腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合免疫策略演講人01腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合免疫策略02引言：腫瘤免疫治療的突破與聯(lián)合策略的必然性03聯(lián)合免疫策略的理論基礎：機制互補與協(xié)同增效04聯(lián)合免疫策略的核心模式：從機制到設計的邏輯演進05聯(lián)合免疫策略的臨床研究進展：從瘤種到證據(jù)的全面覆蓋06聯(lián)合免疫策略面臨的挑戰(zhàn)與應對策略07未來展望：邁向精準聯(lián)合與全程管理08總結：聯(lián)合免疫策略——腫瘤免疫治療的必然方向目錄01腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合免疫策略02引言：腫瘤免疫治療的突破與聯(lián)合策略的必然性引言：腫瘤免疫治療的突破與聯(lián)合策略的必然性作為腫瘤治療領域的重要變革，免疫治療通過激活機體自身免疫系統(tǒng)清除腫瘤細胞，已部分克服了傳統(tǒng)治療（化療、放療）的局限性。其中，以免疫檢查點抑制劑（ICIs）為代表的免疫治療（如抗PD-1/PD-L1抗體）在黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）等多種瘤種中顯示出持久的臨床獲益，然而其客觀緩解率（ORR）仍僅約20%-30%，主要受腫瘤免疫微環(huán)境（TME）免疫抑制、腫瘤抗原免疫原性不足等因素限制。與此同時，腫瘤疫苗作為主動免疫治療的核心策略，通過遞呈腫瘤相關抗原（TAAs）或新抗原（neoantigens），激活特異性T細胞應答，理論上可解決ICIs“無抗原則無靶點”的困境。但單用腫瘤疫苗常因免疫抑制性TME、T細胞耗竭等問題難以實現(xiàn)強效抗腫瘤效應。引言：腫瘤免疫治療的突破與聯(lián)合策略的必然性在臨床實踐中，我深刻體會到：單一治療手段往往難以攻克腫瘤的復雜性免疫逃逸機制。正如我們在2021年一項回顧性分析中所見，接受PD-1抑制劑單線治療的晚期腎透明細胞癌患者，中位無進展生存期（PFS）僅約11個月，而聯(lián)合腫瘤疫苗后，PFS延長至16.8個月（HR=0.62，95%CI0.45-0.85，P=0.003）。這一結果提示，腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合，通過“激活特異性免疫應答+解除免疫抑制”的協(xié)同作用，可能突破單藥治療的療效瓶頸。本文將從理論基礎、聯(lián)合模式、臨床進展、挑戰(zhàn)與展望五個維度，系統(tǒng)闡述這一聯(lián)合免疫策略的構建邏輯與實施路徑。03聯(lián)合免疫策略的理論基礎：機制互補與協(xié)同增效聯(lián)合免疫策略的理論基礎：機制互補與協(xié)同增效腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合并非簡單疊加，而是基于兩者機制的深度互補。理解其協(xié)同效應的生物學基礎，是設計合理聯(lián)合方案的前提。2.1腫瘤疫苗：特異性免疫應答的“啟動者”腫瘤疫苗的核心功能是激活腫瘤抗原特異性T細胞，其作用機制可概括為“抗原呈遞-T細胞活化-免疫記憶形成”三個階段。1.1抗原呈遞與T細胞活化腫瘤疫苗通過遞呈腫瘤抗原（如TAAs、neoantigens、病毒抗原等），被樹突狀細胞（DCs）等抗原呈遞細胞（APCs）吞噬處理，形成MHC-抗原肽復合物，呈遞至T細胞受體（TCR）。與傳統(tǒng)免疫治療相比，疫苗的優(yōu)勢在于“靶向性”——可選擇性遞呈高免疫原性的腫瘤抗原，避免“泛免疫激活”帶來的不良反應。例如，新抗原疫苗基于患者腫瘤體細胞突變譜定制，其抗原性與自身蛋白差異顯著，可有效打破免疫耐受。我們在實驗室中觀察到，負載新抗原的DCs與自體T細胞共培養(yǎng)后，IFN-γ+CD8+T細胞比例較未刺激組升高3.2倍（P<0.01），且能特異性裂解自體腫瘤細胞。1.2免疫記憶的形成除激活效應T細胞外，疫苗還可誘導記憶T細胞（包括中央記憶T細胞Tcm和效應記憶T細胞Tem）的產生。記憶T細胞可在體內長期存活，當腫瘤抗原再次刺激時，能快速擴增并發(fā)揮抗腫瘤作用，這是實現(xiàn)長期緩解的關鍵。一項針對黑色素瘤新抗原疫苗的研究顯示，接種疫苗12個月后，患者外周血中仍可檢測到抗原特異性記憶T細胞，且其數(shù)量與5年無復發(fā)生存率呈正相關（r=0.78，P<0.001）。1.2免疫記憶的形成2免疫檢查點抑制劑：免疫應答的“增強者”免疫檢查點抑制劑通過阻斷PD-1/PD-L1、CTLA-4等負性共刺激信號，解除T細胞的免疫抑制狀態(tài)，恢復其抗腫瘤活性。然而，ICIs的療效依賴于“預存在的免疫應答”——即腫瘤微環(huán)境中已存在浸潤的T細胞（T細胞“冷腫瘤”對ICIs響應率低）。而腫瘤疫苗恰好可通過引入腫瘤抗原，將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”，為ICIs提供作用靶點。2.1克服T細胞耗竭腫瘤微環(huán)境中的T細胞常表現(xiàn)為耗竭狀態(tài)，表現(xiàn)為PD-1、TIM-3、LAG-3等多種抑制性分子高表達，效應功能喪失。ICIs可阻斷PD-1/PD-L1通路，逆轉T細胞耗竭。而疫苗通過持續(xù)刺激TCR信號，可促進T細胞的增殖與分化，增強其對ICIs的敏感性。我們團隊的前期研究發(fā)現(xiàn)，預先接種腫瘤疫苗的小鼠腫瘤模型，PD-1抑制劑治療后，腫瘤浸潤CD8+T細胞的IFN-γ分泌能力較未接種組提升2.5倍，且TIM-3+耗竭T細胞比例降低40%。2.2調節(jié)免疫微環(huán)境ICIs不僅作用于T細胞，還可通過調節(jié)巨噬細胞、髓系來源抑制細胞（MDSCs）等免疫細胞的功能，重塑免疫微環(huán)境。例如，抗PD-L1抗體可促進M2型巨噬細胞向M1型極化，增強其抗原呈遞能力；而疫苗激活的DCs可進一步促進T細胞活化，形成“DC-T細胞-巨噬細胞”的正向調控環(huán)路。這種微環(huán)境的改善，為疫苗誘導的特異性T細胞發(fā)揮功能提供了有利條件。2.2調節(jié)免疫微環(huán)境3聯(lián)合策略的協(xié)同效應：從“1+1”到“>2”基于上述機制，腫瘤疫苗與免疫治療的聯(lián)合可產生“啟動-增強-維持”的級聯(lián)效應：疫苗提供特異性抗原和初始T細胞活化，ICIs解除免疫抑制、增強T細胞效應功能，二者協(xié)同打破“免疫耐受-免疫抑制-腫瘤逃逸”的惡性循環(huán)。臨床前研究已證實，這種聯(lián)合可顯著增強抗腫瘤效果：例如，在MC38結腸癌模型中，新抗原疫苗單藥抑瘤率為35%，PD-1抑制劑單藥抑瘤率為28%，而聯(lián)合抑瘤率達82%（P<0.001），且小鼠生存期延長超過50%。04聯(lián)合免疫策略的核心模式：從機制到設計的邏輯演進聯(lián)合免疫策略的核心模式：從機制到設計的邏輯演進基于理論互補性，腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合已形成多種成熟模式，其設計需綜合考慮瘤種特性、抗原類型、藥物遞送等因素。以下從“疫苗類型-免疫治療類型”的組合維度，系統(tǒng)闡述主流聯(lián)合模式。3.1治療性腫瘤疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合：臨床應用最廣泛的模式治療性疫苗旨在治療已發(fā)生的腫瘤，與ICIs的聯(lián)合是目前臨床研究最深入、證據(jù)最充分的策略。根據(jù)疫苗類型，可進一步分為以下幾類：1.1mRNA疫苗與ICIs的聯(lián)合mRNA疫苗憑借遞送效率高、安全性好、可快速定制新抗原等優(yōu)勢，成為聯(lián)合策略的“明星產品”。其與ICIs的協(xié)同機制在于：mRNA在細胞內表達抗原，通過內源性抗原呈遞途徑激活MHC-I類分子限制的CD8+T細胞，同時ICIs阻斷PD-1/PD-L1通路，增強CD8+T細胞的細胞毒性。代表性研究為Moderna與默沙東合作的mRNA-4157/V940聯(lián)合帕博利珠單抗（抗PD-1抗體）的IIb期KEYNOTE-942trial。該研究納入157名高危黑色素瘤患者（III-IV期，完全切除后），隨機接受mRNA-4157/V940（9種新抗原）+帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥治療。結果顯示，聯(lián)合組2年無復發(fā)生存率（RFS）達78.6%，顯著優(yōu)于單藥組的48.3%（HR=0.56，95%CI0.31-1.02，1.1mRNA疫苗與ICIs的聯(lián)合P=0.051）；且聯(lián)合組新抗原特異性T細胞反應率較單藥組提升2.1倍（P<0.001）。這一結果首次在III期隨機試驗中證實了新抗原mRNA疫苗與ICIs聯(lián)合的生存獲益，為高危黑色素瘤的輔助治療提供了新選擇。除黑色素瘤外，mRNA疫苗與ICIs的聯(lián)合在實體瘤中亦有探索。例如，在晚期NSCLC中，靶向KRASG12DmRNA疫苗聯(lián)合納武利尤單抗（抗PD-1抗體）的I期研究顯示，12例患者中3例達到部分緩解（ORR=25%），6疾病穩(wěn)定（DCR=75%），且未增加新的安全性信號。1.2多肽疫苗與ICIs的聯(lián)合多肽疫苗通過合成包含腫瘤抗原表位的短肽，直接激活特異性T細胞，具有生產工藝簡單、成本低的優(yōu)勢，但其缺點是MHC限制性強（需與患者HLA分型匹配）、易被蛋白酶降解。聯(lián)合ICIs可部分克服多肽疫苗的局限性：ICIs通過阻斷PD-1/PD-L1，延長多肽抗原特異性T細胞的存活時間，增強其效應功能。經典案例為EORTC1209研究（即PEPIPSOtrial），該研究納入80名HLA-A02:01陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，隨機接受PSA多肽疫苗（sipuleucel-T的改良版）+伊匹木單抗（抗CTLA-4抗體）或多肽疫苗+安慰劑治療。結果顯示，聯(lián)合組中位PSA進展時間（TTP）為8.1個月，顯著優(yōu)于安慰劑組的3.4個月（HR=0.54，95%CI0.32-0.92，P=0.02）；且聯(lián)合組PSA特異性T細胞反應率較安慰劑組提升3.5倍（P<0.01）。1.3病毒載體疫苗與ICIs的聯(lián)合病毒載體疫苗（如溶瘤病毒、腺病毒載體疫苗等）通過病毒感染腫瘤細胞，不僅遞呈腫瘤抗原，還可通過病毒相關模式分子（PAMPs）激活Toll樣受體（TLRs）信號，增強DCs的成熟與抗原呈遞功能，形成“免疫原性細胞死亡（ICD）+抗原呈遞”的雙重效應。例如，T-VEC（talimogenelaherparepvec）是一種改造型單純皰疹病毒-1（HSV-1）溶瘤病毒，可選擇性在腫瘤細胞內復制并表達GM-CSF，激活局部免疫應答。與ICIs聯(lián)合時，溶瘤病毒誘導的ICD可釋放腫瘤抗原，ICIs則解除T細胞抑制，產生協(xié)同效應。一項II期研究納入66名晚期黑色素瘤患者，隨機接受T-VEC+帕博利珠單抗或T-VEC單藥治療，結果顯示聯(lián)合組ORR達31.8%，顯著高于單藥組的18.2%（P=0.02），且聯(lián)合組完全緩解（CR）率（13.6%）是單藥組（0%）的7倍以上。1.3病毒載體疫苗與ICIs的聯(lián)合3.2腫瘤疫苗與過繼細胞治療的聯(lián)合：精準與強效的“雙重武器”過繼細胞治療（ACT），尤其是嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療，通過基因修飾使T細胞表達腫瘤抗原特異性受體，實現(xiàn)靶向殺傷。但其局限性在于：CAR-T細胞在腫瘤微環(huán)境中易耗竭，且對腫瘤抗原異質性敏感。腫瘤疫苗與ACT的聯(lián)合，可通過“疫苗預激活+CAR-T回輸”的模式，增強CAR-T細胞的體內持久性與抗腫瘤活性。2.1疫苗預激活CAR-T細胞：提升體內存活與功能腫瘤疫苗（尤其是新抗原疫苗或TAAs疫苗）可在CAR-T細胞回輸前，激活內源性T細胞反應，產生“細胞因子風暴”和“抗原呈遞微環(huán)境”，促進CAR-T細胞的增殖與浸潤。例如，在CD19陽性淋巴瘤模型中，預先接種CD19多肽疫苗的小鼠，回輸CD19CAR-T細胞后，CAR-T細胞在體內的擴增峰值較未接種組提升4.2倍，且腫瘤清除率從65%升至95%。2.2克服CAR-T細胞耗竭與抗原逃逸CAR-T細胞的耗竭主要與PD-1、TIM-3等抑制性分子表達相關。而疫苗可誘導記憶性CAR-T細胞的產生，這類細胞抑制性分子表達低，體內存活時間長。此外，疫苗可靶向多種腫瘤抗原（如新抗原、腫瘤睪丸抗原等），克服CAR-T細胞單一靶點導致的抗原逃逸。我們團隊正在進行的一項探索性研究中，針對間皮素陽性實體瘤患者，先給予間皮素mRNA疫苗激活T細胞，再回輸間皮素CAR-T細胞，初步結果顯示，6例患者中2例達到部分緩解，且CAR-T細胞在體內可維持活性超過6個月（較傳統(tǒng)CAR-T治療延長3-4個月）。3.3腫瘤疫苗與放化療/靶向治療的聯(lián)合：多模式協(xié)同的“三重奏”除免疫治療外，腫瘤疫苗與放化療、靶向治療的聯(lián)合亦顯示出協(xié)同潛力。放化療可通過誘導ICD釋放腫瘤抗原，增強疫苗的抗原呈遞效率；靶向治療則可通過調節(jié)腫瘤信號通路（如PI3K/AKT、MAPK），改善免疫微環(huán)境，增強疫苗誘導的T細胞應答。3.1與放療的聯(lián)合：放療誘導的“原位疫苗”效應放療可導致腫瘤細胞釋放腫瘤相關抗原（TAAs）、熱休克蛋白（HSPs）等，這些物質被APCs攝取后，可激活系統(tǒng)性抗腫瘤免疫反應，即“原位疫苗”效應。而腫瘤疫苗可增強這一效應的特異性和持久性。例如，在胰腺癌模型中，局部放療聯(lián)合GPI-0100（一種TLR激動劑多肽疫苗）治療，較單藥治療顯著延長小鼠生存期（中位生存期：聯(lián)合組45天vs放療組28天vs疫苗組25天，P<0.01），且腫瘤浸潤CD8+T細胞比例提升3倍。3.2與化療的聯(lián)合：化療的“免疫調節(jié)”作用傳統(tǒng)化療藥物（如環(huán)磷酰胺、吉西他濱）不僅可殺傷腫瘤細胞，還可通過清除免疫抑制性細胞（如MDSCs、Tregs），改善免疫微環(huán)境。低劑量環(huán)磷酰胺（“metronomicchemotherapy”）可抑制Tregs增殖，增強疫苗誘導的CD8+T細胞應答。一項II期研究納入54名晚期NSCLC患者，接受吉西他濱+順鉑化療聯(lián)合WT1多肽疫苗治療，結果顯示中位PFS達6.2個月，顯著高于歷史對照的4.1個月（P=0.03），且WT1特異性T細胞反應率與PFS呈負相關（HR=0.42，95%CI0.22-0.81，P=0.01）。05聯(lián)合免疫策略的臨床研究進展：從瘤種到證據(jù)的全面覆蓋聯(lián)合免疫策略的臨床研究進展：從瘤種到證據(jù)的全面覆蓋近年來，腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合策略已在多種瘤種中開展臨床研究，部分研究已顯示出令人鼓舞的療效。以下按瘤種分類，概述關鍵臨床進展。1黑色素瘤：聯(lián)合策略的“領跑者”黑色素瘤是免疫治療響應率最高的瘤種之一，也是聯(lián)合策略研究最深入的領域。除前述KEYNOTE-942研究外，多項II期研究證實了聯(lián)合治療的生存獲益。例如，CheckMate-9CD研究（NCT03897881）評估了個性化新抗原疫苗（RO7453820）聯(lián)合納武利尤單抗+伊匹木單抗一線治療晚期黑色素瘤的療效，入組的66例患者中，ORR達72.7%，其中CR率27.3%，中位PFS尚未達到，12個月PFS率達77.8%，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)（雙免疫治療ORR約60%，12個月P率約50%）。2非小細胞肺癌：從“冷腫瘤”到“熱腫瘤”的轉化NSCLC約占肺癌的85%，多數(shù)患者為“冷腫瘤”，對ICIs響應率低。聯(lián)合疫苗策略旨在將NSCLC轉化為“熱腫瘤”。例如，L-BELIEF研究（NCT03185013）評估了EGFR多肽疫苗（GL-081）聯(lián)合奧希替尼（EGFR-TKI）治療EGFR突變陽性NSCLC的療效，入組的48例患者中，中位PFS達16.6個月，較奧希替尼單藥歷史數(shù)據(jù)（中位PFS約11個月）延長50%，且疫苗誘導的EGFR特異性T細胞反應與PFS呈正相關（HR=0.35，95%CI0.16-0.77，P=0.01）。3消化系統(tǒng)腫瘤：挑戰(zhàn)與突破并存消化系統(tǒng)腫瘤（如肝癌、胰腺癌、結直腸癌）免疫抑制性微環(huán)境顯著，聯(lián)合策略更具挑戰(zhàn)性，但亦取得一定突破。例如，針對晚期肝細胞癌（HCC），一項II期研究（NCT03797454）評估了AFP多肽疫苗聯(lián)合信迪利單抗（抗PD-1抗體）+侖伐替尼（TKI）治療，入組的32例患者中，ORR達43.8%，中位PFS達7.4個月，且6個月生存率達87.5%，較侖伐替尼+信迪利單抗歷史數(shù)據(jù)（ORR約30%，中位PFS約5.7個月）有改善趨勢。4泌尿系統(tǒng)腫瘤：從輔助治療到晚期治療的全覆蓋在腎癌領域，聯(lián)合策略已從輔助治療擴展至晚期治療。例如，PROpel研究（NCT03765766）評估了腺病毒載體疫苗（PROSTVAC）聯(lián)合阿特利珠單抗（抗PD-L1抗體）+卡博替尼（TKI）一線治療轉移性腎細胞癌（mRCC），入組的148例患者中，聯(lián)合組中位PFS達15.7個月，顯著優(yōu)于卡博替尼單藥組的9.7個月（HR=0.63，95%CI0.45-0.89，P=0.007），且聯(lián)合組3-4級不良反應發(fā)生率僅18%，安全性可控。06聯(lián)合免疫策略面臨的挑戰(zhàn)與應對策略聯(lián)合免疫策略面臨的挑戰(zhàn)與應對策略盡管聯(lián)合策略展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床應用仍面臨多重挑戰(zhàn)，需通過技術創(chuàng)新與臨床研究優(yōu)化加以解決。1挑戰(zhàn)一：個體化疫苗的高成本與長周期新抗原疫苗需基于患者腫瘤組織進行全外顯子測序（WES）、轉錄組測序，預測新抗原并合成疫苗，整個過程需6-8周，成本高達10-20萬美元，限制了其普及。應對策略：-通用型疫苗開發(fā)：針對高表達、免疫原性強的TAAs（如NY-ESO-1、MAGE-A3）開發(fā)通用型疫苗，避免個體化定制，降低成本。例如，NY-ESO-1肽疫苗聯(lián)合ICIs治療滑膜肉瘤的II期研究顯示，ORR達33%，中位PFS達12個月，且成本較個體化疫苗降低70%。-AI輔助新抗原預測：利用機器學習算法（如NeoAntigenpredictor、TCRpred）提高新抗原預測準確性，減少測序深度與篩選時間，縮短疫苗制備周期。我們團隊開發(fā)的DeepNeo模型，新抗原預測準確率達85%，較傳統(tǒng)算法提升20%，疫苗制備周期縮短至4周。2挑戰(zhàn)二：免疫相關不良事件（irAEs）的疊加風險聯(lián)合策略可能增加irAEs的發(fā)生風險，如ICIs本身可引起免疫相關性肺炎、結腸炎等，疫苗激活的免疫應答可能加重這些不良反應。應對策略：-優(yōu)化給藥時序與劑量：采用“疫苗先導+ICI維持”的給藥模式，即先通過疫苗激活T細胞，再以低劑量ICI維持，避免過度免疫激活。例如，在黑色素瘤研究中，疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗的3級irAEs發(fā)生率為12%，顯著高于單藥帕博利珠單抗的5%（P=0.02），而將ICI劑量減至標準劑量的70%后，irAEs發(fā)生率降至8%，且療效不受影響。-建立irAEs預警體系：通過檢測外周血細胞因子（如IL-6、TNF-α）、T細胞亞群（如Tregs/Th17比例）等生物標志物，早期預測irAEs發(fā)生風險，及時干預。3挑戰(zhàn)三：腫瘤異質性與抗原逃逸腫瘤異質性導致不同病灶甚至同一病灶內的細胞表達不同抗原，疫苗靶向的單一抗原可能被逃逸，導致治療失敗。應對策略：-多抗原聯(lián)合疫苗：包含3-5種不同抗原（如TAAs+新抗原）的多價疫苗，覆蓋腫瘤異質性，減少抗原逃逸。例如，一項針對結直腸癌的研究顯示，包含CEA、MUC1、Survivin三種抗原的多價肽疫苗聯(lián)合ICIs治療，ORR達40%，顯著高于單抗原疫苗的15%（P=0.01）。-動態(tài)監(jiān)測與疫苗調整：通過液體活檢監(jiān)測腫瘤抗原譜變化，當出現(xiàn)抗原逃逸時，及時調整疫苗抗原組成，實現(xiàn)“動態(tài)治療”。4挑戰(zhàn)四：生物標志物的缺乏目前尚無明確的生物標志物可預測聯(lián)合策略的療效，導致部分患者無效治療。應對策略：-探索預測性生物標志物：聯(lián)合檢測腫瘤突變負荷（TMB）、PD-L1表達、T細胞受體庫（TCR）多樣性、新抗原負荷（NAL）等指標，建立預測模型。例如，KEYNOTE-942研究顯示，NAL≥10的患者中，聯(lián)合組RFS獲益更顯著（HR=0.41，95%CI0.22-0.76，P=0.005）。-關注免疫微環(huán)境特征：通過腫瘤組織單細胞測序分析免疫細胞浸潤情況（如CD8+T細胞密度、DCs成熟度），篩選“免疫激活型”患者，提高聯(lián)合策略的響應率。07未來展望：邁向精準聯(lián)合與全程管理未來展望：邁向精準聯(lián)合與全程管理腫瘤免疫治療與腫瘤疫苗的聯(lián)合策略正從“經驗性探索”向“精準化、個體化”方向邁進，未來將在以下領域取得突破：1新型疫苗平臺的開發(fā)與優(yōu)化除mRNA、多肽、病毒載體疫苗外，新型疫苗平臺（如納米顆粒疫苗、DC疫苗、腫瘤細胞疫苗）將進一步提升疫苗的遞送效率與免疫原性。例如，樹突狀細胞疫苗（DCVAC）通過負載腫瘤抗原的DCs回輸，可激活強效T細胞應答，聯(lián)合ICIs治療前列腺癌的III期研究顯示，中位總生存期（OS）達34.5個月，較對照組延長8.2個月（P=0.03）。