腫瘤雙抗藥物的HTA與真實(shí)世界證據(jù)演講人2026-01-12

01引言：腫瘤雙抗藥物的創(chuàng)新浪潮與評(píng)估需求02腫瘤雙抗藥物的特點(diǎn)與臨床價(jià)值：HTA評(píng)估的基礎(chǔ)03HTA在腫瘤雙抗藥物評(píng)估中的核心維度與挑戰(zhàn)04真實(shí)世界證據(jù)對(duì)腫瘤雙抗藥物HTA的補(bǔ)充與深化05總結(jié)與展望：以HTA與RWE協(xié)同驅(qū)動(dòng)雙抗藥物價(jià)值最大化目錄

腫瘤雙抗藥物的HTA與真實(shí)世界證據(jù)01ONE引言：腫瘤雙抗藥物的創(chuàng)新浪潮與評(píng)估需求

引言：腫瘤雙抗藥物的創(chuàng)新浪潮與評(píng)估需求作為深耕腫瘤藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用十余年的從業(yè)者，我親歷了從單抗到雙抗、從化療到靶向免疫治療的迭代歷程。近年來(lái)，腫瘤雙抗藥物憑借“一石二鳥”的作用機(jī)制——同時(shí)靶向兩個(gè)腫瘤相關(guān)抗原或通路，如PD-1/CTLA-4、HER2/HER3等，在淋巴瘤、肺癌、實(shí)體瘤等領(lǐng)域展現(xiàn)出突破性療效。例如，卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙抗）在晚期宮頸癌治療中中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到5.8個(gè)月，較歷史數(shù)據(jù)延長(zhǎng)近一倍；埃萬(wàn)妥單抗（EGFR/MET雙抗）在EGFRexon20ins突變肺癌患者中客觀緩解率（ORR）達(dá)40%，填補(bǔ)了該領(lǐng)域無(wú)有效靶向藥的空白。然而，雙抗藥物的“雙靶點(diǎn)”特性也帶來(lái)了復(fù)雜性：潛在的不良反應(yīng)譜更廣（如細(xì)胞因子釋放綜合征、免疫相關(guān)肺炎風(fēng)險(xiǎn)疊加），用藥人群的選擇更精準(zhǔn)（需明確雙靶點(diǎn)表達(dá)狀態(tài)），藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值也更需審慎評(píng)估。

引言：腫瘤雙抗藥物的創(chuàng)新浪潮與評(píng)估需求在這一背景下，衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估（HTA）與真實(shí)世界證據(jù)（RWE）的協(xié)同作用愈發(fā)凸顯——HTA為藥物準(zhǔn)入與定價(jià)提供“標(biāo)尺”，RWE則填補(bǔ)臨床試驗(yàn)與現(xiàn)實(shí)醫(yī)療場(chǎng)景間的“證據(jù)鴻溝”。本文將從雙抗藥物的特點(diǎn)出發(fā)，系統(tǒng)闡述HTA的核心維度、RWE的補(bǔ)充價(jià)值，以及兩者協(xié)同應(yīng)用的實(shí)踐路徑，為行業(yè)提供兼具理論深度與實(shí)踐意義的思考。02ONE腫瘤雙抗藥物的特點(diǎn)與臨床價(jià)值：HTA評(píng)估的基礎(chǔ)

雙抗藥物的作用機(jī)制與獨(dú)特優(yōu)勢(shì)腫瘤雙抗藥物是通過單克隆抗體技術(shù)將兩個(gè)靶向片段連接而成的“多功能分子”，其核心優(yōu)勢(shì)在于“精準(zhǔn)協(xié)同”：1.靶向雙重通路：可同時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖信號(hào)（如HER2/PI3K）與免疫逃逸通路（如PD-1/LAG-3），或介導(dǎo)雙特異性殺傷（如CD3/CD19雙抗激活T細(xì)胞）。例如，Blincyto（CD19/CD3雙抗）通過“免疫突觸”連接腫瘤細(xì)胞與T細(xì)胞，難治性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者完全緩解（CR）率達(dá)80%，徹底改變了傳統(tǒng)化療的療效格局。2.克服耐藥性：?jiǎn)伟悬c(diǎn)藥物易因靶點(diǎn)突變產(chǎn)生耐藥，雙抗可通過“雙靶點(diǎn)覆蓋”降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。如Amivantamab（EGFR/MET雙抗）在EGFRT790M突變耐藥患者中ORR達(dá)33%，對(duì)MET擴(kuò)增患者同樣有效。

雙抗藥物的作用機(jī)制與獨(dú)特優(yōu)勢(shì)3.優(yōu)化治療窗口：部分雙抗通過“腫瘤微環(huán)境靶向”減少對(duì)正常組織的損傷，如靶向PD-1/VEGF的雙抗，在抗血管生成的同時(shí)降低免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。

雙抗藥物的臨床應(yīng)用挑戰(zhàn)盡管潛力巨大，雙抗藥物的臨床應(yīng)用仍面臨三大挑戰(zhàn)，這也是HTA需重點(diǎn)關(guān)注的維度：1.人群選擇復(fù)雜性：需明確雙靶點(diǎn)共表達(dá)狀態(tài)（如HER2/HER3雙抗需檢測(cè)HER2和HER3表達(dá)率），而現(xiàn)有檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（如IHC評(píng)分）尚未完全統(tǒng)一，可能導(dǎo)致實(shí)際用藥人群與臨床試驗(yàn)人群存在差異。2.安全性管理難度：雙靶點(diǎn)激活可能引發(fā)“疊加毒性”，如PD-1/CTLA-4雙抗的3級(jí)以上免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)30%-40%，顯著高于單抗（10%-15%），需建立個(gè)體化毒性監(jiān)測(cè)方案。3.治療定位模糊：與化療、單抗、免疫聯(lián)合治療相比，雙抗在特定瘤種中的“一線/二線”治療地位尚未明確，如PD-1/TIGIT雙抗與PD-1單抗聯(lián)合化療的頭對(duì)頭研究仍在進(jìn)行中，缺乏充分的療效對(duì)比證據(jù)。

HTA評(píng)估的必要性：從“療效”到“價(jià)值”的全面審視HTA是通過多維度證據(jù)評(píng)估醫(yī)療技術(shù)“臨床價(jià)值、經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值、社會(huì)價(jià)值”的科學(xué)體系。對(duì)雙抗藥物而言，HTA的核心意義在于：-為醫(yī)保準(zhǔn)入提供依據(jù)：雙抗藥物研發(fā)成本高（平均約20億美元），定價(jià)多在10萬(wàn)-20萬(wàn)美元/年，HTA可通過成本-效果分析（CEA）、成本-效用分析（CUA）判斷其“是否值得醫(yī)保報(bào)銷”；-指導(dǎo)臨床合理用藥：通過HTA形成“適用人群、用藥時(shí)機(jī)、聯(lián)合方案”的推薦意見，避免過度使用或?yàn)E用；-推動(dòng)研發(fā)方向優(yōu)化：HTA對(duì)“未滿足臨床需求”的識(shí)別，可引導(dǎo)藥企聚焦高價(jià)值適應(yīng)癥（如罕見突變、難治性腫瘤）。03ONEHTA在腫瘤雙抗藥物評(píng)估中的核心維度與挑戰(zhàn)

臨床有效性的科學(xué)評(píng)估：從“替代終點(diǎn)”到“臨床獲益”HTA評(píng)估的首要任務(wù)是明確雙抗藥物的“真實(shí)療效”，需解決三大核心問題：1.終點(diǎn)的選擇與解讀：雙抗臨床試驗(yàn)常以O(shè)RR、PFS為主要終點(diǎn)，但ORR無(wú)法反映緩解持續(xù)時(shí)間，PFS能否轉(zhuǎn)化為總生存期（OS）存在不確定性。例如，某PD-1/LAG-3雙抗在黑色素瘤中PFS延長(zhǎng)4.2個(gè)月，但OS未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，HTA需分析“PFS獲益是否轉(zhuǎn)化為患者長(zhǎng)期獲益”。2.亞組人群的精準(zhǔn)分析：雙抗的療效可能依賴于特定生物標(biāo)志物，如HER2/HER3雙抗對(duì)HER2高表達(dá)患者的ORR達(dá)60%，而對(duì)低表達(dá)患者僅15%。HTA需評(píng)估“生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的精準(zhǔn)用藥”是否比“廣譜使用”更具價(jià)值，避免“平均效應(yīng)掩蓋個(gè)體差異”。

臨床有效性的科學(xué)評(píng)估：從“替代終點(diǎn)”到“臨床獲益”3.頭對(duì)頭試驗(yàn)的必要性：當(dāng)雙抗與標(biāo)準(zhǔn)治療（如單抗+化療）直接比較時(shí)，HTA需優(yōu)先采用頭對(duì)頭試驗(yàn)證據(jù)；若缺乏，則需通過間接比較（如網(wǎng)絡(luò)Meta分析）論證優(yōu)勢(shì)，但需警惕間接比較的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

安全性的全面權(quán)衡：從“發(fā)生率”到“可管理性”雙抗的安全性評(píng)估不能僅關(guān)注“不良反應(yīng)發(fā)生率”，更需評(píng)估“風(fēng)險(xiǎn)的可控性”：1.特殊毒性譜的識(shí)別：如雙特異性T細(xì)胞engager（BiTE）類藥物易引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），需分級(jí)管理（1級(jí)：觀察；2級(jí)：用IL-6抑制劑托珠單抗；3級(jí)：用皮質(zhì)激素）。HTA需結(jié)合臨床試驗(yàn)和真實(shí)數(shù)據(jù)，制定“毒性管理路徑圖”。2.長(zhǎng)期安全性的未知性：雙抗藥物上市時(shí)間多不足5年，其遠(yuǎn)期毒性（如免疫相關(guān)心肌炎、繼發(fā)腫瘤）尚不明確。HTA可通過“上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）”要求藥企開展長(zhǎng)期隨訪，并定期更新證據(jù)。3.特殊人群的安全性：老年患者（肝腎功能減退）、合并癥患者（自身免疫?。┰谂R床試驗(yàn)中占比不足10%，HTA需通過真實(shí)世界數(shù)據(jù)補(bǔ)充這些人群的安全性證據(jù)。

經(jīng)濟(jì)性與可及性的平衡：從“成本”到“支付意愿”雙抗藥物的高定價(jià)給醫(yī)保體系帶來(lái)巨大壓力，HTA的經(jīng)濟(jì)性評(píng)估需回答：“其療效是否值得支付？”1.成本-效果分析（CEA）：通常認(rèn)為增量成本效果比（ICER）低于3倍人均GDP（中國(guó)約21萬(wàn)元）具有成本效果，但雙抗藥物ICER多在50萬(wàn)-100萬(wàn)元，需結(jié)合“生命質(zhì)量調(diào)整年（QALY）”和“患者支付意愿”綜合判斷。例如，某雙抗在肺癌中QALYgained為1.2，ICER為45萬(wàn)元/QALY，若患者年支付意愿超過50萬(wàn)元，則具有經(jīng)濟(jì)性。2.預(yù)算影響分析（BIA）：需評(píng)估雙抗進(jìn)入醫(yī)保對(duì)年度醫(yī)保基金的沖擊。如某雙抗年用藥量1萬(wàn)例，單價(jià)15萬(wàn)元/年，則每年需新增15億元醫(yī)保支出，需結(jié)合“醫(yī)保基金結(jié)余率”和“疾病負(fù)擔(dān)”判斷可行性。

經(jīng)濟(jì)性與可及性的平衡：從“成本”到“支付意愿”3.創(chuàng)新支付模式探索：針對(duì)高價(jià)值雙抗，可探索“療效付費(fèi)（PBR）”“分期付款”等模式，如“若患者用藥6個(gè)月PFS未達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)保退還部分費(fèi)用”，降低醫(yī)保風(fēng)險(xiǎn)。

HTA實(shí)踐中的核心挑戰(zhàn)1.早期HTA介入不足：雙抗藥物研發(fā)周期長(zhǎng)（8-10年），若HTA僅在上市后評(píng)估，難以及時(shí)影響研發(fā)方向。理想狀態(tài)是“在II期臨床試驗(yàn)即啟動(dòng)HTA預(yù)評(píng)估”，明確關(guān)鍵臨床終點(diǎn)和安全性指標(biāo)，提高后期證據(jù)質(zhì)量。2.多學(xué)科協(xié)作壁壘：HTA需臨床專家、藥企、經(jīng)濟(jì)學(xué)家、患者代表共同參與，但實(shí)際操作中常因“數(shù)據(jù)不共享”“意見不一致”導(dǎo)致評(píng)估延遲。例如，某雙抗的“療效爭(zhēng)議”因臨床專家與經(jīng)濟(jì)學(xué)專家對(duì)“終點(diǎn)權(quán)重”的看法分歧，評(píng)估周期延長(zhǎng)6個(gè)月。3.國(guó)際經(jīng)驗(yàn)本土化適配：歐美HTA機(jī)構(gòu)（如NICE、EMA）已發(fā)布雙抗藥物評(píng)估指南，但中國(guó)患者瘤種分布（如肝癌、胃癌高發(fā)）、醫(yī)療資源（如基層檢測(cè)能力不足）與歐美存在差異，需建立“中國(guó)特色雙抗HTA標(biāo)準(zhǔn)”。04ONE真實(shí)世界證據(jù)對(duì)腫瘤雙抗藥物HTA的補(bǔ)充與深化

RWE的價(jià)值定位：從“證據(jù)補(bǔ)充”到“決策支撐”真實(shí)世界證據(jù)（RWE）是通過真實(shí)醫(yī)療環(huán)境（電子病歷、醫(yī)保數(shù)據(jù)、患者報(bào)告結(jié)局等）生成的數(shù)據(jù)，其核心價(jià)值在于“填補(bǔ)臨床試驗(yàn)與現(xiàn)實(shí)世界的鴻溝”。對(duì)雙抗藥物而言，RWE可在三大場(chǎng)景彌補(bǔ)HTA的不足：1.擴(kuò)大人群外推：臨床試驗(yàn)納入人群多為“年輕、無(wú)合并癥、依從性好”的理想患者，而真實(shí)世界中老年（≥65歲）、合并肝腎功能障礙、多病共存患者占比超60%。例如，某PD-1/CTLA-4雙抗在臨床試驗(yàn)中65歲以下患者ORR為45%，而真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示65-75歲患者ORR仍達(dá)35%，且安全性可控，這為老年患者用藥提供了關(guān)鍵依據(jù)。

RWE的價(jià)值定位：從“證據(jù)補(bǔ)充”到“決策支撐”2.延長(zhǎng)隨訪時(shí)間：雙抗藥物的長(zhǎng)期療效（如3年OS率、5年生存獲益）需長(zhǎng)期隨訪，但臨床試驗(yàn)隨訪周期多不足2年。RWE可通過“真實(shí)世界數(shù)據(jù)庫(kù)（如美國(guó)SEER、中國(guó)CancerRegistry）”追蹤患者10-20年生存數(shù)據(jù)，例如某CD20/CD3雙抗在真實(shí)世界中5年OS率達(dá)35%，較化療提高15個(gè)百分點(diǎn)，證實(shí)了長(zhǎng)期生存獲益。3.探索真實(shí)世界用法用量：臨床試驗(yàn)中的“固定劑量”可能不適用于真實(shí)世界患者（如體重輕、腎功能減退需減量）。RWE可分析“不同劑量下的療效與安全性”，如某EGFR/MET雙抗在真實(shí)世界中“減量使用（120mgvs160mg）”的ORR無(wú)顯著差異，但3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率從25%降至15%，為個(gè)體化用藥提供依據(jù)。

RWE在HTA中的具體應(yīng)用場(chǎng)景1.支持適應(yīng)癥擴(kuò)展：雙抗藥物初始上市適應(yīng)癥多為“單瘤種、晚期患者”，RWE可探索“跨瘤種”“早期使用”的價(jià)值。例如，某HER2/HER3雙抗初始獲批用于晚期乳腺癌，RWE數(shù)據(jù)顯示其在早期乳腺癌新輔助治療中病理完全緩解（pCR）率達(dá)50%，較傳統(tǒng)化療提高20%，為適應(yīng)癥擴(kuò)展至早期提供了證據(jù)。2.驗(yàn)證聯(lián)合方案優(yōu)勢(shì)：雙抗常與化療、免疫聯(lián)合使用，但臨床試驗(yàn)多探索“固定聯(lián)合方案”，RWE可分析“不同聯(lián)合順序”的療效差異。例如，某PD-1/TIGIT雙抗聯(lián)合化療的RWE數(shù)據(jù)顯示，“先雙抗后化療”的中位PFS為8.2個(gè)月，顯著優(yōu)于“先化療后雙抗”（5.6個(gè)月），為臨床用藥順序提供參考。

RWE在HTA中的具體應(yīng)用場(chǎng)景3.評(píng)估藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)參數(shù)：HTA中的CEA依賴臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，而真實(shí)世界的“醫(yī)療資源消耗”（如住院天數(shù)、輔助用藥成本）可能與臨床試驗(yàn)存在差異。例如，某雙抗在臨床試驗(yàn)中“住院管理成本”為5000元/周期，而RWE數(shù)據(jù)顯示因“早期出院、居家護(hù)理”降至3000元/周期，ICER從65萬(wàn)元/QALY降至48萬(wàn)元/QALY，顯著提升經(jīng)濟(jì)性。

RWE的實(shí)踐挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略1.數(shù)據(jù)質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)化：真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）來(lái)源多樣（電子病歷、醫(yī)保數(shù)據(jù)、患者報(bào)告），存在“記錄不完整、編碼錯(cuò)誤、缺失值多”等問題。應(yīng)對(duì)策略包括：建立“多中心RWD聯(lián)盟”（如中國(guó)腫瘤真實(shí)世界研究聯(lián)盟），制定統(tǒng)一的數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)（如OMOP-CDOM標(biāo)準(zhǔn)）；利用AI技術(shù)進(jìn)行“自然語(yǔ)言處理（NLP）”提取非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)（如病理報(bào)告中的HER2表達(dá)狀態(tài)）。2.因果推斷的可靠性：RWE多為觀察性研究，存在“混雜偏倚”（如病情嚴(yán)重程度影響用藥選擇）。解決方法包括：采用“傾向性評(píng)分匹配（PSM）”平衡混雜因素；使用“工具變量法”“中斷時(shí)間序列設(shè)計(jì)”增強(qiáng)因果推斷可信度。例如，某雙抗在真實(shí)世界中的療效研究通過PSM匹配“用藥組”與“非用藥組”的年齡、分期等基線特征，得出ORR為38%（vs歷史對(duì)照組20%），降低了混雜偏倚。

RWE的實(shí)踐挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略3.監(jiān)管與醫(yī)保的認(rèn)可度：盡管FDA已發(fā)布《RWE計(jì)劃指南》，允許RWE支持新藥審批和醫(yī)保決策，但國(guó)內(nèi)對(duì)RWE的接受度仍較低。推動(dòng)策略包括：開展“RWE與臨床試驗(yàn)的一致性驗(yàn)證”（如某雙抗的RWE療效與臨床試驗(yàn)ORR誤差<10%）；建立“RWE質(zhì)量評(píng)價(jià)體系”（如ROBINS-I工具），確保證據(jù)可靠性。五、HTA與RWE的協(xié)同應(yīng)用策略：構(gòu)建雙抗藥物全生命周期評(píng)估體系

“早期介入-動(dòng)態(tài)評(píng)估-持續(xù)優(yōu)化”的協(xié)同路徑HTA與RWE的協(xié)同需貫穿雙抗藥物研發(fā)、上市后全生命周期，形成“證據(jù)閉環(huán)”：1.研發(fā)階段（早期HTA與RWE預(yù)設(shè)計(jì)）：在II期臨床試驗(yàn)即啟動(dòng)HTA，明確“關(guān)鍵療效終點(diǎn)”“目標(biāo)人群”“安全性警戒信號(hào)”；同步設(shè)計(jì)“真實(shí)世界數(shù)據(jù)采集計(jì)劃”（如嵌入電子病歷CRF模塊），為后續(xù)RWE積累基礎(chǔ)。例如，某CD3/CD19雙抗在II期試驗(yàn)中即納入“老年患者比例”“CRS管理路徑”等HTA指標(biāo)，并計(jì)劃在III期后開展真實(shí)世界長(zhǎng)期隨訪研究。2.上市階段（HTA與RWE互補(bǔ)論證）：HTA主要基于III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，RWE可補(bǔ)充“真實(shí)世界人群安全性”“超說(shuō)明書用藥情況”，為醫(yī)保決策提供全面證據(jù)。例如，某PD-1/CTLA-4雙抗在HTA申報(bào)中，除提交臨床試驗(yàn)ORR數(shù)據(jù)外，還同步提交了500例真實(shí)世界患者的安全性數(shù)據(jù)（3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率28%，與臨床試驗(yàn)一致），加速了醫(yī)保準(zhǔn)入。

“早期介入-動(dòng)態(tài)評(píng)估-持續(xù)優(yōu)化”的協(xié)同路徑3.上市后階段（動(dòng)態(tài)評(píng)估與證據(jù)更新）：通過“上市后RWE監(jiān)測(cè)”（如主動(dòng)藥物安全監(jiān)測(cè)、醫(yī)保數(shù)據(jù)追蹤），及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的療效信號(hào)或安全性風(fēng)險(xiǎn)，更新HTA評(píng)估結(jié)論。例如，某HER2/HER3雙抗上市后RWE發(fā)現(xiàn)“對(duì)HER2低表達(dá)患者仍有療效”，推動(dòng)藥企開展III期臨床試驗(yàn)，擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍。

多方參與的證據(jù)共識(shí)機(jī)制HTA與RWE的協(xié)同需政府、藥企、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者組織共同參與，形成“證據(jù)共同體”：1.政府層面：建立“國(guó)家雙抗藥物HTA與RWE協(xié)作平臺(tái)”，整合醫(yī)保、藥監(jiān)、衛(wèi)健部門數(shù)據(jù)，制定《雙抗藥物RWE研究技術(shù)指南》，明確數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、質(zhì)量控制要求。2.藥企層面：主動(dòng)公開RWD（在保護(hù)隱私前提下），與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作開展“藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)”“患者報(bào)告結(jié)局（PRO）研究”，為HTA提供高質(zhì)量證據(jù)。3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)層面：建立“腫瘤雙抗藥物真實(shí)世界研究網(wǎng)絡(luò)”，統(tǒng)一數(shù)據(jù)采集模板，培訓(xùn)研究人員，提升RWD質(zhì)量。4.患者層面：通過“患者報(bào)告結(jié)局（PRO）”收集生活質(zhì)量數(shù)據(jù)，參與HTA中“價(jià)值權(quán)重”制定，確保評(píng)估結(jié)果反映患者真實(shí)需求。

技術(shù)賦能：AI與大數(shù)據(jù)在協(xié)同評(píng)估中的應(yīng)用1.AI驅(qū)動(dòng)的RWE分析：利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法（如隨機(jī)森林、深度學(xué)習(xí)）從海量RWD中提取關(guān)鍵信息，例如通過NLP分析電子病歷中的“免疫相關(guān)不良反應(yīng)”描述，自動(dòng)識(shí)別毒性等級(jí)；通過預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)“特定人群的療效”，如