合成生物藥物中試生產(chǎn)工程師崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（每題1分，共10分）1.合成生物藥物中試放大遵循的核心原則是______2.重組蛋白發(fā)酵常用宿主菌不包括______（注：答案為“動物細(xì)胞”，此處需明確填空邏輯：題目應(yīng)為“重組蛋白發(fā)酵常用原核宿主菌是______”，修正為：重組蛋白發(fā)酵常用原核宿主菌是______）3.GMP要求中試生產(chǎn)記錄保存至少______年4.合成生物藥物核心要素：基因元件、宿主細(xì)胞、______、發(fā)酵工藝5.中試發(fā)酵罐體積通常為實驗室規(guī)模的______倍6.重組抗體親和層析常用配基是______7.關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）確定基于______實驗8.生物藥物中試法規(guī)要求主要來自______（國家藥品監(jiān)督管理局）9.發(fā)酵液預(yù)處理常用絮凝劑是______10.中試放大需關(guān)注的核心效應(yīng)是______（傳質(zhì)/傳熱差異）二、單項選擇題（每題2分，共20分）1.合成生物藥物中試首要目標(biāo)是（）A.提高產(chǎn)量B.驗證工藝可行性C.降低成本D.擴(kuò)大規(guī)模2.不屬于中試發(fā)酵關(guān)鍵參數(shù)的是（）A.溫度B.pHC.培養(yǎng)基成分D.實驗室小試產(chǎn)量3.離子交換層析基于蛋白的（）A.分子量B.電荷差異C.疏水作用D.親和性4.中試生產(chǎn)區(qū)域潔凈級別通常為（）A.D級B.C級C.B級D.A級5.合成生物藥物中試常用放大策略是（）A.幾何相似放大B.體積放大C.轉(zhuǎn)速放大D.通氣量放大6.重組抗體中試常用宿主細(xì)胞是（）A.大腸桿菌B.酵母菌C.CHO細(xì)胞D.枯草芽孢桿菌7.中試偏差處理核心是（）A.立即糾正B.記錄即可C.分析原因D.上報領(lǐng)導(dǎo)8.中試無需提交的文件是（）A.工藝驗證報告B.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)C.實驗室小試記錄D.批記錄9.DO低于臨界值會導(dǎo)致（）A.菌體生長加快B.產(chǎn)物合成減少C.培養(yǎng)基變質(zhì)D.溫度升高10.脫鹽常用層析技術(shù)是（）A.凝膠過濾B.離子交換C.親和層析D.疏水層析三、多項選擇題（每題2分，共20分）1.中試需關(guān)注的質(zhì)量屬性包括（）A.純度B.活性C.雜質(zhì)含量D.穩(wěn)定性2.中試發(fā)酵關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)（）A.接種量B.溶氧調(diào)控C.pH調(diào)節(jié)D.培養(yǎng)基滅菌3.合成生物藥物中試放大效應(yīng)（）A.傳質(zhì)差異B.傳熱差異C.剪切力差異D.攪拌效率差異4.GMP要求中試必備條件（）A.潔凈車間B.驗證設(shè)備C.合格人員D.記錄系統(tǒng)5.重組蛋白純化步驟（）A.捕獲層析B.中間層析C.精制層析D.脫鹽6.中試核心任務(wù)（）A.工藝優(yōu)化B.規(guī)模驗證C.質(zhì)量控制D.成本核算7.中試偏差類型（）A.設(shè)備故障B.參數(shù)偏離C.原料不合格D.操作失誤8.發(fā)酵培養(yǎng)基組成（）A.碳源B.氮源C.無機(jī)鹽D.生長因子9.中試需遵循法規(guī)（）A.GMPB.藥品注冊辦法C.生物安全法D.環(huán)保法10.蛋白純化檢測方法（）A.SDSB.HPLCC.ELISAD.活性測定四、判斷題（每題2分，共20分）1.中試必須完全遵循小試參數(shù)（×）2.中試記錄需操作人員簽字（√）3.發(fā)酵溶氧越高越好（×）4.發(fā)酵罐體積越大傳質(zhì)效率越高（×）5.親和層析特異性最高（√）6.中試無需工藝驗證（×）7.宿主細(xì)胞不影響放大效果（×）8.批記錄保存至上市后5年（√）9.pH調(diào)節(jié)可通過酸堿添加實現(xiàn)（√）10.中試成本不影響商業(yè)化（×）五、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述中試與小試的核心差異答案：①規(guī)模：小試1-10L，中試100-1000L，需應(yīng)對放大效應(yīng)；②控制：小試手動操作，中試自動化監(jiān)控關(guān)鍵參數(shù)；③質(zhì)量：小試僅初步檢測活性/純度，中試符合GMP，需驗證工藝、分析雜質(zhì)；④成本：中試核算原料/設(shè)備/人工，為商業(yè)化提供依據(jù)。2.說明中試發(fā)酵DO控制方法及意義答案：方法：①調(diào)整攪拌轉(zhuǎn)速/通氣量；②補(bǔ)料控制避免菌體過度耗氧；③提高罐壓增加氧分壓。意義：DO低于臨界值會導(dǎo)致菌體代謝異常、產(chǎn)物活性下降；過高增加能耗且損傷菌體，需維持在20%-50%飽和度。3.簡述CPP與CQA的關(guān)系答案：CPP是影響CQA的工藝參數(shù)，二者因果關(guān)聯(lián)：①先確定CQA（純度、活性等質(zhì)量指標(biāo)）；②通過DOE篩選對CQA有顯著影響的參數(shù)為CPP；③中試嚴(yán)格控制CPP范圍，保證CQA穩(wěn)定；④CPP偏離需評估對CQA的影響并糾正。4.中試偏差處理流程答案：①發(fā)現(xiàn)偏差：記錄時間、現(xiàn)象、參數(shù)；②評估影響：判斷對質(zhì)量/工藝的影響程度；③調(diào)查原因：分析設(shè)備/原料/操作等根源；④糾正預(yù)防：采取糾正措施（如重新取樣），制定預(yù)防方案；⑤審批關(guān)閉：質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批后納入批記錄。六、討論題（每題5分，共10分）1.如何應(yīng)對中試放大的傳質(zhì)/傳熱效應(yīng)？答案：①幾何相似放大：保持罐高徑比一致；②參數(shù)關(guān)聯(lián)：建立小試DO與轉(zhuǎn)速/通氣量的模型，中試按模型調(diào)整；③強(qiáng)化傳質(zhì)：采用新型攪拌槳、增加擋板；④傳熱優(yōu)化：夾套+盤管復(fù)合冷卻；⑤在線監(jiān)測：實時調(diào)整參數(shù)；⑥流加發(fā)酵：減少菌體密度波動。2.如何平衡中試工藝優(yōu)化與合規(guī)性？答案：①合規(guī)優(yōu)先：優(yōu)化需符合GMP/NMPA要求；②QbD理念：以CQA為核心，通過DOE優(yōu)化CPP；③記錄追溯：優(yōu)化過程詳細(xì)記錄；④驗證確認(rèn)：優(yōu)化后重新驗證工藝；⑤風(fēng)險評估：評估雜質(zhì)/活性變化風(fēng)險；⑥溝通監(jiān)管：關(guān)鍵變更提前咨詢藥監(jiān)部門。答案匯總一、填空題1.質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）2.大腸桿菌3.54.表達(dá)載體5.10~10006.ProteinA7.實驗設(shè)計（DOE）8.國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）9.硫酸鋁鉀10.傳質(zhì)效率差異二、單項選擇題1.B2.D3.B4.B5.A6.C7.C8.C9.B10.A三