腫瘤代謝重編程的代謝重編程干預(yù)策略演講人01腫瘤代謝重編程的代謝重編程干預(yù)策略02引言：腫瘤代謝重編程的核心地位與干預(yù)的必然性03腫瘤代謝重編程的核心機(jī)制：干預(yù)的理論基礎(chǔ)04代謝重編程干預(yù)策略：從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用05總結(jié)與展望：代謝重編程干預(yù)的未來方向目錄01腫瘤代謝重編程的代謝重編程干預(yù)策略02引言：腫瘤代謝重編程的核心地位與干預(yù)的必然性引言：腫瘤代謝重編程的核心地位與干預(yù)的必然性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過程，其中代謝重編程（MetabolicReprogramming）被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的十大特征之一，也是近年來腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)與焦點(diǎn)。與正常細(xì)胞依賴氧化磷酸化（OXPHOS）高效產(chǎn)能不同，腫瘤細(xì)胞通過重編程代謝途徑，以適應(yīng)快速增殖、抵抗微環(huán)境壓力（如缺氧、營(yíng)養(yǎng)匱乏）和逃避免疫監(jiān)視的需求。這種重編程不僅涉及糖代謝、氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝、核酸代謝等核心途徑的系統(tǒng)性重塑，更與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及耐藥性密切相關(guān)。在多年的腫瘤代謝研究中，我深刻認(rèn)識(shí)到：代謝重編程并非腫瘤的“副產(chǎn)品”，而是其生存與發(fā)展的“核心引擎”。例如，沃伯格效應(yīng)（WarburgEffect）——即使在有氧條件下，腫瘤細(xì)胞仍優(yōu)先通過糖酵解產(chǎn)能并產(chǎn)生大量乳酸，不僅為生物合成提供中間產(chǎn)物（如3-磷酸甘油醛、磷酸烯醇式丙酮酸），還通過酸化微環(huán)境抑制免疫細(xì)胞功能，引言：腫瘤代謝重編程的核心地位與干預(yù)的必然性促進(jìn)血管生成。此外，谷氨酰胺依賴、脂質(zhì)合成異常、線粒體功能重塑等代謝特征，共同構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的“代謝適應(yīng)網(wǎng)絡(luò)”。然而，這一網(wǎng)絡(luò)的高度復(fù)雜性也帶來了干預(yù)的挑戰(zhàn)：代謝途徑的冗余性、代償性激活以及腫瘤異質(zhì)性，使得單一靶點(diǎn)干預(yù)往往難以取得持久療效。正是基于對(duì)腫瘤代謝重編程機(jī)制與臨床意義的深刻理解，代謝重編程干預(yù)策略應(yīng)運(yùn)而生。其核心目標(biāo)在于：通過靶向腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵代謝依賴、破壞其代謝平衡、逆轉(zhuǎn)代謝微環(huán)境的免疫抑制特性，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)、提高治療效果。本文將從代謝重編程的核心機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)梳理當(dāng)前主流及新興的干預(yù)策略，分析其作用機(jī)制、研究進(jìn)展與臨床挑戰(zhàn)，以期為腫瘤代謝靶向治療提供理論與實(shí)踐參考。03腫瘤代謝重編程的核心機(jī)制：干預(yù)的理論基礎(chǔ)腫瘤代謝重編程的核心機(jī)制：干預(yù)的理論基礎(chǔ)在探討干預(yù)策略之前，必須明確腫瘤代謝重編程的關(guān)鍵特征。這些特征不僅是腫瘤細(xì)胞的“代謝弱點(diǎn)”，更是干預(yù)策略的“靶點(diǎn)基礎(chǔ)”。本部分將從糖代謝、氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝及核酸代謝四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述代謝重編程的核心機(jī)制，為后續(xù)干預(yù)策略的展開奠定理論基礎(chǔ)。糖代謝重編程：沃伯格效應(yīng)及其延伸糖代謝是腫瘤代謝重編程中最經(jīng)典的領(lǐng)域，其核心表現(xiàn)為沃伯格效應(yīng)的強(qiáng)化與延伸。正常細(xì)胞在有氧條件下主要通過糖酵解（胞質(zhì)）和三羧酸循環(huán)（線粒體）進(jìn)行產(chǎn)能，糖酵解產(chǎn)物丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧生成乙酰輔酶A，進(jìn)入TCA循環(huán)徹底氧化，產(chǎn)生大量ATP。而腫瘤細(xì)胞即使在氧充足時(shí)，仍將約60%-70%的葡萄糖通過糖酵解代謝為乳酸，僅少量丙酮酸進(jìn)入TCA循環(huán)，導(dǎo)致ATP產(chǎn)生效率降低（糖酵解凈產(chǎn)生2ATP/葡萄糖，vs氧化磷酸化約36ATP/葡萄糖），但通過增加葡萄糖攝取速率（GLUT1過表達(dá)）和糖酵解酶活性（如己糖激酶HK2、磷酸果糖激酶PFK1、丙酮酸激酶PKM2），維持整體能量供應(yīng)。沃伯格效應(yīng)的生物學(xué)意義遠(yuǎn)超“產(chǎn)能低效”：糖代謝重編程：沃伯格效應(yīng)及其延伸1.生物合成支持：糖酵解中間產(chǎn)物如3-磷酸甘油醛（G3P）是合成磷酸甘油（磷脂前體）和核酸的原料；磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）可用于合成非必需氨基酸（如絲氨酸）；6-磷酸葡萄糖（G6P）進(jìn)入磷酸戊糖途徑（PPP）產(chǎn)生NADPH（還原力）和核糖（核酸合成）。2.微環(huán)境酸化：乳酸通過單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體MCT4排出細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境（TME）酸化（pH6.5-7.0），抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性，同時(shí)促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。3.氧化還原平衡：糖酵解產(chǎn)生的NADH可通過乳酸脫氫酶LDH5再氧化為NAD+，維持糖酵解持續(xù)進(jìn)行；PPP產(chǎn)生的NADPH則用于清除活性氧（ROS），避免氧化糖代謝重編程：沃伯格效應(yīng)及其延伸應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。此外，腫瘤糖代謝還存在“逆向沃伯格效應(yīng)”（ReverseWarburgEffect）：癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）通過有氧糖酵解產(chǎn)生乳酸，通過MCT轉(zhuǎn)運(yùn)至腫瘤細(xì)胞，后者通過乳酸脫氫酶LDH1將乳酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸進(jìn)入TCA循環(huán)，實(shí)現(xiàn)“代謝互助”，進(jìn)一步支持腫瘤生長(zhǎng)。氨基酸代謝重編程：關(guān)鍵氨基酸的依賴與失衡氨基酸是蛋白質(zhì)合成、能量代謝及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的核心底物，腫瘤細(xì)胞對(duì)特定氨基酸（如谷氨酰胺、絲氨酸、甘氨酸）的依賴性顯著高于正常細(xì)胞，形成“氨基酸代謝依賴”。1.谷氨酰胺代謝：谷氨酰胺是腫瘤細(xì)胞最豐富的游離氨基酸，不僅作為氮源和碳源參與生物合成（如嘌呤、嘧啶、谷胱甘肽合成），還通過谷氨酰胺酶（GLS）催化生成谷氨酸，后者通過谷氨酸脫氫酶（GLUD）或轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)入TCA循環(huán)，維持“谷氨酰胺-蘋果酸-丙氨酸循環(huán)”（Glutamine-Malaspine-AlanineCycle），支持TCA循環(huán)中間產(chǎn)物的補(bǔ)充（anaplerosis）。尤其在缺氧或線粒體功能障礙時(shí)，谷氨酰胺成為腫瘤細(xì)胞替代能源。氨基酸代謝重編程：關(guān)鍵氨基酸的依賴與失衡2.絲氨酸/甘氨酸代謝：絲氨酸可通過磷酸絲氨酸途徑合成，也可通過3-磷酸甘油醛脫氫酶（PHGDH）催化糖酵解中間產(chǎn)物G3P合成。絲氨酸不僅是蛋白質(zhì)合成原料，還可轉(zhuǎn)化為甘氨酸（參與一碳單位代謝）和半胱氨酸（谷胱甘肽前體）。一碳單位代謝為核苷酸合成提供甲基和亞甲基，支持腫瘤快速增殖；谷胱甘肽則清除ROS，維持氧化還原平衡。3.支鏈氨基酸（BCAA）代謝：亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸等BCAA不僅參與蛋白質(zhì)合成，還可通過mTORC1信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞增殖。研究表明，BCAA轉(zhuǎn)運(yùn)體（如LAT1）在多種腫瘤中過表達(dá)，抑制BCAA攝取可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。氨基酸代謝的重編程還涉及代謝酶的異常表達(dá)：如GLS在胰腺癌、肺癌中高表達(dá)，促進(jìn)谷氨酰胺分解；PHGDH在乳腺癌、黑色素瘤中擴(kuò)增，驅(qū)動(dòng)絲氨酸合成；這些酶成為潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。脂質(zhì)代謝重編程：合成與攝取的失衡脂質(zhì)是細(xì)胞膜、信號(hào)分子（如前列腺素、類二十烷酸）和能量?jī)?chǔ)存的核心成分，腫瘤細(xì)胞通過增強(qiáng)脂質(zhì)合成與攝取、抑制脂質(zhì)分解，滿足快速增殖的需求。1.脂質(zhì)合成增強(qiáng)：腫瘤細(xì)胞中，關(guān)鍵脂質(zhì)合成酶（如乙酰輔酶A羧化酶ACC、脂肪酸合成酶FASN、硬脂酰輔酶A去飽和酶SCD）表達(dá)顯著升高。ACC催化乙酰輔酶A生成丙二酰輔酶A（FASN的底物），F(xiàn)ASN催化棕櫚酸的合成（是長(zhǎng)鏈脂肪酸的母體），SCD則將飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化為單不飽和脂肪酸，維持細(xì)胞膜流動(dòng)性。此外，膽固醇合成途徑（如HMG-CoA還原酶）也激活，為類固醇激素和膜脂提供原料。2.脂質(zhì)攝取增加：腫瘤細(xì)胞通過過表達(dá)脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（如CD36、FABP4）攝取外源性脂肪酸，以彌補(bǔ)內(nèi)源性合成的不足。外源性脂肪酸不僅用于膜磷脂合成，還可通過β氧化產(chǎn)能，尤其在營(yíng)養(yǎng)匱乏條件下。脂質(zhì)代謝重編程：合成與攝取的失衡3.脂滴積累：腫瘤細(xì)胞中脂滴（LipidDroplets，LDs）大量積累，作為中性甘油三酯和膽固醇酯的儲(chǔ)存庫(kù)。脂滴不僅參與脂質(zhì)儲(chǔ)存與周轉(zhuǎn)，還可通過“脂滴自噬”（Lipophagy）分解脂質(zhì)供能，或在應(yīng)激條件下保護(hù)細(xì)胞免受脂毒性損傷。脂質(zhì)代謝重編程與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)：FASN高表達(dá)與乳腺癌、前列腺癌的不良預(yù)后正相關(guān)；CD36過表達(dá)促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移；而抑制脂質(zhì)合成可誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化，觸發(fā)鐵死亡（Ferroptosis）。核酸代謝重編程：核苷酸合成的加速核酸（DNA/RNA）是遺傳信息載體和蛋白質(zhì)合成模板，腫瘤細(xì)胞快速增殖需要大量核苷酸，因此通過增強(qiáng)從頭合成途徑（denovosynthesis）和補(bǔ)救合成途徑（salvagepathway）滿足需求。1.嘌呤合成：從頭合成途徑以5-磷酸核糖（PPP來）為原料，經(jīng)過11步反應(yīng)生成次黃嘌呤核苷酸（IMP），再轉(zhuǎn)化為腺苷酸（AMP）和鳥苷酸（GMP）。關(guān)鍵酶包括磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPPS）、酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（PPAT）、腺苷酸琥珀酸裂解酶（ADSL）等。補(bǔ)救合成途徑則通過次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）直接利用次黃嘌呤、鳥嘌呤合成核苷酸。2.嘧啶合成：以天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2為原料，經(jīng)過6步反應(yīng)生成尿嘧啶核苷酸（UMP），再轉(zhuǎn)化為胞苷酸（CMP）和胸苷酸（TMP）。關(guān)鍵酶包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶（CATP)、二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）、胸苷酸合成酶（TS）等。核酸代謝重編程：核苷酸合成的加速3.核苷酸代謝酶的異常：DHODH（嘧啶合成關(guān)鍵酶）在白血病、淋巴瘤中高表達(dá)，抑制DHODH可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯；TS是5-氟尿嘧啶（5-FU）的作用靶點(diǎn)，其過表達(dá)與結(jié)直腸癌耐藥相關(guān)；核糖核苷酸還原酶（RNR）催化核糖核苷酸轉(zhuǎn)化為脫氧核糖核苷酸，是DNA合成的限速酶，在多種腫瘤中激活。核酸代謝重編程不僅為腫瘤增殖提供原料，還與DNA損傷修復(fù)、耐藥性密切相關(guān)：例如，增強(qiáng)補(bǔ)救合成途徑可減少化療藥物（如甲氨蝶呤）對(duì)葉酸代謝的干擾，導(dǎo)致耐藥。04代謝重編程干預(yù)策略：從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用代謝重編程干預(yù)策略：從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用基于對(duì)腫瘤代謝重編程核心機(jī)制的深入理解，當(dāng)前干預(yù)策略主要圍繞“靶向關(guān)鍵代謝酶、阻斷代謝依賴、逆轉(zhuǎn)微環(huán)境抑制、聯(lián)合治療增效”四大方向展開。本部分將系統(tǒng)梳理各類策略的作用機(jī)制、代表藥物、研究進(jìn)展與臨床挑戰(zhàn)，并探討未來發(fā)展方向。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”糖代謝是腫瘤能量與生物合成的主要來源，靶向糖代謝關(guān)鍵酶可從“源頭”抑制腫瘤生長(zhǎng)。當(dāng)前研究主要集中在抑制葡萄糖攝取、糖酵解酶活性及乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)三個(gè)方面。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”抑制葡萄糖攝?。篏LUT抑制劑1葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUTs）是葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的“門戶”，其中GLUT1（廣泛表達(dá)于多種腫瘤）和GLUT3（高表達(dá)于腦腫瘤、黑色素瘤）是腫瘤葡萄糖攝取的主要載體。2-代表藥物：WZB117、BAY-876等小分子GLUT1抑制劑，可阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，降低胞內(nèi)ATP和NADPH水平，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡。3-研究進(jìn)展：WZB117在乳腺癌、肺癌小鼠模型中顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，且與順鉑聯(lián)合可增強(qiáng)療效；BAY-876對(duì)GLUT1具有高選擇性，在臨床前研究中顯示出良好的抗腫瘤活性。4-挑戰(zhàn)：GLUT在正常組織（如腦、紅細(xì)胞）中廣泛表達(dá)，全身性抑制可能引發(fā)低血糖、神經(jīng)毒性等副作用；此外，腫瘤細(xì)胞可通過上調(diào)GLUT3或其他轉(zhuǎn)運(yùn)體（如GLUT4）代償性增加葡萄糖攝取，導(dǎo)致耐藥。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”抑制糖酵解關(guān)鍵酶：靶向“限速步驟”糖酵解包含多個(gè)限速步驟，對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵酶包括己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶-1（PFK1）、丙酮酸激酶（PKM2）、乳酸脫氫酶（LDH）等。-己糖激酶（HK）抑制劑：HK2是糖酵解的第一個(gè)限速酶，結(jié)合于線粒體外膜，利用線粒體ATP催化葡萄糖-6-磷酸（G6P）生成。HK2在腫瘤中高表達(dá)，且與線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（MPTP）結(jié)合，抑制細(xì)胞凋亡。-代表藥物：2-脫氧葡萄糖（2-DG，競(jìng)爭(zhēng)性底物類似物）、lonidamine（靶向線粒體HK2）。2-DG可被HK磷酸化為2-DG-6-P，后者不可進(jìn)一步代謝，抑制HK活性并耗竭ATP；lonidamine通過破壞HK2與線粒體的結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”抑制糖酵解關(guān)鍵酶：靶向“限速步驟”-研究進(jìn)展：2-DG在臨床試驗(yàn)中與放療、化療聯(lián)合，可增強(qiáng)對(duì)肺癌、腦膠質(zhì)瘤的療效；lonidamine在臨床試驗(yàn)中顯示出對(duì)睪丸癌、乳腺癌的活性，但因心臟毒性限制了其應(yīng)用。-磷酸果糖激酶-2/6（PFKFB3）抑制劑：PFKFB3是PFK1的變構(gòu)激活劑，催化6-磷酸果糖（F6P）生成2,6-二磷酸果糖（F2,6-BP），后者是PFK1的最強(qiáng)激活劑。PFKFB3在腫瘤中高表達(dá)，通過上調(diào)F2,6-BP增強(qiáng)糖酵解。-代表藥物：PFK158、APO866。PFK158抑制PFKFB3活性，降低F2,6-BP水平，抑制糖酵解，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡；APO866（哌立福辛）是PFKFB3和煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）雙抑制劑，可同時(shí)抑制糖酵解和NAD+合成，在臨床前研究中對(duì)淋巴瘤、白血病有效。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”抑制糖酵解關(guān)鍵酶：靶向“限速步驟”-丙酮酸激酶M2（PKM2）調(diào)節(jié)劑：PKM2存在二聚體（低活性）和四聚體（高活性）兩種形式，二聚體促進(jìn)糖酵解中間產(chǎn)物積累（如PEP、3-PG），支持生物合成；四聚體則促進(jìn)丙酮酸生成。腫瘤細(xì)胞中PKM2主要以二聚體形式存在，通過磷酸化（如EGFR/ERK信號(hào)）、乙?；刃揎椌S持低活性。-代表藥物：TEPP-46、DASA-24激活PKM2四聚體形成，促進(jìn)丙酮酸生成，減少糖酵解中間產(chǎn)物積累，抑制生物合成；此外，抑制PKM2的磷酸化（如用MEK抑制劑）也可誘導(dǎo)其四聚化，抑制腫瘤生長(zhǎng)。-乳酸脫氫酶（LDH）抑制劑：LDH催化丙酮酸還原為乳酸，同時(shí)氧化NADH為NAD+，是沃伯格效應(yīng)的關(guān)鍵酶。LDH-A（LDHA）在腫瘤中高表達(dá)，促進(jìn)乳酸生成。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”抑制糖酵解關(guān)鍵酶：靶向“限速步驟”-代表藥物：FX11、Gossypol。FX11抑制LDHA活性，阻斷NAD+再生，導(dǎo)致糖酵解停滯；Gossypol（棉酚）是LDHA和Bcl-2雙抑制劑，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”抑制乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)與清除：逆轉(zhuǎn)微環(huán)境酸化乳酸通過單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（MCTs）排出細(xì)胞，其中MCT4（主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞）負(fù)責(zé)乳酸外排，MCT1（表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞）負(fù)責(zé)乳酸攝取。乳酸酸化TME不僅抑制免疫細(xì)胞，還可促進(jìn)血管生成和纖維化。01-MCT抑制劑：AZD3965是高選擇性MCT1抑制劑，阻斷乳酸攝取，導(dǎo)致胞內(nèi)乳酸積累和酸中毒；在臨床前研究中，AZD3965對(duì)LDHA高表達(dá)的腫瘤（如淋巴瘤）有效。02-乳酸清除策略：通過表達(dá)乳酸氧化酶（LOX）或乳酸單加氧酶（LMO），將乳酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸或CO2，減少乳酸積累；此外，靶向乳酸化修飾（如組蛋白乳酸化）的抑制劑，可逆轉(zhuǎn)乳酸介導(dǎo)的基因表達(dá)異常。03靶向糖代謝關(guān)鍵酶：打破沃伯格效應(yīng)的“核心樞紐”糖代謝干預(yù)的挑戰(zhàn)與展望糖代謝網(wǎng)絡(luò)的冗余性是主要挑戰(zhàn)：抑制某一節(jié)點(diǎn)（如GLUT1）后，腫瘤細(xì)胞可通過上調(diào)其他轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT3）或增強(qiáng)PPP（產(chǎn)生NADPH）代償。因此，聯(lián)合靶向多個(gè)糖代謝節(jié)點(diǎn)（如GLUT1+PFKFB3）或與其他治療（如免疫治療）聯(lián)合，可能是未來方向。此外，基于代謝組學(xué)技術(shù)，篩選腫瘤特異性糖代謝依賴標(biāo)志物（如特定酶表達(dá)譜），可實(shí)現(xiàn)個(gè)體化干預(yù)。靶向氨基酸代謝：切斷腫瘤的“營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線”氨基酸代謝是腫瘤生物合成與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的核心，靶向關(guān)鍵氨基酸的攝取、合成與分解，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。當(dāng)前研究主要集中在谷氨酰胺、絲氨酸/甘氨酸、支鏈氨基酸（BCAA）等途徑。靶向氨基酸代謝：切斷腫瘤的“營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線”谷氨酰胺代謝干預(yù)：靶向“氮源與碳源”谷氨酰胺是腫瘤細(xì)胞最關(guān)鍵的氨基酸之一，靶向谷氨酰胺攝取、合成與分解是重要干預(yù)方向。-谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑：ASCT2（SLC1A5）是谷氨酰胺的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體，在多種腫瘤中高表達(dá)。-代表藥物：GPNA（競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑）、V-9302（小分子抑制劑）。GPNA通過阻斷ASCT2抑制谷氨酰胺攝取，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞凋亡；V-9302在臨床前研究中對(duì)胰腺癌、肺癌有效，且與化療聯(lián)合可增強(qiáng)療效。-谷氨酰胺酶（GLS）抑制劑：GLS催化谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，是谷氨酰胺分解的限速步驟。靶向氨基酸代謝：切斷腫瘤的“營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線”谷氨酰胺代謝干預(yù)：靶向“氮源與碳源”-代表藥物：CB-839（Telaglenastat）、BPTES。CB-839是GLS1選擇性抑制劑，可阻斷谷氨分解，導(dǎo)致TCA循環(huán)中間產(chǎn)物耗竭，抑制腫瘤生長(zhǎng)；在臨床試驗(yàn)中，CB-839與化療、靶向治療聯(lián)合，對(duì)GLS高表達(dá)的腫瘤（如KRAS突變型肺癌）顯示出一定療效，但單藥效果有限，可能與代謝代償（如谷氨酰胺合成酶GS表達(dá)上調(diào)）有關(guān)。2.絲氨酸/甘氨酸代謝干預(yù)：阻斷“一碳單位循環(huán)”絲氨酸/甘氨酸是一碳單位代謝的核心底物，參與核苷酸合成和甲基化修飾。-PHGDH抑制劑：PHGDH催化糖酵解中間產(chǎn)物G3P合成絲氨酸，是絲氨酸合成的限速酶。靶向氨基酸代謝：切斷腫瘤的“營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線”谷氨酰胺代謝干預(yù)：靶向“氮源與碳源”-代表藥物：NCT-503、CBR-5884。NCT-503抑制PHGDH活性，降低絲氨酸和甘氨酸水平，抑制核苷酸合成，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯；在乳腺癌、黑色素瘤模型中有效。01-絲氨酸/甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑：SLC1A4（絲氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）、SLC6A9（甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）在腫瘤中高表達(dá)，抑制其活性可減少絲氨酸/甘氨酸攝取。02-一碳單位代謝酶抑制劑：MTHFD1（催化5,10-亞甲基四氫葉酸生成）、SHMT1/2（絲氨酸-羥甲基轉(zhuǎn)移酶）是一碳單位代謝的關(guān)鍵酶，抑制其活性可阻斷核苷酸合成。03靶向氨基酸代謝：切斷腫瘤的“營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線”支鏈氨基酸（BCAA）干預(yù)：抑制mTORC1信號(hào)BCAA（亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸）通過激活mTORC1促進(jìn)細(xì)胞增殖，其轉(zhuǎn)運(yùn)體LAT1（SLC7A5）在腫瘤中高表達(dá)。-LAT1抑制劑：JPH203、KYT-0353是LAT1選擇性抑制劑，可阻斷BCAA攝取，抑制mTORC1信號(hào)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在臨床前研究中，JPH203對(duì)肝癌、胰腺癌有效，且與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合可增強(qiáng)T細(xì)胞活性。靶向氨基酸代謝：切斷腫瘤的“營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線”氨基酸代謝干預(yù)的挑戰(zhàn)與展望氨基酸代謝的代償性激活是主要挑戰(zhàn)：抑制谷氨酰胺后，腫瘤細(xì)胞可通過上調(diào)谷氨酰胺合成酶（GS）或增強(qiáng)其他氨基酸（如天冬氨酸）代謝代償。此外，氨基酸代謝與免疫微環(huán)境密切相關(guān)：例如，谷氨酰胺是T細(xì)胞增殖的必需氨基酸，抑制谷氨酰胺可能同時(shí)抑制抗腫瘤免疫。因此，開發(fā)“腫瘤選擇性”氨基酸代謝抑制劑，或與免疫治療聯(lián)合（如通過調(diào)節(jié)氨基酸代謝增強(qiáng)T細(xì)胞功能），是未來重要方向。靶向脂質(zhì)代謝：抑制腫瘤“膜合成與能量?jī)?chǔ)存”脂質(zhì)代謝重編程是腫瘤細(xì)胞快速增殖和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵，干預(yù)策略包括抑制脂質(zhì)合成、阻斷脂質(zhì)攝取、誘導(dǎo)脂質(zhì)分解等。靶向脂質(zhì)代謝：抑制腫瘤“膜合成與能量?jī)?chǔ)存”脂質(zhì)合成抑制劑：靶向“從頭合成途徑”腫瘤細(xì)胞通過ACC、FASN、SCD等酶增強(qiáng)脂質(zhì)合成，抑制這些酶可減少磷脂、膽固醇等關(guān)鍵分子的合成。-FASN抑制劑：FASN是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，催化丙二酰輔酶A和乙酰輔酶A合成棕櫚酸。-代表藥物：Orlistat（減肥藥，非選擇性FASN抑制劑）、TVB-2640（選擇性FASN抑制劑）。Orlistat可抑制FASN活性，誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞死亡；TVB-2640在臨床試驗(yàn)中與紫杉醇聯(lián)合，對(duì)乳腺癌、前列腺癌有效，且降低血清脂肪酸水平，可能改善代謝綜合征相關(guān)副作用。-ACC抑制劑：ACC催化乙酰輔酶A生成丙二酰輔酶A，是脂肪酸合成的限速步驟。靶向脂質(zhì)代謝：抑制腫瘤“膜合成與能量?jī)?chǔ)存”脂質(zhì)合成抑制劑：靶向“從頭合成途徑”-代表藥物：NDI-091143、MK-8722。NDI-091143抑制ACC活性，減少丙二酰輔酶A生成，抑制脂肪酸合成；MK-8722在臨床前研究中可降低肝臟脂肪合成，但因心血管毒性限制了應(yīng)用。-SCD抑制劑：SCD將飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化為單不飽和脂肪酸，維持細(xì)胞膜流動(dòng)性。-代表藥物：A939572、MF-438。A939572抑制SCD活性，增加飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸比例，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞死亡。靶向脂質(zhì)代謝：抑制腫瘤“膜合成與能量?jī)?chǔ)存”脂質(zhì)攝取抑制劑：阻斷“外源性脂質(zhì)利用”脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（如CD36、FABP4）介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞攝取外源性脂肪酸，抑制其活性可減少脂質(zhì)供應(yīng)。-CD36抑制劑：CD36是長(zhǎng)鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，在肝癌、乳腺癌中高表達(dá)，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。-代表藥物：SSO（硫代琥珀酸，非選擇性CD36抑制劑）、抗CD36抗體。SSO可阻斷CD36介導(dǎo)的脂肪酸攝取，抑制腫瘤生長(zhǎng)；抗CD36抗體在臨床前研究中可抑制肝癌轉(zhuǎn)移。-FABP4抑制劑：FABP4是脂肪酸結(jié)合蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸至細(xì)胞內(nèi)代謝。-代表藥物：BMS309403、AHBA。BMS309403抑制FABP4活性，減少脂肪酸攝取和β氧化，誘導(dǎo)脂質(zhì)積累和細(xì)胞死亡。靶向脂質(zhì)代謝：抑制腫瘤“膜合成與能量?jī)?chǔ)存”脂滴代謝調(diào)控：誘導(dǎo)“脂毒性”脂滴是脂質(zhì)儲(chǔ)存的主要場(chǎng)所，調(diào)控脂滴合成與分解可誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化和鐵死亡。-脂滴合成抑制劑：DGAT1/2（二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶）催化甘油三酯合成，抑制其活性可減少脂滴形成。-代表藥物：PF-06424439（DGAT1抑制劑）、A-837（DGAT2抑制劑）。-脂滴自噬誘導(dǎo)劑：通過激活“脂滴自噬”，促進(jìn)脂滴分解供能，但在營(yíng)養(yǎng)匱乏時(shí)可能促進(jìn)腫瘤生存；因此，需結(jié)合其他策略（如抑制抗氧化系統(tǒng)）誘導(dǎo)脂毒性。靶向脂質(zhì)代謝：抑制腫瘤“膜合成與能量?jī)?chǔ)存”脂質(zhì)代謝干預(yù)的挑戰(zhàn)與展望脂質(zhì)代謝的時(shí)空異質(zhì)性是主要挑戰(zhàn)：不同腫瘤類型、不同生長(zhǎng)階段的脂質(zhì)依賴性不同（如乳腺癌依賴脂肪酸合成，而前列腺癌依賴膽固醇合成）。此外，脂質(zhì)代謝與免疫微環(huán)境密切相關(guān)：腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體（含脂質(zhì)）可抑制T細(xì)胞功能，而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝（如增加多不飽和脂肪酸）可增強(qiáng)免疫治療效果。因此，基于脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)，篩選腫瘤特異性脂質(zhì)依賴標(biāo)志物，開發(fā)“代謝-免疫”聯(lián)合療法，是未來方向。靶向核酸代謝：阻斷“遺傳物質(zhì)合成”核酸代謝是腫瘤細(xì)胞快速增殖的基礎(chǔ)，干預(yù)策略包括抑制嘌呤/嘧啶從頭合成、阻斷補(bǔ)救合成途徑等。靶向核酸代謝：阻斷“遺傳物質(zhì)合成”嘌呤合成抑制劑

-代表藥物：MDL-101732、BCX-1777。MDL-101732抑制PRPPS活性，減少嘌呤合成，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯。-代表藥物：6-重氮-5-氧-L-正亮氨酸（DON，非選擇性ADSL抑制劑），在臨床試驗(yàn)中用于白血病，但因胃腸道毒性限制了應(yīng)用。-PRPPS抑制劑：PRPPS催化磷酸核糖焦磷酸（PRPP）生成，是嘌呤合成的起始步驟。-ADSL抑制劑：ADSL催化腺苷酸琥珀酸裂解為AMP，是嘌呤合成的關(guān)鍵步驟。01020304靶向核酸代謝：阻斷“遺傳物質(zhì)合成”嘧啶合成抑制劑-DHODH抑制劑：DHODH催化二氫乳清酸生成乳清酸，是嘧啶合成的限速步驟。-代表藥物：來氟米特（Leflunomide，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥）、Brequinar。來氟米特在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物A771726，抑制DHODH活性，阻斷嘧啶合成；在臨床試驗(yàn)中，Brequinar對(duì)白血病、淋巴瘤有效，且與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合可增強(qiáng)療效。-TS抑制劑：TS催化尿嘧啶轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶，是DNA合成的關(guān)鍵酶。-代表藥物：5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他濱（5-FU前藥）。5-FU是經(jīng)典化療藥物，通過抑制TS和摻入RNA發(fā)揮抗腫瘤作用；但其耐藥性（如TS過表達(dá)、藥代動(dòng)力學(xué)異常）是臨床挑戰(zhàn)。靶向核酸代謝：阻斷“遺傳物質(zhì)合成”補(bǔ)救合成途徑抑制劑-HGPRT抑制劑：HGPRT催化次黃嘌呤/鳥嘌呤轉(zhuǎn)化為核苷酸，是嘌呤補(bǔ)救合成的關(guān)鍵酶。-代表藥物：6-巰基嘌呤（6-MP）、硫鳥嘌呤（6-TG）。6-MP用于白血病治療，通過抑制HGPRT和摻入DNA發(fā)揮療效。-dCK抑制劑：dCK催化脫氧胞苷轉(zhuǎn)化為脫氧胞苷酸，是嘧啶補(bǔ)救合成的關(guān)鍵酶。-代表藥物：吉西他濱（Gemcitabine，dCK核苷類似物），在體內(nèi)被dCK磷酸化后抑制DNA合成，是胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌的一線藥物。靶向核酸代謝：阻斷“遺傳物質(zhì)合成”核酸代謝干預(yù)的挑戰(zhàn)與展望核酸代謝的高度保守性是主要挑戰(zhàn)：抑制嘌呤/嘧啶合成可能同時(shí)損傷正常增殖細(xì)胞（如骨髓、腸道上皮），導(dǎo)致骨髓抑制、腹瀉等副作用。此外，腫瘤細(xì)胞可通過增強(qiáng)補(bǔ)救合成途徑或上調(diào)核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（如hENT1）代償。因此，開發(fā)“腫瘤選擇性”核酸代謝抑制劑（如靶向腫瘤特異性代謝酶突變），或與免疫治療聯(lián)合（如通過增強(qiáng)DNA損傷誘導(dǎo)免疫原性死亡），是未來方向。代謝微環(huán)境干預(yù)：逆轉(zhuǎn)“免疫抑制狀態(tài)”腫瘤代謝微環(huán)境（TME）的酸化、缺氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)匱乏不僅支持腫瘤生長(zhǎng)，還抑制免疫細(xì)胞功能。干預(yù)TME代謝可增強(qiáng)抗腫瘤免疫，為免疫治療提供新策略。代謝微環(huán)境干預(yù)：逆轉(zhuǎn)“免疫抑制狀態(tài)”酸化微環(huán)境逆轉(zhuǎn)：中和乳酸與酸中毒-乳酸清除劑：如乳酸單加氧酶（LMO）或乳酸氧化酶（LOX），將乳酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸或CO2，減少乳酸積累。-碳酸酐酶IX（CAIX）抑制劑：CAIX催化CO2與水生成碳酸，是腫瘤細(xì)胞適應(yīng)缺氧的關(guān)鍵酶，參與pH調(diào)節(jié)。-代表藥物：S4（小分子CAIX抑制劑）、G250抗體（結(jié)合CAIX并誘導(dǎo)ADCC）。S4可抑制CAIX活性，減少胞內(nèi)酸化，在缺氧腫瘤模型中有效。代謝微環(huán)境干預(yù)：逆轉(zhuǎn)“免疫抑制狀態(tài)”缺氧微環(huán)境干預(yù)：靶向HIF-1α信號(hào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）是缺氧反應(yīng)的核心轉(zhuǎn)錄因子，上調(diào)GLUT1、LDHA、VEGF等代謝相關(guān)基因，促進(jìn)沃伯格效應(yīng)和血管生成。-HIF-1α抑制劑：如PX-478（直接抑制HIF-1α表達(dá)）、EZN-2968（HIF-1αmRNA抑制劑）。PX-478在臨床試驗(yàn)中對(duì)腎癌、膠質(zhì)瘤有效，但因藥代動(dòng)力學(xué)問題限制了應(yīng)用。-PHD抑制劑：脯氨酰羥化酶（PHD）催化HIF-1α羥基化，促進(jìn)其降解；抑制PHD可穩(wěn)定HIF-1α，但需結(jié)合其他策略（如靶向HIF-1α下游靶點(diǎn)）以避免促腫瘤作用。代謝微環(huán)境干預(yù)：逆轉(zhuǎn)“免疫抑制狀態(tài)”營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)策略：增強(qiáng)免疫細(xì)胞代謝優(yōu)勢(shì)腫瘤細(xì)胞通過高表達(dá)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（如ASCT2、LAT1）競(jìng)爭(zhēng)性攝取氨基酸，剝奪T細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)。01-氨基酸剝奪療法：如L-天冬酰胺酶（降解天冬氨酸，用于白血?。⒐劝滨０访敢种苿–B-839），可減少腫瘤對(duì)氨基酸的攝取，釋放氨基酸供T細(xì)胞使用。01-代謝調(diào)節(jié)劑：如二氯乙酸（DCA，激活PDH，促進(jìn)T細(xì)胞OXPHOS）、左旋肉堿（促進(jìn)脂肪酸β氧化，增強(qiáng)T細(xì)胞功能），可改善免疫細(xì)胞的代謝狀態(tài)，增強(qiáng)抗腫瘤活性。01代謝微環(huán)境干預(yù)：逆轉(zhuǎn)“免疫抑制狀態(tài)”代謝微環(huán)境干預(yù)的挑戰(zhàn)與展望代謝微環(huán)境的復(fù)雜性是主要挑戰(zhàn)：酸化、缺氧、營(yíng)養(yǎng)匱乏等多種因素相互交織，單一干預(yù)難以逆轉(zhuǎn)。此外，代謝調(diào)節(jié)具有“雙刃劍”效應(yīng)：如抑制乳酸可能同時(shí)抑制腫瘤和免疫細(xì)胞（乳酸對(duì)T細(xì)胞功能的影響具有濃度依賴性）。因此，開發(fā)“時(shí)空特異性”代謝調(diào)節(jié)劑（如納米載體靶向遞送乳酸清除劑至TME），或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合（如通過調(diào)節(jié)代謝增強(qiáng)PD-1抗體療效），是未來方向。聯(lián)合治療策略：打破“代償與耐藥”單一代謝靶向治療往往因代謝代償（如抑制糖酵解后增強(qiáng)谷氨酰胺代謝）或腫瘤異質(zhì)性而效果有限。聯(lián)合治療可通過“多靶點(diǎn)阻斷”或“代謝-免疫/化療/靶向協(xié)同”，提高療效并克服耐藥。聯(lián)合治療策略：打破“代償與耐藥”代謝靶向藥物聯(lián)合-糖代謝+氨基酸代謝：如GLUT1抑制劑+GLS抑制劑，阻斷葡萄糖和谷氨酰胺兩大能量來源，抑制腫瘤生長(zhǎng)。-糖代謝+脂質(zhì)代謝：如PFKFB3抑制劑+FASN抑制劑，同時(shí)抑制糖酵解和脂肪酸合成，減少生物合成中間產(chǎn)物。聯(lián)合治療策略：打破“代償與耐藥”代謝靶向+免疫治療-代謝調(diào)節(jié)+PD-1/PD-L1抑制劑：如乳酸清除劑+抗PD-1抗體，逆轉(zhuǎn)TME酸化，增強(qiáng)T細(xì)胞活性；CB-839（GLS抑制劑）+抗PD-1抗體，減少谷氨酰胺競(jìng)爭(zhēng)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖。-代謝調(diào)節(jié)+CAR-T細(xì)胞：如通過基因編輯改造CAR-T細(xì)胞，增強(qiáng)其脂肪酸氧化能力，改善TME中的代謝適應(yīng)性，提高CAR-T細(xì)胞持久性。聯(lián)合治療策略：打破“代償與耐藥”代謝靶向+化療/放療-代謝調(diào)節(jié)+化療：如2-DG（糖酵解抑制劑）+順鉑，增強(qiáng)化療誘導(dǎo)的DNA損傷；CB-839+吉西他濱，逆轉(zhuǎn)吉西他濱耐藥（吉西他濱依賴dCK磷酸化，而谷氨酰胺代謝影響dCK活性）。-代謝調(diào)節(jié)+放療：如PFK158（PFKFB3抑制劑）+放療，放療誘導(dǎo)的ROS可被PPP產(chǎn)生的NADPH清除，抑制PFKFB3可減少NADPH生成，增強(qiáng)放療敏感性。聯(lián)合治療策略：打破“代償與耐藥”聯(lián)合治療的挑戰(zhàn)與展望聯(lián)合治療的“毒性疊加”和“給藥時(shí)機(jī)”是主要挑戰(zhàn)：代謝靶向藥物可能增加化療的骨髓抑制或免疫治療的免疫相關(guān)adverseevents（irAEs）。此外，代謝代償具有時(shí)序性（如早期抑制糖酵解，晚期增強(qiáng)谷氨酰胺代謝），需根據(jù)腫瘤代謝動(dòng)態(tài)調(diào)整聯(lián)合策略。因此，基于代謝組學(xué)、影像組學(xué)的“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)”和“個(gè)體化聯(lián)合方案”，是未來方向。新興干預(yù)技術(shù)：開拓“代謝治療新領(lǐng)域”隨著代謝組學(xué)、基因組學(xué)、人工智能等技術(shù)的發(fā)展，腫瘤代謝干預(yù)策略不斷革新，涌現(xiàn)出代謝編輯、人工智能輔助代謝靶向、納米遞送系統(tǒng)等新興技術(shù)。新興干預(yù)技術(shù)：開拓“代謝治療新領(lǐng)域”代謝編輯：精準(zhǔn)調(diào)控代謝網(wǎng)絡(luò)代謝編輯（MetabolicEditing）通過基因編輯（如CRISPR-Cas9）或小分子調(diào)控，精準(zhǔn)改變代謝酶的表達(dá)或活性，而非完全阻斷代謝途徑，以減少副作用。-CRISPR-Cas9調(diào)控：如敲低PKM2促進(jìn)其四聚化，增強(qiáng)糖酵解通量；敲除GLS2（谷氨酰胺合成酶）減少谷氨酰胺依賴。-表觀遺傳調(diào)控：如通過DNA甲基化抑制劑（如5-Azacytidine）或組蛋白去乙?；敢种苿ㄈ绶⒅Z他），上調(diào)抑癌代謝基因（如SIRT3）表達(dá)，改善線粒體功能。新興干預(yù)技術(shù)：開拓“代謝治療新領(lǐng)域”人工智能輔助代謝靶向人工智能（AI）可通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)（基因組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組），預(yù)測(cè)腫瘤代謝依賴和藥物敏感性，指導(dǎo)個(gè)體化治療。01-代謝網(wǎng)絡(luò)建模：如利用機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建腫瘤代謝網(wǎng)絡(luò)模型，識(shí)別關(guān)鍵代謝節(jié)點(diǎn)（如“瓶頸酶”），預(yù)測(cè)靶向抑制劑的效果。02-藥物重定位：如通過AI分析現(xiàn)有藥物的代謝調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)老藥新用（如二甲雙胍抑制線粒體復(fù)合物I，改善代謝）。03新興干預(yù)技術(shù)：開拓“代謝治療新領(lǐng)域”納米遞送系統(tǒng)：提高靶向性與生物利用度代謝靶向藥物常因水溶性差、脫靶毒性等限制臨床應(yīng)用，納米遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、聚合物納米粒、外泌體）可提高其靶向性和生物利用度。-脂質(zhì)體遞送：如將CB-839包裹在脂質(zhì)體中，靶向遞送至腫瘤組織，減少腎臟毒性。-外泌體遞送：如利用工程化外泌體遞送代謝調(diào)節(jié)miRNA（如miR-143，抑制HK2），實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性代謝干預(yù)。新興干預(yù)技術(shù)：開拓“代謝治療新領(lǐng)域”新興技術(shù)的挑戰(zhàn)與展望技術(shù)的轉(zhuǎn)化效率是主要挑戰(zhàn)：代謝編輯的體內(nèi)遞送效率、AI模型