肺癌EGFR-TKI相關(guān)間質(zhì)性肺炎早期識別演講人01肺癌EGFR-TKI相關(guān)間質(zhì)性肺炎早期識別02引言引言EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）作為EGFR突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線靶向治療藥物，顯著改善了患者的無進展生存期（PFS）和生活質(zhì)量。然而，間質(zhì)性肺?。↖LD）作為其嚴重不良反應，發(fā)生率約為3%-5%，其中重度ILD（≥3級）病死率可高達30%-50%，成為影響靶向治療安全性和連續(xù)性的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。早期識別ILD的預警信號、及時干預是改善預后的核心環(huán)節(jié)，其臨床價值在于：一方面可避免ILD進展為呼吸衰竭，降低治療相關(guān)死亡率；另一方面能為患者爭取替代治療方案（如換用其他EGFR-TKI、化療或免疫治療）的時間窗口，保障抗腫瘤治療的連續(xù)性。本文將從病理生理機制、高危因素、臨床表現(xiàn)、影像學特征、生物標志物、臨床預警模型及實踐路徑等維度，系統(tǒng)闡述EGFR-TKI相關(guān)ILD的早期識別策略，為臨床工作者提供可操作的循證依據(jù)。03EGFR-TKI相關(guān)ILD的病理生理基礎(chǔ)EGFR-TKI相關(guān)ILD的病理生理基礎(chǔ)ILD的本質(zhì)是肺泡上皮損傷、異常修復及纖維化形成的動態(tài)過程，EGFR-TKI通過抑制EGFR信號通路參與其中，其機制復雜且尚未完全闡明，但現(xiàn)有研究已揭示關(guān)鍵環(huán)節(jié)。1EGFR信號通路與肺泡上皮損傷EGFR在肺泡II型上皮細胞（AECII）中高表達，其生理功能包括促進細胞增殖、分化及損傷修復。EGFR-TKI通過競爭性結(jié)合ATP結(jié)合域，阻斷EGFR下游信號通路（如RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等），在抑制腫瘤細胞增殖的同時，也可能破壞AECII的穩(wěn)態(tài)：一方面，抑制EGFR介生的細胞存活信號，使AECII對氧化應激、炎癥因子等損傷因素敏感性增加；另一方面，干擾肺泡表面活性物質(zhì)（PS）的合成與分泌，導致肺泡表面張力失衡，引發(fā)肺泡塌陷和炎癥浸潤。2炎癥介質(zhì)與纖維化啟動肺泡上皮損傷后，損傷相關(guān)模式分子（DAMPs）如HMGB1、S100蛋白等釋放，激活肺泡巨噬細胞，誘導炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和趨化因子（CXCL10、CCL2）的瀑布式釋放。中性粒細胞、單核細胞浸潤至肺間質(zhì)，進一步釋放基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和活性氧（ROS），破壞細胞外基質(zhì)（ECM）平衡。同時，轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）等促纖維化因子被激活，激活肺成纖維細胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，過度分泌ECM（如I型膠原、纖維連接蛋白），最終導致肺纖維化。3遺傳易感性與個體差異并非所有使用EGFR-TKI的患者都會發(fā)生ILD，個體遺傳背景的差異是重要影響因素。研究表明，攜帶HLA-B15:02等位基因（與藥物代謝相關(guān)的基因多態(tài)性）、MUC5AC基因啟動子區(qū)多態(tài)性（影響?zhàn)ひ悍置谂c肺保護）、以及TGF-β1基因啟動子區(qū)CC基因型（與高表達TGF-β1相關(guān)）的患者，ILD風險顯著升高。此外，EGFR突變類型（如19delvsL858R）與ILD風險的相關(guān)性尚存爭議，部分研究提示19del患者風險略高，但需更大樣本驗證。04高危因素的系統(tǒng)識別高危因素的系統(tǒng)識別早期識別ILD的前提是明確高危人群，臨床需結(jié)合患者自身特征、治療藥物及基因背景進行綜合評估，以下為主要高危因素：1患者相關(guān)因素1.1高齡與肺功能儲備年齡是ILD的獨立危險因素，≥65歲患者風險增加2-3倍。與年輕患者相比，老年患者肺組織彈性下降、肺泡-毛細血管膜增厚，且常合并基礎(chǔ)肺疾病（如慢性阻塞性肺疾病、陳舊性肺結(jié)核），肺功能儲備較低。基線肺功能檢測中，一氧化碳彌散量（DLCO）<80%預計值、用力肺活量（FVC）<70%預計值的患者，ILD風險顯著升高。1患者相關(guān)因素1.2基礎(chǔ)肺疾病史既往ILD病史（如特發(fā)性肺纖維化、結(jié)締組織病相關(guān)ILD）是EGFR-TKI相關(guān)ILD的強預測因素，復發(fā)風險可達30%-50%。此外，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、支氣管哮喘、放射性肺損傷等基礎(chǔ)肺病，可通過慢性炎癥反應和肺結(jié)構(gòu)破壞，增加TKI誘導的肺損傷易感性。1患者相關(guān)因素1.3吸煙與合并癥長期吸煙（≥30包年）患者因肺泡巨噬細胞功能異常、氧化應激水平升高，ILD風險增加1.5-2倍。合并糖尿病、高血壓、心血管疾病的患者，因微血管病變和肺循環(huán)壓力升高，可能加重肺損傷。值得注意的是，戒煙≥5年者風險可降至接近非吸煙者水平，因此戒煙是ILD預防的重要措施。2藥物相關(guān)因素2.1TKI種類與劑量不同EGFR-TKI的ILD風險存在差異，吉非替尼、厄洛替尼等第一代TKI風險相對較低（約2%-4%），阿法替尼等第二代TKI因?qū)GFR野生型的抑制更強，風險升至5%-8%，而奧希替尼等第三代TKI風險約為3%-6%，但其在腦膜轉(zhuǎn)移患者中的使用可能因血腦屏障通透性增加而影響肺部藥物濃度。此外，超說明書劑量用藥（如厄洛替尼>150mg/日）會顯著增加ILD風險。2藥物相關(guān)因素2.2聯(lián)合治療策略TKI與抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）、化療、免疫治療聯(lián)合時，ILD風險疊加。例如，厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的方案中，ILD發(fā)生率可達8%-10%，可能與抗血管生成導致的肺泡灌注不足、內(nèi)皮細胞損傷有關(guān)。免疫檢查點抑制劑（ICIs）與TKI聯(lián)用更易引發(fā)“免疫性肺炎與TKI相關(guān)肺炎”的疊加效應，病死率更高。2藥物相關(guān)因素2.3給藥時程與累積劑量ILD多發(fā)生于TKI用藥后2周-6個月內(nèi)，中位時間約1.2個月，其中前3個月是高危期。累積劑量越高，肺組織暴露時間越長，風險越大，但亦有患者在停藥后數(shù)周內(nèi)發(fā)生“遲發(fā)性ILD”，需警惕。3基因與分子因素3.1EGFR突變類型部分研究提示，19外顯子缺失突變（19del）患者ILD風險略高于21外顯子點突變（L858R），可能與19del細胞更依賴EGFR信號通路維持存活，TKI抑制后更易發(fā)生凋亡有關(guān)。但TATTON研究顯示，奧希替尼在T790M突變患者中的ILD風險與突變類型無關(guān)，需進一步驗證。3基因與分子因素3.2藥物代謝酶基因多態(tài)性CYP3A4、CYP3A5是EGFR-TKI的主要代謝酶，其基因多態(tài)性可影響藥物血藥濃度。例如，CYP3A53/3基因型（酶活性缺失）患者，厄洛替尼血藥濃度可能升高，ILD風險增加1.8倍。此外，ABCB1基因編碼P-糖蛋白，參與TKI的外排轉(zhuǎn)運，其多態(tài)性也可能與ILD易感性相關(guān)。05早期臨床表現(xiàn)與體征的捕捉早期臨床表現(xiàn)與體征的捕捉ILD早期缺乏特異性癥狀，易被誤認為“腫瘤進展”“感冒”或“老年性肺功能下降”，需結(jié)合用藥時間、癥狀演變及細致查體進行甄別。1呼吸系統(tǒng)癥狀的細微差異1.1干咳與活動后氣促新發(fā)或加重的干咳是ILD最常見的早期癥狀，發(fā)生率約70%-80%，常呈刺激性、夜間加重，與腫瘤性咳嗽（常伴痰中帶血、體重下降）不同?；顒雍髿獯伲ê粑щy）是另一核心癥狀，早期僅在快走、上樓時出現(xiàn)，休息后可緩解，隨病情進展可發(fā)展為靜息呼吸困難。需注意的是，部分患者可能僅表現(xiàn)為“活動耐力較前下降”，而無明顯氣促主訴，需通過日?；顒釉儐枺ㄈ纭澳芊褚豢跉馀?層樓梯？”“能否快走500米不喘？”）主動發(fā)現(xiàn)。1呼吸系統(tǒng)癥狀的細微差異1.2胸痛與胸悶約30%-40%患者可出現(xiàn)胸痛，多位于胸骨后或雙季肋部，性質(zhì)為隱痛或脹痛，深呼吸或咳嗽時加重，與腫瘤侵犯胸膜或胸膜轉(zhuǎn)移所致的持續(xù)性刺痛不同。胸悶常與氣促伴隨，是肺泡順應性下降、氣體交換障礙的表現(xiàn)，嚴重時可伴“窒息感”。1呼吸系統(tǒng)癥狀的細微差異1.3咯血與發(fā)熱咯血在ILD早期較少見（<10%），多為痰中帶血絲，若出現(xiàn)大咯血需警惕合并肺栓塞或腫瘤壞死。發(fā)熱多為低熱（37.5℃-38.5℃），持續(xù)時間短，與TKI相關(guān)的免疫激活有關(guān)，但需排除感染（如社區(qū)獲得性肺炎），因感染是ILD的加重因素或混淆因素。2全身癥狀與伴隨體征2.1非特異性全身癥狀部分患者可伴隨乏力、食欲下降、體重減輕（非腫瘤相關(guān)，常<5%），與肺損傷導致的全身炎癥反應有關(guān)。關(guān)節(jié)痛、肌痛等結(jié)締組織病樣癥狀罕見，若出現(xiàn)需警惕合并結(jié)締組織病相關(guān)ILD。2全身癥狀與伴隨體征2.2肺部體征早期ILD常無明顯陽性體征，隨病情進展可出現(xiàn)：①呼吸頻率增快（>20次/分）；②雙肺底吸氣期Velcro啰音（特征性表現(xiàn)，類似撕開尼龍帶聲音，與細支氣管擴張和肺間質(zhì)纖維化有關(guān)）；③發(fā)紺（口唇、指端），提示低氧血癥；④桶狀胸（COPD基礎(chǔ)患者），但ILD患者常以限制性通氣障礙為主，表現(xiàn)為“扁平胸”。3癥狀與用藥時間的相關(guān)性分析ILD癥狀多發(fā)生于TKI用藥后1-6個月，其中1-3個月占60%-70%，6個月后發(fā)生者不足10%。需特別關(guān)注“用藥后癥狀出現(xiàn)時間”：若用藥后1周內(nèi)出現(xiàn)嚴重呼吸困難、高熱，需排除急性過敏性肺炎（罕見但兇險）；若用藥后1-3個月出現(xiàn)漸進性干咳、氣促，需高度警惕TKI相關(guān)ILD；若停藥后癥狀緩解，再次用藥后復發(fā)，則“藥物相關(guān)性”診斷明確。06影像學早期特征的解讀影像學早期特征的解讀高分辨率CT（HRCT）是ILD診斷和分期的“金標準”，早期ILD的HRCT特征具有特征性，與晚期纖維化表現(xiàn)（如蜂窩影、支氣管擴張）不同，識別這些“可逆期”表現(xiàn)對早期干預至關(guān)重要。1HRCT的典型與非典型表現(xiàn)1.1磨玻璃影（GGO）早期最常見表現(xiàn)，發(fā)生率約80%-90%，表現(xiàn)為肺內(nèi)斑片狀、云絮狀稍高密度影，其內(nèi)可見血管和支氣管影（“血管支氣管束征”），邊界模糊，以雙肺外帶、胸膜下分布為主。GGO反映肺泡腔內(nèi)部分填充（如炎性滲出、水腫、出血），是肺泡損傷的早期征象，若及時干預可完全吸收。1HRCT的典型與非典型表現(xiàn)1.2實變影約30%-40%患者可出現(xiàn)，表現(xiàn)為肺泡腔內(nèi)完全實變密度，呈肺段或亞肺段分布，內(nèi)可見“空氣支氣管征”（支氣管充氣征），與肺泡內(nèi)蛋白滲出或細胞浸潤有關(guān)。實變影多與GGO并存，提示炎癥反應較重，但早期實變影對激素治療反應良好。1HRCT的典型與非典型表現(xiàn)1.3小葉間隔增厚約20%-30%患者可見，表現(xiàn)為肺內(nèi)網(wǎng)格狀、線狀影，與肺間質(zhì)水腫、炎癥細胞浸潤有關(guān)。需注意，輕度小葉間隔增厚也可見于心功能不全患者，需結(jié)合臨床鑒別。1HRCT的典型與非典型表現(xiàn)1.4非典型表現(xiàn)部分患者可表現(xiàn)為“孤立性肺結(jié)節(jié)/腫塊”（與腫瘤病灶并存）、“彌漫性微小結(jié)節(jié)”（<5mm，沿支氣管血管束分布）或“胸腔積液”（少量，常為反應性），這些表現(xiàn)易被誤診為腫瘤進展或轉(zhuǎn)移，需結(jié)合用藥時間和激素治療反應判斷。2與其他原因ILD的鑒別2.1特發(fā)性肺纖維化（UIP）UIP的HRCT特征為“胸膜下、基底部分布的網(wǎng)格影、蜂窩影伴牽拉性支氣管擴張”，而TKI相關(guān)ILD早期以GGO、實變影為主，蜂窩影少見（僅見于晚期未干預患者）。此外，UIP患者多為老年男性，有吸煙史，而TKI相關(guān)ILD可見于各年齡段，女性（EGFR突變患者中女性多見）比例更高。2與其他原因ILD的鑒別2.2感染性肺炎感染性肺炎的GGO和實變影常與“空氣新月征”（肺膿腫）、“樹芽征”（細支氣管炎）并存，且常伴發(fā)熱、白細胞升高、中性粒細胞比例升高，而TKI相關(guān)ILD多無明顯感染中毒癥狀，且抗生素治療無效。必要時可通過支氣管鏡肺泡灌洗液（BALF）檢查（病原學培養(yǎng)、宏基因組測序）明確。2與其他原因ILD的鑒別2.3腫瘤進展性肺浸潤腫瘤性肺浸潤（如淋巴管轉(zhuǎn)移、癌性淋巴管炎）的HRCT表現(xiàn)為“彌漫性結(jié)節(jié)、支氣管血管束增厚、小葉間隔串珠樣增厚”，常伴縱隔淋巴結(jié)腫大、胸腔積液，且抗腫瘤治療（如化療、放療）后可縮小，而TKI相關(guān)ILD在TKI減量或停藥后可緩解。3動態(tài)影像學監(jiān)測的價值ILD是進行性發(fā)展的疾病，單次HRCT評估存在局限性，需強調(diào)“動態(tài)監(jiān)測”：-用藥前基線HRCT：對所有擬行EGFR-TKI治療的患者，建議治療前1個月內(nèi)行HRCT檢查，明確基礎(chǔ)肺病變（如陳舊性結(jié)核、間質(zhì)纖維化），便于后續(xù)對比。-用藥后定期隨訪：高危患者（如高齡、基礎(chǔ)肺?。┙ㄗh用藥后1個月、3個月復查HRCT，低?；颊呖稍诔霈F(xiàn)呼吸道癥狀時隨時復查。若HRCT顯示新發(fā)GGO、實變影，即使無癥狀也需警惕ILD。-治療后隨訪：ILD經(jīng)激素治療或TKI停藥后，建議2周、1個月復查HRCT，評估吸收情況（吸收標準：GGO范圍減少≥50%，實變影完全吸收）。若影像學持續(xù)進展，需考慮換用其他抗腫瘤治療方案。07實驗室與生物標志物的輔助價值實驗室與生物標志物的輔助價值臨床癥狀和影像學存在主觀性和滯后性，實驗室和生物標志物可提供客觀、早期的預警信號，尤其對無癥狀I(lǐng)LD的識別具有重要意義。1炎癥與纖維化標志物1.1乳酸脫氫酶（LDH）LDH是細胞損傷的敏感指標，ILD患者LDH升高率約60%-70%，與肺泡上皮損傷程度呈正相關(guān)。當LDH>1.5倍正常上限時，提示ILD風險增加3倍，且動態(tài)監(jiān)測LDH變化（較基線升高>30%）可預測病情進展。1炎癥與纖維化標志物1.2KL-6（涎化抗原KL-6）KL-6是肺泡II型上皮細胞表達的糖蛋白，肺損傷時釋放入血，是ILD特異性最高的標志物（敏感性85%-90%，特異性80%-85%）。TKI相關(guān)ILD患者KL-6常>500U/mL（正常值<500U/mL），且水平與HRCT嚴重程度相關(guān)。研究顯示，用藥前KL-6升高（>300U/mL）的患者，ILD風險增加4倍。1炎癥與纖維化標志物1.3SP-D（表面活性物質(zhì)蛋白D）SP-D由肺泡II型上皮細胞和Clara細胞分泌，肺間質(zhì)損傷時升高，敏感性約70%-80%，特異性70%-75%。KL-6與SP-D聯(lián)合檢測，可將ILD診斷敏感性提升至95%以上。1炎癥與纖維化標志物1.4MMP-7（基質(zhì)金屬蛋白酶-7）MMP-7參與ECM降解和纖維化形成，是肺纖維化的早期標志物。TKI相關(guān)ILD患者MMP-7顯著升高（>2ng/mL），且在臨床癥狀出現(xiàn)前1-2周即可檢測到異常，具有早期預警價值。2肺功能指標的早期變化肺功能檢查是ILD評估的“金標準”之一，但早期ILD患者常無明顯異常，需關(guān)注以下細微變化：-一氧化碳彌散量（DLCO）：ILD最早的功能改變，表現(xiàn)為DLCO較基線下降>15%（即使FVC、FEV1正常），敏感性約60%-70%。建議高?；颊哂盟幥啊⒂盟幒?個月檢測DLCO。-用力肺活量（FVC）：隨病情進展下降，F(xiàn)VC<80%預計值提示限制性通氣障礙，需積極干預。-6分鐘步行試驗（6MWT）：通過評估運動耐量間接反映肺功能，6MWT距離較基線下降>50米，或血氧飽和度（SpO2）下降>4%，提示存在隱匿性肺損傷。3外周血生物標志物的研究進展近年來，外周血生物標志物因無創(chuàng)、可重復的特點，成為ILD早期識別的研究熱點：01-中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）：NLR>2.5提示存在全身炎癥反應，ILD風險增加2.5倍，其動態(tài)變化（較基值升高>30%）可預測病情進展。02-嗜酸性粒細胞（EOS）：部分TKI相關(guān)ILD患者外周血EOS計數(shù)升高（>5%），提示可能存在過敏性機制，這類患者對激素治療反應良好。03-microRNA：如miR-21、miR-155在肺纖維化中高表達，可通過外周血檢測，有望成為ILD早期診斷的分子標志物，但目前尚處于臨床研究階段。0408臨床預警模型的構(gòu)建與應用臨床預警模型的構(gòu)建與應用單一指標預測ILD存在局限性，整合多維度信息的臨床預警模型可提升早期識別的準確性和實用性。1風險評分系統(tǒng)的開發(fā)基于大樣本臨床研究，已開發(fā)多個EGFR-TKI相關(guān)ILD風險評分模型，其中最具代表性的是：-日本ILD風險評分（2019）：納入5個變量：年齡≥65歲（1分）、基礎(chǔ)肺病（1分）、吸煙史（1分）、DLCO<80%預計值（1分）、KL-6>300U/mL（2分）?？偡帧?分為高危，ILD風險>10%；1-2分為中危，風險3%-10%；0分為低危，風險<3%。-中國ILD風險評分（2021）：結(jié)合中國人群特點，增加“CYP3A53/3基因型”（1分）、“TKI聯(lián)合抗血管生成藥物”（2分）等變量，對亞洲患者預測效能更優(yōu)（AUC=0.82-0.89）。2模型驗證與臨床適用性風險評分模型需在不同人群、不同TKI類型中驗證。例如，日本ILD評分在奧希替尼治療人群中驗證時，AUC=0.78，提示仍有一定適用性；而中國ILD評分在厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗人群中，陽性預測值達85%，可作為臨床決策參考。但需注意，模型不能替代個體化評估，需結(jié)合患者具體情況調(diào)整。3人工智能在早期識別中的潛力人工智能（AI）通過深度學習算法分析HRCT圖像、電子病歷和生物標志物數(shù)據(jù)，可實現(xiàn)對ILD的早期預警和風險分層。例如，基于HRCT的AI模型可自動識別GGO、實變影等早期病變，敏感性達92%，特異性88%；整合臨床數(shù)據(jù)、影像學和生物標志物的多模態(tài)AI模型，預測ILD的AUC可達0.90以上。目前，部分AI系統(tǒng)已進入臨床試用階段，有望成為臨床醫(yī)師的“輔助決策工具”。09早期識別的臨床實踐路徑早期識別的臨床實踐路徑基于上述證據(jù)，建立標準化、可操作的早期識別路徑，是保障ILD管理質(zhì)量的關(guān)鍵。1篩查時機與監(jiān)測頻率-用藥前篩查：所有擬行EGFR-TKI治療的患者，需完善：①詳細病史采集（基礎(chǔ)肺病、吸煙史、藥物過敏史）；②體格檢查（雙肺呼吸音、Velcro啰音）；③肺功能（FVC、DLCO）；④HRCT（全肺薄層掃描）；⑤生物標志物（KL-6、SP-D、LDH）。-用藥后監(jiān)測：根據(jù)風險分層制定監(jiān)測策略：-低?；颊撸好?周電話隨訪（詢問呼吸道癥狀），每1個月復查HRCT、肺功能、生物標志物；-中危患者：每1周門診隨訪（癥狀+體征），每2周復查LDH、KL-6，每1個月復查HRCT、肺功能；-高?；颊撸好?周門診隨訪，每1周復查LDH、KL-6，每2周復查HRCT、肺功能，必要時住院監(jiān)測。2多學科協(xié)作（MDT）模式-病理科：必要時通過支氣管鏡肺活檢（TBLB）或經(jīng)皮肺穿刺活檢明確ILD類型（排除感染、腫瘤等）。05-腫瘤科：負責抗腫瘤治療方案的調(diào)整（如TKI減量、換藥、暫?；蚪K止）；03ILD管理需呼吸科、腫瘤科、影像科、病理科等多學科協(xié)作：01-影像科：負責HRCT的解讀和動態(tài)對比，提供影像學診斷意見；04-呼吸科：負責ILD診斷、分級（參考ATS/ERS標準：輕度、中度、重度、急性呼吸衰竭）、激素治療方案制定；023患者教育與自我監(jiān)測患者自我監(jiān)測是早期識別的重要環(huán)節(jié)，需向患者及家屬宣教：-識別預警癥狀：新發(fā)或加重的干咳、活動后氣促、胸悶、乏力等；-記錄癥狀日志：每日記錄癥狀變化（如“今日爬3樓氣促，休息5分鐘緩解”）、用藥情況；-及時就醫(yī)指征：出現(xiàn)以下情況需立即就診：①靜息呼吸困難；②咯血；③發(fā)熱>38.5℃伴咳嗽；④SpO2<93%（指氧儀監(jiān)測）。10早期干預與預后管理早期干預與預后管理早期識別的最終目的是早期干預，以改善患者預后。ILD的管理原則是“分級處理、多靶點干預”。1停藥與藥物再挑戰(zhàn)策略-停藥指征：①重度ILD（≥3級，需氧療或機械通氣）；②中度ILD（2級，癥狀持續(xù)加重，或激素治療無效）；③輕度ILD（1級）伴高危因素（如高齡、基礎(chǔ)肺?。煽紤]TKI減量或停藥。-藥物再挑戰(zhàn)：ILD癥狀完全緩解、影像學吸收后，可考慮換用其他EGFR-TKI（如從吉非替尼換為奧希替尼），但需密切監(jiān)測，再次發(fā)生ILD風險增加2-3倍。2糖皮質(zhì)激素的應用規(guī)范激素是ILD的一線治療藥物，推薦方案：-重度ILD