高尿酸血癥腎病研究進(jìn)展2026高尿酸血癥腎?。℉N）是由尿酸生成增多和/或排泄減少，導(dǎo)致血液尿酸水平升高，干擾腎臟正常的生理功能，引發(fā)一系列復(fù)雜的病理生理過(guò)程，從而導(dǎo)致的腎臟損傷。隨著生活方式改變及人口老齡化，高尿酸血癥（HUA）患病率在我國(guó)呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)（約13.3%），已成為繼高血壓、高血糖、高血脂之后的“第四高”。HUA引起腎臟損害占14.1%，已成為腎內(nèi)科臨床實(shí)踐中的重要挑戰(zhàn)。本文對(duì)2025年有關(guān)高尿酸血癥腎病臨床和基礎(chǔ)研究的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述。高尿酸血癥腎病發(fā)病機(jī)制進(jìn)展高尿酸可通過(guò)直接作用和間接作用損害腎臟。直接作用是指尿酸鹽直接沉積于腎臟組織，形成尿酸鹽結(jié)晶，大量的尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎小管和遠(yuǎn)端腎單位的管腔內(nèi)，阻塞管腔導(dǎo)致急性腎損傷，沉積在腎間質(zhì)引起間質(zhì)性腎炎，還可形成尿酸結(jié)石，此類患者病程相對(duì)較長(zhǎng)。間接作用是指高血尿酸水平通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙、血管平滑肌細(xì)胞增殖、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活、線粒體功能障礙等間接引起腎臟結(jié)構(gòu)和功能損傷。2025年關(guān)于HN發(fā)病機(jī)制的研究，在過(guò)去討論的“尿酸鈉晶體沉積與炎癥”核心框架上，進(jìn)一步深化。首先，研究證實(shí)，尿酸鈉晶體（MSU）會(huì)誘發(fā)腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，直接導(dǎo)致腎損傷，其涉及的關(guān)鍵通路有GPX4通路受抑制、RAGE信號(hào)通路激活以及BNIP3/Nrf2/GPX4軸在鐵死亡調(diào)控中的關(guān)鍵作用。其次，在原有基礎(chǔ)上，NLRP3炎癥小體調(diào)控機(jī)制更為精細(xì)化，發(fā)現(xiàn)降壓藥維拉帕米可通過(guò)調(diào)控TXNIP/NLRP3信號(hào)通路，對(duì)尿酸性腎病起到保護(hù)作用；黃芪黃酮提取物能抑制JNK/AP-1/NLRP3/IL-1β信號(hào)通路，從而減輕高尿酸引起的腎臟炎癥；NLRP3蛋白的“猶素化”修飾能防止其被自噬降解，從而穩(wěn)定蛋白、促進(jìn)炎癥小體過(guò)度活化[1]。這為精準(zhǔn)調(diào)控炎癥提供了全新理論靶點(diǎn)。此外，大規(guī)模遺傳學(xué)研究提示，高尿酸引起的氨基酸（如丙氨酸）代謝改變，可能在導(dǎo)致慢性腎衰竭的過(guò)程中起到部分中介作用，這為疾病預(yù)防提供了潛在的早期生物標(biāo)志物。PregnaneXreceptor（PXR）是核受體超家族成員，屬于配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，在外源性（如藥物、毒素）和內(nèi)源性物質(zhì)（如膽汁酸、類固醇）的代謝與穩(wěn)態(tài)中起核心作用。研究顯示，PXR通過(guò)雙重抑制黃嘌呤氧化酶（XOD）活性和增強(qiáng)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G2（ABCG2）表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)尿酸穩(wěn)態(tài)，從而減少尿酸積累并改善腎損傷[2]。?高尿酸血癥腎病診斷進(jìn)展高尿酸血癥腎病的臨床診斷主要延續(xù)結(jié)合血尿酸水平、腎臟損傷證據(jù)及排除其他病因的綜合判斷。2025年發(fā)布的新共識(shí)、指南中，關(guān)于“哪些人需要被重點(diǎn)關(guān)注和評(píng)估”的理念以及“如何對(duì)病因進(jìn)行精細(xì)分型”的方法有重要更新，直接影響診斷的臨床思路[3]。HN常規(guī)診斷的核心框架是：（1）血尿酸水平男性>420μmol/L，女性>360μmol/L，2025年的《高尿酸血癥與痛風(fēng)健康管理指南》將高尿酸血癥的診斷統(tǒng)一為：無(wú)論男女，在正常膳食狀態(tài)下，非同日2次檢測(cè)的空腹血尿酸水平均>420μmol/L即可診斷為高尿酸血癥。（2）腎臟損傷證據(jù)：功能指標(biāo)：如血清肌酐升高、估算腎小球?yàn)V過(guò)率下降；尿液檢查：出現(xiàn)蛋白尿（尤其是微量白蛋白尿）、血尿等；影像學(xué)檢查：腎臟B超可能發(fā)現(xiàn)腎髓質(zhì)強(qiáng)回聲、皮質(zhì)變薄、腎結(jié)石等。雙能CT可用于特異性檢測(cè)尿酸鹽晶體沉積。（3）尿酸鹽沉積證據(jù)：金標(biāo)準(zhǔn)：腎組織活檢發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積或有典型痛風(fēng)發(fā)作史、發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)液檢出尿酸鹽晶體，可間接支持診斷。同時(shí)排除其他腎病。2025年《高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(shí)（2025版）》提出“高危高尿酸血癥”的新概念，首次明確將“合并腎臟疾病”列為“高危高尿酸血癥”，使診斷關(guān)口前移。同時(shí)指南強(qiáng)調(diào)，在開(kāi)始治療前應(yīng)對(duì)高尿酸血癥進(jìn)行分型，進(jìn)行更精細(xì)的評(píng)估，以選擇最合適的藥物，使診斷更為細(xì)化[4]。高尿酸血癥腎病治療進(jìn)展中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)組織編寫的“高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(shí)（2025版）”，首次提出高危高尿酸血癥（HrHUA）的概念。明確指出存在預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，若不進(jìn)行綜合管理可能會(huì)導(dǎo)致不良結(jié)局的HUA稱為HrHUA，如合并腎臟疾?。I結(jié)石、CKD）、合并心血管疾病（高血壓、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、房顫）等。共識(shí)指出：對(duì)于無(wú)癥狀HUA合并腎結(jié)石或CKD3~4期的患者，可考慮啟動(dòng)藥物降尿酸治療以減少腎結(jié)石復(fù)發(fā)，延緩腎功能下降，降低痛風(fēng)發(fā)作和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。并指出根據(jù)不同腎小球?yàn)V過(guò)率的別嘌醇、非布司他及苯溴馬隆的具體用法用量。新藥多替諾雷在eGFR≥30ml/（min·1.73m2）者中無(wú)需調(diào)整劑量，eGFR<30ml/（min·1.73m2）者或尿路結(jié)石患者避免使用。對(duì)于CKD4期患者，不推薦使用促尿酸排泄藥物[4]。國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（湘雅醫(yī)院）以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)健康管理學(xué)分會(huì)發(fā)表的“高尿酸血癥與痛風(fēng)健康管理指南”，強(qiáng)調(diào)高尿酸是腎臟的“沉默殺手”。明確將腎功能不全、尿酸性腎結(jié)石列為啟動(dòng)藥物治療的重要指征。側(cè)重構(gòu)建“篩查-評(píng)估-干預(yù)-隨訪”的全流程健康管理體系[5]。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病預(yù)防專業(yè)委員會(huì)發(fā)布的“痛風(fēng)抗炎癥治療指南（2025版）”倡導(dǎo)治療理念從“降尿酸為主”轉(zhuǎn)向“抗炎與降尿酸并重”。強(qiáng)調(diào)通過(guò)控制炎癥來(lái)實(shí)現(xiàn)“臟器保護(hù)”的目標(biāo)。這與高尿酸腎病發(fā)病機(jī)制中“炎癥反應(yīng)核心驅(qū)動(dòng)”的研究進(jìn)展直接呼應(yīng)[6]。此外，研究顯示，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）在保護(hù)腎功能的同時(shí)可降低血尿酸水平以及促進(jìn)尿酸排泄。新型黃嘌呤氧化酶抑制劑Tigulixostat在降尿酸的同時(shí)，被發(fā)現(xiàn)能通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗炎的M2型極化來(lái)改善腎病，揭示了其額外的腎臟保護(hù)機(jī)制[7]。槲皮素通過(guò)調(diào)節(jié)腸道功能障礙以及減少腸道細(xì)菌產(chǎn)生的尿毒癥毒素，經(jīng)宿主-微生物共代謝改善高尿酸血癥。這些發(fā)現(xiàn)突顯了針對(duì)微生物群的干預(yù)措施在高尿酸血癥相關(guān)腎臟疾病治療中的潛力[8]。厚樸酸通過(guò)靶向激活Nrf2/GPX-4通路抑制鐵死亡，緩解果糖喂養(yǎng)小鼠的腎損傷，表明飲食補(bǔ)充茯苓或厚樸酸可能是預(yù)防慢性腎病的有效策略，特別是在果糖飲食引起的高尿酸血癥腎病中[9]。人工智能（AI）在高尿酸腎病領(lǐng)域的應(yīng)用AI在高尿酸腎病領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在臨床輔助管理、創(chuàng)新藥物研發(fā)和全周期管理三大方向，以預(yù)防、控制和治療這一疾病。疾病管理方面：基于AI的痛風(fēng)智能管理系統(tǒng)（GIMS）可進(jìn)行智能隨訪、用藥提醒、患者教育，進(jìn)行個(gè)體化治療管理，可使新發(fā)慢性腎病風(fēng)險(xiǎn)降低43%，尿酸達(dá)標(biāo)率顯著提升[10]。新研發(fā)的“智腎”慢性腎臟病綜合管理大模型輔助?？?基層醫(yī)生診療決策，為患者提供個(gè)性化教育與生活方式指導(dǎo)。藥物研發(fā)方面：MatWISE研究框架利用自然語(yǔ)言處理與機(jī)器學(xué)習(xí)，從海量文獻(xiàn)中篩選新材料，成功發(fā)現(xiàn)新型口服生物材料δ-MnO?，其在小鼠模型中降尿酸效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，尤其適合腎功能受損者[11]。總之，2025年，高尿酸血癥腎病在發(fā)病機(jī)制、診斷和治療方面都有了重大突破。其管理已從單一降尿酸，轉(zhuǎn)變?yōu)榛凇案呶！狈謱?、設(shè)定嚴(yán)格靶目標(biāo)、并高度關(guān)注CKD患者用藥安全的綜合策略。AI在高尿酸腎病領(lǐng)域的角色已從“輔助”走向“核心”，通過(guò)更早、更精準(zhǔn)、更個(gè)體化的干預(yù)，預(yù)防腎病的發(fā)生與進(jìn)展。參考文獻(xiàn)1.QianY,ZhangY,ChenY,etal.LinarinattenuateshyperuricemicnephropathybymodulatingNrf2/Keap1andTLR4/NF-κBsignalingpathways:Linarinattenuateshyperuricemicnephropathy.Phytomedicine.2025;139:156440.doi:10.1016/j.phymed.2025.156440

2.WuT,LiL,ChenY,etal.PXRactivationameliorateshyperuricemicnephropathyviaNRF2signaling.PharmacolRes.2025;222:108039.doi:10.1016/j.phrs.2025.108039

3.李長(zhǎng)貴，孫明姝，劉振,等.中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2024)第二部分：常見(jiàn)合并癥患者的治療建議.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2025，41(11):918-929.DOI:10.3760/311282-20250903-00430

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