交大醫(yī)學(xué)院精神醫(yī)學(xué)小課教材（第四章）PAGE27-第四章藥物治療一、抗精神病藥物定義：抗精神病藥物（antipsychoticdrugs）是主要用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性癥狀的精神障礙的藥物。二、抗精神病藥物（一）第一代抗精神病藥：主要藥理作用：阻斷中樞多巴胺D2受體，治療中可產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)和催乳素水平升高，代表藥為氯丙嗪（chlorpromazine）、氟哌啶醇(haloperidol)等?？蛇M(jìn)一步按臨床作用特點(diǎn)分為低效價(jià)和高效價(jià)兩類：低效價(jià)抗精神病藥：以氯丙嗪為代表，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)、抗膽堿能作用明顯、對心血管和肝臟毒性較大、錐體外系不良作用較小、治療劑量較大；高效價(jià)抗精神病藥：以氟哌啶醇為代表，抗幻覺妄想作用突出、鎮(zhèn)靜作用較弱、對心血管和肝臟毒性小、錐體外系不良作用較大、治療劑量較小。（二）第二代抗精神病藥：第二代藥物在治療劑量時(shí)，通常較少或不產(chǎn)生錐體外系癥狀和催乳素水平升高。按藥理作用分為四類：5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑（serotonin-dopamineantagonists,SDAs），如利培酮(risperidone)、齊哌西酮(ziprasidone)；多受體作用藥（multi-actingreceptortargetedagents，MARTAs），如氯氮平(clozapine)、奧氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)；選擇性D2/D3受體拮抗劑，如氨磺必利（amisulpride）、瑞莫必利(remoxipride)；D2、5-HT1A受體部分激動劑和5-HT2A受體拮抗劑，如阿立哌唑(aripiparizone)。（三）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，還可將抗精神病藥物分為：一、吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜(perphenazineXE"perphenazine")；二、硫雜蒽類：泰爾登(chlorprothixene,tardan)、氯噻噸(flupenthixol)；三、丁酰苯類：氟哌啶醇、五氟利多(penfluridol)；四、苯酰胺類：舒必利(sulpiride)、舒托必利(sultopride)；五、新型抗精神病藥：氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊哌西酮、阿立哌唑。（四）抗精神病藥：藥理作用及機(jī)制機(jī)制：阻斷多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、組胺和5-羥色胺等發(fā)揮作用，包括藥理作用和不良反應(yīng)。藥理作用：抗精神病作用：消除和減輕幻覺、妄想及各種思維形式障礙；減輕興奮激動；對抑郁、木僵淡漠、退縮的療效較陽性癥狀差。鎮(zhèn)靜作用：降低對外界反應(yīng)的敏感性；減輕興奮躁動和行為紊亂?？咕癫∷帲哼m應(yīng)證和禁忌證1.適應(yīng)證：精神分裂癥的急性期和維持治療；分裂情感性精神病；躁狂發(fā)作；伴精神病性癥狀的抑郁發(fā)作；其他如急性精神病。2.禁忌證：嚴(yán)重過敏；嚴(yán)重肝病、造血功能障礙、錐體外系疾病者；妊娠早期、年老體弱及有較嚴(yán)重內(nèi)臟疾病者。（五）抗精神病藥：急性期治療合作病人：小劑量開始、逐漸加量，1~2周加至治療量；首次用藥或耐受性較差者 延長藥物滴定時(shí)間，增量過程中觀察不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整。不合作病人：肌肉注射、靜脈注射；時(shí)間治療劑量至少維持4周 病情緩解后可逐步減量；治療四周未見效者可考慮換藥；可每日2次給藥，鎮(zhèn)靜強(qiáng)者宜在晚上服用；劑量小時(shí)可晚間一次給藥；劑量較大時(shí)可在中午用1/3，晚間用2/3。（六）抗精神病藥：維持治療重要性：明顯降低復(fù)發(fā)率；藥物：原則上仍用急性期治療有效的藥物；劑量：治療劑量的1/3~1/2；時(shí)間：癥狀消失后再維持治療2年，多次復(fù)發(fā)需更長，甚至終身服藥。（七）抗精神病藥不良反應(yīng)過度鎮(zhèn)靜和嗜睡；最明顯的是氯丙嗪、泰爾登和氯氮平；多在一定時(shí)間逐漸適應(yīng)而不需特殊處理錐體外系不良反應(yīng)；機(jī)理：黑質(zhì)紋狀體多巴胺受體的阻斷作用處理：抗膽堿能藥物分類：帕金森綜合征；急性肌張力障礙；靜坐不能；遲發(fā)性錐體外系綜合征。惡性綜合征（Neurolepticmalignantsyndrome,NMS）；臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、高熱、心動過速、血壓升高、出汗、意識障礙。死亡率約20%~30%。實(shí)驗(yàn)室檢查：血清磷酸激酶升高。原因：不明，使用氟哌啶醇類高效價(jià)藥物、大劑量或加量過快、男性及年輕病人易發(fā)生。處理：立即停用抗精神病藥；支持和對癥處理；金剛烷胺或嗅隱停對抗錐體外系反應(yīng)；糾正水電解質(zhì)平衡、降體溫、處理心血管癥狀惡性綜合征恢復(fù)后可重新開始抗精神病藥物治療神經(jīng)內(nèi)分泌不良反應(yīng)；催乳素分泌增加：女性:月經(jīng)紊亂、停經(jīng)、不排卵和不育、雌激素水平低、泌乳、性欲減退和性感缺乏；男性：勃起和射精障礙低效價(jià)藥物比較多見，常與劑量有關(guān)體重增加。心血管不良反應(yīng)；體位性低血壓和竇性心動過速：以低效價(jià)的抗精神病藥（如氯丙嗪或甲硫達(dá)嗪）最常見；Q-T間期延長 P-R間期延長 T波變化；預(yù)防：緩慢增加藥物劑量；加強(qiáng)護(hù)理；必要時(shí)換藥；體位性低血壓時(shí)不能用腎上腺素。植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；抗膽堿能作用、α－腎上腺素阻斷作用；口干、便秘、視物模糊、多汗、胃腸蠕動減少和尿潴留；一般無需特殊處理，必要時(shí)對癥治療。其他：藥物過敏性皮疹及日光過敏：可予抗組胺治療、避免日曬、換用其他藥物；肝損害：輕度者繼續(xù)觀察并與保肝治療 必要時(shí)換藥；血象變化：氯氮平引起的粒細(xì)胞減少；懷孕哺乳問題；驚厥：低效價(jià)的藥物更易引起驚厥，可予抗癲癇藥治療。（八）常用抗精神病藥物氯丙嗪：用法：口服初次劑量25至50mg，日服1～2次，以后視病情需要及病人耐受程度酌情增加劑量至每日400～600mg。一般分二次服用，中午1/3，晚上2/3。病情好轉(zhuǎn)后維持一月，然后逐步減量至原來治療量的1/4，約100～200mg/d，作長期維持，以防復(fù)發(fā)。肌注：每次可肌注25～50mg，每日1～3次。因肌注處疼痛、易致硬結(jié)，宜及早改為口服。至于靜注，因不良反應(yīng)較多目前已很少使用。不良反應(yīng)：錐體外系不良反應(yīng)，影響內(nèi)分泌功能，導(dǎo)致性欲減退、月經(jīng)變化及泌乳等，有可能導(dǎo)致體位性低血壓，明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。奮乃靜：用法：與氯丙嗪同屬吩噻嗪類，其效價(jià)較高，按重量計(jì)算，藥效為氯丙嗪的10倍，故日劑量較小，治療精神分裂癥的效果與氯丙嗪相似?？诜醮蝿┝?～8mg/d，分次服用；可根據(jù)病情需要增至20～40mg/d，維持量6～20mg/d。不良反應(yīng)：對DA受體的作用與氯丙嗪相同，其錐外系不良反應(yīng)較明顯；對血壓影響不大，嗜睡、鎮(zhèn)靜作用較小，不良反應(yīng)以錐外系不良反應(yīng)為主。氟哌啶醇：用法：丁酰苯類抗精神病藥的典型代表，藥理性能與氯丙嗪相似，效價(jià)較高，故劑量較小。用途與氯丙嗪相似，此外還可用以治療亨廷頓（Huntington）病及抽動-穢語（Tourette）綜合征?？诜┝?～20mg/d，維持量2～10mg/d，肌注5～20mg/d，目前已很少使用靜滴。不良反應(yīng)：無鎮(zhèn)靜催眠作用，口干、心悸及體位性低血壓等反應(yīng)較不明顯，而錐外系反應(yīng)較顯著。需要注意的是，氟哌啶醇偶可見神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS），有時(shí)在應(yīng)用過程中會發(fā)生猝死，尤其在靜注或靜滴時(shí)，必須注意。泰爾登：用法：泰爾登是第一種在臨床使用的硫雜蒽類抗精神病藥，藥理性能與氯丙嗪相似，但對精神分裂癥的療效不如氯丙嗪，劑量與氯丙嗪相似。因效價(jià)不高，目前已較少使用。不良反應(yīng)：而錐外反應(yīng)也較少，其鎮(zhèn)靜作用卻不小，對睡眠障礙的效果較好。氯氮平：用法：是二苯二氮卓類抗精神病藥，目前公認(rèn)氯氮平為抗精神病藥中療效最佳者，但是氯氮平的嚴(yán)重不良反應(yīng)影響了氯氮平的使用，直到目前氯氮平仍不能作為臨床一線用藥，而只能作為二線藥物及當(dāng)其他抗精神病藥治療無效時(shí)方才考慮。用途與氯丙嗪相似，尤其適用于其他抗精神病藥治療無效的難治性精神分裂癥病例。治療劑量較氯丙嗪稍小，一般為200～400mg/d，必要時(shí)可增加至600mg/d，維持量一般為50～100mg/d。不良反應(yīng)：抗精神病作用較強(qiáng)而幾乎沒有錐外反應(yīng)，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，嗜睡不良反應(yīng)也較明顯。氯氮平的錐外系不良反應(yīng)極為罕見，主要的不良反應(yīng)為嗜睡、流涎、便秘和體位性低血壓。少數(shù)病例在用藥初期出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，旋即恢復(fù)正常。約0.26%的病例在服藥后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，一般在治療早期，少見于持續(xù)用藥一年以后。粒缺發(fā)生率約為0.16%。氯氮平使用時(shí)須注意預(yù)防粒缺或白細(xì)胞減少的發(fā)生，應(yīng)在用藥起初2月內(nèi)每周復(fù)查血象一次，后2月內(nèi)每半月復(fù)查血象一次，此后每月復(fù)查血象一次。此外，氯氮平使用時(shí)少見抗精神病藥物所致的惡性綜合征。舒必利：用法：是苯甲酰胺類抗精神病藥的典型代表，有人認(rèn)為舒必利能解除木僵、緩解抑郁、具有“振奮”作用。用途與氯丙嗪相似，但療效不如氯丙嗪，也可用于止吐及預(yù)防暈船。口服劑量為200～600mg/d，一般不超過1000或1200mg/d；肌注100～200mg/次；靜滴100～400mg/d，置于5%葡萄糖溶液中靜滴。不良反應(yīng)：幾乎沒有鎮(zhèn)靜催眠作用，也沒有嗜睡、乏力等不良反應(yīng)，錐外反應(yīng)較少，鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)100倍。當(dāng)劑量大于600mg/d時(shí)，較易出現(xiàn)明顯錐外反應(yīng)，以靜坐不能多見，還有乏力、煩躁、食欲差等不良反應(yīng)。利培酮：用法：治療量為每日3mg～6mg，一般不超過10mg/d。維思通作為新型抗精神病藥的代表，因不良反應(yīng)較少、療效較好且對精神分裂癥陰性癥狀有一定的療效，目前已被廣泛的使用于治療精神分裂癥、情感型精神障礙躁狂發(fā)作、器質(zhì)性精神障礙等。不良反應(yīng)：錐外反應(yīng)較少，可見嗜睡、流涎、失眠、疲乏等?？蚱剑河梅ǎ哼m用于治療各型精神分裂癥，不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀?？诜鹗紕┝繛橐淮?5mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增至治療劑量一日300～600mg，分2～3次服用。不良反應(yīng)：奎硫平的常見不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起體重增加、腹痛，無癥狀性ALP增高與血總膽固醇和甘油三酯增高，錐體外系不良反應(yīng)少見。奧氮平：用法：為一新型抗精神病藥，性能與氯氮平相似，對D2受體作用更小。適用于治療精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽性癥狀和陰性癥狀的精神病的急性期和維持期治療，奧氮平也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀。奧氮平的效果與氯氮平相當(dāng)，且不良反應(yīng)較少?？诜┝?～20mg/d。不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為嗜睡、體重增加，無錐外不良反應(yīng)。近來對于奧氮平可能增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較為關(guān)注。10．齊拉西酮用法：為一新型抗精神病藥，對精神分裂癥的陽性、陰性和情感癥狀有效。在非典型抗精神病藥中，對體重增加最小，也是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的非典型抗精神病藥的肌內(nèi)注射制劑?？诜┝?0～160mg/d，其注射劑為10mg和20mg，最大劑量40mg/d。不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為困倦、惡心、便秘、靜坐不能、頭暈、肌張力障礙、心動過速、體位性低血壓，心電圖可見Q-T期延長?；?yàn)檢查可見甘油三酯稍增高。對血漿催乳素很少影響。11．阿立哌唑:用法：阿立哌唑與多巴胺D2

、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，與D4

、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是通過對D2和5-HT1A

受體的部分激動作用及對5-HT2A

受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。口服，每日1次。推薦用法為第一周起始劑量5mg/日，第二周為10mg/日，第三周為15mg/日，之后可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受情況調(diào)整劑量。有效劑量范圍10~30mg/日，最大劑量不應(yīng)超過30mg/日。不良反應(yīng)：頭痛、體位性低血壓、惡心、便秘、嗜睡、焦慮，對體重的影響較小。對催乳素?zé)o影響。三、抗抑郁藥物（一）分類：三環(huán)類（tricyclicantidepressants）：丙咪嗪(imipramine)、阿米替林（amitriptyline）、氯丙咪嗪（clomipramine）、多塞平（doxepin）；四環(huán)類：麥普替林（maprotiline）、米安舍林（mianserine）；單胺氧化酶抑制劑（monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs）：嗎氯貝胺（moclobemide）；選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）：氟西?。╢luoxetine）、帕羅西?。╬aroxetine）、舍曲林（sertraline）、西酞普蘭（citalopram）、艾司西酞普蘭、氟伏沙明（fluvoxamine）；NE及選擇性5-HT再攝取抑制劑：米他扎平（mirtazapine）；NE及5-HT再攝取抑制劑：文拉法新（venlafaxine）；其他：曲唑酮（trazodone）。（二）抗抑郁藥：藥理作用及機(jī)制抗抑郁作用：主要作用于NE、5-TH系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用：抗膽堿能作用，抗組胺，α受體阻斷抗強(qiáng)迫作用和抗焦慮作用：5-HT（三）三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥物適應(yīng)證：各種抑郁障礙，尤其是重癥抑郁；有軀體癥狀和有精神病性癥狀的抑郁；不典型抑郁。禁忌證：癲癇；嚴(yán)重的心血管?。磺喙庋?；腸麻痹尿潴留；前列腺肥大。臨床應(yīng)用：小劑量開始，逐漸加量，注意根據(jù)療效和不良反應(yīng)來調(diào)整用藥不良反應(yīng)及處理心血管作用：心律增快、體位性低血壓、傳導(dǎo)阻滯，注意檢測，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并采取相應(yīng)治療?？鼓憠A能作用：抗毒蕈堿樣作用，可予對癥處理，必要時(shí)換藥鎮(zhèn)靜體重增加過量中毒：常被抑郁癥患者用作自殺的藥物。（四）選擇性5-HT再攝取抑制劑適應(yīng)癥：抑郁癥、雙相情感障礙、廣泛性焦慮強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作、社交焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、神經(jīng)性貪食、精神分裂癥伴有的抑郁癥狀、經(jīng)前期綜合征、早泄、慢性疼痛綜合征、成癮、肥胖。禁忌癥：無絕對禁忌癥臨床應(yīng)用：對多數(shù)病人起始劑量就是治療劑量，每日一次給藥，一般在早上服用。不良反應(yīng)及其處理：胃腸道反應(yīng)易激惹，焦慮，頭痛，睡眠障礙，震顫，影響性功能5-羥色胺綜合征：一種5-HT受體活動過度的狀態(tài)，主要發(fā)生在MAOIs類或其他5-HT強(qiáng)化劑協(xié)同作用時(shí)，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、出汗、發(fā)熱、心動過速、血壓升高、意識改變、脊陣攣、動作增多、激惹、敵對和情緒改變，嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克甚至死亡（五）常用抗抑郁藥物1．米帕明：用法：又稱丙米嗪，為三環(huán)類抗抑郁藥的典型代表。治療抑郁癥時(shí)往往要有1～2周潛伏期才能發(fā)揮作用。適用于治療抑郁性精神障礙，且對多動兒童、遺尿、驚恐發(fā)作、恐怖癥及慢性疼痛有一定療效。有效治療劑量為100～200mg/d，最高可達(dá)300mg/d，劑量宜逐步增加，青光眼病人禁用。不良反應(yīng)：常見口干、便秘、心動過速等不良反應(yīng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，但對心臟有直接毒性作用，超量時(shí)易中毒致死。需要注意的是，米帕明和其他三環(huán)類抗抑郁藥物一樣，需請病人家屬妥善保管，以免超量服用而中毒。2．氯米帕明：1）用法：又稱氯丙咪嗪，也是三環(huán)類抗抑郁藥，用途與米帕明相似，同時(shí)又是治療強(qiáng)迫癥的首選藥物?？诜c米帕明相似，靜滴：25mg～75mg/次，最高可達(dá)200mg/d，加于5%葡萄糖溶液250～500ml中靜滴。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)也與米帕明相似。3．馬普替林：用法：為四環(huán)類抗抑郁藥典型代表，然而其藥理作用與米帕明相似。使用劑量比米帕明稍小，一般為150mg/d，不超過225mg/d。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)也與米帕明相似。4．氟西?。河梅ǎ悍魍∈堑谝环N5-羥色胺回吸收抑制劑（SSRIs），其抗抑郁效果與三環(huán)類相當(dāng)，不良反應(yīng)很少，也無明顯鎮(zhèn)靜作用。適用于治療抑郁性精神障礙、強(qiáng)迫癥、驚恐發(fā)作、神經(jīng)性貪食癥及恐怖癥，尤適用于器質(zhì)性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥。20-40mg/d，口服。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)以輕度胃腸道不良反應(yīng)為多見。5．氟伏沙明：用法：氟伏沙明是一種SSRIs，其抗抑郁效果與三環(huán)類相當(dāng)，口服量100～150mg，最大200mg。用于治療各種抑郁癥，尤其是自殺企圖明顯的病人、強(qiáng)迫癥，也可用于抑郁癥伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病病人。不良反應(yīng)：所以不良反應(yīng)很少，也無明顯鎮(zhèn)靜作用。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等輕度胃腸道反應(yīng)。6．帕羅西汀：用法：帕羅西汀為苯基哌啶類SSRIs，其選擇性為同類中最高者?？诜孜?，劑量一般為10～75mg/d。適用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥，尤其是伴有明顯焦慮癥狀、睡眠障礙的抑郁癥。不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為口干、胃腸道反應(yīng)和嗜睡，心血管不良反應(yīng)小是其特點(diǎn)。7．舍曲林：用法：舍曲林也是SSRIs中的一種，其抑制5-HT再攝取效價(jià)比氟伏沙明大12倍，比氟西汀大16倍，對其他受體的影響極小，也無鎮(zhèn)靜作用。口服劑量為50～100mg。適用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、心境惡劣、性欲倒錯(cuò)等。不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為輕度胃腸道不良反應(yīng)，妊娠期和哺乳期不宜使用8．西酞普蘭：用法：西酞普蘭也是SSRIs中的一種，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體的影響極小，口服劑量20～40mg/d?？芍委熞钟舭Y和強(qiáng)迫癥、老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、強(qiáng)迫癥、驚恐發(fā)作、酒精濫用和腦卒中后的情緒不穩(wěn)。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)同樣為輕度胃腸道不良反應(yīng)。9．艾司西酞普蘭：用法：為外消旋西酞普蘭的左旋對映體。用于重癥抑郁癥：起始劑量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。不良反應(yīng)：失眠、惡心、口干、便秘、疲勞、嗜睡、陽痿。10．文拉法辛：用法：文拉法辛能抑制5-HT及NE的回吸收，抗抑郁藥物與米帕明相當(dāng)?？诜醮蝿┝?5mg，以后每4天增加75mg，一般為200mg，最大劑量為375mg/d。用于抑郁癥、焦慮癥、恐怖癥、強(qiáng)迫癥、精神分裂癥的孤獨(dú)癥狀、抗精神病藥治療后精神運(yùn)動性遲緩，亦可用以老年癡呆的輔助治療。文拉法辛的緩釋劑（怡諾思），可以每天只服1次，每次75mg或150mg即可，不良反應(yīng)明顯減少。不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)為惡心、性功能減退、血壓升高。11．米他扎平：用法：具有5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重神經(jīng)遞質(zhì)抑制作用，起效也較快。半衰期20-40小時(shí)，可每日一次服藥。開始劑量為15mg/d，后可增加至30-60mg/d。不良反應(yīng)：輕微，可見困倦、頭暈、口干、食欲和體重增加。對P450酶無明顯抑制作用，藥物相互作用較少見。對性功能無影響。12．曲唑酮：用法：開始劑量為50-100mg/d，常用劑量為200-300mg/d，分2-3次服用。不良反應(yīng)：困倦、頭暈、口干、便秘、心動過速常見。13．嗎氯貝胺：用法：治療初始時(shí)劑量為300～450mg/日，分3次服用。從第2周起，逐漸增加劑量，最大可達(dá)到600mg/日。作為二線藥物主要用于三環(huán)類或其他藥物治療無效的抑郁癥。此外，對伴睡眠過多、食欲和體重增加的非典型抑郁或輕性抑郁或焦慮抑郁混合狀態(tài)效果較好。不良反應(yīng)：較TCAs為輕，可見興奮、輕度降低血壓和性功能障礙。四、抗焦慮藥物（一）分類：苯二氮卓類：長效：地西泮（diazepam）、氟西泮（fludiazepam）、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）；中效：勞拉西泮（lorazepam）、艾司唑侖（estazolam）、阿普唑侖（alprazolam）；短效：三唑侖（triazolam）、咪達(dá)唑侖（midazolam）。β阻滯劑：普奈洛爾其他：丁螺環(huán)酮（buspirone）。（二）適應(yīng)證：治療焦慮癥和其他神經(jīng)癥的焦慮狀態(tài)；各種精神障礙伴發(fā)的焦慮狀態(tài)；抗驚厥及抗癲癇發(fā)作；肌肉松弛作用；治療各種失眠癥及睡眠障礙；治療驚恐發(fā)作及恐懼性神經(jīng)癥；抗抑郁作用；用于酒成癮的戒斷以及震顫譫妄等戒斷癥狀。（三）不良反應(yīng)：過度鎮(zhèn)靜；記憶損害；嚴(yán)重精神癥狀；藥物依賴；戒斷癥狀；孕產(chǎn)婦和過量中毒。（四）使用方法：劑量依目的或品種而定，原則上初始量宜小，逐漸加至治療量，停藥時(shí)緩慢撤藥，常需數(shù)星期至月余。短效品種口服法宜每日3次，中長效一般每日1次，宜晚間給藥。耐藥性是其最大缺點(diǎn)，表現(xiàn)為使用數(shù)周后治療效果下降，需調(diào)整劑量或改換品種才能達(dá)到原來的效果，且往往彼此有交叉耐藥性。因此，不宜長期用同一藥物，必要時(shí)減藥、換藥或間斷服藥。撤藥反應(yīng)主要為各種戒斷癥狀，長時(shí)間、大劑量使用后，常在停藥3天后出現(xiàn)。輕者為失眠、頭暈、頭痛、耳鳴、顫抖、厭食等；重者表現(xiàn)為血壓、體溫改變，偶見譫妄抽搐。一般1星期后戒斷反應(yīng)逐漸消失，不需特殊處理。部分特殊病例可給予短效替代長效法，心理依賴頑固者可予安慰劑替補(bǔ)療法。最后的預(yù)防方法是減少藥物濫用。（五）常用抗焦慮藥物：地西泮：用法：也稱安定，曾是最常用的苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、抗抽搐、肌肉松弛和鎮(zhèn)靜催眠作用，久用容易產(chǎn)生耐藥和依賴。口服劑量5～40mg/d，靜脈推注10mg/次，可治療癲癇大發(fā)作。不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為大劑量時(shí)可致低血壓、呼吸抑制。氟西泮：用法：又稱氟安定，性能與地西泮相似，催眠效果好。睡前口服15～40mg，目前已逐漸少用。不良反應(yīng)：易耐藥和依賴。3.氯硝西泮：用法：又稱氯硝安定。氯硝西泮性能與地西泮相似，鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)于地西泮，可用以治療強(qiáng)迫