(yán)重肝功能不全（Child-PughC級(jí)）患者，藥物代謝能力顯著下降，建議避免使用GLP-1RA，或選擇低劑量起始并密切監(jiān)測(cè)肝酶。此外，老年患者平均用藥數(shù)量達(dá)5-9種，多重用藥增加了藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)：GLP-1RA與口服降糖藥（如磺脲類、格列奈類）聯(lián)用時(shí)，需警惕疊加的低血糖風(fēng)險(xiǎn)；與華法林聯(lián)用時(shí)，GLP-1RA可能輕度延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，需加強(qiáng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）監(jiān)測(cè)；與抗生素、非甾體抗炎藥（NSAIDs）聯(lián)用時(shí)，胃腸道不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)疊加，需評(píng)估是否需要臨時(shí)調(diào)整劑量。3治療目標(biāo)的多維性：從“血糖控制”到“功能維護(hù)”老年糖尿病患者的治療目標(biāo)需根據(jù)年齡、合并癥、認(rèn)知功能、預(yù)期壽命等因素個(gè)體化制定：-健康老年（≥65歲，較少合并癥，預(yù)期壽命>10年）：糖化血紅蛋白（HbA1c）控制目標(biāo)可參考中年患者（7.0%-7.5%），以預(yù)防微血管并發(fā)癥為核心；-中度衰弱老年（≥65歲，合并1-2種慢性疾病，輕度認(rèn)知障礙，預(yù)期壽命5-10年）：HbA1c目標(biāo)可放寬至7.5%-8.0%，以減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)為優(yōu)先；-重度衰弱/終末期老年（≥75歲，多病共存，中重度認(rèn)知障礙/預(yù)期壽命<5年）：HbA1c目標(biāo)可進(jìn)一步放寬至<8.5%，重點(diǎn)控制癥狀、維持生活自理能力，避免低血糖導(dǎo)致的跌倒、昏迷等嚴(yán)重事件。3治療目標(biāo)的多維性：從“血糖控制”到“功能維護(hù)”GLP-1RA在老年患者中的應(yīng)用需契合上述目標(biāo)：對(duì)于合并ASCVD或心血管高風(fēng)險(xiǎn)的健康老年患者，GLP-1RA的CV獲益可能超越低血糖風(fēng)險(xiǎn)；而對(duì)于衰弱老年患者，需權(quán)衡其胃腸道反應(yīng)對(duì)生活質(zhì)量的影響，若患者因惡心、嘔吐無(wú)法規(guī)律進(jìn)食，可能導(dǎo)致體重過(guò)度下降、營(yíng)養(yǎng)不良，此時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估是否繼續(xù)使用。04GLP-1RA在老年糖尿病中的治療價(jià)值與安全性優(yōu)勢(shì)1降糖機(jī)制與療效特點(diǎn)：兼顧療效與安全性GLP-1RA通過(guò)激活GLP-1受體發(fā)揮多重作用：-葡萄糖依賴性促胰島素分泌：僅在血糖升高時(shí)刺激胰島素分泌，血糖正常時(shí)作用減弱，因此單藥使用低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著低于磺脲類、格列奈類及胰島素；-抑制胰高血糖素分泌：減少肝糖輸出，降低空腹和餐后血糖；-延緩胃排空：通過(guò)作用于胃腸道GLP-1受體，延緩胃內(nèi)容物排空，從而降低餐后血糖峰值，并增加飽腹感；-中樞食欲抑制：作用于下丘腦攝食中樞，減少饑餓感，降低食物攝入，實(shí)現(xiàn)減重效果。在老年患者中，GLP-1RA的降糖療效與年輕患者相當(dāng)，但起效時(shí)間可能稍延長(zhǎng)（因胃排空功能下降）。一項(xiàng)納入12項(xiàng)RCT的Meta分析顯示，老年T2DM患者使用GLP-1RA（每周1次或每日1次）12周后，HbA1c平均降低1.0%-1.5%，空腹血糖降低1.5-2.5mmol/L，且體重平均下降2-4kg，同時(shí)低血糖發(fā)生率<5%（顯著優(yōu)于胰島素和磺脲類）。2心血管與代謝獲益：超越降糖的多效作用GLP-1RA的CVOT研究證實(shí)，其可顯著降低ASCVD患者的主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)，且這一獲益在老年亞組中更為顯著：-利拉魯肽（LEADER研究）：老年患者（≥65歲）使用利拉魯肽后，心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低28%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%，與總體人群一致；-司美格魯肽（SUSTAIN-6研究）：老年患者使用司美格魯肽后，MACE風(fēng)險(xiǎn)降低26%，且主要獲益來(lái)自非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低（39%）；-度拉糖肽（REWIND研究）：納入超過(guò)4000例≥65歲患者的亞組分析顯示，度拉糖肽使MACE風(fēng)險(xiǎn)降低12%，尤其在基線合并CKD（eGFR<60ml/min/1.73m2）的患者中，CV獲益更為明確（風(fēng)險(xiǎn)降低18%）。2心血管與代謝獲益：超越降糖的多效作用此外，GLP-1RA還具有改善血脂（降低LDL-C、TG，升高HDL-C）、降低血壓（收縮壓降低2-4mmHg）、改善非酒精性脂肪性肝?。ǜ蝺?nèi)脂質(zhì)含量降低）等代謝獲益，這些作用對(duì)合并多重代謝異常的老年患者尤為重要。3相較于其他降糖藥物的安全性優(yōu)勢(shì)在老年糖尿病治療中，GLP-1RA相較于傳統(tǒng)降糖藥物具有顯著的安全優(yōu)勢(shì)：-低血糖風(fēng)險(xiǎn)：?jiǎn)嗡幨褂脮r(shí)幾乎不引起低血糖，聯(lián)用二甲雙胍時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)<1%，顯著優(yōu)于胰島素（低血糖發(fā)生率10%-30%）和磺脲類（5%-15%）；-體重獲益：多數(shù)老年糖尿病患者超重或肥胖，GLP-1RA的減重效果（平均2-4kg）可改善胰島素敏感性，減少關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)，且減重幅度與療效呈正相關(guān)（體重下降>5%的患者HbA1c降幅更大）；-心血管安全性：不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)（部分藥物如利拉魯肽、度拉糖肽可能降低心衰風(fēng)險(xiǎn)），優(yōu)于部分SGLT2抑制劑（尤其在eGFR<30ml/min/1.73m2患者中需謹(jǐn)慎使用）；3相較于其他降糖藥物的安全性優(yōu)勢(shì)-對(duì)骨代謝的影響：GLP-1RA可能通過(guò)改善糖代謝、減輕體重間接降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，而部分降糖藥（如噻唑烷二酮類）可能增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，老年患者（尤其是骨質(zhì)疏松高危人群）需優(yōu)先考慮GLP-1RA。05GLP-1RA在老年糖尿病患者中的安全應(yīng)用核心考量GLP-1RA在老年糖尿病患者中的安全應(yīng)用核心考量盡管GLP-1RA在老年糖尿病中具有顯著優(yōu)勢(shì)，但臨床應(yīng)用仍需結(jié)合老年患者的特殊性，從藥物選擇、劑量調(diào)整、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、長(zhǎng)期管理等多維度進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估，以實(shí)現(xiàn)“最大化獲益，最小化風(fēng)險(xiǎn)”。1低血糖風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防與管理低血糖是老年糖尿病患者最嚴(yán)重的急性并發(fā)癥，可誘發(fā)跌倒、心律失常、認(rèn)知功能下降，甚至死亡。GLP-1RA單藥使用時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)極低，但以下情況需警惕：-聯(lián)用其他降糖藥物：與胰島素、磺脲類（格列齊特、格列美脲）、格列奈類（瑞格列奈、那格列奈）聯(lián)用時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加。建議聯(lián)用期間：①GLP-1RA起始劑量選擇較低水平（如利拉魯肽0.6mg/d，司美格魯肽0.25mg/周）；②聯(lián)用藥物劑量從常規(guī)劑量的50%起始；③加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)（空腹、三餐后2h、睡前），尤其當(dāng)患者進(jìn)食量減少、嘔吐或腹瀉時(shí)；-老年特殊狀態(tài)：肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期禁食、自主神經(jīng)病變（導(dǎo)致低血糖時(shí)交感神經(jīng)反應(yīng)減弱，癥狀不典型）患者，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更高。需教會(huì)患者及家屬識(shí)別非典型低血糖癥狀（如乏力、頭暈、行為異常、意識(shí)模糊），并隨身攜帶碳水化合物（如葡萄糖片）備用；1低血糖風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防與管理-劑量調(diào)整：若發(fā)生輕度低血糖（血糖<3.9mmol/L，但意識(shí)清楚），可口服15-20g碳水化合物，15分鐘后復(fù)測(cè)血糖；若重度低血糖（意識(shí)障礙、血糖<2.8mmol/L），需立即靜脈推注50%葡萄糖40ml，并繼續(xù)給予5%-10%葡萄糖維持，同時(shí)調(diào)整GLP-1RA及聯(lián)用藥物劑量。2胃腸道不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、便秘）是GLP-1RA最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為20%-40%，通常出現(xiàn)在用藥初期（前4周），程度多為輕中度，部分患者因反應(yīng)嚴(yán)重而停藥（停藥率約5%-10%）。老年患者由于胃腸道功能退化、對(duì)不良反應(yīng)耐受性差，更易出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂，甚至誘發(fā)AKI，需采取以下管理策略：-起始劑量與遞增方案：所有GLP-1RA均推薦“起始低劑量、逐漸遞增”的方案，以減輕胃腸道刺激。例如，利拉魯肽起始0.6mg/d，持續(xù)1周后增至1.2mg/d，若耐受可增至1.8mg/d；司美格魯肽起始0.25mg/周，4周后增至0.5mg/周；度拉糖肽起始0.75mg/周，4周后可根據(jù)血糖耐受增至1.5mg/周。遞增期間需密切觀察患者反應(yīng)，若出現(xiàn)中重度惡心，可暫緩劑量遞增或降至前一級(jí)劑量；2胃腸道不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略-飲食調(diào)整：指導(dǎo)患者少食多餐（每日5-6餐），避免高脂、高纖維食物（如油炸食品、豆類、粗糧），以減少胃排空延遲；餐后避免立即平臥，可適當(dāng)散步促進(jìn)消化；-對(duì)癥支持治療：輕度惡心可給予維生素B6（10-20mg，每日3次）或生姜提取物；中重度嘔吐或腹瀉需暫停GLP-1RA，口服補(bǔ)液鹽（ORS）預(yù)防脫水，監(jiān)測(cè)電解質(zhì)（血鈉、血鉀、血氯），若出現(xiàn)eGFR下降（較基線降低>20%）需警惕AKI，必要時(shí)停藥；-特殊人群考量：對(duì)于合并胃輕癱、胃食管反流?。℅ERD）的老年患者，GLP-1RA可能加重胃排空延遲，建議優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑（如度拉糖肽、司美格魯肽），其血藥濃度平穩(wěn)，對(duì)胃腸道刺激較每日1次制劑（如利拉魯肽、艾塞那肽）更?。蝗艋颊叽嬖谕萄世щy（如腦卒中后遺癥、帕金森?。柙u(píng)估能否自行注射GLP-1RA（預(yù)填充筆設(shè)計(jì)可提高注射便利性），或考慮口服GLP-1RA（如口服司美格魯肽）。3心血管安全性的個(gè)體化評(píng)估GLP-1RA的CV獲益在老年患者中證據(jù)充分，但部分心血管高危人群仍需謹(jǐn)慎：-心力衰竭（HF）患者：多數(shù)GLP-1RA的CVOT顯示不增加HF住院風(fēng)險(xiǎn)，但利拉魯肽（LEADER研究）在基線HF患者（NYHAII-IV級(jí)）中未顯示CV獲益，且部分研究提示可能增加HF住院風(fēng)險(xiǎn)；度拉糖肽（REWIND研究）在HF患者中安全性良好。因此，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者，建議優(yōu)先選擇SGLT2抑制劑（恩格列凈、達(dá)格列凈）或度拉糖肽；若合并ASCVD且HFrEF穩(wěn)定，可在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下使用GLP-1RA；-心律失常患者：GLP-1RA可能輕度增加靜息心率（2-4次/分），對(duì)于合并未控制的心房顫動(dòng)（AF）、病態(tài)竇房結(jié)綜合征或植入永久起搏器的患者，需評(píng)估心率增加對(duì)心功能的影響，起始治療后監(jiān)測(cè)心電圖，若靜息心率持續(xù)>100次/分，需減量或停藥；3心血管安全性的個(gè)體化評(píng)估-近期發(fā)生急性冠脈綜合征（ACS）的患者：GLP-1RA在ACS急性期（如發(fā)病后1個(gè)月內(nèi)）可能增加胃腸道反應(yīng)，影響ACS后的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和藥物吸收，建議ACS病情穩(wěn)定（發(fā)病4周后）再起始使用，起始劑量選擇更低水平（如利拉魯肽0.6mg/d）。4肝腎功能不全患者的用藥調(diào)整老年患者肝腎功能不全發(fā)生率高，需根據(jù)eGFR和肝功能Child-Pugh分級(jí)調(diào)整GLP-1RA劑量：-腎功能不全：-eGFR≥60ml/min/1.73m2：所有GLP-1RA無(wú)需調(diào)整劑量；-eGFR30-60ml/min/1.73m2：利拉魯肽需減量（最大1.2mg/d），司美格魯肽減量（最大0.5mg/周），度拉糖肽、艾塞那肽無(wú)需調(diào)整，但需監(jiān)測(cè)腎功能；-eGFR<30ml/min/1.73m2或透析患者：利拉魯肽、司美格魯肽禁用；度拉糖肽、艾塞那肽需謹(jǐn)慎使用（說(shuō)明書標(biāo)注“腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整，但數(shù)據(jù)有限”），建議起始劑量減半，密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)；4肝腎功能不全患者的用藥調(diào)整-肝功能不全：-Child-PughA級(jí)（輕度）：所有GLP-1RA無(wú)需調(diào)整劑量；-Child-PughB級(jí)（中度）：利拉魯肽、司美格魯肽需減量（劑量同腎功能不全），度拉糖肽、艾塞那肽無(wú)需調(diào)整，但需監(jiān)測(cè)肝酶；-Child-PughC級(jí)（重度）：所有GLP-1RA禁用，避免藥物蓄積加重肝損傷。5藥物相互作用的臨床規(guī)避GLP-1RA與常用藥物的相互作用主要涉及胃腸道吸收和代謝酶影響：-影響胃腸道吸收的藥物：GLP-1RA延緩胃排空，可能口服藥物（如抗生素、地高辛、甲狀腺素）的吸收速度和程度，需調(diào)整用藥間隔：與GLP-1RA間隔至少1小時(shí)服用口服藥物，或改用靜脈/肌肉注射劑型；-影響代謝酶的藥物：GLP-1RA經(jīng)CYP3A4、CYP2B6等酶代謝，與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如酮康唑、克拉霉素）聯(lián)用時(shí)，可能升高GLP-1RA血藥濃度，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，需降低GLP-1RA劑量（如利拉魯肽從0.6mg/d起始，不增至1.8mg/d）；與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平、卡馬西平）聯(lián)用時(shí)，可能降低GLP-1RA療效，需考慮增加劑量或換藥；-抗凝藥：GLP-1RA可能輕度延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，與華法林聯(lián)用時(shí)需加強(qiáng)INR監(jiān)測(cè)（起始前、起始后1周、2周、4周，穩(wěn)定后每月1次），調(diào)整華法林劑量。6特殊老年人群的用藥慎思-認(rèn)知功能障礙患者：阿爾茨海默病、血管性癡呆等認(rèn)知障礙患者可能忘記注射GLP-1RA或重復(fù)注射，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。建議選擇長(zhǎng)效制劑（如度拉糖肽，每周1次，依從性更高）；或由家屬/照護(hù)者負(fù)責(zé)注射，并建立用藥記錄（如注射日記）；-跌倒高?；颊撸豪夏晏悄虿』颊叩癸L(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20%-30%，低血糖、體位性低血壓是主要誘因。GLP-1RA聯(lián)用降壓藥（如利尿劑、α受體阻滯劑）時(shí)，需監(jiān)測(cè)立位血壓，避免體位性低血壓導(dǎo)致的跌倒；若患者已存在跌倒史（如1年內(nèi)跌倒≥2次），需權(quán)衡GLP-1RA的降糖獲益與跌倒風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)選擇低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低的藥物（如二甲雙胍、DPP-4抑制劑）；6特殊老年人群的用藥慎思-預(yù)期壽命<5年的終末期患者：此類患者治療目標(biāo)以“癥狀緩解”為主，過(guò)度強(qiáng)化血糖控制（如HbA1c<7.0%）可能增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且GLP-1RA需長(zhǎng)期注射，可能增加痛苦。建議僅當(dāng)患者合并ASCVD且預(yù)期生存期>1年時(shí)，考慮使用GLP-1RA；若患者預(yù)期生存期<1年，以姑息治療為主，避免使用GLP-1RA。7治療依從性與長(zhǎng)期管理的優(yōu)化老年患者GLP-1RA的長(zhǎng)期療效與依從性密切相關(guān)，需從多方面提高依從性：-注射裝置的選擇：預(yù)填充注射筆（如利拉魯肽筆、司美格魯肽筆）操作簡(jiǎn)便，劑量精確，視力不佳、手部震顫的患者可優(yōu)先選擇；對(duì)于手部功能嚴(yán)重障礙者，可考慮使用自動(dòng)注射裝置（如度拉糖肽自動(dòng)注射筆）；-患者教育與心理支持：向患者及家屬詳細(xì)講解GLP-1RA的作用機(jī)制、注射