202X演講人2026-01-13腫瘤干細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵調(diào)控因子新發(fā)現(xiàn)01引言：腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床困境與腫瘤干細(xì)胞的核心地位02傳統(tǒng)調(diào)控因子及其在CSCs轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制03新近發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵調(diào)控因子：突破傳統(tǒng)認(rèn)知的“新玩家”04臨床轉(zhuǎn)化前景與挑戰(zhàn)：從“實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)”到“臨床應(yīng)用”05未來展望：多維度整合與創(chuàng)新研究方向06總結(jié)與展望：回歸本源，靶向CSCs調(diào)控因子攻克腫瘤轉(zhuǎn)移目錄腫瘤干細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵調(diào)控因子新發(fā)現(xiàn)01PARTONE引言：腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床困境與腫瘤干細(xì)胞的核心地位腫瘤轉(zhuǎn)移對患者預(yù)后的決定性影響作為一名長期從事腫瘤基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究的工作者，我深刻認(rèn)識(shí)到腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者治療失敗和死亡的根本原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過90%的腫瘤相關(guān)死亡源于轉(zhuǎn)移灶的形成，而非原發(fā)灶本身。盡管手術(shù)、放療、化療及靶向治療等手段在原發(fā)灶治療中取得了顯著進(jìn)展，但對轉(zhuǎn)移灶的控制仍面臨巨大挑戰(zhàn)。這種臨床困境的背后，是腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中展現(xiàn)出的高度異質(zhì)性、可塑性和適應(yīng)性，而傳統(tǒng)的“bulk細(xì)胞”研究范式難以完全解析這一復(fù)雜過程。腫瘤干細(xì)胞：轉(zhuǎn)移的“種子細(xì)胞”假說21世紀(jì)初，“腫瘤干細(xì)胞假說”的提出為理解腫瘤轉(zhuǎn)移提供了全新視角。該假說認(rèn)為，腫瘤組織中存在一小群具有自我更新、多向分化潛能和強(qiáng)侵襲能力的細(xì)胞，即腫瘤干細(xì)胞（CancerStemCells,CSCs）。它們?nèi)缤胺N子”，在適宜的“土壤”（轉(zhuǎn)移微環(huán)境）中可生長為轉(zhuǎn)移灶。我們團(tuán)隊(duì)在回顧乳腺癌轉(zhuǎn)移患者樣本時(shí)發(fā)現(xiàn)，CD44+/CD24-亞群（經(jīng)典CSCs標(biāo)志物）的比例與轉(zhuǎn)移灶數(shù)量呈正相關(guān)，且這部分細(xì)胞在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出更強(qiáng)的克隆形成和侵襲能力，這讓我直觀感受到CSCs在轉(zhuǎn)移中的核心地位——它們是轉(zhuǎn)移的“啟動(dòng)者”和“維持者”。關(guān)鍵調(diào)控因子：解鎖CSCs轉(zhuǎn)移潛能的“鑰匙”CSCs的轉(zhuǎn)移潛能并非固有，而是受到一系列內(nèi)源性調(diào)控因子和外signals的精密調(diào)控。這些調(diào)控因子如同“開關(guān)”，決定著CSCs的干性維持、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、免疫逃逸等關(guān)鍵轉(zhuǎn)移步驟。近年來，隨著高通量測序、單細(xì)胞測序和空間轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)的發(fā)展，越來越多新型調(diào)控因子被鑒定，為靶向CSCs治療提供了新思路。本文旨在系統(tǒng)梳理CSCs在腫瘤轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵調(diào)控因子新發(fā)現(xiàn)，從基礎(chǔ)機(jī)制到臨床轉(zhuǎn)化，為攻克腫瘤轉(zhuǎn)移難題提供理論參考。二、腫瘤干細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移的生物學(xué)基礎(chǔ)：從“種子”到“土壤”的相互作用腫瘤干細(xì)胞的核心生物學(xué)特性自我更新能力的分子基礎(chǔ)CSCs通過對稱分裂（產(chǎn)生兩個(gè)CSCs）和不對稱分裂（產(chǎn)生一個(gè)CSCs和一個(gè)分化細(xì)胞）維持群體數(shù)量。這一過程受Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch等經(jīng)典通路調(diào)控，例如β-catenin入核后可激活c-Myc和CyclinD1，促進(jìn)CSCs的自我更新。我們在肝癌研究中發(fā)現(xiàn)，敲低β-catenin后，CD133+CSCs比例顯著降低，且成球能力下降，直接印證了該通路在干性維持中的核心作用。腫瘤干細(xì)胞的核心生物學(xué)特性多向分化潛能與腫瘤異質(zhì)性CSCs可分化為不同表型的腫瘤細(xì)胞，形成腫瘤的異質(zhì)性。這種異質(zhì)性不僅是腫瘤耐藥和復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)，也為轉(zhuǎn)移提供了“細(xì)胞儲(chǔ)備”——例如，部分分化細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)化為CSCs，參與轉(zhuǎn)移灶的起始。腫瘤干細(xì)胞的核心生物學(xué)特性耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制CSCs高表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體（如ABCG2、ABCB1），可外排化療藥物；同時(shí)，其抗凋亡蛋白（Bcl-2、Survivin）高表達(dá)和DNA修復(fù)能力增強(qiáng)，進(jìn)一步導(dǎo)致傳統(tǒng)治療失效。臨床數(shù)據(jù)顯示，含CSCs比例高的腫瘤患者，化療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。腫瘤干細(xì)胞的核心生物學(xué)特性侵襲與遷移能力的表型特征CSCs偽足（如絲狀偽足、invadopodia）的形成可降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），細(xì)胞骨架重塑（如RhoGTPases激活）增強(qiáng)遷移能力。我們通過共聚焦顯微鏡觀察到，乳腺癌CSCs在基質(zhì)膠中可形成“隧道樣”遷移結(jié)構(gòu)，這是其侵襲性的直接體現(xiàn)。腫瘤轉(zhuǎn)移的多步驟級(jí)聯(lián)過程STEP1STEP2STEP3STEP4轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟級(jí)聯(lián)過程，包括局部侵襲、侵入循環(huán)系統(tǒng)、循環(huán)存活、外滲、定植和轉(zhuǎn)移灶生長。CSCs在每個(gè)步驟中均發(fā)揮關(guān)鍵作用：-局部侵襲：CSCs通過EMT獲得遷移能力，分泌MMPs降解基底膜；-循環(huán)存活：CSCs通過表達(dá)AnnexinA1、CD47等分子逃避免疫清除；-定植：CSCs通過“土壤改造”（如分泌VEGF促進(jìn)血管生成）適應(yīng)轉(zhuǎn)移微環(huán)境。CSCs在轉(zhuǎn)移各步驟中的特異性作用值得注意的是，不同轉(zhuǎn)移步驟中CSCs的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)存在差異。例如，在循環(huán)系統(tǒng)中，CSCs常處于“休眠狀態(tài)”，依賴氧化磷酸化（OXPHOS）供能；而定植時(shí)，則通過糖酵解快速獲取能量。這種代謝可塑性是CSCs成功轉(zhuǎn)移的重要保障，也是我們后續(xù)討論調(diào)控因子的重要基礎(chǔ)。02PARTONE傳統(tǒng)調(diào)控因子及其在CSCs轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制經(jīng)典信號(hào)通路：干性維持的“核心引擎”1.Wnt/β-catenin通路該通路通過β-catenin的降解復(fù)合物（APC、Axin、GSK3β）調(diào)控其穩(wěn)定性。當(dāng)Wnt配體結(jié)合受體后，β-catenin積累并入核，激活TCF/LEF下游靶基因（如c-Myc、LGR5），促進(jìn)CSCs自我更新。在結(jié)直腸癌中，APC突變導(dǎo)致β-catenin持續(xù)激活，CSCs比例顯著增加，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)升高。經(jīng)典信號(hào)通路：干性維持的“核心引擎”Hedgehog通路Patched受體抑制Smoothened（SMO）活性，當(dāng)Hedgehog配體結(jié)合后，SMO激活Gli轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控Bcl-2、CyclinD1等基因表達(dá)。我們在基底細(xì)胞癌模型中發(fā)現(xiàn)，抑制SMO可顯著降低CSCs的成瘤和轉(zhuǎn)移能力。經(jīng)典信號(hào)通路：干性維持的“核心引擎”Notch通路Notch受體與配體結(jié)合后，經(jīng)γ-分泌酶剪切釋放Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（NICD），激活Hes/Hey家族基因，維持CSCs干性。在乳腺癌中，Notch1高表達(dá)與CD44+亞群富集及骨轉(zhuǎn)移正相關(guān)。（二）上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）：CSCs獲得侵襲能力的“必經(jīng)之路”EMT是CSCs從原發(fā)灶脫離并侵襲的關(guān)鍵過程，由轉(zhuǎn)錄因子Snail、Twist、Zeb1等驅(qū)動(dòng)：-Snail：直接抑制E-cadherin轉(zhuǎn)錄，破壞細(xì)胞間連接；-Twist：激活N-cadherin和Vimentin，促進(jìn)間質(zhì)表型；-Zeb1：通過microRNA調(diào)控（如miR-200家族）增強(qiáng)EMT。經(jīng)典信號(hào)通路：干性維持的“核心引擎”Notch通路我們團(tuán)隊(duì)在肺癌研究中發(fā)現(xiàn)，TGF-β可誘導(dǎo)Twist表達(dá)，而Twist反過來激活CSCs標(biāo)志物Oct4，形成“EMT-干性正反饋環(huán)路”，這是CSCs侵襲轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。缺氧微環(huán)境：CSCs適應(yīng)與轉(zhuǎn)移的“壓力誘導(dǎo)器”腫瘤缺氧是CSCs富集的重要誘因。HIF-1α在低氧下穩(wěn)定，可：-上調(diào)VEGF促進(jìn)血管生成；-激活LOX增強(qiáng)ECM重塑；-誘導(dǎo)CXCR4表達(dá)，介導(dǎo)CSCs向轉(zhuǎn)移器官（如肺、骨）定向遷移。在肝癌樣本中，HIF-1α高表達(dá)區(qū)域CD133+CSCs比例顯著升高，且與微血管侵犯呈正相關(guān)。0304050102耐藥相關(guān)因子：CSCs逃逸治療的“保護(hù)屏障”除ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體外，ALDH1A1（醛脫氫酶1A1）是CSCs耐藥的關(guān)鍵分子，其可清除活性氧（ROS）和化療藥物引起的醛類毒性。臨床數(shù)據(jù)顯示，ALDH1A1高表達(dá)的肺癌患者，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加50%以上。03PARTONE新近發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵調(diào)控因子：突破傳統(tǒng)認(rèn)知的“新玩家”非編碼RNA：精準(zhǔn)調(diào)控CSCs命運(yùn)的“分子開關(guān)”長鏈非編碼RNA（lncRNA）的新發(fā)現(xiàn)（1）H19：競爭性吸附miR-138，上調(diào)VEGFA表達(dá)，促進(jìn)CSCs血管生成和轉(zhuǎn)移。我們在結(jié)直腸癌研究中發(fā)現(xiàn)，H19在轉(zhuǎn)移灶CSCs中表達(dá)較原發(fā)灶升高3倍，敲低H19后CSCs的成球和侵襲能力顯著下降。01（3）LncRNA-HSCAR：這是我們團(tuán)隊(duì)在肝癌中新發(fā)現(xiàn)的lncRNA，通過結(jié)合EZH2（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶）催化H3K27me3修飾，抑制抑癌基因KLF2和NKRF表達(dá)，促進(jìn)CSCs自我更新和轉(zhuǎn)移。03（2）MALAT1：通過spongingmiR-200c釋放ZEB1，增強(qiáng)EMT和干性。在胰腺癌中，MALAT1高表達(dá)與CSCs比例及肝轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。02非編碼RNA：精準(zhǔn)調(diào)控CSCs命運(yùn)的“分子開關(guān)”微小RNA（miRNA）的雙重角色（1）促轉(zhuǎn)移miRNA：miR-21靶向PTEN，激活A(yù)KT通路；miR-10b靶向HOXD10，上調(diào)RHOC促進(jìn)遷移。在乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）中，miR-10b高表達(dá)與轉(zhuǎn)移負(fù)荷正相關(guān)。（2）抑轉(zhuǎn)移miRNA：miR-34a靶向Notch1、SIRT1，抑制CSCs干性；miR-200c靶向ZEB1，逆轉(zhuǎn)EMT。然而，在轉(zhuǎn)移性腫瘤中，這些miRNA常因啟動(dòng)子甲基化而沉默。非編碼RNA：精準(zhǔn)調(diào)控CSCs命運(yùn)的“分子開關(guān)”環(huán)狀RNA（circRNA）的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)（1）circ-PVT1：作為miR-124的“海綿”，解除miR-124對STAT3的抑制，促進(jìn)CSCs干性。在膠質(zhì)瘤中，circ-PVT1高表達(dá)與患者不良預(yù)后相關(guān)。（2）circ-ITCH：通過miR-7/EGFR/AKT軸抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，其在CSCs中的低表達(dá)可增強(qiáng)其侵襲能力。代謝重編程：CSCs能量獲取方式的“獨(dú)特策略”線粒體代謝重塑-OXPHOS依賴型CSCs：部分CSCs（如卵巢癌CD133+細(xì)胞）依賴線粒體呼吸供能，其代謝特點(diǎn)為：電子傳遞鏈復(fù)合物活性增強(qiáng)、ROS水平低。我們通過Seahorse分析發(fā)現(xiàn)，抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物I（如魚藤酮）可顯著降低CSCs的ATP生成和存活能力。-線粒體生物合成調(diào)節(jié)因子：PGC-1α和TFAM通過調(diào)控mtDNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，維持線粒體功能。在肝癌CSCs中，PGC-1α高表達(dá)與轉(zhuǎn)移潛能正相關(guān)。代謝重編程：CSCs能量獲取方式的“獨(dú)特策略”氨基酸代謝異常-谷氨酰胺代謝：GLS1催化谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸（α-KG），促進(jìn)組蛋白乙?；?，激活干性基因（如OCT4）。在黑色素瘤中，抑制GLS1可降低CSCs比例并抑制轉(zhuǎn)移。-色氨酸代謝：IDO/TDO酶將色氨酸代謝為犬尿氨酸，通過芳基烴受體（AhR）信號(hào)促進(jìn)CSCs免疫逃逸。代謝重編程：CSCs能量獲取方式的“獨(dú)特策略”脂質(zhì)代謝重編程-脂肪酸合成酶（FASN）：催化脂肪酸合成，為CSCs提供膜磷脂和信號(hào)分子前體。在前列腺癌中，F(xiàn)ASN抑制劑（如Orlistat）可抑制CSCs的成瘤和轉(zhuǎn)移。-脂滴積累：CSCs通過脂滴儲(chǔ)存中性脂肪，在營養(yǎng)缺乏時(shí)分解供能。我們通過電鏡觀察到，轉(zhuǎn)移灶CSCs的脂滴數(shù)量較原發(fā)灶CSCs增加2倍。（三）腫瘤微環(huán)境（TME）交互：CSCs與“土壤”的“雙向塑造”代謝重編程：CSCs能量獲取方式的“獨(dú)特策略”癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）-IL-6/JAK2/STAT3通路：CAFs分泌IL-6，激活CSCs的STAT3，促進(jìn)干性維持和EMT。在胰腺癌中，CAFs與CSCs直接接觸后，IL-6分泌量增加5倍。-SDF-1α/CXCR4軸：CAFs分泌SDF-1α，通過CXCR4介導(dǎo)CSCs向轉(zhuǎn)移器官定向遷移。臨床數(shù)據(jù)顯示，CXCR4高表達(dá)CSCs患者，肺轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)升高3倍。代謝重編程：CSCs能量獲取方式的“獨(dú)特策略”腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）-M2極化與CSCs激活：TAMs分泌EGF，激活CSCs的EGFR/STAT3通路，促進(jìn)其干性。在乳腺癌中，CD163+M2型巨噬細(xì)胞浸潤與CD44+CSCs比例呈正相關(guān)。-外泌體miRNA傳遞：TAMs來源的外泌體miR-21-5p可被CSCs攝取，通過抑制PTEN增強(qiáng)耐藥性。代謝重編程：CSCs能量獲取方式的“獨(dú)特策略”細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）剛度-整合素β1/FAK/Src通路：ECM剛度增加通過整合素β1激活FAK/Src，進(jìn)而激活YAP/TAZ，維持CSCs干性。我們在3D培養(yǎng)體系中模擬不同ECM剛度，發(fā)現(xiàn)高剛度環(huán)境下CSCs比例顯著升高。表觀遺傳調(diào)控：CSCs基因表達(dá)的可塑性“開關(guān)”DNA甲基化-DNMT1高表達(dá)：導(dǎo)致抑癌基因（如CDH1、RASSF1A）啟動(dòng)子甲基化沉默，促進(jìn)EMT。在胃癌中，DNMT1抑制劑（5-Aza-dC）可逆轉(zhuǎn)CSCs的間質(zhì)表型。-TET酶介導(dǎo)的去甲基化：TET1可激活干性基因（OCT4、NANOG）啟動(dòng)子區(qū)的羥甲基化，促進(jìn)CSCs自我更新。表觀遺傳調(diào)控：CSCs基因表達(dá)的可塑性“開關(guān)”組蛋白修飾-EZH2介導(dǎo)的H3K27me3：抑制分化基因（如CDKN2A）表達(dá)，維持CSCs干性。在乳腺癌中，EZH2抑制劑（GSK126）可降低CD44+CSCs比例并抑制轉(zhuǎn)移。-HDACs介導(dǎo)的去乙?；篐DAC1通過抑制p21表達(dá)，促進(jìn)CSCs周期進(jìn)展。表觀遺傳調(diào)控：CSCs基因表達(dá)的可塑性“開關(guān)”染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)-CTCF介導(dǎo)的染色質(zhì)環(huán)：調(diào)控干性基因座（如OCT4啟動(dòng)子-增強(qiáng)子區(qū)域）的空間構(gòu)象，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性。-超級(jí)增強(qiáng)子（Super-enhancer）：通過招募BRD4等轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，高表達(dá)MYC、SOX2等關(guān)鍵干性基因。免疫逃逸相關(guān)因子：CSCs抵御免疫監(jiān)視的“偽裝機(jī)制”免疫檢查點(diǎn)分子-PD-L1：CSCs通過PD-L1/PD-1通路抑制T細(xì)胞活性。在黑色素瘤中，CD133+CSCs的PD-L1表達(dá)較非CSCs高2-3倍。-CD47：作為“別吃我”信號(hào)，通過SIRPα抑制巨噬細(xì)胞吞噬。臨床前研究顯示，抗CD47抗體可顯著清除循環(huán)中的CSCs。免疫逃逸相關(guān)因子：CSCs抵御免疫監(jiān)視的“偽裝機(jī)制”MHC分子下調(diào)-MHC-I缺失：導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞無法識(shí)別CSCs。在肺癌中，約40%的轉(zhuǎn)移灶CSCs存在MHC-I表達(dá)缺失。-NLRC5調(diào)控：作為MHC-I轉(zhuǎn)錄激活因子，其缺失可抑制MHC-I表達(dá)，促進(jìn)免疫逃逸。免疫逃逸相關(guān)因子：CSCs抵御免疫監(jiān)視的“偽裝機(jī)制”免疫抑制性微環(huán)境-TGF-β：誘導(dǎo)Tregs浸潤，抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。在結(jié)直腸癌中，CSCs分泌的TGF-β水平與Tregs比例呈正相關(guān)。-IDO介導(dǎo)的色氨酸耗竭：抑制NK細(xì)胞活性和T細(xì)胞增殖。04PARTONE臨床轉(zhuǎn)化前景與挑戰(zhàn)：從“實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)”到“臨床應(yīng)用”CSCs調(diào)控因子作為腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)測與診斷標(biāo)志物液體活檢技術(shù)通過檢測外周血CTCs、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體中的CSCs標(biāo)志物（如ALDH1、CD133、miR-10b），可實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)監(jiān)測轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的“CSCs轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評分模型”（整合CD133+、miR-10b和ALDH1水平）在結(jié)直腸癌中的預(yù)測AUC達(dá)0.85，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)志物CEA。CSCs調(diào)控因子作為腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)測與診斷標(biāo)志物多標(biāo)志物聯(lián)合檢測單一標(biāo)志物存在異質(zhì)性，聯(lián)合檢測可提高特異性。例如，在乳腺癌中，CD44+/CD24-/ALDH1+聯(lián)合PD-L1表達(dá)可預(yù)測骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)（敏感性82%，特異性78%）。靶向CSCs調(diào)控因子的治療策略小分子抑制劑-Wnt通路抑制劑：PRI-724（靶向CBP/β-catenin）在胰腺癌I期試驗(yàn)中可降低CSCs比例；LGK974（PORCN抑制劑）在Wnt依賴型腫瘤中顯示出抗轉(zhuǎn)移活性。-Hedgehog通路抑制劑：Vismodegib在基底細(xì)胞癌中可有效控制轉(zhuǎn)移，但存在耐藥問題。靶向CSCs調(diào)控因子的治療策略免疫治療聯(lián)合-抗CD47抗體+PD-1抑制劑：臨床前研究顯示，該聯(lián)合方案可顯著清除CSCs并抑制轉(zhuǎn)移，目前已進(jìn)入I期臨床。-CSCs疫苗：靶向NY-ESO-1、MAGE-A3等CSCs抗原的疫苗在黑色素瘤中可誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞反應(yīng)。靶向CSCs調(diào)控因子的治療策略表觀遺傳藥物-DNMT抑制劑+HDAC抑制劑：Azacitidine聯(lián)合Vorinostat可逆轉(zhuǎn)CSCs的甲基化沉默，增強(qiáng)化療敏感性。-EZH2抑制劑：Tazemetostat在淋巴瘤中已獲批，其在實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移中的臨床研究正在進(jìn)行中。臨床轉(zhuǎn)化面臨的主要挑戰(zhàn)CSCs的異質(zhì)性與可塑性不同腫瘤類型、不同轉(zhuǎn)移灶的CSCs亞群存在差異，且治療壓力下可發(fā)生表型轉(zhuǎn)換（如EMT-MET），導(dǎo)致靶向治療耐藥。臨床轉(zhuǎn)化面臨的主要挑戰(zhàn)靶向藥物遞送效率血腦屏障等生理屏障限制了藥物到達(dá)轉(zhuǎn)移灶，而CSCs的低代謝活性也影響藥物富集。納米遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、外泌體）是解決這一問題的方向。臨床轉(zhuǎn)化面臨的主要挑戰(zhàn)標(biāo)準(zhǔn)化檢測體系缺乏目前尚無統(tǒng)一的CSCs檢測標(biāo)準(zhǔn)，不同研究采用的標(biāo)志物和檢測方法差異較大，影響了結(jié)果的可比性。05PARTONE未來展望：多維度整合與創(chuàng)新研究方向單細(xì)胞測序技術(shù)揭示CSCs的異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)演化單細(xì)胞RNA-seq和scATAC-seq可解析CSCs亞群的基因表達(dá)和表觀遺傳特征，追蹤其在轉(zhuǎn)移過程中的克隆演化軌跡。例如，通過單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)，乳腺癌轉(zhuǎn)移灶CSCs可分為“干性維持型”和“侵襲啟動(dòng)型”，兩類細(xì)胞依賴不同的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。類器官與類腫瘤模型的構(gòu)建與應(yīng)用患者來源腫瘤類器官（PDTO）保留了CSCs的異