老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略_第1頁(yè)
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老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略演講人01老年高血壓合并AKI的病理生理特征與臨床挑戰(zhàn)02老年高血壓合并AKI降壓藥物轉(zhuǎn)換的核心原則03老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換具體策略04特殊人群的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略05藥物轉(zhuǎn)換過(guò)程中的常見(jiàn)誤區(qū)與應(yīng)對(duì)策略06總結(jié)與展望:構(gòu)建“個(gè)體化-動(dòng)態(tài)化-多學(xué)科”的藥物轉(zhuǎn)換體系目錄老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略在臨床一線工作十余年,我接診過(guò)不少老年高血壓患者,他們常伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病,而急性腎損傷(AKI)的出現(xiàn),往往讓血壓管理陷入“兩難境地”:降太猛,怕腎臟灌注不足“雪上加霜”;降太慢,又怕長(zhǎng)期高壓損害腎小球與腎小管。這種“平衡的藝術(shù)”,正是老年高血壓合并AKI患者降壓藥物轉(zhuǎn)換策略的核心要義。今天,我將結(jié)合臨床實(shí)踐與最新循證證據(jù),與大家共同探討這一復(fù)雜議題。01老年高血壓合并AKI的病理生理特征與臨床挑戰(zhàn)老年高血壓的獨(dú)特性:衰老與高血壓的“疊加效應(yīng)”老年高血壓患者并非“年輕高血壓的簡(jiǎn)單老化”,其病理生理具有顯著特殊性:首先,大動(dòng)脈僵硬度增加導(dǎo)致脈壓增大,收縮壓升高為主(≥140mmHg)而舒張壓常偏低(<90mmHg),這種“高收縮壓-低舒張壓”模式使得血壓控制難度加大;其次,壓力感受器敏感性下降,血壓調(diào)節(jié)功能減退,易體位性低血壓;再者,腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性隨增齡而降低,對(duì)ACEI/ARB類藥物的反應(yīng)性不同于中青年患者。這些特點(diǎn)決定了老年高血壓治療需“個(gè)體化精準(zhǔn)”,而非簡(jiǎn)單的“一刀切”。AKI對(duì)老年高血壓管理的“疊加挑戰(zhàn)”AKI的發(fā)病在老年人群中更為常見(jiàn),據(jù)KDIGO指南數(shù)據(jù),≥65歲住院患者AKI發(fā)生率高達(dá)30%-40%,而高血壓既是AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,也是AKI進(jìn)展的“加速器”。當(dāng)兩者并存時(shí),臨床管理面臨多重矛盾:011.腎臟灌注與血壓控制的矛盾:AKI時(shí)腎臟血流自主調(diào)節(jié)能力受損,需維持足夠灌注壓(平均動(dòng)脈壓≥65mmHg),但高血壓又會(huì)加重腎小球高濾過(guò)、腎小管上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激,形成“高血壓→AKI→更難控制高血壓”的惡性循環(huán)。022.藥物代謝與排泄的矛盾:老年患者腎功能生理性減退(eGFR約每年下降1ml/min/1.73m2),AKI進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)下降、藥物清除率降低,易發(fā)生藥物蓄積中毒(如ACEI致高鉀血癥、利尿劑致電解質(zhì)紊亂)。03AKI對(duì)老年高血壓管理的“疊加挑戰(zhàn)”3.合并癥與多重用藥的矛盾:老年高血壓合并AKI患者常伴發(fā)糖尿病、心力衰竭、冠心病等,平均用藥≥5種,藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(如NSAIDs與利尿劑合用致腎損傷)。這些矛盾決定了藥物轉(zhuǎn)換策略需兼顧“降壓有效性、腎臟安全性、代謝耐受性”三大核心目標(biāo)。02老年高血壓合并AKI降壓藥物轉(zhuǎn)換的核心原則目標(biāo)血壓設(shè)定:“個(gè)體化階梯式”而非“統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化”老年高血壓合并AKI的血壓控制目標(biāo)需綜合AKI分期、基礎(chǔ)腎功能、合并癥等因素動(dòng)態(tài)調(diào)整:-AKI1期(血肌酐升高≥1.5倍基線或尿量<0.5ml/kg/h×6-12h):若患者基礎(chǔ)血壓≥160/100mmHg,目標(biāo)可控制在130-150/80-90mmHg,避免血壓驟降>20/10mmHg;若合并冠心病、腦供血不足,舒張壓不宜<70mmHg,以防心肌缺血或腦灌注不足。-AKI2-3期(血肌酐升高≥2-3倍基線或需腎臟替代治療):目標(biāo)血壓可放寬至140-160/85-95mmHg,優(yōu)先保證腎臟灌注壓,待腎功能穩(wěn)定后再逐步優(yōu)化。需強(qiáng)調(diào)的是,目標(biāo)血壓并非“一成不變”,需每3-5天監(jiān)測(cè)血壓(推薦家庭血壓監(jiān)測(cè)+動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)合),根據(jù)尿量、電解質(zhì)、腎功能變化動(dòng)態(tài)調(diào)整。藥物選擇與轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī):“基于機(jī)制、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、動(dòng)態(tài)評(píng)估”藥物轉(zhuǎn)換的核心是“減風(fēng)險(xiǎn)、保療效”,需遵循以下時(shí)機(jī)原則:1.立即停用/轉(zhuǎn)換的“高危藥物”:-ACEI/ARB類藥物:當(dāng)血肌酐較基線升高>30%或血鉀>5.5mmol/L時(shí),需立即停用;若患者依賴RAS抑制劑控制心功能(如合并心衰),可轉(zhuǎn)換為ARNI(沙庫(kù)巴曲纈沙坦),但需eGFR>30ml/min/1.73m2。-NSAIDs(包括阿司匹林>325mg/d):所有AKI患者均需停用,因其抑制前列腺素合成,減少腎臟血流,加重腎缺血。-保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶):AKI時(shí)鉀排泄障礙,合用易致嚴(yán)重高鉀血癥(>6.5mmol/L),需停用并改為袢利尿劑。藥物選擇與轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī):“基于機(jī)制、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、動(dòng)態(tài)評(píng)估”2.謹(jǐn)慎調(diào)整的“風(fēng)險(xiǎn)藥物”:-噻嗪類利尿劑:當(dāng)eGFR<30ml/min/1.73m2時(shí),其利尿作用顯著減弱,需轉(zhuǎn)換為袢利尿劑(如呋塞米);若患者血鈉<130mmol/L,需減量并監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。-β受體阻滯劑:合并哮喘、高度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(<50次/分)時(shí)需減量或換用高選擇性β1阻滯劑(如比索洛爾),避免影響心臟變時(shí)功能。3.優(yōu)先選擇的“腎臟安全藥物”:-長(zhǎng)效二氫吡啶類CCB(氨氯地平、非洛地平):不依賴腎臟排泄,不影響RAS系統(tǒng),對(duì)腎小球入球、出球動(dòng)脈有擴(kuò)張作用,可降低腎小球內(nèi)壓,尤其適合合并糖尿病腎病的患者。藥物選擇與轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī):“基于機(jī)制、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、動(dòng)態(tài)評(píng)估”-袢利尿劑(呋塞米、托拉塞米):通過(guò)抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)體,增加尿鈉排泄,同時(shí)擴(kuò)張腎血管,增加腎臟血流,適用于AKI伴容量負(fù)荷過(guò)重的患者。-α1受體阻滯劑(多沙唑嗪、特拉唑嗪):通過(guò)擴(kuò)張動(dòng)脈血管降低血壓,不影響糖脂代謝,對(duì)老年前列腺增生患者兼具治療作用,但需注意首劑低血壓風(fēng)險(xiǎn)。轉(zhuǎn)換過(guò)程中的監(jiān)測(cè)要點(diǎn):“實(shí)時(shí)預(yù)警、動(dòng)態(tài)反饋”藥物轉(zhuǎn)換期間需建立“監(jiān)測(cè)-評(píng)估-調(diào)整”的閉環(huán)管理,具體監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括:1.血壓監(jiān)測(cè):每日固定時(shí)間測(cè)量坐位血壓(清晨服藥前、下午3點(diǎn)、睡前),記錄脈壓,評(píng)估血壓晝夜節(jié)律(避免“非杓型血壓”加重腎損傷)。2.腎功能監(jiān)測(cè):每2-3天檢測(cè)血肌酐、尿素氮、eGFR(CKD-EPI公式計(jì)算),尿量(尤其是AKI2-3期患者需記錄每小時(shí)尿量);若血肌酐進(jìn)行性升高>50%,需重新評(píng)估藥物方案。3.電解質(zhì)監(jiān)測(cè):每日監(jiān)測(cè)血鉀、血鈉、血氯,警惕ACEI/ARB致高鉀血癥、利尿劑致低鈉/低鉀血癥;血鉀>5.0mmol/L時(shí)需限制高鉀食物(香蕉、橙子),并口服聚磺苯鈉降鉀。4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):觀察CCB相關(guān)下肢水腫(可聯(lián)用ACEI/ARB緩解)、β阻滯劑相關(guān)乏力(減量后多可耐受)、利尿劑相關(guān)脫水(體重每日下降<0.5kg)。03老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換具體策略老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換具體策略(一)從“ACEI/ARB為基礎(chǔ)”轉(zhuǎn)換為“CCB+利尿劑為主”的路徑臨床實(shí)踐中,多數(shù)老年高血壓患者長(zhǎng)期服用ACEI/ARB類藥物,當(dāng)合并AKI時(shí),這是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)換場(chǎng)景。具體步驟如下:1.初始評(píng)估:-明確ACEI/ARB的適應(yīng)證與禁忌證:若患者因心衰、糖尿病腎病服用,需權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn);若單純降壓,則優(yōu)先停用。-檢測(cè)基線血肌酐、血鉀、eGFR:若eGFR>45ml/min/1.73m2且血鉀<5.0mmol/L,可考慮減量后繼續(xù)使用(如雷米普利從2.5mg減至1.25mg/d);若eGFR<30ml/min/1.73m2或血鉀>5.5mmol/L,需立即停用。老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換具體策略2.轉(zhuǎn)換方案制定:-方案A(CCB+袢利尿劑):適用于合并容量負(fù)荷過(guò)重(水腫、呼吸困難)的患者。-起始藥物:氨氯地平5mgqd(若年齡>75歲或肝功能減退,起始2.5mgqd)+呋塞米20mgqd(清晨服用)。-劑量調(diào)整:若血壓未達(dá)標(biāo)(>150/90mmHg),3天后可將氨氯地平增至10mg/d,呋塞米增至40mg/d;若出現(xiàn)低血壓(<90/60mmHg),可臨時(shí)減量或停用1次利尿劑。-方案B(CCB+α1阻滯劑):適用于合并良性前列腺增生、下肢動(dòng)脈硬化的患者。-起始藥物:非洛地平緩釋片5mgqd+多沙唑嗪2mgqn(睡前服用,避免體位性低血壓)。老年高血壓合并AKI的降壓藥物轉(zhuǎn)換具體策略-劑量調(diào)整:血壓控制不佳時(shí),非洛地平可增至10mg/d,多沙唑嗪增至4mg/d;若出現(xiàn)頭暈、乏力,需減量α1阻滯劑。3.后續(xù)管理:-停用ACEI/ARB后3天內(nèi)需密切監(jiān)測(cè)血鉀(防止“反跳性高鉀血癥”),之后每周監(jiān)測(cè)1次。-若腎功能穩(wěn)定(血肌酐較基線波動(dòng)<20%),2周后可嘗試加用小劑量ARNI(50mgbid),替代ACEI/ARB以改善心腎預(yù)后(需eGFR>25ml/min/1.73m2)。從“利尿劑為基礎(chǔ)”轉(zhuǎn)換為“袢利尿劑+CCB”的路徑老年高血壓患者常長(zhǎng)期服用噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪25mgqd),當(dāng)合并AKI(eGFR<30ml/min/1.73m2)時(shí),其利尿作用顯著減弱,需及時(shí)轉(zhuǎn)換:1.轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī):-當(dāng)eGFR降至30ml/min/1.73m2以下,或出現(xiàn)低鈉血癥(血鈉<130mmol/L)、痛風(fēng)(噻嗪類升高尿酸)時(shí),需立即轉(zhuǎn)換。2.轉(zhuǎn)換方案:-直接替換法:氫氯噻嗪25mgqd→呋塞米20mgqd(袢利尿劑效力約為噻嗪類的5-10倍,按1:5-1:10劑量轉(zhuǎn)換)。-逐步過(guò)渡法:若患者容量負(fù)荷重(水腫、胸水),可先聯(lián)用3天(氫氯噻嗪25mgqd+呋塞米10mgqd),再停用噻嗪類,避免容量驟減致血壓波動(dòng)。從“利尿劑為基礎(chǔ)”轉(zhuǎn)換為“袢利尿劑+CCB”的路徑3.注意事項(xiàng):-袢利尿劑需清晨服用,避免夜間排尿影響睡眠;若需加強(qiáng)利尿,可分2次服用(如呋塞米20mgqd+10mgbid)。-監(jiān)測(cè)電解質(zhì):袢利尿劑易致低鉀、低鈉,需口服氯化鉀緩釋片1gbid,飲食中增加鈉鹽攝入(避免低鈉性低滲狀態(tài))。(三)從“β受體阻滯劑為基礎(chǔ)”轉(zhuǎn)換為“高選擇性β1阻滯劑+CCB”的路徑合并冠心病、心律失常的老年高血壓患者常服用β受體阻滯劑(如美托洛爾),當(dāng)合并AKI時(shí),需關(guān)注其代謝清除率降低的風(fēng)險(xiǎn):從“利尿劑為基礎(chǔ)”轉(zhuǎn)換為“袢利尿劑+CCB”的路徑1.藥物選擇:-優(yōu)先選擇高選擇性β1阻滯劑(比索洛爾、美托洛爾緩釋片),避免非選擇性β阻滯劑(普萘洛爾)加重支氣管痙攣、外周血管收縮。-劑量調(diào)整:比索洛爾起始劑量2.5mgqd(常規(guī)5mgqd),美托洛爾緩釋片起始23.75mgqd(常規(guī)47.5mgqd),根據(jù)心率(目標(biāo)55-60次/分)和血壓調(diào)整。2.聯(lián)合方案:-比索洛爾2.5mgqd+氨氯地平5mgqd:適用于合并穩(wěn)定性心絞痛的患者,β阻滯劑降低心肌耗氧,CCB擴(kuò)張冠脈,協(xié)同降壓。從“利尿劑為基礎(chǔ)”轉(zhuǎn)換為“袢利尿劑+CCB”的路徑-美托洛爾緩釋片23.75mgqd+非洛地平5mgqd:適用于合并高血壓伴心率快的患者,注意監(jiān)測(cè)踝部水腫(CCB副作用),必要時(shí)聯(lián)用ACEI/ARB緩解。3.特殊人群處理:-合并糖尿?。害伦铚┛赡苎谏w低血糖癥狀(如心悸、出汗),需加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè),優(yōu)先選用卡維地洛(兼具α1阻滯作用,不影響糖代謝)。-合慢性阻塞性肺疾病(COPD):避免使用非選擇性β阻滯劑,可選用比索洛爾(高選擇性,對(duì)β2受體影響?。?,劑量減半。多藥聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)換策略:“精簡(jiǎn)方案、協(xié)同增效”老年高血壓合并AKI患者常需≥2種降壓藥物,聯(lián)合治療時(shí)需遵循“低起始劑量、緩慢遞增、避免不良反應(yīng)疊加”原則:1.二聯(lián)治療方案:-CCB+ACEI/ARB(eGFR>45ml/min/1.73m2):如氨氯地平5mgqd+雷米普利1.25mgqd,協(xié)同擴(kuò)張動(dòng)脈(CCB)與靜脈(ACEI),減輕心臟負(fù)荷,適用于合并輕度腎功能不全的患者。-CCB+利尿劑:如氨氯地平5mgqd+呋塞米20mgqd,適用于容量依賴型高血壓,需監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。-ARNI+CCB:如沙庫(kù)巴曲纈沙坦50mgbid+氨氯地平5mgqd,適用于合并心衰、腎功能不全的患者,需監(jiān)測(cè)血肌酐(若較基線升高>30%,需減量)。多藥聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)換策略:“精簡(jiǎn)方案、協(xié)同增效”2.三聯(lián)治療方案:-當(dāng)二聯(lián)治療血壓仍不達(dá)標(biāo)(>160/100mmHg)時(shí),可考慮加用α1阻滯劑(如多沙唑嗪2mgqn)或ARNI(需eGFR>30ml/min/1.73m2)。-示例:氨氯地平5mgqd+呋塞米20mgqd+沙庫(kù)巴曲纈沙坦50mgbid,適用于合并心衰、容量負(fù)荷重的AKI患者,需密切監(jiān)測(cè)血壓(避免<110/70mmHg)和腎功能。多藥聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)換策略:“精簡(jiǎn)方案、協(xié)同增效”-ACEI/ARB+保鉀利尿劑:致嚴(yán)重高鉀血癥,禁用聯(lián)用。-利尿劑+NSAIDs:加重腎損傷,禁用聯(lián)用。-CCB+β阻滯劑:可能加重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯,心率<55次/分時(shí)需減量β阻滯劑。3.避免的不良反應(yīng)疊加:04特殊人群的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略特殊人群的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略(一)合并糖尿病腎?。―KD)的AKI患者:“兼顧降糖與腎保護(hù)”糖尿病腎病是老年高血壓合并AKI的常見(jiàn)原因,藥物轉(zhuǎn)換需兼顧“降壓、降糖、腎保護(hù)”三重目標(biāo):-ACEI/ARB的使用:若eGFR>45ml/min/1.73m2且血鉀<5.0mmol/L,可保留小劑量ACEI/ARB(如氯沙坦50mgqd),其降低蛋白尿的作用明確;若eGFR<30ml/min/1.73m2,需停用并轉(zhuǎn)換為ARNI(50mgbid)。-SGLT2抑制劑的應(yīng)用:達(dá)格列凈、恩格列凈在DKD患者中具有心腎保護(hù)作用,即使合并AKI1期(eGFR≥25ml/min/1.73m2)也可使用,但需監(jiān)測(cè)尿糖、酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。特殊人群的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略-CCB的選擇:優(yōu)先選擇氨氯地平、非洛地平,避免短效硝苯地平(反射性心率增快,加重心肌缺血)。(二)合并心力衰竭(HF)的AKI患者:“優(yōu)化前負(fù)荷與后負(fù)荷”高血壓合并心衰(尤其是射血分?jǐn)?shù)降低的心衰,HFrEF)患者,AKI時(shí)藥物轉(zhuǎn)換需兼顧“改善心功能、保護(hù)腎臟”雙重目標(biāo):-ARNI的優(yōu)先選擇:沙庫(kù)巴曲纈沙坦(50-100mgbid)替代ACEI/ARB,其通過(guò)抑制腦啡肽酶,增加利鈉肽水平,擴(kuò)張血管、抑制心肌重構(gòu),適用于eGFR>30ml/min/1.73m2的患者。-袢利尿劑的合理使用:呋塞米20-40mgqd或托拉塞米10-20mgqd,根據(jù)尿量和水腫情況調(diào)整劑量,避免過(guò)度利尿致腎臟灌注不足。特殊人群的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略-β阻滯劑的選擇:優(yōu)先選用琥珀酸美托洛爾、比索洛爾,從小劑量起始,緩慢遞增,改善心功能同時(shí)不影響腎臟血流。(三)合并慢性腎臟?。–KD)的AKI患者:“延緩腎功能進(jìn)展”老年高血壓合并CKD(eGFR<60ml/min/1.73m2)患者,AKI可能是“加速事件”,藥物轉(zhuǎn)換需以“延緩腎功能進(jìn)展”為核心:-嚴(yán)格控制血壓:目標(biāo)血壓<130/80mmHg(耐受前提下),優(yōu)先選擇ACEI/ARB(eGFR>45ml/min/1.73m2)或ARNI(eGFR30-45ml/min/1.73m2)。-避免腎毒性藥物:禁用NSAIDs、含馬兜鈴酸中藥、造影劑(必要時(shí)使用等滲造影劑,水化治療)。特殊人群的降壓藥物轉(zhuǎn)換策略-糾正貧血與鈣磷代謝紊亂:合并貧血(Hb<100g/L)時(shí),使用促紅細(xì)胞生成素(目標(biāo)Hb110-120g/L);合并高磷血癥(血磷>1.78mmol/L)時(shí),使用磷結(jié)合劑(如碳酸鎘),避免加重腎損傷。05藥物轉(zhuǎn)換過(guò)程中的常見(jiàn)誤區(qū)與應(yīng)對(duì)策略誤區(qū)一:“血壓越低越好,快速達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵”臨床反思:曾接診一例78歲男性,高血壓病史20年,合并AKI2期(血肌酐156μmol/L,基線98μmol/L),基層醫(yī)院將氨氯地平從5mg增至10mg,3天后血壓降至110/65mmHg,患者出現(xiàn)少尿(尿量<400ml/d)、血肌酐升至210μmol/L。分析原因?yàn)檠獕后E降致腎臟灌注不足,AKI加重。應(yīng)對(duì)策略:老年高血壓合并AKI患者血壓降低幅度應(yīng)控制在20/10mmHg以內(nèi),4-6周內(nèi)達(dá)標(biāo),避免“快速降壓”;對(duì)合并頸動(dòng)脈狹窄、腦供血不足的患者,舒張壓不宜<70mmHg,以防分水嶺梗死。誤區(qū)一:“血壓越低越好,快速達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵”(二)誤區(qū)二:“ACEI/ARB一旦出現(xiàn)血肌酐升高就需永久停用”臨床反思:65歲女性,糖尿病腎病,服用雷米普利2.5mgqd,因AKI1期(血肌酐從112μmol/L升至145μmol/L)被停用ACEI,2周后血壓升至170/95mmHg,蛋白尿從0.8g/24h增至1.5g/24h。其實(shí),ACEI引起的血肌酐升高多為“功能性”,若<30%且無(wú)高鉀血癥,可減量后繼續(xù)使用。應(yīng)對(duì)策略:ACEI/ARB治療期間,若血肌酐較基線升高<30%,可繼續(xù)使用并密切監(jiān)測(cè);若升高30%-50%,減量后可恢復(fù);若>50%或伴高鉀血癥,需停用并轉(zhuǎn)換為其他藥物。誤區(qū)三:“利尿劑越多,降壓效果越好”臨床反思:70歲男性,高血壓合并心衰,長(zhǎng)

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