2026年藥物制劑工藝練習(xí)題試卷及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，錯選、多選均不得分）1.2025版《中國藥典》規(guī)定，緩釋片釋放度測定取樣時(shí)間點(diǎn)不得少于A.1個?B.2個?C.3個?D.4個?E.5個答案：C解析：緩釋制劑需體現(xiàn)“緩慢釋放”特征，至少3個時(shí)間點(diǎn)才能繪制完整釋放曲線，2025版通則0931明確要求。2.濕法制粒中，羥丙甲纖維素（HPMCE5）最常充當(dāng)A.崩解劑?B.潤濕劑?C.黏合劑?D.潤滑劑?E.抗氧劑答案：C解析：HPMCE5低黏度規(guī)格，溶于冷水形成黏性溶液，是濕法制粒經(jīng)典黏合劑。3.下列輔料中，既可作緩釋骨架材料又可作薄膜包衣致孔劑的是A.乙基纖維素?B.聚乙烯吡咯烷酮?C.硬脂酸?D.單硬脂酸甘油酯?E.羥丙甲纖維素酞酸酯答案：B解析：PVP溶于水，在骨架片中可形成親水凝膠緩釋，包衣時(shí)作為致孔劑調(diào)節(jié)膜通透性。4.采用擠出滾圓法制備微丸時(shí)，影響“圓整度”最關(guān)鍵的工藝參數(shù)是A.擠出孔板厚度?B.滾圓轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速?C.干燥溫度?D.加水量?E.篩網(wǎng)孔徑答案：B解析：滾圓階段，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速決定離心力大小，直接影響丸芯塑性變形與圓整度。5.2026年1月起實(shí)施的《化學(xué)藥品注射劑滅菌參數(shù)變更指南》要求，F(xiàn)0值低于多少必須提交無菌工藝驗(yàn)證資料A.6?B.8?C.10?D.12?E.15答案：B解析：指南明確F0＜8min屬于“低滅菌參數(shù)”，需提供完整無菌工藝驗(yàn)證與容器密封完整性數(shù)據(jù)。6.脂質(zhì)體載藥中，“硫酸銨梯度法”主要適用于A.弱酸性藥物?B.弱堿性藥物?C.中性藥物?D.強(qiáng)酸性藥物?E.強(qiáng)堿性藥物答案：B解析：硫酸銨建立質(zhì)子梯度，弱堿性藥物進(jìn)入內(nèi)水相后形成難溶性硫酸鹽，實(shí)現(xiàn)高效包封。7.下列哪種檢測器對無紫外吸收的糖類輔料最靈敏A.UV254nm?B.RID?C.FLD?D.ECD?E.CAD答案：E解析：電噴霧檢測器（CAD）為通用型質(zhì)量檢測器，對非揮發(fā)、無發(fā)色團(tuán)物質(zhì)響應(yīng)良好。8.固體制劑車間B級區(qū)靜態(tài)沉降菌監(jiān)測，培養(yǎng)皿暴露時(shí)間上限為A.30min?B.1h?C.2h?D.4h?E.6h答案：D解析：GB504572022附錄B規(guī)定，沉降菌暴露≤4h，防止培養(yǎng)基脫水導(dǎo)致假陰性。9.采用熱熔擠出技術(shù)制備固體分散體，藥物與載體比例1:9，擠出溫度180℃，最需關(guān)注A.藥物水解?B.載體氧化?C.藥物升華?D.載體玻璃化轉(zhuǎn)變溫度?E.螺桿磨損答案：C解析：高溫下低熔點(diǎn)藥物易升華，造成含量下降與冷凝器堵塞。10.粉末直接壓片時(shí)，下列輔料對改善“分層”最有效的是A.微粉硅膠?B.預(yù)膠化淀粉?C.噴霧干燥乳糖?D.交聯(lián)聚維酮?E.山崳酸甘油酯答案：C解析：噴霧干燥乳糖為球形多孔顆粒，流動性好、密度適中，可顯著減少分層。11.緩釋微丸包衣時(shí)，乙基纖維素水分散體（Surelease）增重達(dá)到15%后釋放度仍偏快，首選調(diào)整A.增塑劑用量?B.固化時(shí)間?C.包衣溫度?D.致孔劑比例?E.抗黏劑用量答案：D解析：Surelease為不溶性膜，需通過致孔劑調(diào)節(jié)通透性，減少致孔劑可延緩釋放。12.2025年FDA警告信中，針對ANDA215847提出的“共線生產(chǎn)交叉污染”主要涉及A.β內(nèi)酰胺類殘留?B.激素類殘留?C.細(xì)胞毒殘留?D.青霉素殘留?E.大環(huán)內(nèi)酯殘留答案：B解析：激素為高活性組分，共線生產(chǎn)需專用廠房或密閉系統(tǒng)，F(xiàn)DA重點(diǎn)檢查。13.采用冷凍干燥法制備口崩片，為防止“回融”現(xiàn)象，擱板溫度應(yīng)低于A.共晶點(diǎn)?B.玻璃化轉(zhuǎn)變溫度?C.塌陷溫度?D.共熔點(diǎn)?E.崩解溫度答案：C解析：塌陷溫度（Tc）為凍干最大安全溫度，超過Tc導(dǎo)致冰晶融化、結(jié)構(gòu)塌陷。14.下列滅菌方式中，屬于“過度殺滅法”的是A.121℃8min?B.115℃30min?C.110℃60min?D.105℃120min?E.100℃180min答案：A解析：F0≥12min即為過度殺滅，121℃8min對應(yīng)F0≈12min。15.透皮貼劑中，經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑月桂氮?酮（Azone）最佳使用濃度范圍A.0.1%–0.5%?B.0.5%–2%?C.2%–5%?D.5%–10%?E.10%–15%答案：C解析：Azone濃度2%–5%可顯著降低角質(zhì)層屏障，過高易引發(fā)皮膚刺激。16.采用流化床底噴包衣，微丸“粘連”最常見原因是A.噴液速率＞干燥速率?B.進(jìn)風(fēng)溫度過低?C.霧化壓力過高?D.風(fēng)量過大?E.靜電壓過低答案：A解析：噴液速率超過干燥能力，微丸表面過濕導(dǎo)致黏連。17.2026年ICHQ14指南新增“分析目標(biāo)概況”（ATP）的核心是A.方法精密度?B.方法準(zhǔn)確度?C.預(yù)期用途?D.線性范圍?E.系統(tǒng)適用性答案：C解析：ATP強(qiáng)調(diào)“方法為何而建”，以預(yù)期用途驅(qū)動開發(fā)，與Q8/Q12銜接。18.脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑選擇，對“雙分子膜”保護(hù)最佳的是A.蔗糖?B.乳糖?C.甘露醇?D.海藻糖?E.葡萄糖答案：D解析：海藻糖玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高，可在膜表面形成玻璃態(tài)，抑制膜融合。19.固體制劑加速試驗(yàn)40℃/75%RH6個月，若“溶出度下降”，首檢項(xiàng)目A.晶型?B.水分?C.硬度?D.脆碎度?E.含量均勻度答案：A解析：高溫高濕易誘發(fā)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致溶解度/溶出度下降。20.采用KolliphorHS15增溶的注射劑，需重點(diǎn)控制A.過氧化值?B.酸值?C.碘值?D.皂化值?E.羥值答案：A解析：聚乙二醇15羥基硬脂酸酯含聚氧乙烯鏈，高溫易氧化，過氧化值反映氧化程度。21.下列哪種模具材質(zhì)最適合高硬度緩釋片壓制A.9CrSi?B.6CrW2Si?C.WCCo硬質(zhì)合金?D.45鋼?E.黃銅答案：C解析：鎢鈷硬質(zhì)合金硬度HRA≥86，耐磨損，可延長沖模壽命。22.2025年《中國藥典》新增“吸入粉霧劑空氣動力學(xué)粒徑分布”方法為A.安德森級聯(lián)撞擊器?B.新一代撞擊器（NGI）?C.多級液體撞擊器?D.激光衍射法?E.飛行時(shí)間法答案：B解析：通則0951增補(bǔ)NGI，與國際接軌，提高細(xì)粒子劑量重現(xiàn)性。23.采用熱熔擠出制備難溶性藥物固體分散體，首選載體是A.PEG6000?B.PVPK30?C.HPMCE5?D.EudragitRS?E.Soluplus答案：E解析：Soluplus為聚乙烯己內(nèi)酰胺聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物，玻璃化轉(zhuǎn)變約70℃，增溶能力強(qiáng)。24.下列參數(shù)中，不屬于“關(guān)鍵工藝參數(shù)”（CPP）的是A.制粒機(jī)攪拌槳轉(zhuǎn)速?B.干燥失重?C.包衣進(jìn)風(fēng)溫度?D.壓片主壓力?E.滅菌F0值答案：B解析：干燥失重為中間體質(zhì)量屬性，是CQA，非CPP。25.采用微針陣列遞送疫苗，最需控制的力學(xué)指標(biāo)是A.斷裂強(qiáng)度?B.屈服強(qiáng)度?C.彈性模量?D.刺入力?E.硬度答案：D解析：刺入力≤0.1N/針可確保穿透角質(zhì)層而不折斷。26.2026年EMA指南要求，生物等效性試驗(yàn)中“高變異藥物”CV%界值為A.≥20%?B.≥25%?C.≥30%?D.≥35%?E.≥40%答案：C解析：EMACPMP/EWP/QWP1401/98Rev.1明確CVar≥30%可放寬等效限。27.下列滅菌驗(yàn)證生物指示劑中，D121℃值最大的是A.枯草芽孢桿菌5230?B.嗜熱脂肪芽孢桿菌7953?C.梭狀芽孢桿菌?D.大腸桿菌?E.金黃色葡萄球菌答案：B解析：B.stearothermophilus7953D121≈1.5–3.0min，為經(jīng)典過度殺滅BI。28.采用3D打印制備緩釋片，需將模型藥物替換為“安慰劑”進(jìn)行A.含量均勻度驗(yàn)證?B.機(jī)械強(qiáng)度驗(yàn)證?C.打印精度驗(yàn)證?D.溶出曲線驗(yàn)證?E.穩(wěn)定性驗(yàn)證答案：C解析：打印精度（尺寸、重量）與藥物無關(guān)，可用安慰劑提前優(yōu)化參數(shù)。29.脂質(zhì)體靜脈注射后，最先被攝取的器官是A.肝?B.脾?C.肺?D.腎?E.心答案：A解析：肝竇狀隙內(nèi)皮間隙約100nm，脂質(zhì)體易被Kupffer細(xì)胞吞噬。30.2025年《中國藥典》規(guī)定，預(yù)充式注射器“活塞滑動性”測試速度為A.50mm/min?B.100mm/min?C.200mm/min?D.300mm/min?E.500mm/min答案：B解析：通則9624規(guī)定100mm/min±10mm/min，模擬臨床注射速率。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題對應(yīng)五個備選答案，每題一個最佳答案，答案可重復(fù)）【31–35】薄膜包衣功能與輔料對應(yīng)A.羥丙甲纖維素?B.聚乙二醇4000?C.二氧化鈦?D.滑石粉?E.檸檬黃鋁色淀31.提高薄膜柔韌性，降低玻璃化轉(zhuǎn)變溫度32.遮光劑，防止光敏藥物降解33.著色劑，便于產(chǎn)品識別34.抗黏劑，防止包衣過程粘連35.主要成膜材料答案：31B?32C?33E?34D?35A解析：PEG4000為增塑劑；TiO2遮光；色淀著色；滑石粉抗黏；HPMC為主成膜物?！?6–40】制粒方法與特點(diǎn)對應(yīng)A.高速剪切濕法制粒?B.流化床制粒?C.干法制粒?D.熔融制粒?E.噴霧干燥制粒36.最適于熱敏性藥物，無溶劑37.一步完成“混合制粒干燥”，粉塵少38.可制備速溶顆粒，入口即化39.對可壓性差的藥物，需加大黏合劑用量40.需控制熔點(diǎn)梯度，防止晶型轉(zhuǎn)化答案：36C?37B?38E?39A?40D解析：干法制粒無熱無溶劑；流化床一步；噴霧干燥多孔速溶；高速剪切需黏合劑；熔融制粒需熱熔載體。【41–45】滅菌術(shù)語與定義對應(yīng)A.D值?B.Z值?C.F值?D.SAL?E.F0值41.在121℃下達(dá)到12log殺滅所需時(shí)間42.生物指示劑孢子數(shù)減少90%所需時(shí)間43.滅菌后產(chǎn)品中存活微生物概率≤10??44.溫度系數(shù)，反映微生物耐熱性隨溫度變化斜率45.在特定溫度下殺滅微生物的等效時(shí)間答案：41E?42A?43D?44B?45C解析：F0=121℃等效時(shí)間；D=90%殺滅時(shí)間；SAL=無菌保證水平；Z=耐熱斜率；F=任意溫度等效時(shí)間?！?6–50】脂質(zhì)體制備方法與特點(diǎn)對應(yīng)A.乙醇注入法?B.薄膜分散法?C.逆向蒸發(fā)法?D.pH梯度法?E.復(fù)乳法46.包封率高，適合弱堿性藥物47.有機(jī)溶劑殘留風(fēng)險(xiǎn)最低48.適合大體積生產(chǎn)，可在線滅菌49.適合包封水溶性大分子50.粒徑分布最寬，需高壓均質(zhì)后續(xù)處理答案：46D?47A?48A?49E?50B解析：pH梯度法載藥量高；乙醇注入法溶劑易除；可放大；復(fù)乳法包水溶大分子；薄膜法粒徑不均。三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題至少有兩個正確答案，多選、少選、錯選均不得分）51.關(guān)于熱熔擠出工藝，下列說法正確的是A.需控制藥物載體相容性參數(shù)Δδ<7.0MPa^0.5B.螺桿長徑比越大，剪切熱越高C.真空排氣口可防止降解氣體致孔D.擠出物可直接裝膠囊E.冷卻輥溫度影響晶型答案：ABCE解析：Δδ<7保證相容；長徑比↑剪切↑；真空除氣；冷卻速率決定晶型；擠出物需粉碎后裝膠囊，D錯。52.2025版《中國藥典》收載的“吸入制劑微細(xì)粒子劑量”計(jì)算需包含A.喉部沉積量?B.預(yù)分離器沉積量?C.級聯(lián)撞擊器1–5級沉積量?D.MOC（微孔收集器）沉積量?E.呼出量答案：ABCD解析：微細(xì)粒子劑量=發(fā)射劑量－喉部－預(yù)分離器－MOC，呼出量無法測量。53.下列屬于“關(guān)鍵質(zhì)量屬性”（CQA）的是A.片重差異?B.溶出度?C.水分?D.外觀色澤?E.包裝密封性答案：ABCE解析：外觀色澤一般不影響安全有效，非CQA。54.關(guān)于緩釋微丸包衣“固化”步驟，正確的是A.溫度高于包衣溫度5–10℃?B.時(shí)間≥2h?C.可繼續(xù)交聯(lián)形成致密膜?D.可去除殘留溶劑?E.需在包衣鍋內(nèi)完成答案：ABCD解析：固化可在烘箱完成，E錯。55.采用冷凍干燥法制備口崩片，塌陷溫度與哪些因素有關(guān)A.輔料玻璃化轉(zhuǎn)變溫度?B.水分含量?C.藥物晶型?D.凍干速率?E.瓶底厚度答案：ABC解析：Tc主要由處方?jīng)Q定，與瓶底厚度無關(guān)。56.關(guān)于脂質(zhì)體“PEG化”目的，正確的是A.延長循環(huán)時(shí)間?B.降低RES攝取?C.增加膜流動性?D.提高載藥量?E.降低免疫原性答案：ABE解析：PEG形成水化層，減少調(diào)理，延長半衰期，與膜流動性無關(guān)。57.下列屬于“密閉系統(tǒng)”驗(yàn)證項(xiàng)目的是A.微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)?B.壓差保持能力?C.密封完整性（CCI）?D.清潔驗(yàn)證?E.滅菌驗(yàn)證答案：ABC解析：密閉系統(tǒng)關(guān)注泄漏與污染，清潔、滅菌為常規(guī)驗(yàn)證。58.關(guān)于3D打印片劑“階梯效應(yīng)”，正確的是A.層高越大越明顯?B.與打印速度無關(guān)?C.后處理拋光可改善?D.影響溶出曲線?E.與噴嘴直徑成正比答案：ACDE解析：速度過快亦加劇階梯效應(yīng)，B錯。59.采用流化床頂噴制粒，易“塌床”的原因有A.噴液速率過快?B.進(jìn)風(fēng)濕度過高?C.風(fēng)量不足?D.物料粒徑過細(xì)?E.黏合劑濃度過高答案：ABCDE解析：五因素均可導(dǎo)致濕團(tuán)聚、流化失敗。60.關(guān)于預(yù)充式注射器“硅油”控制，正確的是A.硅油過量導(dǎo)致蛋白聚集?B.可采用烘烤固化減少游離硅油?C.硅油厚度與滑動力成反比?D.可用FTIR定量硅油含量?E.硅油與鎢殘留無關(guān)答案：ABC解析：FTIR不靈敏，常用HPLCELSD；鎢針可催化硅油交聯(lián)，E錯。四、綜合應(yīng)用題（共30分）61.案例：某BCSII類弱堿性藥物pKa7.2，MlogP4.1，擬開發(fā)每日一次的緩釋骨架片。處方：藥物50mg，HPMCK100M120mg，乳糖60mg，微晶纖維素65mg，硬脂酸鎂1.5mg，片重296.5mg。小試0.5kg采用高速剪切濕法制粒，16目濕整粒，60℃烘箱干燥4h，18目干整粒，壓片。結(jié)果：加速40℃/75%RH3個月溶出度由95%降至78%，片表面出現(xiàn)“斑點(diǎn)”，含量測定未下降。問題：（1）列出至少3個可能導(dǎo)致溶出下降的原因；（2）給出針對性解決策略；（3）說明如何驗(yàn)證。（12分）答案與解析：（1）原因：①藥物晶型轉(zhuǎn)變：弱堿性藥物在濕熱條件下易形成難溶游離堿；②HPMCK100M過度干燥導(dǎo)致凝膠層黏度下降；③硬脂酸鎂過潤滑，形成疏水膜；④乳糖與初級胺發(fā)生Maillard反應(yīng)，產(chǎn)生疏水雜質(zhì)，影響潤濕。（2）策略：①采用無水乙醇制粒，避免水誘導(dǎo)晶型轉(zhuǎn)變；②干燥失重控制在3%–5%，避免過度失水；③硬脂酸鎂用量降至0.5%，外加法，混合時(shí)間2min；④將乳糖替換為噴霧干燥甘露醇，減少M(fèi)aillard風(fēng)險(xiǎn)。（3）驗(yàn)證：①PXRD確認(rèn)晶型；②DSC測HPMC水合狀態(tài)；③SEM觀察表面疏水膜；④溶出曲線對比（f2>50）；⑤加速6個月確認(rèn)穩(wěn)定性。62.計(jì)算題：某注射液采用121℃過度殺滅工藝，初始污染200CFU/瓶，D121=0.8min，Z=10℃，要求SAL≤10??。求最小F0值。（8分）答案：殺滅倍數(shù)=log(200×10?)=8.3F0=D121×殺滅倍數(shù)=0.8×8.3=6.64min解析：實(shí)際取F0≥8min，滿足指南并留安全裕度。63.設(shè)計(jì)題：基于QbD理念，設(shè)計(jì)一款兒童用對乙酰氨基酚口崩片，規(guī)格100mg，需掩味、快速崩解（<15s）、避免乙醇制粒。請給出目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）、關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）、關(guān)鍵物料屬性（CMA）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）及控制策略，用表格呈現(xiàn)。（10分）答案：QTPP：兒童適用、口崩<15s、苦味掩蔽>90%、含量90%–110%、穩(wěn)定性36個月。CQA：崩解時(shí)間、含量均勻度、溶出度、微生物限度、苦味評分。CMA：藥物粒徑D90<50μm、甘露醇聚維酮比例、阿司帕坦用量、膠態(tài)二氧化硅比表面積。CPP：直混轉(zhuǎn)速/時(shí)間、壓片主壓力5–10kN、環(huán)境相對濕度<40%。控制策略：在線崩解測試（每30min1次）；NIR測含量均勻度；密封鋁塑+干燥劑包裝；苦味電子舌批次放行。五、英文文獻(xiàn)翻譯與簡答（共20分）64.將下列英文摘要翻譯成中文（10分）“Amorphoussoliddispersions(ASDs)ofefavirenzwerepreparedby