第一節(jié)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)cytoplasmicmatrix基本概念：在真核細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中，除去可分辨細(xì)胞器以外膠狀物質(zhì)，稱細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)。

細(xì)胞組分

數(shù)目

體積比

細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)

細(xì)胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體溶酶體胞內(nèi)體過氧化物酶體線粒體11113002004001700

54612311122第1頁

細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與胞質(zhì)溶膠：

用差速離心法分離細(xì)胞勻漿物組分，先后除去細(xì)胞核、線粒體、溶酶體、高爾基體和細(xì)胞質(zhì)膜等細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)后，存留在上清液中主要是細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)成份。稱之為胞質(zhì)溶膠。

主要成份：中間代謝相關(guān)數(shù)千種酶類、細(xì)胞質(zhì)骨架結(jié)構(gòu)。

細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是一個高度有序體系，其中細(xì)胞質(zhì)骨架纖維貫通在粘稠蛋白質(zhì)膠體中，多數(shù)蛋白質(zhì)直接或間接地與骨架結(jié)合從而完成特定生物學(xué)功效。

特點：第2頁1

完成各種中間代謝過程

如糖酵解過程、磷酸戊糖路徑、糖醛酸路徑等蛋白質(zhì)合成與脂肪酸合成2與細(xì)胞質(zhì)骨架相關(guān)功效維持細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞運動、胞內(nèi)物質(zhì)運輸及能量傳遞等

細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)功效3蛋白質(zhì)修飾和選擇性降解第3頁1）

輔酶或輔基與酶共價結(jié)合。2）

磷酸化與去磷酸化。3）

糖基化。

1.蛋白質(zhì)化學(xué)修飾O-linkedoligosaccharideN-linkedoligosaccharides第4頁4）

對一些蛋白質(zhì)N-端進行甲基化修飾。5）?；?。src

基因編碼酪氨酸激酶與豆蔻酸共價結(jié)合，促使激酶轉(zhuǎn)移并靠豆蔻酸鏈結(jié)合到細(xì)胞質(zhì)膜上，只有這么，細(xì)胞才能被轉(zhuǎn)化。第5頁2.蛋白質(zhì)選擇性降解控制蛋白質(zhì)壽命決定蛋白質(zhì)壽命信號為存在于N端第一個氨基酸:N端第一個是：Gly、Pro、Ser、Met、Thr、Ala、Val、Cys，穩(wěn)定N端第一個是其它12種不穩(wěn)定，能被泛素降解路徑（ubiquitin-dependentpathway）所識別，目標(biāo)蛋白Lys被泛素化后送往蛋白酶復(fù)合體（proteosome）降解.泛素降解路徑(ubiquitin-dependentpathway)：泛素是一個由76個氨基酸殘基組成小分子蛋白，含有蛋白質(zhì)降解和細(xì)胞周期調(diào)控等各種生物學(xué)功效。3.降解變性和錯誤折疊蛋白質(zhì)第6頁分子伴侶(chaperones)

是一個引導(dǎo)蛋白質(zhì)正確折疊蛋白質(zhì)。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)折疊時，它們能保護蛋白質(zhì)分子免受其它蛋白質(zhì)干擾。很多分子伴侶屬于熱休克蛋白（heatshockprotein，Hsp）.幫助變性或錯誤折疊蛋白質(zhì)重新折疊，形成正確分子構(gòu)象4.對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)修飾：1.molecularchaperone：與未折疊或部分折疊蛋白質(zhì)結(jié)合，預(yù)防蛋白質(zhì)降解。2.Chaperonin：陪同蛋白。多個分子伴侶蛋白形成復(fù)合體，能直接推進蛋白質(zhì)折疊。第7頁家族功效伴侶素10伴侶素60輔助伴侶素，幫助Hsp60底物折疊以利于其與Hsp60結(jié)合。小熱休克蛋白包含各種蛋白質(zhì)，依靠ATP發(fā)揮其功效，與非自然態(tài)蛋白質(zhì)結(jié)合。Hsp40輔助伴侶素，調(diào)整Hsp70活性。不過其中一些能與非自然態(tài)蛋白質(zhì)結(jié)合。Hsp60經(jīng)過ATP幫助15-30%細(xì)胞蛋白質(zhì)進行折疊。Hsp70預(yù)防未折疊多肽鏈粘連聚集，解聚多疊體蛋白質(zhì)，參加蛋白質(zhì)運輸，調(diào)整熱休克應(yīng)答。Hsp90與一些激酶和類固醇受體一同作用于信號傳導(dǎo)通路，也可能會發(fā)揮一些“經(jīng)典”分子伴侶作用。Hsp100解聚蛋白質(zhì)多疊體和聚集體。Hsp110與Hsp70高度同源，功效未知。4.對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)修飾：分子伴侶(chaperones)第8頁細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystems)概念：細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)是在結(jié)構(gòu)、功效、乃至發(fā)生上相關(guān)，由膜圍繞細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)。主要包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、胞內(nèi)體和分泌泡等。第9頁內(nèi)膜系統(tǒng)是動態(tài)這些膜是相互流動，處于動態(tài)平衡，功效上相互協(xié)調(diào)第10頁●ER是真核細(xì)胞中最大細(xì)胞器

●ER膜占細(xì)胞膜系統(tǒng)二分之一●所包圍體積占細(xì)胞總體積10%ER內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管小泡扁囊狀細(xì)胞膜核膜一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum,ER)第11頁微粒體----細(xì)胞勻漿等人工過程，破碎內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成近似球形囊泡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)化學(xué)組成第12頁主要為蛋白質(zhì)、脂類。磷脂占50%-60%,蛋白質(zhì)約占20%?！魞?nèi)質(zhì)網(wǎng)標(biāo)志酶是葡萄糖-6-磷酸酶和CytP-450。◆細(xì)胞色素P450在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中最為豐富P4內(nèi)質(zhì)網(wǎng)化學(xué)組成第13頁三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)類型核糖體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分為粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（roughendoplasmicreticulum，RER）和光面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（smoothendoplasmicreticulum，SER）。RER呈扁平囊狀，排列整齊，有核糖體附著。SER呈分支管狀或小泡狀，無核糖體附著。分別是ER連續(xù)結(jié)構(gòu)一部分。

第14頁A光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功效脂合成與轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功效磷脂轉(zhuǎn)位因子磷脂轉(zhuǎn)位是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中磷脂轉(zhuǎn)位因子或稱翻轉(zhuǎn)酶幫助。有選擇性,確保了膜中磷脂分布不對稱。合成包含磷脂和膽固醇幾乎全部膜脂。其中最主要磷脂是磷脂酰膽堿（卵磷脂）。3種酶都在ER上。第15頁磷脂轉(zhuǎn)運有兩種方式。一個是憑借一個水溶性蛋白,叫磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeprotein,PEP)作用另一個是以出芽方式轉(zhuǎn)運到高爾基體、溶酶體和細(xì)胞質(zhì)膜上磷脂轉(zhuǎn)運：第16頁糖原分解釋放葡萄糖第17頁解毒作用光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)含有一些酶用于去除一些脂溶性廢物以及代謝產(chǎn)生有害物質(zhì).豐富氧化酶系統(tǒng)(如細(xì)胞色素P450、NADH細(xì)胞色素C還原酶等)能使許多有害物質(zhì)解毒,轉(zhuǎn)化為易于排出物質(zhì)。Ca2+離子濃度調(diào)整作用

肌質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)特化光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),是貯存Ca2+細(xì)胞器。第18頁ProteinssynthesizedonribosomesofRERinclude:

向細(xì)胞外分泌蛋白質(zhì)膜整合蛋白組成細(xì)胞器中可溶性駐留蛋白

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功效◆蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運第19頁

包含糖基化、羥基化、酰基化、二硫鍵形成等，其中最主要是糖基化，幾乎全部內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成蛋白質(zhì)最終被糖基化。蛋白質(zhì)修飾與加工內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進行N-連接糖基化。

糖分子首先被糖基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移到膜上磷酸長醇分子上，裝配成寡糖鏈。再被寡糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)到新合成肽鏈特定序列（Asn-X-Ser或Asn-X-Thr）天冬酰胺殘基上。第20頁RER腔中豐富蛋白二硫健異構(gòu)酶（PDI）和分子伴侶系統(tǒng)，為蛋白質(zhì)多肽鏈折疊提供了極為有利環(huán)境。2.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)折疊第21頁蛋白二硫異構(gòu)酶（PDI）:切斷二硫鍵，幫助新合成蛋白重新形成二硫鍵并處于正確折疊狀態(tài)第22頁結(jié)合蛋白Bip蛋白是一類分子伴侶,屬于Hsp70家族。識別錯誤折疊蛋白或未裝配好蛋白亞單位并促進重新折疊與裝配。Bip在ER蛋白質(zhì)折疊作用第23頁一、高爾基復(fù)合體形態(tài)結(jié)構(gòu)高爾基體形態(tài)結(jié)構(gòu)第24頁高爾基體是一個有極性細(xì)胞器位置恒定,結(jié)構(gòu)極性,功效極性：第25頁電鏡扁平囊/中間高爾基網(wǎng)(包含順面、中間和反面扁囊)/高爾基堆成熟面(matureface)小囊泡/順面高爾基網(wǎng)/形成面/未成熟面/凸面大囊泡/反面高爾基網(wǎng)/分泌面/凹面形成面(formingface)光鏡：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)第26頁

高爾基體順面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（CGN）

又稱cis膜囊

高爾基體中間膜囊

多數(shù)糖基修飾； 糖脂形成；多糖合成高爾基體反面膜囊以及反面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（transGolginetwork，TGN）高爾基體4個組成部分第27頁

嗜鋨反應(yīng)：cis面膜囊被特異地染色；

焦磷酸硫胺素酶(TPP酶)：可特異顯示高爾基體trans面1～2層膜囊；

煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶(NADP酶)或甘露糖酶：可顯示高爾基體中間幾層扁平囊；

胞嘧啶單核苷酸酶(CMP酶)或核苷酸二磷酸酶：可顯示靠近trans面上一些膜囊狀和管狀結(jié)構(gòu)，CMP酶也是溶酶體標(biāo)志酶。

高爾基體各部膜囊４種標(biāo)志細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)第28頁嗜鋨反應(yīng)TPP酶反應(yīng)CMP酶或核苷酸二磷酸酶反應(yīng)NADP酶或甘露糖酶反應(yīng)第29頁

高爾基體主要功效是將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成各種蛋白質(zhì)進行加工、分類與包裝，然后分門別類地運輸?shù)郊?xì)胞特定部位或分泌到細(xì)胞外。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成脂類一部分也要經(jīng)過高爾基體向細(xì)胞質(zhì)膜和溶酶體膜等部位運輸，所以能夠說，高爾基體是細(xì)胞內(nèi)大分子運輸一個主要交通樞紐。另外高爾基體還是細(xì)胞內(nèi)糖類合成工廠，在細(xì)胞生命活動中起各種主要作用。

二、高爾基體功效第30頁◆O-連接糖基化

將糖鏈轉(zhuǎn)移到多肽鏈絲氨酸、蘇氨酸或羥賴氨酸羥基上，稱為O-連接糖基化?！鬘-連接寡聚糖深入加工：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上：磷酸多萜醇上糖基轉(zhuǎn)移到多肽天冬酰胺（Asn）上高爾基體：加工，切除葡萄糖和部分甘露糖分子，添加特定單糖，形成成熟糖蛋白高爾基體中蛋白質(zhì)糖基化第31頁高甘露糖側(cè)鏈修飾成熟N-連接寡糖鏈第32頁哺乳動物高爾基體中進行修飾過程復(fù)雜N-連接糖基化第33頁

特征

N-連接O-連接1.合成部位

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體2.合成方式

來自同一個寡糖前體一個個單糖加上去3.與之結(jié)合氨基酸殘基

天冬酰胺絲氨酸、蘇氨酸、羥賴氨酸、羥脯氨酸4最終長度

最少5個糖殘基普通1～4個糖殘基，但ABO血型抗原較長5.第一個糖殘基

N—乙酰葡萄糖胺N—乙酰半乳糖胺等N-連接與O-連接寡糖比較第34頁蛋白質(zhì)糖基化生物學(xué)意義

不一樣蛋白質(zhì)糖基化含有不一樣功效,糖基化主要作用是蛋白質(zhì)在成熟過程中折疊成正確構(gòu)象和增加蛋白質(zhì)穩(wěn)定性；多羥基糖側(cè)鏈影響蛋白質(zhì)水溶性及蛋白質(zhì)所帶電荷性質(zhì)。對多數(shù)分選蛋白質(zhì)來說，糖基化并非作為蛋白質(zhì)分選信號。進化上意義：寡糖鏈含有一定剛性，從而限制了其它大分子靠近細(xì)胞表面膜蛋白，這就可能使真核細(xì)胞祖先含有一個保護性外被，同時又不象細(xì)胞壁那樣限制細(xì)胞形狀與運動。第35頁◆無生物活性蛋白原（proprotein）

高爾基體

切除N-端或兩端序列

成熟多肽。如胰島素、胰高血糖素及血清白蛋白等。蛋白質(zhì)在高爾基體中酶解加工類型第36頁◆蛋白質(zhì)前體

高爾基體

水解

同種有活性多肽，如神經(jīng)肽等。(泛素分子)◆含有不一樣信號序列蛋白質(zhì)前體

高爾基體

加工成不一樣產(chǎn)物。(腦啡肽原、ACTH/內(nèi)啡肽原和強啡肽原)不一樣肽不一樣加工方式：1.有些多肽分子太小，在核糖體上難以有效地合成，如只有5個aa神經(jīng)肽。2.有些可能缺乏包裝并轉(zhuǎn)運到分泌泡中必要信號。3.預(yù)防活性物質(zhì)在合成部位發(fā)揮活性。◆硫酸化作用也在高爾基中進行，供體3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸，PAPS蛋白質(zhì)在高爾基體中酶解加工類型第37頁

1949年，deDuve將大鼠肝組織勻漿，并對其中各種細(xì)胞器進行分級分離，以期找出哪些細(xì)胞器與糖代謝酶相關(guān)。在測定作為對照酸性磷酸酶活性時，發(fā)覺酶活性主要在線粒體組分中。但試驗結(jié)果卻出現(xiàn)了一些反常現(xiàn)象，如蒸餾水提取物中酶活性比在蔗糖滲透平衡液抽提物中酶活性高。放置一段時間抽提物比新鮮制品中酶活性高，而且其酶活性卻與沉淀物線粒體無關(guān)。隨即又發(fā)覺其它幾個水解酶也有類似現(xiàn)象，從而推測在線粒體組分中還存在一個新細(xì)胞器。1955年，deDuve與Novikoff合作首次用電子顯微鏡證實了溶酶體存在。

溶酶體(lysosome)第38頁溶酶體（lysosome）幾乎存在于全部動物細(xì)胞中。溶酶體是單層膜圍繞、內(nèi)含各種酸性水解酶類囊泡狀細(xì)胞器。其主要功效是進行細(xì)胞內(nèi)消化作用。

溶酶體(lysosome)第39頁溶酶體特點：不一樣起源溶酶體形態(tài)、大小,甚至所含有酶種類都有很大不一樣。溶酶體呈小球狀,大小改變很大。1、溶酶體是一個異質(zhì)性細(xì)胞器第40頁溶酶體類型

◆初級溶酶體(primarylysosome)◆次級溶酶體(secondarylysosome)▲自噬性溶酶體(aotolysosome)▲異噬性溶酶體(heterolysosome)◆后溶酶體(postlysosome)第41頁初級溶酶體（primarylysosome）這類溶酶體是含有有各種酸性水解酶，但無作用底物，外面只有一層單位膜，其中酶處于非活性狀態(tài)。第42頁次級溶酶體（secondarylysosome）這類溶酶體中含有水解酶和對應(yīng)底物，是正在進行或完成消化作用溶酶體，可分為自噬溶酶體和異噬溶酶體。第43頁肝細(xì)胞脂褐質(zhì)后溶酶體（殘體）Residualbody已失去酶活性，僅留未消化殘渣故名，殘體可經(jīng)過外排作用排出細(xì)胞，也可能留在細(xì)胞內(nèi)逐年增多，如肝細(xì)胞中脂褐質(zhì)。第44頁2、溶酶體內(nèi)含有50各種酸性水解酶---theprincipalsitesofintracellulardigestion.Lysosomescandigesteverykindofbiologicalmolecule.酸性磷酸酶是溶酶體標(biāo)志酶，第45頁◆溶酶體膜上含有各種載體蛋白用于水解產(chǎn)物向外轉(zhuǎn)運◆溶酶體膜上嵌有質(zhì)子泵◆溶酶體膜蛋白高度糖基化◆溶酶體膜含有能促進膜穩(wěn)定性膽固醇3、溶酶體膜穩(wěn)定性第46頁溶酶體主要功效是消化作用，依據(jù)其消化物質(zhì)又可將他作用分為以下3種：1.去除無用生物大分子、衰老細(xì)胞器及衰老損傷和死亡細(xì)胞

二、溶酶體功效溶酶體和蛋白酶體：（1）很多生物大分子半壽期只有幾個小時至幾天，（2）肝細(xì)胞中線粒體平均壽命約10天（3）

細(xì)胞質(zhì)膜不停更新，（4）?成人紅細(xì)胞僅能存活120天，天天要去除1011個紅細(xì)胞，（5）

發(fā)育中和成體凋亡細(xì)胞第47頁2．防御作用（1）吞噬細(xì)胞位于肝、脾及血管中，去除抗原-抗體復(fù)合物

單核細(xì)胞→巨噬細(xì)胞（過氧化物及超氧過物）（2）麻瘋桿菌、利什曼原蟲、一些病毒利用吞噬細(xì)胞吞噬作用進入細(xì)胞抑制溶酶體酶活性，在細(xì)胞內(nèi)釋放核殼進行增殖。第48頁3.其它主要生理功效（1）作為細(xì)胞內(nèi)消化“器官”為細(xì)胞提供營養(yǎng)。

第49頁（2）在分泌腺細(xì)胞中，溶酶體經(jīng)常攝入分泌顆粒，可能參加分泌過程調(diào)整。

甲狀腺球蛋白（腺體內(nèi)腔）→溶酶體→水解成甲狀腺素，然后分泌到細(xì)胞外毛細(xì)血管中。免疫應(yīng)答抗原遞呈過程。（3）兩棲類發(fā)育過程中蝌蚪尾巴退化，哺乳動物斷奶后乳腺退行性改變等都包括一些特定細(xì)胞程序性死亡及周圍活細(xì)胞將其去除，這些過程都與溶酶體相關(guān)。

第50頁（4）在受精過程中作用，精子頂體相當(dāng)于特化溶酶體，其中含各種水解酶類，如透明質(zhì)酸酶、酸性磷酸酶及蛋白水解酶等，它能溶解卵細(xì)胞外被及濾泡細(xì)胞，產(chǎn)生孔道，使精子進入卵細(xì)胞。第51頁在細(xì)胞凋亡過程中以出芽形式形成凋亡小體，被巨噬細(xì)胞吞噬并消化。自噬作用去除無用生物大分子、衰老細(xì)胞器及衰老損傷和死亡細(xì)胞第52頁溶酶體生物發(fā)生溶酶體形成是一個相當(dāng)復(fù)雜過程,包括細(xì)胞器有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和內(nèi)體.第53頁前溶酶體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體

溶酶體水解酶前體加入磷酸基團M-6-PATPADP+PiH+去除磷酸pH=5成熟溶酶體M-6-P(甘露糖-6-磷酸是一個分選信號)溶酶體酶M6P分選路徑第54頁一、過氧化物酶體(peroxisome)形態(tài)結(jié)構(gòu)電鏡：由一層單位膜包圍、高電子密度、圓形或卵圓形細(xì)胞器。過氧化物酶體(peroxisome)過氧化物酶體(peroxisom)又稱微體(microbody)，是由單層膜圍繞內(nèi)含一個或幾個氧化酶類異質(zhì)性細(xì)胞器。煙草葉肉細(xì)胞（尿酸氧化酶形成晶體狀關(guān)鍵）

第55頁二、過氧化物酶體所含酶酶氧化酶：50%，特征：氧化底物同時，將氧還原成過氧化氫。如尿酸氧化酶，D／L-氨基酸氧化酶等過氧化氫酶：40%,作用：對氧化酶作用底物后形成過氧化氫還原成水。標(biāo)志酶：過氧化氫酶。2H2O2過氧化氫酶2H2O+O2預(yù)防H2O2在細(xì)胞內(nèi)堆積，起保護細(xì)胞作用。第56頁

特征溶酶體微體形態(tài)大小多呈球形、直徑0.2～0.5μm、無酶晶體球形直徑多在0.15～0.25μm、常有酶晶體酶種類酸性水解酶含有氧化酶類pH值5左右7左右是否需O2不需要需要功效細(xì)胞內(nèi)消化作用各種功效發(fā)生酶在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成、經(jīng)高爾基體出芽形成酶在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中合成、經(jīng)分裂與組裝形成識別標(biāo)志酶酸性水解酶等過氧化氫酶微體與初級溶酶體特征比較第57頁新過氧化物酶體發(fā)生第58頁蛋白質(zhì)分選

蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)中起始合成后,或是在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中,或是轉(zhuǎn)移到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上繼續(xù)合成,然后經(jīng)過不一樣路徑轉(zhuǎn)運至細(xì)胞特定部位過程稱為蛋白質(zhì)定向轉(zhuǎn)運或蛋白質(zhì)分選。第五節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分選第59頁后轉(zhuǎn)移(翻譯后運輸):第60頁共轉(zhuǎn)移(共翻譯運輸)第61頁1、門控運輸（gatedtransport）：如核孔能夠選擇性主動運輸大分子物質(zhì)和RNP復(fù)合體，而且允許小分子物質(zhì)自由進出細(xì)胞核。2、跨膜運輸（transmembranetransport）：蛋白質(zhì)經(jīng)過跨膜通道進入目標(biāo)地。如細(xì)胞質(zhì)中合成蛋白質(zhì)在信號序列引導(dǎo)下，經(jīng)過線粒體上轉(zhuǎn)位因子，以解折疊線性分子進入線粒體。3、膜泡運輸（vesiculartransport）：蛋白質(zhì)被選擇性地包裝成運輸小泡，定向轉(zhuǎn)運到靶細(xì)胞器。如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體物質(zhì)運輸、高爾基體分泌形成溶酶體、細(xì)胞攝入某些營養(yǎng)物質(zhì)或激素，都屬于這種運輸方式。4、蛋白質(zhì)在細(xì)胞基質(zhì)中運輸（細(xì)胞骨架體系）。從蛋白質(zhì)分選類型或機制角度看，能夠分為以下路徑第62頁細(xì)胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)之所以能夠定向轉(zhuǎn)運到特定細(xì)胞器取決于兩個方面：其一是蛋白質(zhì)中包含特殊信號序列（signalsequence）。其二是細(xì)胞器上具特定信號識別裝置（分選受體，sortingreceptor）。蛋白質(zhì)分選基本原理靠新生肽上特殊信號序列以及加工后形成標(biāo)識與特定受體相互作用而完成.第63頁

依據(jù)信號序列運輸方向不一樣分為三種類型，即入核信號、引導(dǎo)肽和信號肽。信號序列類型引導(dǎo)肽：指導(dǎo)線粒體、葉綠體和過氧化物酶體蛋白運輸。

入核信號：指導(dǎo)核蛋白運輸。

信號肽:指導(dǎo)內(nèi)膜系統(tǒng)蛋白質(zhì)運輸。第64頁信號序列作用第65頁靶向輸送蛋白信號序列或成份分泌蛋白信號肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-)過氧化體蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶體蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向輸送蛋白信號序列第66頁信號斑（Signalpatch）第67頁共轉(zhuǎn)移：在細(xì)胞質(zhì)中起始合成后轉(zhuǎn)移到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成蛋白質(zhì)，肽鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上邊合成邊轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中稱為共轉(zhuǎn)移。合成后蛋白去向1.進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中后轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中合成以后在某種信號指導(dǎo)下再轉(zhuǎn)移到線粒體、葉綠體、過氧化氫體等細(xì)胞器中轉(zhuǎn)移方式.第68頁2.跨膜蛋白合成第69頁信號-錨定序列（signal-anchorsequence）：引導(dǎo)新生肽鏈從細(xì)胞質(zhì)進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并錨定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中。第70頁停頓轉(zhuǎn)運-錨定序列（stop

transferanchorsequence）

：它是存在于新生肽中能夠使肽鏈經(jīng)過膜轉(zhuǎn)移停頓一段信號序列,結(jié)果造成蛋白質(zhì)錨定在膜雙脂層,停頓轉(zhuǎn)運信號以α螺旋形式錨定在雙脂層。第71頁蛋白質(zhì)分選運輸路徑主要有四類：1、門控運輸（gatedtransport）：2、跨膜運輸（transmembranetransport）：3、膜泡運輸（vesiculartransport）：4、蛋白質(zhì)在細(xì)胞基質(zhì)中運輸（細(xì)胞骨架體系）。第72頁胞內(nèi)膜泡運輸沿微管或微絲運行，動力來自馬達(dá)蛋白。與膜泡運輸相關(guān)馬達(dá)蛋白有3類：一類是動力蛋白（dynein），可向微管負(fù)端移動；另一類為驅(qū)動蛋白（kinesin），可牽引物質(zhì)向微管正端移動；第三類是肌球蛋白（myosin）,可向微絲正極運動。在馬達(dá)蛋白作用下，可將膜泡轉(zhuǎn)運到特定區(qū)域，第73頁

細(xì)胞內(nèi)部內(nèi)膜系統(tǒng)各個部分之間物質(zhì)傳遞經(jīng)常經(jīng)過膜泡運輸方式進行。如從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體；高爾基體到溶酶體；細(xì)胞分泌物外排，都要經(jīng)過過渡性小泡進行轉(zhuǎn)運。

膜泡運輸是一個高度有組織定向運輸，各類運輸泡之所能夠被準(zhǔn)確地運到靶細(xì)胞器，主要是因為細(xì)胞器胞質(zhì)面含有特殊膜標(biāo)志蛋白。許多膜標(biāo)志蛋白存在于不止一個細(xì)胞器，不一樣膜標(biāo)志蛋白組合，決定膜表面識別特征。三膜泡運輸(Vesicletranslocation）第74頁

膜泡運輸是蛋白運輸一個特有方式，普遍存在于真核細(xì)胞中。在轉(zhuǎn)運過程中不但包括蛋白本身修飾、加工和組裝，還包括到各種不一樣膜泡定向運輸及其復(fù)雜調(diào)控過程。第75頁三種不一樣類型包被小泡網(wǎng)格蛋白有被小泡COPII有被小泡COPI有被小泡第76頁

在受體介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞路徑中，也負(fù)責(zé)將物質(zhì)從質(zhì)膜

細(xì)胞質(zhì)，胞內(nèi)體

溶酶體

1.網(wǎng)格蛋白有被小泡網(wǎng)格蛋白衣被小泡是最早發(fā)覺衣被小泡，

介導(dǎo)高爾基體到內(nèi)體、溶酶體、植物液泡運輸泡運輸。

高爾基體TGN是網(wǎng)格蛋白有被小泡形成發(fā)源地第77頁網(wǎng)格蛋白(clathrin)50～100nm五邊形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)三腿蛋白第78頁當(dāng)網(wǎng)格蛋白衣被小泡形成時，可溶性蛋白dynamin聚集成一圈圍繞在芽頸部，將小泡柄部膜盡可能地拉近（小于1.5nm），從而造成膜融合，掐斷衣被小泡。

第79頁Theformationofclathrin-coatedpitsintheTGN第80頁2.COPII有被小泡

這種類型小泡是介導(dǎo)從ER到順面高爾基體、從順面高爾基體到高爾基體中間膜囊、從中間膜囊到反面高爾基體運輸。小泡外被是外被蛋白COPⅡ(coatproteinⅡ)，外被蛋白是一個大復(fù)合體，稱為外被體(coatomer),是個多亞基蛋白復(fù)合物。組成亞基有Sec23/Sec24、Sec13/Sec31和Sec16等第81頁COPⅡ被膜小泡裝配COPⅡ小泡裝配需要一個稱為Sar1G蛋白參加。當(dāng)Sar1中GDP與GTP進行了交換,誘導(dǎo)Sec23和Sec24蛋白結(jié)合,接著是Sec13和Sec31蛋白結(jié)合,最終由一個結(jié)合在ER表面大蛋白質(zhì),Sec16與Sec23/Sec24復(fù)合物、Sec13/Sec31復(fù)合物相互作用,裝配成一個完整小泡。第82頁COPⅠ是一個胞質(zhì)溶膠蛋白質(zhì)復(fù)合物,由7個亞基組成:α、β、β＇、γ、δ、ε、ζ。COPⅠ在出芽小泡胞質(zhì)溶膠面聚合,形成