肺癌PD-L1表達(dá)與治療策略調(diào)整演講人01肺癌PD-L1表達(dá)與治療策略調(diào)整02PD-L1的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床意義03PD-L1檢測(cè)的方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制04PD-L1表達(dá)在不同NSCLC亞型中的治療策略調(diào)整05PD-L1動(dòng)態(tài)變化與治療策略的動(dòng)態(tài)調(diào)整06PD-L1檢測(cè)的局限性與個(gè)體化治療優(yōu)化07未來(lái)展望：從單一標(biāo)志物到多維度整合目錄01肺癌PD-L1表達(dá)與治療策略調(diào)整肺癌PD-L1表達(dá)與治療策略調(diào)整引言肺癌作為全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其治療策略在過(guò)去十年經(jīng)歷了革命性變革。以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）為代表的免疫治療通過(guò)重新激活機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，顯著改善了部分肺癌患者的生存結(jié)局。而在免疫治療時(shí)代，程序性死亡配體-1（PD-L1）作為首個(gè)被驗(yàn)證的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平已成為指導(dǎo)肺癌治療策略調(diào)整的核心依據(jù)。從最初的單藥免疫治療選擇，到如今聯(lián)合治療方案的優(yōu)化，乃至耐藥后的策略迭代，PD-L1檢測(cè)與解讀貫穿了肺癌全程管理的各個(gè)環(huán)節(jié)。作為一名深耕腫瘤臨床實(shí)踐多年的研究者，我深刻體會(huì)到：PD-L1不僅是一個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，更是連接腫瘤生物學(xué)行為與臨床決策的“橋梁”。本文將從PD-L1的生物學(xué)基礎(chǔ)、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化、不同臨床場(chǎng)景下的治療策略調(diào)整、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)價(jià)值及未來(lái)方向五個(gè)維度，系統(tǒng)闡述PD-L1表達(dá)在肺癌精準(zhǔn)治療中的核心地位，旨在為臨床實(shí)踐提供兼具理論深度與實(shí)踐指導(dǎo)意義的參考。02PD-L1的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床意義PD-1/PD-L1通路的免疫抑制機(jī)制PD-1/PD-L1通路是適應(yīng)性免疫抵抗的關(guān)鍵參與者。PD-1主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞及NK細(xì)胞表面，其配體PD-L1（CD274）則廣泛分布于腫瘤細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞中。當(dāng)PD-L1與PD-1結(jié)合后，通過(guò)傳遞抑制性信號(hào)，導(dǎo)致T細(xì)胞增殖受阻、細(xì)胞因子分泌減少及細(xì)胞毒性功能耗竭，從而幫助腫瘤逃避免疫監(jiān)視。在肺癌微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)上調(diào)PD-L1表達(dá)，與浸潤(rùn)T細(xì)胞表面的PD-1相互作用，形成“免疫逃逸”的微生態(tài)。值得注意的是，PD-L1的表達(dá)并非腫瘤細(xì)胞的固有特性，而是受到多重因素調(diào)控，包括：①驅(qū)動(dòng)基因突變（如EGFR、ALK突變可誘導(dǎo)PD-L1上調(diào)）；②腫瘤微環(huán)境中的炎癥因子（如IFN-γ可反饋性上調(diào)PD-L1）；③表觀遺傳修飾（如DNA甲基化調(diào)控PD-L1基因轉(zhuǎn)錄）。這些機(jī)制共同決定了肺癌組織中PD-L1表達(dá)的異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)性。PD-L1表達(dá)作為預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的理論基礎(chǔ)PD-L1表達(dá)水平與免疫治療療效的關(guān)聯(lián)性，本質(zhì)反映了腫瘤對(duì)免疫治療的“可及性”。從機(jī)制上看，PD-L1高表達(dá)的腫瘤往往提示：①腫瘤微環(huán)境中存在免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，即“熱腫瘤”表型；②腫瘤細(xì)胞依賴PD-L1/PD-1通路實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，因此阻斷該通路可能更有效地激活抗腫瘤免疫。這一理論基礎(chǔ)在多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證：如KEYNOTE-024研究顯示，PD-L1TPS≥50%的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受帕博利珠單抗單藥治療，其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著優(yōu)于化療；CheckMate-057研究則證實(shí)，PD-L1表達(dá)≥1%的晚期鱗狀NSCLC患者，納武利尤單抗較化療可顯著改善OS。這些證據(jù)奠定了PD-L1作為免疫治療療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的核心地位。PD-L1表達(dá)對(duì)預(yù)后的雙重意義PD-L1表達(dá)不僅預(yù)測(cè)治療反應(yīng)，還與患者預(yù)后存在復(fù)雜關(guān)聯(lián)。一方面，PD-L1高表達(dá)常提示腫瘤侵襲性較強(qiáng)、傳統(tǒng)治療（如化療）療效較差，這與其介導(dǎo)的免疫逃逸機(jī)制相關(guān)；另一方面，PD-L1高表達(dá)的患者若對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答，可能獲得長(zhǎng)期生存獲益，即“長(zhǎng)生存拖尾效應(yīng)”。例如，KEYNOTE-024研究中，帕博利珠單抗組5年OS率可達(dá)31.9%，而化療組僅16.3%。這種“雙刃劍”效應(yīng)提示：PD-L1表達(dá)需結(jié)合治療策略解讀——未接受免疫治療的PD-L1高表達(dá)患者可能預(yù)后較差，而免疫治療可逆轉(zhuǎn)這一不良預(yù)后。03PD-L1檢測(cè)的方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)與抗體克隆的選擇PD-L1檢測(cè)目前主要采用免疫組織化學(xué)（IHC）法，但其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性高度依賴平臺(tái)與抗體的標(biāo)準(zhǔn)化。目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)平臺(tái)包括：22C3pharmDx（帕博利珠單抗）、28-8pharmDx（納武利尤單抗）、SP142（阿替利珠單抗）及SP263（度伐利尤單抗）。不同抗體的克隆來(lái)源、檢測(cè)閾值及判讀標(biāo)準(zhǔn)存在差異：22C3和28-8抗體采用腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性比例分?jǐn)?shù)（TPS）作為判讀標(biāo)準(zhǔn)，閾值分別為≥50%和≥1%；SP142除TPS外，還強(qiáng)調(diào)腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞（IC）的陽(yáng)性比例（IC≥1%）；SP263則采用TPS≥25%或IC≥10%作為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。這種“平臺(tái)-抗體-閾值”的不統(tǒng)一，要求臨床實(shí)踐中必須嚴(yán)格遵循藥物說(shuō)明書(shū)推薦，避免“跨平臺(tái)”解讀。例如，SP142檢測(cè)的IC陽(yáng)性率與22C3的TPS陽(yáng)性率并不完全對(duì)等，直接套用可能導(dǎo)致治療決策偏差。樣本類型與檢測(cè)時(shí)機(jī)的規(guī)范PD-L1檢測(cè)的樣本類型以組織活檢為主，但需注意樣本的“時(shí)效性”與“代表性”。組織樣本應(yīng)盡量采用新鮮活檢或近3個(gè)月內(nèi)的標(biāo)本（排除期間接受過(guò)抗腫瘤治療的情況），因放化療、靶向治療等可能改變腫瘤微環(huán)境，進(jìn)而影響PD-L1表達(dá)。對(duì)于無(wú)法獲取組織樣本的患者，液體活檢（如循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTCs、ctDNA檢測(cè)PD-L1mRNA）雖處于探索階段，但多項(xiàng)研究顯示其與組織檢測(cè)的一致性約60%-70%，可作為補(bǔ)充手段。檢測(cè)時(shí)機(jī)方面，初始診斷時(shí)的基線檢測(cè)是基礎(chǔ)，而治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)檢測(cè)（如進(jìn)展后活檢）對(duì)后續(xù)策略調(diào)整同樣關(guān)鍵。判讀標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一與質(zhì)量控制PD-L1判讀的復(fù)雜性在于其“空間異質(zhì)性”與“觀察者間差異”。腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)可能存在原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶差異（如腦轉(zhuǎn)移灶PD-L1常低于肺原發(fā)灶），甚至同一病灶不同區(qū)域的表達(dá)差異。為減少誤差，需由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師采用“雙盲法”判讀，結(jié)合細(xì)胞陽(yáng)性計(jì)數(shù)與陽(yáng)性比例綜合評(píng)估。質(zhì)量控制方面，實(shí)驗(yàn)室需參與外部質(zhì)量評(píng)估（如CAP、EMQN認(rèn)證），定期校準(zhǔn)儀器與試劑，確保檢測(cè)重復(fù)性。臨床實(shí)踐中，我曾遇到過(guò)一例肺腺腦轉(zhuǎn)移患者，肺原發(fā)灶PD-L1TPS45%，而腦轉(zhuǎn)移灶僅5%，這一差異直接影響了后續(xù)是否聯(lián)合局部治療（如放療）的決策。因此，強(qiáng)調(diào)“病灶代表性”與“多部位檢測(cè)”是質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。04PD-L1表達(dá)在不同NSCLC亞型中的治療策略調(diào)整驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的一線治療選擇對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性（EGFR/ALK/ROS1/BRAFV600E/MET14外顯子跳躍突變等陰性）的晚期NSCLC患者，PD-L1表達(dá)水平是決定一線治療的核心依據(jù)。1.PD-L1TPS≥50%：根據(jù)KEYNOTE-042研究，帕博利珠單抗單藥較化療可顯著改善PD-L1TPS≥50%、≥20%及≥1%患者的OS，且TPS≥50%患者的獲益最顯著（中位OS20.0個(gè)月vs12.2個(gè)月）。因此，對(duì)于無(wú)禁忌癥、PS評(píng)分0-1分的患者，帕博利珠單抗單藥是優(yōu)選方案。若患者存在高腫瘤負(fù)荷（如腦轉(zhuǎn)移、癥狀明顯）或快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，可考慮帕博利珠單抗聯(lián)合化療（如培美曲塞+鉑類），化療可快速降低腫瘤負(fù)荷，免疫治療則維持長(zhǎng)期應(yīng)答。驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的一線治療選擇2.PD-L1TPS1%-49%：此部分患者存在異質(zhì)性，需結(jié)合臨床特征分層決策。KEYNOTE-042顯示，帕博利珠單抗單藥在TPS1-49%患者中的OS獲益弱于TPS≥50%者（中位OS16.7個(gè)月vs12.1個(gè)月，P=0.002），但聯(lián)合化療可顯著提升療效。KEYNOTE-189（非鱗癌）和KEYNOTE-407（鱗癌）研究證實(shí)，帕博利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療可顯著延長(zhǎng)PFS和OS，且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何均獲益。因此，對(duì)于TPS1-49%的患者，推薦免疫聯(lián)合化療方案；若患者存在化療禁忌癥（如嚴(yán)重腎功能不全、骨髓抑制），可考慮免疫聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗、安羅替尼），后者可通過(guò)改善腫瘤微環(huán)境增強(qiáng)免疫治療效果。驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的一線治療選擇3.PD-L1TPS<1%：此部分患者從免疫單藥中獲益有限，化療±抗血管生成治療仍是標(biāo)準(zhǔn)一線方案。值得注意的是，CheckMate-227研究顯示，納武利尤單抗+伊匹木單抗（雙免疫聯(lián)合）在PD-L1<1%患者中較化療可顯著改善OS（17.1個(gè)月vs11.6個(gè)月），且3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療（27.3%vs53.3%）。因此，對(duì)于PS評(píng)分良好、無(wú)自身免疫疾病的患者，雙免疫聯(lián)合可作為化療之外的替代選擇。驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性晚期NSCLC的免疫治療策略驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性（如EGFR、ALK）NSCLC患者對(duì)免疫治療的響應(yīng)率低于驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，這與驅(qū)動(dòng)基因突變介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境免疫抑制（如EGFR突變可通過(guò)STAT3通路上調(diào)PD-L1，同時(shí)減少T細(xì)胞浸潤(rùn)）相關(guān)。因此，此類患者的一線治療仍以靶向治療為主，但PD-L1表達(dá)可指導(dǎo)后續(xù)治療策略。1.EGFR突變陽(yáng)性患者：一線奧希替尼等三代EGFR-TKI治療進(jìn)展后，若PD-L1TPS≥1%，可考慮帕博利珠單抗聯(lián)合化療（如KEYNOTE-789研究顯示，奧希替尼進(jìn)展后帕博利珠單抗+化療較化療可改善PFS，但OS未達(dá)顯著差異）；若PD-L1TPS<1%，推薦化療±局部治療（如放療、消融）。對(duì)于罕見(jiàn)EGFR20號(hào)外顯子插入突變患者，一線Mobocertinib等靶向藥進(jìn)展后，PD-L1高表達(dá)者可嘗試免疫聯(lián)合治療，但需警惕免疫超進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性晚期NSCLC的免疫治療策略2.ALK融合陽(yáng)性患者：一線阿來(lái)替尼、布吉他尼等ALK-TKI治療進(jìn)展后，PD-L1表達(dá)可指導(dǎo)二線治療：若PD-L1TPS≥50%，且無(wú)快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，可考慮帕博利珠單抗單藥；若TPS<50%或存在快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，推薦化療±局部治療，或參加臨床試驗(yàn)（如新型ALK-TKI、抗體偶聯(lián)藥物ADC）。早期NSCLC的輔助與新輔助治療調(diào)整早期（Ⅰ-Ⅲ期）NSCLC術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，PD-L1表達(dá)已成為輔助/新輔助治療分層的重要依據(jù)。1.輔助治療：KEYNOTE-091研究顯示，帕博利珠單抗輔助治療可顯著改善PD-L1TPS≥1%的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者的無(wú)病生存期（DFS），3年DFS率64.2%vs55.0%。對(duì)于PD-L1TPS≥50%的患者，獲益更為顯著（3年DFS率75.4%vs48.6%）。因此，推薦PD-L1TPS≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者接受帕博利珠單抗輔助治療（1年）；對(duì)于PD-L1TPS<1%的患者，仍以化療±靶向治療（如EGFR突變者奧希替尼）為主。早期NSCLC的輔助與新輔助治療調(diào)整2.新輔助治療：CheckMate-816研究證實(shí)，納武利尤單抗+新輔助化療可顯著改善可切除NSCLC患者的病理完全緩解（pCR）率（24.0%vs2.2%）和主要病理緩解（MPR）率（36.9%vs8.9%），且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何均獲益。對(duì)于PD-L1TPS≥50%的患者，若腫瘤負(fù)荷較?。ㄈ纭?cm），可考慮帕博利珠單抗單藥新輔助治療（如KEYNOTE-671研究中，帕博利珠單抗+新輔助化療±輔助帕博利珠單抗可顯著改善EFS），以避免化療的毒副作用。05PD-L1動(dòng)態(tài)變化與治療策略的動(dòng)態(tài)調(diào)整PD-L1表達(dá)時(shí)空異質(zhì)性的臨床挑戰(zhàn)PD-L1表達(dá)的“時(shí)空異質(zhì)性”是其作為生物標(biāo)志物的主要局限性?？臻g異質(zhì)性表現(xiàn)為同一腫瘤不同部位（如原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶）的表達(dá)差異，時(shí)間異質(zhì)性則表現(xiàn)為治療過(guò)程中（如化療、靶向治療后）表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化。例如，EGFR突變患者接受奧希替尼治療后，部分患者腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)可上調(diào)，這與TKI誘導(dǎo)的免疫微環(huán)境重激活相關(guān)；而化療后，部分患者PD-L1表達(dá)可因腫瘤細(xì)胞凋亡而降低。這種異質(zhì)性要求臨床決策不能僅依賴基線PD-L1檢測(cè)結(jié)果，需結(jié)合治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化。治療進(jìn)展后PD-L1再檢測(cè)的意義對(duì)于晚期NSCLC患者，一線治療進(jìn)展后是否需重新檢測(cè)PD-L1？答案取決于一線治療類型及進(jìn)展模式。若一線為化療或靶向治療進(jìn)展，推薦進(jìn)行活檢及PD-L1再檢測(cè)：若PD-L1表達(dá)較基線顯著升高（如TPS從<1%升至≥50%），可考慮換用免疫單藥或聯(lián)合治療；若PD-L1持續(xù)低表達(dá)，則推薦化療±局部治療或參加臨床試驗(yàn)。若一線為免疫聯(lián)合治療進(jìn)展，PD-L1再檢測(cè)的價(jià)值存在爭(zhēng)議：部分研究顯示，免疫治療進(jìn)展后PD-L1表達(dá)上調(diào)的患者，換用其他ICI（如從PD-1抑制劑換至CTLA-4抑制劑）可能仍有效，但需結(jié)合患者進(jìn)展速度（如緩慢進(jìn)展vs快速進(jìn)展）及耐受性綜合判斷。液體活檢PD-L1檢測(cè)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)價(jià)值對(duì)于無(wú)法反復(fù)進(jìn)行組織活檢的患者，液體活檢（如外周血ctDNA檢測(cè)PD-L1mRNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞PD-L1蛋白表達(dá)）提供了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的新途徑。研究表明，ctDNAPD-L1水平與組織PD-L1表達(dá)存在一定相關(guān)性，且可反映腫瘤負(fù)荷及治療應(yīng)答。例如，接受免疫治療的患者，若ctDNAPD-L1水平持續(xù)升高，可能提示疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加；反之，水平下降則提示治療有效。盡管液體活檢PD-L1檢測(cè)尚未完全標(biāo)準(zhǔn)化，但其“無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)”的特點(diǎn)，為治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)提供了潛在工具。06PD-L1檢測(cè)的局限性與個(gè)體化治療優(yōu)化PD-L1作為單一標(biāo)志物的不足PD-L1檢測(cè)雖在臨床廣泛應(yīng)用，但其存在明顯局限性：①“假陰性/假陽(yáng)性”：部分PD-L1低表達(dá)患者仍可能從免疫治療中獲益（如CheckMate-227研究中PD-L1<1%患者雙免疫聯(lián)合有效），而PD-L1高表達(dá)患者也可能無(wú)效（如腫瘤微環(huán)境缺乏T細(xì)胞浸潤(rùn)的“冷腫瘤”）；②檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化程度不足：不同平臺(tái)、抗體、判讀標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致結(jié)果差異；③動(dòng)態(tài)變化復(fù)雜性：治療過(guò)程中PD-L1水平波動(dòng)可能影響決策準(zhǔn)確性。這些局限性提示：PD-L1需與其他生物標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，以提升預(yù)測(cè)效能。多標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的探索方向?yàn)閺浹a(bǔ)PD-L1單一標(biāo)志物的不足，多標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)成為精準(zhǔn)治療的重要方向。目前研究熱點(diǎn)包括：①腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：高TMB腫瘤可能攜帶更多新抗原，增強(qiáng)免疫應(yīng)答，如CheckMate-227顯示，TMB≥10mut/Mb的患者，雙免疫聯(lián)合較化療顯著改善OS；②腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞（TILs）：CD8+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等浸潤(rùn)密度與免疫治療療效正相關(guān)，如SP142檢測(cè)中IC≥1%的患者阿替利珠單抗療效更優(yōu)；③基因表達(dá)譜（GEP）：通過(guò)檢測(cè)IFN-γ信號(hào)通路、抗原提呈等相關(guān)基因表達(dá)，評(píng)估腫瘤免疫原性；④腸道微生物：特定菌群（如雙歧桿菌）可增強(qiáng)免疫治療效果，但其與PD-L1的交互作用仍需探索。多標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的探索方向在臨床實(shí)踐中，我遇到一例PD-L1TPS15%的肺腺癌患者，TMB為18mut/Mb，TILsCD8+密度高，一線接受帕博利珠單抗+化療后達(dá)到完全緩解，已無(wú)進(jìn)展生存3年。這一病例提示：多標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可更精準(zhǔn)地識(shí)別“潛在獲益人群”，避免因PD-L1單一指標(biāo)導(dǎo)致的治療不足。個(gè)體化治療的綜合決策：超越PD-L1肺癌治療的終極目標(biāo)是“個(gè)體化”，而PD-L1僅是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的“工具之一”。臨床決策需結(jié)合多維度信息：①患者因素：PS評(píng)分、合并癥（如自身免疫疾病、間質(zhì)性肺炎）、治療意愿（如對(duì)免疫治療不良反應(yīng)的耐受性）；②腫瘤因素：病理類型（鱗癌vs腺癌）、驅(qū)動(dòng)基因狀態(tài)、腫瘤負(fù)荷（寡轉(zhuǎn)移vs廣泛轉(zhuǎn)移）、進(jìn)展速度（緩慢進(jìn)展vs快速進(jìn)展）；③治療因素：既往治療線數(shù)、療效（如是否達(dá)到疾病控制）、不良反應(yīng)譜（如免疫相關(guān)肺炎vs化療骨髓抑制）。例如，對(duì)于PD-L1TPS≥50%但PS評(píng)分2分、合并間質(zhì)性肺炎的患者，免疫治療可能風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高，需謹(jǐn)慎評(píng)估或選擇化療；而對(duì)于PD-L1TPS<1%但存在高TMB、寡轉(zhuǎn)移的患者，局部治療（如手術(shù)、放療）聯(lián)合免疫治療可能帶來(lái)長(zhǎng)期生存機(jī)會(huì)。07未來(lái)展望：從單一標(biāo)志物到多維度整合未來(lái)展望：從單一標(biāo)志物到多維度整合隨著肺癌精準(zhǔn)治療的深入，PD-L1檢測(cè)的未來(lái)發(fā)展方向?qū)⒕劢褂凇皹?biāo)準(zhǔn)化”“動(dòng)態(tài)化”與“整合化”。在技術(shù)層面，人工智能（AI）輔助判讀PD-L1表達(dá)（如數(shù)字病理、深度學(xué)習(xí)算法）可提升判讀效率與準(zhǔn)確性；空間多組學(xué)技術(shù)（如空間轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組）可解析PD-L1表達(dá)在腫瘤微空間中的分布特征，為聯(lián)合治療提供依據(jù)。在臨床層面，前瞻性生物標(biāo)志物研究（如KEYNOTE-789、Check