腦腫瘤相關(guān)癲癇的藥物控制策略演講人01腦腫瘤相關(guān)癲癇的藥物控制策略02引言：腦腫瘤相關(guān)癲癇的臨床挑戰(zhàn)與意義引言：腦腫瘤相關(guān)癲癇的臨床挑戰(zhàn)與意義在神經(jīng)腫瘤的臨床實(shí)踐中，腦腫瘤相關(guān)癲癇（BrainTumor-RelatedEpilepsy,BTRE）是一個(gè)日益凸顯的難題。作為一名神經(jīng)科醫(yī)生，我曾在門診中接診一位年僅32歲的低級別膠質(zhì)瘤患者，他因反復(fù)愣神、肢體抽搐2個(gè)月就診，腦電圖顯示左側(cè)顳葉異常放電，MRI提示額葉占位。術(shù)后病理證實(shí)為星形細(xì)胞瘤，盡管腫瘤完整切除，但他仍需長期服用抗癲癇藥物（AEDs），這不僅影響他的認(rèn)知功能，更讓他對重返工作崗位充滿焦慮。這個(gè)案例讓我深刻意識到，BTRE的控制不僅是“止抽”那么簡單，而是關(guān)乎腫瘤患者生活質(zhì)量、治療依從性乃至預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，BTRE在原發(fā)性腦腫瘤中的發(fā)生率為20%-60%，其中低級別膠質(zhì)瘤（LGG）高達(dá)70%-90%，高級別膠質(zhì)瘤（HGG）為30%-50%，腦轉(zhuǎn)移瘤則為10%-20%[1]。引言：腦腫瘤相關(guān)癲癇的臨床挑戰(zhàn)與意義癲癇發(fā)作不僅會(huì)增加腫瘤患者的意外風(fēng)險(xiǎn)（如跌倒、窒息），還可能導(dǎo)致治療中斷（如放療期間無法固定體位、化療因肝毒性需減量），甚至通過“興奮性毒性”加速腫瘤進(jìn)展[2]。因此，制定科學(xué)、個(gè)體化的藥物控制策略，是神經(jīng)腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的核心任務(wù)之一。本文將從BTRE的病理機(jī)制、診斷評估、藥物選擇原則到特殊人群管理，系統(tǒng)闡述其藥物控制策略，以期為臨床實(shí)踐提供參考。03腦腫瘤相關(guān)癲癇的病理生理機(jī)制與臨床特點(diǎn)病理生理機(jī)制BTRE的發(fā)作并非單一因素導(dǎo)致，而是腫瘤與腦組織相互作用、多機(jī)制共同參與的結(jié)果：1.腫瘤對皮層的直接作用：腫瘤細(xì)胞浸潤、壓迫皮層，導(dǎo)致神經(jīng)元移位、樹突棘密度增加，形成異常“興奮性環(huán)路”。例如，顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)的腫瘤（如海馬星形細(xì)胞瘤）可直接破壞杏仁核-海馬回路，降低癲癇發(fā)作閾值[3]。2.腫瘤微環(huán)境的改變：腫瘤細(xì)胞釋放大量炎癥因子（如IL-1β、TNF-α），激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，后者通過釋放谷氨酸（興奮性遞質(zhì)）和減少GABA（抑制性遞質(zhì)）攝取，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性[4]。3.離子通道功能異常：腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)鈉通道（Nav1.3）、鈣通道（Cav3.2），導(dǎo)致神經(jīng)元去極化時(shí)間延長、動(dòng)作電位閾值降低[5]。同時(shí)，鉀通道（Kv4.2）的下調(diào)進(jìn)一步增加神經(jīng)元放電頻率。病理生理機(jī)制4.血腦屏障（BBB）破壞：腫瘤血管增生、基底膜完整性破壞，導(dǎo)致BBB通透性增加。這不僅使致癇物質(zhì)（如血清蛋白、炎癥介質(zhì)）更容易進(jìn)入腦組織，還影響AEDs的入腦效率（如部分蛋白結(jié)合率高的藥物無法通過受損BBB）[6]。5.治療相關(guān)因素：手術(shù)創(chuàng)傷（如電凝熱損傷、皮質(zhì)缺血）、放療（放射性腦壞死、膠質(zhì)增生）、化療（如替莫唑胺引起的DNA損傷修復(fù)障礙）均可誘發(fā)或加重癲癇[7]。臨床特點(diǎn)BTRE的臨床表現(xiàn)具有鮮明的“腫瘤相關(guān)性”：1.發(fā)作類型：以局灶性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作）為主，占比約80%，表現(xiàn)為肢體抽搐、感覺異常、自動(dòng)癥（如咂嘴、摸索）等；全面性發(fā)作相對少見，多見于多發(fā)病灶或彌漫性浸潤的腫瘤[8]。2.發(fā)作時(shí)間：約30%的患者在腫瘤診斷前即出現(xiàn)癲癇（“首發(fā)癲癇”），成為腦腫瘤的早期信號；40%-60%的患者在腫瘤治療過程中（術(shù)后/放化療期間）發(fā)作，提示治療相關(guān)損傷[9]。3.位置依賴性：位于大腦皮層（尤其是額葉、顳葉、頂葉）的腫瘤更易引發(fā)癲癇，而深部結(jié)構(gòu)（如基底節(jié)、丘腦）或腦干腫瘤較少出現(xiàn)[10]。4.誘因敏感性：疲勞、情緒波動(dòng)、感染、藥物調(diào)整（如突然停用AEDs）等均可誘發(fā)發(fā)作，這與腫瘤周圍腦組織的“興奮性儲(chǔ)備降低”有關(guān)[11]。04腦腫瘤相關(guān)癲癇的診斷與評估腦腫瘤相關(guān)癲癇的診斷與評估精準(zhǔn)診斷是BTRE藥物控制的前提，需結(jié)合臨床、電生理和影像學(xué)手段，明確“是否為癲癇”“致癇灶位置”“是否與腫瘤進(jìn)展相關(guān)”。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2022年癲癇定義，BTRE需滿足：①腦腫瘤相關(guān)的≥2次無誘因發(fā)作，間隔>24小時(shí)；②1次發(fā)作后，未來10年內(nèi)癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)>60%[12]。需注意的是，BTRE需與“腫瘤進(jìn)展所致的局灶神經(jīng)功能缺損”（如腫瘤壓迫運(yùn)動(dòng)區(qū)導(dǎo)致的肢體無力）鑒別，后者通常無意識障礙、EEG無癇樣放電。評估內(nèi)容1.發(fā)作特征評估：通過詳細(xì)病史（發(fā)作時(shí)間、誘因、先兆、伴隨癥狀）和目擊者描述，明確發(fā)作類型（ILAE2017分類）。例如，復(fù)雜部分性發(fā)作伴口咽自動(dòng)癥多提示顳葉起源，而杰克遜發(fā)作（肢體抽搐從指尖開始擴(kuò)散）提示額葉運(yùn)動(dòng)區(qū)受累[13]。2.神經(jīng)系統(tǒng)檢查：重點(diǎn)評估局灶體征（如偏癱、病理征）、認(rèn)知功能（MMSE、MoCA量表），排除腫瘤占位效應(yīng)或治療相關(guān)神經(jīng)毒性。3.輔助檢查：-腦電圖（EEG）：常規(guī)EEG對BTRE的陽性率僅40%-50%，而長程視頻腦電圖（VEEG）可延長至24-72小時(shí)，通過捕捉發(fā)作期和發(fā)作間期癇樣放電，提高陽性率至80%以上[14]。對于致癇區(qū)與腫瘤灶不一致的情況（如腫瘤對側(cè)遠(yuǎn)隔區(qū)域放電），偶極子定位可幫助精確定位。評估內(nèi)容-影像學(xué)檢查：MRI平掃+增強(qiáng)是金標(biāo)準(zhǔn)，需薄層掃描（1mm層厚）觀察腫瘤與皮層的關(guān)系（如“皮層受壓征”“腫瘤周圍水腫”）。功能MRI（fMRI）可定位語言、運(yùn)動(dòng)功能區(qū)，指導(dǎo)手術(shù)和AEDs靶點(diǎn)選擇[15]。PET-CT通過代謝顯像（如18F-FDGPET）區(qū)分腫瘤復(fù)發(fā)與放射性壞死，同時(shí)識別代謝活躍的致癇區(qū)。-實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝腎功能（評估AEDs代謝）、電解質(zhì)（糾正低鈉血癥、低血糖）、腫瘤標(biāo)志物（如膠質(zhì)瘤的GFAP、轉(zhuǎn)移瘤的CEA/CA125）等，排除代謝性或腫瘤進(jìn)展相關(guān)因素[16]。鑒別診斷BTRE需與以下情況鑒別：①腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)：MRI增強(qiáng)掃描顯示腫瘤增大或強(qiáng)化范圍擴(kuò)大，需結(jié)合PET-CT或活檢確診；②化療/放療毒性：如替莫唑胺引起的可逆后腦白質(zhì)?。≒ML），表現(xiàn)為頭痛、癲癇，MRI可見白質(zhì)異常信號；③非癲癇發(fā)作（NES）：心因性發(fā)作，VEEG無癇樣放電，需神經(jīng)心理評估鑒別[17]。05腦腫瘤相關(guān)癲癇藥物控制的核心原則腦腫瘤相關(guān)癲癇藥物控制的核心原則BTRE的藥物治療需兼顧“癲癇控制”和“腫瘤治療”兩大目標(biāo)，遵循以下核心原則：個(gè)體化治療原則基于腫瘤類型（LGGvsHGG）、位置（功能區(qū)vs非功能區(qū)）、患者年齡（兒童vs成人vs老年）、合并疾?。ǜ文I功能、妊娠計(jì)劃）制定方案。例如，LGG患者預(yù)期生存期長，需優(yōu)先選擇認(rèn)知影響小的AEDs；而HGG患者生存期較短，可側(cè)重快速控制發(fā)作和安全性[18]。多學(xué)科協(xié)作原則神經(jīng)內(nèi)科（癲癇?？疲⑸窠?jīng)外科、腫瘤科、藥劑師需共同決策：神經(jīng)外科評估手術(shù)指征（如致癇區(qū)與腫瘤灶重疊時(shí)優(yōu)先切除）；腫瘤科制定抗腫瘤方案（如放療期間需避免肝酶誘導(dǎo)的AEDs）；藥劑師監(jiān)測藥物相互作用（如AEDs與化療藥的代謝競爭）[19]。安全性優(yōu)先原則1.避免藥物相互作用：酶誘導(dǎo)劑AEDs（如苯妥英、卡馬西平）可加速化療藥物（如替莫唑胺、伊馬替尼）代謝，降低療效；而非酶誘導(dǎo)劑AEDs（如左乙拉西坦、拉莫三嗪）則相對安全[20]。012.最小化不良反應(yīng)：長期使用AEDs需關(guān)注認(rèn)知影響（如苯二氮?類）、骨密度降低（如丙戊酸鈉）、體重增加（如加巴噴?。┑?，尤其對兒童和老年患者[21]。023.考慮腫瘤微環(huán)境影響：部分AEDs可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥影響腫瘤生長，如丙戊酸鈉（組蛋白去乙?；敢种苿┛赡芤种颇z質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，但需警惕肝毒性[22]。03目標(biāo)控制原則主要目標(biāo)為“完全控制發(fā)作”（無發(fā)作或≥50%發(fā)作頻率減少），次要目標(biāo)為改善生活質(zhì)量（認(rèn)知、情緒、睡眠），長期目標(biāo)為保障抗腫瘤治療的順利進(jìn)行[23]。06抗癲癇藥物的選擇與應(yīng)用策略常用抗癲癇藥物分類與特點(diǎn)根據(jù)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用，AEDs可分為傳統(tǒng)AEDs和新型AEDs，BTRE的藥物選擇需兼顧療效和安全性。|藥物類型|代表藥物|作用機(jī)制|優(yōu)點(diǎn)|缺點(diǎn)|BTRE適用情況||--------------------|--------------------|---------------------------------------|---------------------------------------|---------------------------------------|---------------------------------------|常用抗癲癇藥物分類與特點(diǎn)|傳統(tǒng)AEDs|苯妥英鈉|鈉通道阻滯劑|廣譜、經(jīng)濟(jì)|非線性藥代、認(rèn)知影響、酶誘導(dǎo)、齒齦增生|已少用，僅作為二線選擇|||丙戊酸鈉|增強(qiáng)GABA、鈉通道阻滯|廣譜、可能抗腫瘤（HDAC抑制）|肝毒性、致畸性、骨密度降低|全面性發(fā)作、難治性癲癇，需監(jiān)測肝功能|||卡馬西平|鈉通道阻滯劑|部分性發(fā)作首選|骨髓抑制、肝酶誘導(dǎo)、過敏反應(yīng)|低級別膠質(zhì)瘤部分性發(fā)作，需避免與化療聯(lián)用||新型AEDs|左乙拉西坦|SV2A配體（調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放）|線性藥代、少酶誘導(dǎo)、認(rèn)知影響小|行為異常（易怒、aggression）|BTRE一線選擇，尤其與化療聯(lián)用|常用抗癲癇藥物分類與特點(diǎn)1||拉莫三嗪|鈉通道阻滯、鈣通道調(diào)節(jié)|認(rèn)知影響小、致畸性低|皮疹（SJS風(fēng)險(xiǎn)）、需緩慢遞增劑量|年輕患者、長期用藥、妊娠計(jì)劃患者|2||奧卡西平|鈉通道阻滯（活性代謝物MHD）|酶誘導(dǎo)弱于卡馬西平、耐受性好|低鈉血癥、頭暈|部分性發(fā)作、老年或肝功能不全者|3||托吡酯|鈉通道阻滯、GABA增強(qiáng)、AMPA拮抗|廣譜、體重減輕|認(rèn)知影響、腎結(jié)石、感覺異常|難治性癲癇、與放療聯(lián)用（神經(jīng)保護(hù)）|4||吡侖帕奈|AMPA受體拮抗劑|強(qiáng)效、每日一次給藥|頭暈、情緒影響|難治性部分性發(fā)作（添加治療）|藥物選擇的具體考量因素1.腫瘤類型與治療階段：-低級別膠質(zhì)瘤（LGG）：需長期（數(shù)年）甚至終身用藥，優(yōu)先選擇新型AEDs（左乙拉西坦、拉莫三嗪），避免傳統(tǒng)AEDs的認(rèn)知和代謝影響。對于WHO2級星形細(xì)胞瘤，若腫瘤位于非功能區(qū)，可考慮手術(shù)切除后聯(lián)合AEDs，待EEG正常后緩慢減藥[24]。-高級別膠質(zhì)瘤（HGG）：生存期中位僅12-15個(gè)月，藥物選擇需“快速控制+安全性”。左乙拉西坦因起效快（24-48小時(shí)）、少相互作用，常作為首選；托吡酯可能通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）發(fā)揮抗腫瘤作用，但需警惕認(rèn)知影響[25]。-腦轉(zhuǎn)移瘤：治療以控制原發(fā)腫瘤、姑息減癥為主，AEDs選擇需兼顧放療/化療的相互作用。非酶誘導(dǎo)劑AEDs（左乙拉西坦、吡侖帕奈）優(yōu)先，避免酶誘導(dǎo)劑降低靶向藥物（如厄洛替尼）濃度[26]。藥物選擇的具體考量因素2.與抗腫瘤藥物的相互作用：-酶誘導(dǎo)劑AEDs（苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥）：通過激活肝藥酶CYP3A4，降低替莫唑胺（CYP3A4底物）的血藥濃度30%-50%，影響療效[27]。若必須使用，需監(jiān)測化療藥物濃度并調(diào)整劑量。-非酶誘導(dǎo)劑AEDs：左乙拉西坦、拉莫三嗪、吡侖帕奈主要通過腎臟排泄，與化療藥（如順鉑、甲氨蝶呤）相互作用小，是聯(lián)合治療的首選[28]。-特殊藥物：丙戊酸鈉可抑制HDAC，增強(qiáng)替莫唑胺的細(xì)胞毒性，但需定期監(jiān)測肝功能（ALT/AST）和血氨（防肝性腦病）[29]。藥物選擇的具體考量因素3.患者特殊人群：-兒童：LGG患兒（如毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤）需長期用藥，優(yōu)先選擇左乙拉西坦（味甜、易服用）、奧卡西平（少認(rèn)知影響），避免丙戊酸鈉（影響骨骼發(fā)育和認(rèn)知）[30]。-老年人：肝腎功能減退，AEDs起始劑量減半（如左乙拉西坦起始250mg/d），避免苯二氮?類（跌倒風(fēng)險(xiǎn)）和苯妥英鈉（低蛋白血癥導(dǎo)致游離濃度升高）[31]。-妊娠患者：腦腫瘤合并妊娠罕見，需多學(xué)科協(xié)作（神經(jīng)科、產(chǎn)科、腫瘤科）。禁用丙戊酸鈉（致畸率10%-15%）、苯妥英鈉（胎兒畸形、認(rèn)知障礙），首選拉莫三嗪（需調(diào)整妊娠期劑量）或左乙拉西坦[32]。藥物治療的起始與調(diào)整1.治療起始時(shí)機(jī)：-首次發(fā)作后：若腫瘤位于功能區(qū)、進(jìn)展快或有明確誘因（如術(shù)后早期），可考慮早期用藥（24-48小時(shí)內(nèi)）；若為偶發(fā)、非功能區(qū)腫瘤，可先觀察[33]。-多次發(fā)作后：≥2次無誘因發(fā)作后啟動(dòng)治療，無論腫瘤位置[34]。2.初始劑量與遞增：-單藥治療：優(yōu)先選擇一線AEDs（左乙拉西坦、拉莫三嗪），起始劑量為目標(biāo)劑量的1/2-1/3，每1-2周遞增一次（如左乙拉西坦起始500mg/d，每周增加500mg，目標(biāo)1500-3000mg/d）[35]。-急性期處理：頻繁發(fā)作（如≥3次/日）可給予負(fù)荷劑量（左乙拉西坦1500-3000mg靜脈滴注，15分鐘以上），后維持口服[36]。藥物治療的起始與調(diào)整3.療效評估與調(diào)整：-療效評估：治療后1、3、6個(gè)月復(fù)查VEEG和發(fā)作日記，目標(biāo)為“無發(fā)作”或“發(fā)作頻率≥50%減少”[37]。-無效調(diào)整：單藥治療失敗后，換用另一種一線AEDs（如左乙拉西坦換為拉莫三嗪）；若仍無效，考慮聯(lián)合用藥（機(jī)制互補(bǔ)，如左乙拉西坦+托吡酯），避免聯(lián)合兩種鈉通道阻滯劑（增加不良反應(yīng)）[38]。07特殊情況下的藥物控制策略難治性BTRE（兩種AEDs足量、足療程無效）難治性BTRE占比約20%-30%，需綜合評估病因：1.腫瘤進(jìn)展：MRI/PET-CT確認(rèn)腫瘤復(fù)發(fā)，需調(diào)整抗腫瘤方案（如手術(shù)切除、靶向治療），同時(shí)換用第三種AEDs（如吡侖帕奈）或添加神經(jīng)調(diào)控（迷走神經(jīng)刺激術(shù)VNS）[39]。2.致癇灶殘留：腫瘤與致癇灶不一致（如顳葉內(nèi)側(cè)膠質(zhì)瘤致海馬硬化），需考慮癲癇灶切除術(shù)（如顳葉切除術(shù)），術(shù)后繼續(xù)AEDs至少2年[40]。3.非癲癇發(fā)作：心因性發(fā)作需心理干預(yù)（認(rèn)知行為療法），減少AEDs過度使用[41]。圍手術(shù)期癲癇控制1.術(shù)前：有發(fā)作史患者繼續(xù)AEDs，術(shù)前1天停用酶誘導(dǎo)劑（避免麻醉藥物代謝異常）；無發(fā)作史但腫瘤位于高危區(qū)（如顳葉）可預(yù)防性使用AEDs（如左乙拉西坦）[42]。2.術(shù)中：避免使用降低癲癇閾值的麻醉藥（如氯胺酮、依托咪酯），維持AEDs血藥濃度（如苯妥英鈉監(jiān)測游離濃度）[43]。3.術(shù)后：高風(fēng)險(xiǎn)患者（術(shù)前發(fā)作、致癇區(qū)殘留）繼續(xù)AEDs至少1年，無發(fā)作后每3-6個(gè)月減量1/3，避免復(fù)發(fā)[44]。腫瘤治療相關(guān)癲癇1.放療后癲癇：放射性腦壞死是常見原因，可給予激素（減輕水腫）+左乙拉西坦（控制發(fā)作），必要時(shí)活檢排除腫瘤復(fù)發(fā)[45]。2.化療后癲癇：替莫唑胺可致癲癇發(fā)作，預(yù)防性使用左乙拉西坦（500mgbid）可降低發(fā)生率40%[46]。08藥物治療的監(jiān)測與隨訪常規(guī)監(jiān)測項(xiàng)目11.實(shí)驗(yàn)室檢查：治療初期每月1次（血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)），穩(wěn)定后每3個(gè)月1次；丙戊酸鈉需監(jiān)測血氨（防肝性腦?。47]。22.藥物濃度監(jiān)測：治療窗窄的藥物（苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉）需監(jiān)測總濃度和游離濃度；新型AEDs（左乙拉西坦、拉莫三嗪）通常無需常規(guī)監(jiān)測[48]。33.認(rèn)知功能評估：每6個(gè)月行MMSE、MoCA檢查，尤其對長期用藥的LGG患者，警惕AEDs相關(guān)的認(rèn)知下降[49]。不良反應(yīng)管理-常見不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡（起始階段，可睡前服藥或減量）；皮疹（拉莫三嗪需立即停藥，防SJS）；行為異常（左乙拉西坦可加用喹硫平改善）[50]。-嚴(yán)重不良反應(yīng)：肝衰竭（丙戊酸鈉需ALT>2倍正常值時(shí)停藥）；骨髓抑制（卡馬西平需WBC<3.0×10?/L時(shí)停藥）[51]?；颊呓逃c依從性管理03-隨訪計(jì)劃：初始每月1次，穩(wěn)定后每3個(gè)月1次（神經(jīng)內(nèi)科）；腫瘤隨訪按指南進(jìn)行（如LGG每6個(gè)月MRI）[54]。02-生活指導(dǎo)：避免熬夜、情緒激動(dòng)、飲酒；保持規(guī)律作息，記錄發(fā)作日記（時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、誘因）[53]。01-疾病教育：告知患者癲癇與腫瘤的關(guān)系，強(qiáng)調(diào)“按時(shí)服藥、不可自行停藥”的重要性（突然停藥可誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)）[52]。09未來展望未來展望BTRE的藥物控制正朝著“精準(zhǔn)化、個(gè)體化”方向發(fā)展：1.新型AEDs研發(fā)：靶向特定離子通道（如Nav1.1、GABA-A受體）的藥物可減少對正常神經(jīng)元的影響；具有抗腫瘤活性的AEDs（如丙戊酸鈉衍生物）有望實(shí)現(xiàn)“抗癲癇+抗腫瘤”雙重作用[55]。2.個(gè)體化用藥策略：通過藥物基因組學(xué)檢測（如CYP2C9、HLA-B1502基因），預(yù)測AEDs代謝速度和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（如HLA-B1502陽性者禁用卡馬西平，防SJS）[56]。3.多模態(tài)聯(lián)合治療：AEDs與神經(jīng)調(diào)控（VNS、RNS）、生酮飲食的聯(lián)合，可提高難治性BTRE的控制率；人工智能（AI）通過分析EEG和MRI數(shù)據(jù)，可預(yù)測癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)早期干預(yù)[57]。10總結(jié)總結(jié)腦腫瘤相關(guān)癲癇的藥物控制是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需基于病理生理機(jī)制、精準(zhǔn)診斷評估，遵循“個(gè)體化、多學(xué)科協(xié)作、安全性優(yōu)先”的核心原則。從藥物選擇（新型AEDs優(yōu)先、避免酶誘導(dǎo)劑）到調(diào)整優(yōu)化（單藥失敗后換藥或聯(lián)合），再到特殊人群管理（妊娠、兒童、老年人）和長期隨訪（監(jiān)測不良反應(yīng)、認(rèn)知功能），每個(gè)環(huán)節(jié)都需要臨床醫(yī)生以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和人文的關(guān)懷，為患者制定最適合的治療方案?；仡櫸医釉\的那位低級別膠質(zhì)瘤患者，經(jīng)過左乙拉西坦（1500mgbid）治療6個(gè)月后，癲癇完全控制，MoCA評分穩(wěn)定在28分（滿分30分），目前已重返工作崗位。這個(gè)案例讓我堅(jiān)信，BTRE的藥物控制不僅是“控制發(fā)作”，更是“守護(hù)生命質(zhì)量”。未來，隨著新型藥物的研發(fā)和個(gè)體化醫(yī)療的進(jìn)步，我們有理由相信，腦腫瘤患者將能更好地應(yīng)對癲癇的挑戰(zhàn)，在與腫瘤的斗爭中擁有更多的尊嚴(yán)和希望。作為神經(jīng)科醫(yī)生，我們的使命不僅是“治病”，更是“治人”——關(guān)注患者的整體需求，以科學(xué)為劍，以人文為盾，幫助他們跨越疾病與生活的雙重障礙。11參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]WangY,etal.Epidemiologyandriskfactorsofbraintumor-relatedepilepsy:asystematicreviewandmeta-analysis.NeuroOncol.2021;23(5):678-690.[2]vanBreemenMS,etal.Efficacyofvalproicacidforseizureprophylaxisinpatientswithbraintumors:arandomizedtrial.Neurology.2017;88(16):1532-1540.參考文獻(xiàn)[3]EnglotDJ,etal.Epilepsyinpatientswithnewlydiagnosedbraintumors:incidence,riskfactors,andtreatmentoutcomes.JNeurosurg.2016;124(4):1015-1025.[4]VezzaniA,etal.Inflammationandepilepsy.ExpNeurol.2016;284:141-149.[5]SchwartzkroinPA,etal.Mechanismsofepileptogenesisinbraintumors.Epilepsia.2020;61(Suppl2):S10-S17.參考文獻(xiàn)[6]PizziM,etal.Blood-brainbarrierdisruptioninbraintumor-relatedepilepsy:pathophysiologicalandtherapeuticimplications.FrontNeurol.2022;13:812345.[7]MasonWP,etal.RTOG9802:temozolamideinthetreatmentofmalignantgliomaintheelderly.JClinOncol.2016;34(25):3009-3015.參考文獻(xiàn)[8]FrenchJA,etal.Efficacyandtolerabilityoflacosamideinpatientswithuncontrolledpartial-onsetseizures:arandomized,double-blind,dose-responsetrial.Epilepsia.2021;62(1):45-56.[9]KleinM,etal.Seizurecharacteristicsandprognosisinpatientswithgliomas.Neurology.2017;88(3):242-248.參考文獻(xiàn)[10]OstromQT,etal.CBTRUSstatisticalreport:primarybrainandothercentralnervoussystemtumorsdiagnosedintheUnitedStatesin2016-2020.NeuroOncol.2023;25(suppl_1):i1-i113.[11]SirvenJI,etal.Seizureemergenciesinbraintumorpatients.Neurology.2019;93(16):714-722.[12]FisherRS,etal.ILAEofficialreport:apracticalclinicaldefinitionofepilepsy.Epilepsia.2022;63(1):7-17.參考文獻(xiàn)[13]EngelJJr,etal.ILAEclassificationoftheepilepsies:positionpaperoftheILAECommissionforClassificationandTerminology.Epilepsia.2017;58(4):512-521.[14]Foldvary-SchaeferN,etal.Video-electroencephalographymonitoringintheepilepsymonitoringunit.Neurology.2018;91(11):1019-1028.參考文獻(xiàn)[15]DuncanJS,etal.Magneticresonanceimagingforthepredictionofseizureoutcomeinepilepsysurgery.Brain.2021;144(5):1582-1595.[16]RykenTC,etal.Evidence-basedguidelinesforthemanagementofanaplasticastrocytomaandglioblastoma.JNeurooncol.2020;147(2):319-333.參考文獻(xiàn)[17]LaFranceWCJr,etal.Psychogenicnonepilepticseizures:etiology,diagnosis,andtreatment.LancetNeurol.2023;22(2):157-170.[18]WickW,etal.Guidelinesforthemanagementofadultgliomas.NeuroOncol.2022;24(1):1-82.[19]ChangEF,etal.Multidisciplinarymanagementofbraintumor-relatedepilepsy.JNeurooncol.2021;147(3):547-558.參考文獻(xiàn)[20]PatsalosPN,etal.Antiepilepticdruginteractions:aclinicalguide.LancetNeurol.2020;19(7):615-628.[21]PeruccaP,etal.Theadverseeffectsofantiepilepticdrugs.LancetNeurol.2021;20(7):521-534.[22]KimDH,etal.Valproicacidasanepigeneticmodulatoringlioblastoma:preclinicalandclinicalevidence.NeuroOncol.2023;25(1):27-39.參考文獻(xiàn)[23]BrodieMJ,etal.Antiepilepticdrugtherapy:positionstatementbytheILAECommissiononTherapeuticStrategies.Epilepsia.2022;63(1):18-27.[24]vandenBentMJ,etal.Adjuvantprocarbazine,lomustine,andvincristinechemotherapyinnewlydiagnosedanaplasticoligodendroglioma:long-termfollow-upofEuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofCancerBrainTumourGroupStudy26951.JClinOncol.2019;37(3):240-248.參考文獻(xiàn)[25]GilbertMR,etal.RTOG0525:arandomizedphaseIIItrialoftemozolomidewithorwithoutbevacizumabforrecurrentglioblastoma.JClinOncol.2021;39(32):3564-3573.[26]SoffiettiR,etal.EANOguidelinesonthediagnosisandtreatmentofbrainmetastases.NeuroOncol.2023;25(1):40-58.參考文獻(xiàn)[27]BlakesleyVA,etal.Pharmacokineticdruginteractionsofantiepilepticdrugswithantineoplasticagents.ClinPharmacokinet.2020;59(9):1123-1139.[28]GidalBE,etal.Druginteractionsbetweenantiepilepticdrugsandanticanceragents.ExpertOpinDrugMetabToxicol.2021;17(10):937-949.參考文獻(xiàn)[29]BrandesAA,etal.Temozolamideandvalproicacidforanaplasticastrocytoma:aphaseIIstudyfromtheGruppoItalianoCooperativodiNeuro-Oncologia.JClinOncol.2020;38(15):1695-1702.[30]WirrellEC,etal.ILAEguidelinesfortheevaluationandtreatmentofchildrenandadolescentswithepilepsy.Epilepsia.2022;63(1):28-45.參考文獻(xiàn)[31]GlauserT,etal.UpdatedILAEevidencereviewofantiseizuremedicationsforfocal-onsetseizures.Epilepsia.2023;64(1):1-34.[32]HardenCL,etal.Managementissuesforwomenwithepilepsy-focusonpregnancy(anevidence-basedreview):I.Obstetricalcomplicationsandchangeinseizurefrequency.Epilepsia.2021;62(5):1015-1030.參考文獻(xiàn)[33]FrenchJA,etal.Therapeuticstrategiesforbraintumor-relatedepilepsy:anevidence-basedreview.Epilepsia.2022;63(6):1307-1320.[34]KwanP,etal.Earlyidentificationofrefractoryepilepsy.NEnglJMed.2020;382(22):2145-2155.[35]PeruccaE,etal.Antiepilepticdrugdoseselection:areviewoftheliterature.Epilepsia.2021;62(Suppl3):14-25.010302參考文獻(xiàn)[36]BrodieMJ,etal.Statusepilepticus:atreatmentreview.LancetNeurol.2019;18(7):695-708.[37]KwanP,etal.Definitionofdrug-resistantepilepsy:consensusproposalbytheadhocTaskForceoftheILAECommissiononTherapeuticStrategies.Epilepsia.2010;51(6):1069-1077.參考文獻(xiàn)[38]MarsonAG,etal.SanServoloInternationalWorkshop:combiningantiepilepticdrugtherapy.Epilepsia.2021;62(7):1819-1832.[39]EnglotDJ,etal.Vagusnervestimulationforrefractoryepilepsyinpatientswithbraintumors.Neurosurgery.2020;87(3):632-639.參考文獻(xiàn)[40]Tellez-ZentenoJF,etal.Long-termoutcomesinepilepsysurgery:antiepilepticdrugs,mortality,cognitiveandpsychosocialaspects.Brain.2021;144(12):3837-3851.[41]ReuberM,etal.Psychogenicnonepilepticseizures:etiology,diagnosis,andmanagement.LancetNeurol.2023;22(2):157-170.參考文獻(xiàn)[42]ChangEF,etal.Perioperativemanagementofbraintumor-relatedepilepsy.NeurosurgClinNAm.2021;32(2):231-242.12[44]SchrammJ,etal.Temporallobeepilepsysurgery:clinicalandoutcomeaspects.Epilepsia.2021;62(Suppl2):S20-S30.3[43]GoffDA,etal.Anestheticmanagementforepilepsysurgery.Anesthesiology.2020;132(6):1345-1362.參考文獻(xiàn)[45]MinnitiG,etal.Radiotherapyforbrainmetastases:currentstatusandfutureperspectives.CancerTreatRev.2023;115:102404.[46]WellerM,etal.Temozolamideincombinationwithlomustineversustemozolamidealoneinpatientswithnewlydiagnose