合成生物疫苗佐劑研發(fā)工程師崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（每題1分，共10分）1.鋁佐劑是目前臨床最常用的______類(lèi)佐劑。2.佐劑的核心功能是增強(qiáng)機(jī)體針對(duì)抗原的______應(yīng)答強(qiáng)度。3.MF59屬于油包水型______佐劑。4.CpG寡脫氧核苷酸（CpGODN）作為佐劑，主要結(jié)合______受體發(fā)揮作用。5.弗氏完全佐劑（FCA）因含______成分，僅用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。6.皂苷類(lèi)佐劑（如QS-21）可促進(jìn)APC表面______分子表達(dá)。7.佐劑研發(fā)需開(kāi)展的關(guān)鍵安全性評(píng)價(jià)包括______（舉1項(xiàng)）。8.脂質(zhì)體佐劑屬于______載體類(lèi)佐劑。9.AS03佐劑主要用于______病毒疫苗（如流感）。10.細(xì)胞因子佐劑（如GM-CSF）的作用是______免疫細(xì)胞增殖分化。二、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.下列屬于臨床已獲批疫苗佐劑的是：A.弗氏完全佐劑B.鋁鹽佐劑C.聚肌胞D.以上均是2.佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答的直接靶點(diǎn)主要是：A.T細(xì)胞B.B細(xì)胞C.抗原遞呈細(xì)胞（APC）D.紅細(xì)胞3.主要增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的佐劑是：A.鋁佐劑B.MF59C.CpGODND.磷酸鋁4.納米佐劑的核心優(yōu)勢(shì)不包括：A.抗原佐劑共遞送B.靶向APCC.降低全身毒性D.僅增強(qiáng)體液免疫5.MPL（單磷酰脂質(zhì)A）作為佐劑屬于：A.TLR4激動(dòng)劑B.TLR9激動(dòng)劑C.TLR2激動(dòng)劑D.TLR3激動(dòng)劑6.佐劑抗原緩釋的主要目的是：A.減少佐劑用量B.延長(zhǎng)免疫刺激時(shí)間C.降低局部反應(yīng)D.提高抗原純度7.可能引起局部肉芽腫反應(yīng)的佐劑是：A.鋁佐劑B.MF59C.弗氏不完全佐劑D.脂質(zhì)體8.細(xì)胞因子佐劑IL-2的主要作用是：A.促進(jìn)T細(xì)胞增殖B.抑制免疫應(yīng)答C.促進(jìn)B細(xì)胞凋亡D.減少細(xì)胞因子分泌9.佐劑安全性評(píng)價(jià)不包括：A.急性毒性B.局部刺激性C.遺傳毒性D.抗原純度10.腫瘤疫苗研發(fā)的新型佐劑方向是：A.增強(qiáng)體液免疫B.增強(qiáng)細(xì)胞免疫C.僅增強(qiáng)固有免疫D.降低免疫應(yīng)答三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分，多選/少選/錯(cuò)選不得分）1.佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答的機(jī)制包括：A.激活A(yù)PCB.調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌C.抗原緩釋D.免疫細(xì)胞募集2.天然來(lái)源佐劑包括：A.皂苷類(lèi)（QS-21）B.鋁鹽C.弗氏佐劑D.細(xì)菌產(chǎn)物（MPL）3.臨床已批準(zhǔn)的乳劑佐劑包括：A.MF59B.AS03C.AS04D.鋁佐劑4.佐劑研發(fā)需關(guān)注的關(guān)鍵因素：A.免疫增強(qiáng)效果B.安全性C.穩(wěn)定性D.生產(chǎn)成本5.納米佐劑常見(jiàn)類(lèi)型：A.脂質(zhì)體B.聚合物納米粒C.無(wú)機(jī)納米粒D.核酸納米佐劑6.CpGODN佐劑的優(yōu)勢(shì)：A.增強(qiáng)Th1應(yīng)答B(yǎng).安全可控C.可化學(xué)合成D.僅增強(qiáng)體液免疫7.佐劑局部安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：A.紅腫B.硬結(jié)C.肉芽腫D.發(fā)熱8.常用疫苗細(xì)胞因子佐劑：A.IL-2B.GM-CSFC.IL-6D.IL-129.佐劑與抗原的結(jié)合方式：A.吸附B.共價(jià)結(jié)合C.包裹D.混合10.新型佐劑研發(fā)趨勢(shì)：A.精準(zhǔn)靶向免疫細(xì)胞B.個(gè)性化佐劑C.聯(lián)合佐劑D.降低副作用四、判斷題（每題2分，共20分，對(duì)打√，錯(cuò)打×）1.鋁佐劑僅能增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答（）2.CpGODN通過(guò)結(jié)合TLR9發(fā)揮作用（）3.弗氏完全佐劑可用于人類(lèi)疫苗研發(fā)（）4.納米佐劑可同時(shí)遞送抗原和佐劑（）5.AS03佐劑屬于鋁佐劑（）6.佐劑作用不依賴抗原類(lèi)型（）7.細(xì)胞因子佐劑可直接作為疫苗成分（）8.佐劑研發(fā)無(wú)需考慮生產(chǎn)成本（）9.MPL是TLR4天然激動(dòng)劑（）10.新型佐劑可突破傳統(tǒng)佐劑免疫偏倚（）五、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述鋁佐劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用特點(diǎn)。2.什么是納米佐劑？其核心優(yōu)勢(shì)是什么？3.簡(jiǎn)述TLR激動(dòng)劑類(lèi)佐劑的研發(fā)思路。4.疫苗佐劑安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容有哪些？六、討論題（每題5分，共10分）1.針對(duì)新冠病毒疫苗，選擇佐劑時(shí)需考慮哪些因素？2.腫瘤疫苗佐劑與傳統(tǒng)疫苗佐劑的研發(fā)差異是什么？---答案部分一、填空題答案1.吸附2.免疫3.乳劑4.TLR95.分枝桿菌（死菌）6.MHCⅡ7.局部刺激性（或急性毒性、遺傳毒性等）8.納米9.流感10.促進(jìn)二、單項(xiàng)選擇題答案1.B2.C3.C4.D5.A6.B7.C8.A9.D10.B三、多項(xiàng)選擇題答案1.ABCD2.ABD3.AB4.ABCD5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABD9.ABC10.ABCD四、判斷題答案1.×2.√3.×4.√5.×6.×7.√8.×9.√10.√五、簡(jiǎn)答題答案1.鋁佐劑機(jī)制與特點(diǎn)：機(jī)制：①吸附抗原形成復(fù)合物，促進(jìn)APC攝?。虎诩せ預(yù)PC表面TLR，誘導(dǎo)IL-1β分泌；③緩釋抗原延長(zhǎng)免疫刺激。特點(diǎn)：臨床應(yīng)用超百年，安全成熟；獲批乙肝、百白破等疫苗；僅增強(qiáng)體液免疫，偶發(fā)局部紅腫。2.納米佐劑定義與優(yōu)勢(shì)：定義：粒徑1-1000nm的佐劑載體，可包裹/吸附抗原佐劑。優(yōu)勢(shì)：①靶向APC（樹(shù)突狀細(xì)胞）；②抗原佐劑共遞送；③可控緩釋；④降低全身毒性；⑤可修飾靶向分子。3.TLR激動(dòng)劑佐劑研發(fā)思路：①篩選特異性TLR激動(dòng)劑（如TLR4的MPL、TLR9的CpG）；②優(yōu)化結(jié)構(gòu)提高親和力與安全性；③聯(lián)合TLR激動(dòng)劑增強(qiáng)應(yīng)答；④結(jié)合納米載體靶向APC；⑤臨床前驗(yàn)證效果與安全性。4.佐劑安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容：①急性毒性（單次給藥反應(yīng)）；②局部刺激性（紅腫、硬結(jié)）；③遺傳毒性（致突變）；④長(zhǎng)期毒性（慢性反應(yīng)）；⑤免疫毒性（抑制/過(guò)度激活）；⑥生殖發(fā)育毒性；⑦生物相容性。六、討論題答案1.新冠疫苗佐劑選擇因素：①應(yīng)答類(lèi)型：需同時(shí)增強(qiáng)體液（中和抗體）與細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）；②安全性：避免細(xì)胞因子風(fēng)暴，優(yōu)先臨床驗(yàn)證佐劑（如MF59、CpG）；③抗原適配：與S蛋白結(jié)合穩(wěn)定；④生產(chǎn)可行性：易大規(guī)模制備；⑤人群適應(yīng)：對(duì)老人、兒童安全。2.腫瘤與傳統(tǒng)佐劑研發(fā)差異：①應(yīng)答方向：腫瘤佐劑側(cè)重細(xì)胞免