干燥綜合征是一個(gè)主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。原發(fā)性和繼發(fā)性：本病獨(dú)立存在，不伴有其它免疫性結(jié)締組織病，稱原發(fā)性干燥綜合征。如果在肯定的結(jié)締組織病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等基礎(chǔ)上出現(xiàn)干燥綜合征，則稱為繼發(fā)性干燥綜合征。

國內(nèi)患病率為0.29％—0.77％。在老年人群中干燥綜合征的患病率為3％～4％。全部病人中女性占90％以上，男女之比為1：9，日本報(bào)道男女之比為1：38.8，我國北京郊區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)男女之比為1：15，且以30～60歲多見，最小發(fā)病年齡有報(bào)道為13個(gè)月。病因遺傳因素：患者家族中本病的發(fā)病率高于正常人群的發(fā)病率。病毒感染：EB病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、丙型肝炎病毒等。1、分子模擬；2、感染使易感人群或其組織隱蔽抗原暴露而成為自身抗原，誘發(fā)自身免疫病。

免疫因素：免疫異常。內(nèi)分泌因素：雌激素水平遺傳免疫異常環(huán)境發(fā)病發(fā)病機(jī)制：免疫功能紊亂為其發(fā)病及病變延續(xù)的主要基礎(chǔ)。唾液腺組織的管道上皮細(xì)胞起了抗原遞呈細(xì)胞的作用。細(xì)胞識(shí)別后，通過細(xì)胞因子促使T、B細(xì)胞增殖，使后者分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量免疫球蛋白及自身抗體。

特點(diǎn)：B細(xì)胞增殖，大量免疫球蛋白及自身抗體的產(chǎn)生。

病理外分泌腺：主要累及由柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成的外分泌腺體。以唾液腺和淚腺的病變?yōu)榇?，表現(xiàn)為腺體間質(zhì)有大量淋巴細(xì)胞浸潤、腺體導(dǎo)管管腔擴(kuò)張和狹窄等，小唾液腺的上皮細(xì)胞則有破壞和萎縮，功能受到嚴(yán)重?fù)p害。類似病變涉及其它外分泌腺體，如皮膚、呼吸道粘膜、胃腸道粘膜以及內(nèi)臟器官具外分泌腺體結(jié)構(gòu)的組織包括腎小管、膽小管、胰腺管等。血管病變：小血管壁或血管周炎癥細(xì)胞浸潤，有時(shí)管腔出現(xiàn)栓塞、局部組織供血不足。

臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn)

口干燥癥：唾液腺病變引起。(1)口干(70-80%)。(2)猖獗性齲齒(50%)：本病的特征之一，特異性幾乎100%。(3)腮腺炎。少數(shù)有頜下腺腫大，舌下腺腫大較少見。部分有腮腺持續(xù)性腫大者，應(yīng)警惕有惡性淋巴瘤的可能。(4)舌，舌腺體受累可表現(xiàn)為舌痛，舌面干裂，暗紅，牛肉樣舌，口腔可出現(xiàn)潰瘍或繼發(fā)感染。干燥性角結(jié)膜炎：淚腺分泌的粘蛋白減少而出現(xiàn)眼干澀、異物感、少淚等癥狀，嚴(yán)重者哭時(shí)無淚，部分患者有眼瞼反復(fù)化膿性感染、結(jié)膜炎、角膜炎等。其他淺表部位

：如鼻、氣管及其分支、消化道粘膜、陰道粘膜的外分泌腺體均可受累。

系統(tǒng)表現(xiàn)可出現(xiàn)全身癥狀，如乏力、低熱等。約有2/3患者出現(xiàn)外分泌腺體外的系統(tǒng)損害。1、皮膚：病理基礎(chǔ)為局部血管的受損。特征性表現(xiàn)為紫癜樣皮疹。

2、骨骼肌肉關(guān)節(jié)：小部分表現(xiàn)有關(guān)節(jié)腫，肌炎見于約5%的患者。

3、血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少或（和）血小板減少，嚴(yán)重者可有出血現(xiàn)象。4、消化系統(tǒng)：

胃腸道粘膜層的外分泌腺體病變而出現(xiàn)萎縮性胃炎、胃酸減少、慢性腹瀉等非特異性癥狀。肝臟損害見約20%的患者，臨床上可無相關(guān)癥狀或出現(xiàn)肝功能損害等不同表現(xiàn)。肝臟病理呈多樣，以肝內(nèi)小膽管壁及其周圍淋巴細(xì)胞浸潤、界板破壞等慢性活動(dòng)性肝炎的改變較為突出。慢性胰腺炎亦非罕見。5、神經(jīng)系統(tǒng)：累及神經(jīng)系統(tǒng)者約為5%。以周圍神經(jīng)損害為多見，不論是中樞或周圍神經(jīng)損害均與血管炎有關(guān)。

6、腎臟：30%~50%有腎損害。病理改變：腎間質(zhì)大量淋巴細(xì)胞浸潤，腎小管上皮細(xì)胞變性、淋巴細(xì)胞浸潤及纖維組織增生。主要累及遠(yuǎn)端腎小管，占90%。表現(xiàn)為因腎小管性酸中毒而引起的周期性低血鉀性肌肉麻痹。近端腎小管損害較少見。部分患者的腎小球損害較明顯，出現(xiàn)大量蛋白尿、低白蛋白血癥甚至腎功能不全。低血鉀性麻痹、腎性尿崩癥、腎性軟骨病、腎鈣化、腎結(jié)石等。7、肺：肺功能異常，主要為小氣道受累，彌散功能和限制性功能異常。臨床出現(xiàn)干咳、氣短。病變肺部的主要病理改變?yōu)榉伍g質(zhì)性病變，部分出現(xiàn)彌漫性肺間質(zhì)纖維化，少數(shù)患者可因呼吸衰竭死亡。其中50％～75％可見X線片異常；血?dú)鈾z查發(fā)現(xiàn)血氧分壓下降，血氧飽和度降低；肺CT尤其高分辨CT可清晰顯示肺間質(zhì)纖維化的程度。干燥綜合征對肺的影響是慢性、漸進(jìn)性的，約10—15年或更長時(shí)間才會(huì)形成，因此要定期進(jìn)行肺部檢查。8、淋巴增生和淋巴瘤：淋巴組織增生和對各部位的浸潤。分為三個(gè)階段：第一階段：自身免疫性外分泌病，表現(xiàn)為口、眼干燥，病理特點(diǎn)是腺體內(nèi)大量淋巴細(xì)胞浸潤，血清學(xué)特點(diǎn)是高球蛋白血癥，抗SSA和抗SSB抗體陽性。第二階段：假性淋巴瘤，表現(xiàn)為肝、脾淋巴結(jié)腫大，腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，病理特點(diǎn)是腺體外組織有淋巴細(xì)胞浸潤，血清學(xué)特點(diǎn)是高球蛋白血癥，單克隆免疫球蛋白和抗SSA和抗SSB抗體陽性。第三階段：淋巴瘤，淋巴細(xì)胞出現(xiàn)惡性病變。臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)明顯腫大，唾液腺、腮腺腫大明顯，消耗癥狀明顯。系統(tǒng)損害腎小管酸中毒肺間質(zhì)病變血管炎實(shí)驗(yàn)室檢查1、自身抗體：有多種自身抗體?？购丝贵w；抗SSA、抗SSB陽性率分別為70%和40%；其他抗體：抗RNP、抗著絲點(diǎn)抗體、抗心磷脂抗體等。抗SSA及抗SSB抗體對本病診斷有重要意義，前者在本病的敏感性高，后者則特異性較強(qiáng)，尤其在有系統(tǒng)性損害的患者，兩者的陽性率更高。實(shí)驗(yàn)室檢查2、類風(fēng)濕因子：

43%的患者類風(fēng)濕因子陽性。

3、高球蛋白血癥

：90%以上的患者有高丙球蛋白血癥，其特點(diǎn)是多克隆性且強(qiáng)度高，可引起臨床紫癜、血沉快等癥狀。少數(shù)患者出現(xiàn)巨球蛋白血癥或單克隆性高丙球蛋白血癥，出現(xiàn)這些情況須警惕淋巴瘤的可能。診斷早期口干燥癥及干燥性角結(jié)膜炎的檢測、抗SSA和（或）抗SSB抗體、唇腺的灶性淋巴細(xì)胞浸潤。尤其是最后兩項(xiàng)的檢查特異性強(qiáng)，主觀因素較少。繼發(fā)性干燥綜合征的癥狀往往不嚴(yán)重并被另一結(jié)締組織病癥狀所覆蓋。1992年歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）有3個(gè)月以上的口干癥狀，進(jìn)食時(shí)需用水送下；或有反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)不退的腮腺腫大。凡有其中之一項(xiàng)者為陽性。（2）有3個(gè)月以上的眼干澀或眼進(jìn)沙子感；或每日需用3次以上的人工淚液，凡有任一項(xiàng)者為陽性。（3）濾紙（Schivmer）試驗(yàn)陽性，即≤5mm/5min或角膜熒光染色陽性者；（4）腮腺造影、唾液腺放射性核素掃描、唾液流率中任一項(xiàng)陽性者；（5）血清抗SSA和（或）抗SSB陽性；（6）下唇粘膜活檢顯示≥1灶性淋巴細(xì)胞浸潤4mm2，凡有≥50淋巴細(xì)胞聚集為一灶，具有上述6項(xiàng)中4項(xiàng)或4項(xiàng)以上并含有（5）和（或）（6）者，在排除淋巴瘤、移植物抗宿主病、HIV感染、另一結(jié)締組織病后，可以診斷為原發(fā)性干燥綜合征。

1991年董怡建議標(biāo)準(zhǔn)：(1)干燥性角結(jié)膜炎：濾紙?jiān)囼?yàn)（5分<10mm)、淚膜破碎時(shí)間(<10ms)、角膜染色(>10)。3項(xiàng)試驗(yàn)中2項(xiàng)異常。(2)口干燥征：唾液流率、腮腺造影、唇腺活檢、唾液腺放射性核素造影攝取及排泌功能低于正常。4項(xiàng)試驗(yàn)2項(xiàng)異常。(3)抗SSA(Ro)抗體陽性或抗SSB(La)抗體陽性，或ANA＞1:20或RF＞1:20。有上述3項(xiàng)或2項(xiàng)，并除外其他結(jié)締組織病、淋巴瘤、艾滋病、GVH等病者。3項(xiàng)者為肯定，2項(xiàng)者為可能。判定標(biāo)準(zhǔn)１．原發(fā)性ＳＳ：無任何潛在疾病的情況下，有下述２條則可診斷。

ａ.符合表１中６項(xiàng)(I-VI)中４項(xiàng)或４項(xiàng)以上，但必須含有條目IV(組織學(xué)檢查)和條目VI(自身抗體)；

ｂ.客觀標(biāo)準(zhǔn)４項(xiàng)(III,IV,V,VI)中任３項(xiàng)陽性。２．繼發(fā)性ＳＳ：患者有潛在的疾病(如任一結(jié)締組織病，符合表中I和II中任１項(xiàng)，同時(shí)符合III,IV,V項(xiàng)中任２項(xiàng))。

３．必須除外：頸頭面部放療史、丙肝病毒感染、ＡＩＤＳ、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、ＧＶＨ病及應(yīng)用抗乙酰膽堿藥。

原發(fā)性繼發(fā)性發(fā)病時(shí)間口眼癥狀系統(tǒng)受累高球蛋白血癥SSA/SSB淋巴瘤早于另一CTD明顯，猖獗齲，腮腺炎50%以上，腎小管、肝膽小管、胰管突出、紫癜樣皮疹陽性率高發(fā)生率高同時(shí)不明顯隨原發(fā)病輕度不高不高原發(fā)性和繼發(fā)性干燥綜合征異同鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡混合性結(jié)締組織病慢性肝炎肺纖維化腎小管性酸中毒過敏性紫癜等。對一些以系統(tǒng)損害為早期或重要癥狀者應(yīng)考慮到有本病的可能性，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查以期得到早期正確的診斷。治療激素：合并神經(jīng)系統(tǒng)、腎小球腎炎、間質(zhì)性肺炎、肝損害、肌炎等考慮用激素，劑量同其他CTD。免疫抑制劑：病情進(jìn)展迅速者，應(yīng)加用硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。代替及對癥治療治療進(jìn)展1、ＭＴＸ：２００２年ＡＣＲ年會(huì)上報(bào)道了一項(xiàng)ＭＴＸ治療ＳＳ的隨機(jī)雙盲對照研究的結(jié)果，ＭＴＸ（７．５ｍｇ／周）顯著改善，而患者的耐受性良好。認(rèn)為ＭＴＸ對ＳＳ患者是一種較好的選擇。這一結(jié)果與近年來的兩項(xiàng)開放性研究的結(jié)論類似。

2、匹羅卡品：是一種治療口干的有效藥物，該制劑可以與Ｍ３受體結(jié)合，刺激唾液及淚腺分泌。治療進(jìn)展3、Ｂｒｏｍｈｅｘｉｎｅ：可刺激淚液的產(chǎn)生，可能對眼干有緩解作用，但尚待更多研究的證實(shí)。4、環(huán)孢素Ａ滴眼液：對眼干