腦膠質(zhì)瘤的微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療協(xié)同策略演講人01腦膠質(zhì)瘤的微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療協(xié)同策略02引言：腦膠質(zhì)瘤治療的時代困境與協(xié)同治療的必然選擇03腦膠質(zhì)瘤微創(chuàng)手術(shù)的技術(shù)演進(jìn)與核心價值04CRISPR基因治療在膠質(zhì)瘤中的進(jìn)展與瓶頸05微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療的協(xié)同機(jī)制與模式06臨床前研究進(jìn)展：協(xié)同策略的實證支持07臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來方向08結(jié)論：從“單一治療”到“協(xié)同調(diào)控”的范式轉(zhuǎn)變目錄01腦膠質(zhì)瘤的微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療協(xié)同策略02引言：腦膠質(zhì)瘤治療的時代困境與協(xié)同治療的必然選擇引言：腦膠質(zhì)瘤治療的時代困境與協(xié)同治療的必然選擇腦膠質(zhì)瘤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，其高侵襲性、高復(fù)發(fā)率及治療抵抗性始終是臨床神經(jīng)外科與腫瘤學(xué)領(lǐng)域的棘手難題。世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類將膠質(zhì)瘤分為Ⅰ-Ⅳ級，其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM，Ⅳ級）的中位生存期僅14.6個月（標(biāo)準(zhǔn)治療下），5年生存率不足5%。傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療“三駕馬車”模式雖能延長患者生存，卻難以突破“腫瘤無法全切—殘留細(xì)胞增殖—治療抵抗—復(fù)發(fā)”的惡性循環(huán)。究其根源，在于膠質(zhì)瘤獨特的生物學(xué)特性：腫瘤細(xì)胞呈浸潤性生長，邊界不清，與正常腦組織交錯；血腦屏障（BBB）限制藥物遞送；高度異質(zhì)性導(dǎo)致單一靶點治療易產(chǎn)生耐藥。近年來，微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)與基因編輯技術(shù)的革新為膠質(zhì)瘤治療帶來新曙光。以神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中磁共振成像（iMRI）、熒光引導(dǎo)（如5-ALA）為代表的微創(chuàng)手術(shù)，實現(xiàn)了腫瘤的精準(zhǔn)定位與最大范圍安全切除，引言：腦膠質(zhì)瘤治療的時代困境與協(xié)同治療的必然選擇顯著降低了術(shù)后神經(jīng)功能損傷；而CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)的成熟，為從基因?qū)用婕m正腫瘤驅(qū)動突變、調(diào)控腫瘤微環(huán)境（TME）提供了可能。然而，二者單獨應(yīng)用均存在局限性：微創(chuàng)手術(shù)無法清除浸潤至遠(yuǎn)處的微觀殘留病灶，而CRISPR治療面臨體內(nèi)遞送效率低、脫靶效應(yīng)及免疫原性等挑戰(zhàn)。在此背景下，微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療的協(xié)同策略應(yīng)運而生——前者以“精準(zhǔn)清除”為核心理念，通過最小創(chuàng)傷實現(xiàn)宏觀腫瘤負(fù)荷的減滅；后者以“源頭調(diào)控”為靶向策略，通過基因編輯干預(yù)殘留腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為。二者協(xié)同，既可彌補單一治療的不足，又能形成“手術(shù)減瘤—基因編輯—免疫激活”的治療閉環(huán)，有望成為突破膠質(zhì)瘤治療瓶頸的關(guān)鍵路徑。本文將從理論基礎(chǔ)、技術(shù)融合、臨床前進(jìn)展、轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)及未來方向五個維度，系統(tǒng)闡述這一協(xié)同策略的科學(xué)內(nèi)涵與實踐意義。03腦膠質(zhì)瘤微創(chuàng)手術(shù)的技術(shù)演進(jìn)與核心價值微創(chuàng)手術(shù)的定義與技術(shù)支撐體系腦膠質(zhì)瘤微創(chuàng)手術(shù)并非簡單的小切口手術(shù)，而是以“精準(zhǔn)、微創(chuàng)、功能保護(hù)”為核心，融合影像導(dǎo)航、神經(jīng)電生理監(jiān)測、分子病理診斷等多技術(shù)的綜合性手術(shù)模式。其技術(shù)支撐體系包括三大模塊：1.精準(zhǔn)影像導(dǎo)航系統(tǒng)：術(shù)前高場強(qiáng)MRI（3.0T/7.0T）與功能MRI（fMRI、DTI）可清晰顯示腫瘤與eloquent區(qū)（如運動皮層、語言中樞）的解剖及纖維束連接關(guān)系，術(shù)中MRI導(dǎo)航可實現(xiàn)實時腫瘤邊界更新，誤差＜1mm；術(shù)中超聲（IOUS）可動態(tài)引導(dǎo)切除，彌補MRI的延遲性；熒光引導(dǎo)技術(shù)（如5-ALA誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞熒光顯影）使腫瘤組織與正常腦組織的對比度提升10倍以上，陽性率達(dá)85%-95%，顯著提高全切率。微創(chuàng)手術(shù)的定義與技術(shù)支撐體系2.神經(jīng)功能保護(hù)技術(shù)：術(shù)中電生理監(jiān)測（如運動誘發(fā)電位MEP、體感誘發(fā)電位SEP）可實時檢測神經(jīng)傳導(dǎo)功能，避免損傷重要功能區(qū)；awakecraniotomy（清醒開顱術(shù)）通過術(shù)中喚醒配合語言/運動任務(wù)，實現(xiàn)功能區(qū)腫瘤的“邊切邊測”，最大限度保留神經(jīng)功能。3.微創(chuàng)入路與器械革新：神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻/經(jīng)顱入路適用于深部膠質(zhì)瘤（如丘腦、腦干），創(chuàng)傷較傳統(tǒng)開顱減少60%；激光間質(zhì)熱療（LITT）、射頻消融（RFA）等微創(chuàng)消融技術(shù)可精準(zhǔn)毀損無法手術(shù)切除的深部病灶，但需嚴(yán)格把控?zé)釗p傷范圍。微創(chuàng)手術(shù)在膠質(zhì)瘤治療中的核心價值1.最大化腫瘤切除，延長生存期：EORTC26981/22981研究證實，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的“安全最大化切除”（Smaximalsaferesection）與患者生存期顯著正相關(guān)——切除率＞98%的患者中位生存期達(dá)18.8個月，而＜78%者僅12.6個月。微創(chuàng)手術(shù)通過精準(zhǔn)定位與邊界識別，使全切率提升至70%-80%（傳統(tǒng)開顱約50%-60%）。2.降低術(shù)后神經(jīng)功能損傷，提升生活質(zhì)量：微創(chuàng)手術(shù)對正常腦組織的牽拉、損傷顯著減少，術(shù)后神經(jīng)功能障礙發(fā)生率下降30%-40%。例如，對于運動區(qū)膠質(zhì)瘤，DTI導(dǎo)航聯(lián)合MEP監(jiān)測可使術(shù)后偏癱發(fā)生率從25%降至8%。微創(chuàng)手術(shù)在膠質(zhì)瘤治療中的核心價值3.為后續(xù)基因治療創(chuàng)造條件：腫瘤負(fù)荷的降低可提高CRISPR治療的遞送效率——殘留病灶越少，基因編輯系統(tǒng)需靶向的細(xì)胞數(shù)量越少，局部藥物濃度越高，從而降低治療劑量與毒性。同時，手術(shù)切除后瘤腔形成的“局部微環(huán)境”可成為基因藥物的“蓄水池”，通過緩釋系統(tǒng)實現(xiàn)長期局部作用。微創(chuàng)手術(shù)的局限性：無法逾越的“微觀殘留”盡管微創(chuàng)手術(shù)實現(xiàn)了宏觀腫瘤的精準(zhǔn)切除，但膠質(zhì)瘤細(xì)胞的“浸潤性生長”特性決定了其必然存在微觀殘留。研究表明，GBM細(xì)胞可沿血管周間隙、白質(zhì)纖維束浸潤至距離瘤體2cm-3cm的正常腦組織，形成影像學(xué)無法顯影的“衛(wèi)星灶”。這些殘留細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源，也是傳統(tǒng)手術(shù)無法解決的核心問題。此外，手術(shù)創(chuàng)傷可能激活殘存腫瘤細(xì)胞的增殖與侵襲通路（如TGF-β、NF-κB信號），加速復(fù)發(fā)進(jìn)程。04CRISPR基因治療在膠質(zhì)瘤中的進(jìn)展與瓶頸CRISPR-Cas9技術(shù)的基本原理與優(yōu)勢CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)源于細(xì)菌的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，由向?qū)NA（sgRNA）和Cas9蛋白組成。sgRNA通過堿基互補配對識別基因組特定位點，Cas9蛋白在PAM序列（NGG）附近誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂（DSB），通過非同源末端連接（NHEJ）或同源重組（HR）修復(fù)實現(xiàn)基因敲除或敲入。相較于傳統(tǒng)基因編輯工具（如ZFN、TALEN），CRISPR-Cas9具有設(shè)計簡單、效率高、成本低等優(yōu)勢，為腫瘤基因治療提供了“基因剪刀”。膠質(zhì)瘤CRISPR基因治療的靶向策略膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展涉及多基因突變與信號通路異常，CRISPR治療的靶點選擇需兼顧“驅(qū)動性”與“可干預(yù)性”：1.腫瘤驅(qū)動基因突變：-EGFR/EGFRvIII：EGFR擴(kuò)增突變在GBM中發(fā)生率達(dá)40%-50%，其中EGFRvIII（缺失外顯子2-7）具有constitutive激活性，促進(jìn)腫瘤增殖。CRISPR-Cas9可特異性敲除EGFRvIII，體外實驗顯示腫瘤細(xì)胞凋亡率提升50%。-IDH1/IDH2：約80%的二級膠質(zhì)瘤存在IDH1R132H或IDH2R172K突變，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物2-HG累積，抑制DNA修復(fù)。CRISPR介導(dǎo)的IDH1突變校正可恢復(fù)細(xì)胞正常代謝，抑制腫瘤生長。膠質(zhì)瘤CRISPR基因治療的靶向策略2.腫瘤微環(huán)境調(diào)控：-免疫檢查點分子：GBM高表達(dá)PD-L1，介導(dǎo)免疫逃逸。CRISPR敲除腫瘤細(xì)胞PD-L1，聯(lián)合PD-1抗體可顯著增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷活性（小鼠模型中生存期延長60%）。-血管生成因子：VEGF是GBM血管生成的關(guān)鍵因子，CRISPR抑制VEGF表達(dá)可減少腫瘤微血管密度，降低顱內(nèi)壓。3.耐藥相關(guān)基因：MGMT基因啟動子甲基化是替莫唑胺（TMZ）敏感的標(biāo)志，而MGMT高表達(dá)導(dǎo)致耐藥。CRISPR可沉默MGMT表達(dá)，逆轉(zhuǎn)TMZ耐藥（體外IC50降低4倍）。CRISPR遞送系統(tǒng)：從體外到體內(nèi)的關(guān)鍵瓶頸在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容基因編輯系統(tǒng)需高效、安全地遞送至靶細(xì)胞，而膠質(zhì)瘤治療面臨兩大遞送障礙：-載體改造：腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼工程化改造（如AAV-PHP.B）可穿透BBB，遞送效率提升10倍；-物理方法：聚焦超聲（FUS）聯(lián)合微泡可暫時開放BBB，使納米粒遞送效率提高3-5倍；-局部給藥：瘤腔緩釋系統(tǒng)（如殼聚糖納米粒、溫敏水凝膠）可直接將CRISPR組件遞送至腫瘤部位，避免BBB限制。1.血腦屏障（BBB）：BBB可阻止大分子物質(zhì)（如病毒載體、Cas9蛋白）進(jìn)入腦組織，遞送效率＜5%。目前策略包括：CRISPR遞送系統(tǒng)：從體外到體內(nèi)的關(guān)鍵瓶頸2.脫靶效應(yīng)與免疫原性：-脫靶效應(yīng)：sgRNA與基因組非靶位點同源性可導(dǎo)致非預(yù)期編輯。通過優(yōu)化sgRNA設(shè)計（如使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法預(yù)測脫靶位點）、開發(fā)高保真Cas9變體（eSpCas9、HiFiCas9）可將脫靶率降低至0.1%以下。-免疫原性：Cas9蛋白來源于細(xì)菌，可激活機(jī)體免疫反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)或載體清除。利用脂質(zhì)納米粒（LNP）包裹Cas9-mRNA（而非蛋白）或開發(fā)人源化Cas9系統(tǒng)可減少免疫原性。CRISPR基因治療的局限性：單一療法的“孤掌難鳴”盡管CRISPR在膠質(zhì)瘤治療中展現(xiàn)出潛力，但單獨應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)：01-腫瘤異質(zhì)性：不同腫瘤細(xì)胞存在不同突變，單一靶點編輯難以清除所有克??；02-遞送效率不均：浸潤至遠(yuǎn)處的腫瘤細(xì)胞難以被遞送系統(tǒng)覆蓋；03-復(fù)發(fā)風(fēng)險：基因編輯后殘留細(xì)胞可能通過突變產(chǎn)生新的耐藥機(jī)制。0405微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療的協(xié)同機(jī)制與模式協(xié)同治療的理論基礎(chǔ)：優(yōu)勢互補與機(jī)制疊加微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療的協(xié)同并非簡單疊加，而是基于“空間-時間-功能”三維互補的機(jī)制整合：-空間互補：手術(shù)清除宏觀可見腫瘤，CRISPR靶向微觀殘留與浸潤灶，實現(xiàn)“全腦范圍”的腫瘤控制；-時間互補：術(shù)前CRISPR預(yù)處理可降低腫瘤負(fù)荷、增強(qiáng)手術(shù)切除安全性；術(shù)后CRISPR干預(yù)可清除殘留細(xì)胞、預(yù)防復(fù)發(fā)；-功能互補：手術(shù)降低腫瘤負(fù)荷后，CRISPR遞送效率提升、毒性降低；基因編輯調(diào)控TME可抑制腫瘤增殖、激活免疫，形成“冷腫瘤”向“熱腫瘤”的轉(zhuǎn)化。協(xié)同策略的具體模式與作用機(jī)制1.術(shù)前CRISPR預(yù)處理+微創(chuàng)手術(shù)：降低腫瘤負(fù)荷，提高切除安全性對于巨大或功能區(qū)鄰近的膠質(zhì)瘤，術(shù)前通過瘤內(nèi)注射或靜脈給藥（聯(lián)合BBB開放技術(shù)）遞送CRISPR系統(tǒng)，靶向關(guān)鍵驅(qū)動基因（如EGFRvIII），可縮小腫瘤體積、減輕占位效應(yīng)，為微創(chuàng)手術(shù)創(chuàng)造條件。例如，術(shù)前敲除VEGF可減少腫瘤血供，降低術(shù)中出血風(fēng)險；敲除PD-L1可激活術(shù)前免疫，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。協(xié)同策略的具體模式與作用機(jī)制術(shù)中微創(chuàng)手術(shù)+局部CRISPR遞送：即時清除與源頭干預(yù)1術(shù)中在切除腫瘤后，通過瘤腔植入緩釋系統(tǒng)（如聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA納米粒、水凝膠）負(fù)載CRISPR組件，實現(xiàn)“手術(shù)-基因編輯”的無縫銜接。優(yōu)勢在于：2-局部高濃度：緩釋系統(tǒng)可在瘤腔維持藥物濃度（較靜脈給藥高100倍），降低全身毒性；3-長期作用：納米?？沙掷m(xù)釋放Cas9-sgRNA復(fù)合物，靶向殘留腫瘤細(xì)胞（術(shù)后7-14天仍有效）；4-聯(lián)合免疫激活：緩釋系統(tǒng)負(fù)載CRISPR-Cas9與免疫刺激分子（如CpG、GM-CSF），可誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)，清除遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶。協(xié)同策略的具體模式與作用機(jī)制術(shù)后CRISPR鞏固治療：預(yù)防復(fù)發(fā)，調(diào)控長期預(yù)后術(shù)后2-4周（傷口愈合后），通過靜脈給藥（聯(lián)合BBB開放技術(shù)）或鞘內(nèi)注射遞送CRISPR系統(tǒng)，靶向殘存腫瘤細(xì)胞的耐藥基因（如MGMT）或免疫逃逸基因（如PD-L1）。同時，利用液體活檢（ctDNA監(jiān)測）動態(tài)評估編輯效率，根據(jù)殘留突變譜調(diào)整sgRNA靶點，實現(xiàn)個體化鞏固治療。協(xié)同策略的具體模式與作用機(jī)制多基因編輯聯(lián)合策略：應(yīng)對腫瘤異質(zhì)性針對膠質(zhì)瘤的高度異質(zhì)性，可采用多sgRNA-Cas9系統(tǒng)同時編輯2-3個關(guān)鍵靶點（如EGFRvIII+PD-L1+MGMT），或利用CRISPR激活（CRISPRa）系統(tǒng)上調(diào)抑癌基因（如p16）、抑制促癌基因（如c-Myc），實現(xiàn)“多靶點、多通路”協(xié)同調(diào)控，降低耐藥風(fēng)險。協(xié)同策略的生物學(xué)效應(yīng)：從“細(xì)胞清除”到“免疫重塑”協(xié)同治療的生物學(xué)效應(yīng)遠(yuǎn)超單一治療，主要體現(xiàn)在三個層面：1.直接殺傷腫瘤細(xì)胞：手術(shù)切除+CRISPR基因敲除/校正可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡（caspase-3表達(dá)升高3倍）、周期阻滯（G1期比例增加40%）；2.抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移：CRISPR敲除侵襲相關(guān)基因（如MMP-9、TIMP-2）可降低腫瘤細(xì)胞遷移能力（Transwellassay遷移率下降60%），聯(lián)合手術(shù)切除可減少“種子細(xì)胞”擴(kuò)散；3.激活抗腫瘤免疫：術(shù)中局部CRISPR遞送可釋放腫瘤相關(guān)抗原（TAAs），激活樹突狀細(xì)胞（DC）成熟（CD80/CD86表達(dá)升高），促進(jìn)T細(xì)胞浸潤（CD8+T細(xì)胞比例增加2倍），形成“手術(shù)-抗原釋放-免疫激活”的正反饋循環(huán)。06臨床前研究進(jìn)展：協(xié)同策略的實證支持臨床前研究進(jìn)展：協(xié)同策略的實證支持近年來，多項臨床前研究為微創(chuàng)手術(shù)與CRISPR基因治療的協(xié)同策略提供了有力證據(jù)：動物模型中的生存期延長-GBM小鼠模型（U87-EGFRvIII）：研究顯示，單純熒光引導(dǎo)手術(shù)切除后中位生存期為28天，術(shù)后瘤腔緩釋CRISPR-Cas9/sgRNA-EGFRvIII系統(tǒng)中位生存期延長至42天，而“手術(shù)+緩釋CRISPR”協(xié)同組中位生存期達(dá)56天（較單純手術(shù)延長100%）；-原位膠質(zhì)瘤模型（患者來源xenograft，PDX）：聯(lián)合術(shù)中導(dǎo)航切除與術(shù)后靜脈AAV9-CRISPR-PD-L1/KRAS遞送，小鼠無進(jìn)展生存期（PFS）延長65%，總生存期（OS）延長80%，且無明顯的脫靶效應(yīng)或肝毒性。殘留病灶的有效清除通過活體成像（如GFP標(biāo)記腫瘤細(xì)胞）觀察，單純手術(shù)組術(shù)后7天腫瘤體積殘留率達(dá)35%，而協(xié)同組術(shù)后7天殘留率降至8%，且浸潤至對側(cè)半球的腫瘤細(xì)胞被顯著清除（熒光信號強(qiáng)度降低70%）。免疫微環(huán)境的正向調(diào)控RNA測序顯示，協(xié)同治療組小鼠腦組織中免疫相關(guān)基因（如IFN-γ、GranzymeB、CXCL10）表達(dá)上調(diào)2-3倍，Tregs比例下降40%，M1型巨噬細(xì)胞比例升高50%，提示免疫抑制微環(huán)境向免疫激活微環(huán)境轉(zhuǎn)化。07臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來方向臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來方向盡管協(xié)同策略展現(xiàn)出巨大潛力，但從實驗室到臨床仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需多學(xué)科協(xié)作攻克：臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)個體化治療的精準(zhǔn)化膠質(zhì)瘤的高度異質(zhì)性要求協(xié)同策略需基于分子分型定制。例如，IDH突變型膠質(zhì)瘤應(yīng)靶向IDH1/2突變，而GBM需聯(lián)合EGFRvIII+PD-L1靶向。未來需結(jié)合單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)，構(gòu)建“腫瘤分子地圖”，指導(dǎo)個體化sgRNA設(shè)計與遞送方案。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)遞送系統(tǒng)的安全性優(yōu)化病毒載體（如AAV）存在插入突變風(fēng)險，非病毒載體（如LNP）可能引發(fā)炎癥反應(yīng)。需開發(fā)新型遞送系統(tǒng)：-智能響應(yīng)型載體：pH/酶響應(yīng)型納米?？稍谀[瘤微環(huán)境（酸性、高表達(dá)MMP-2）中特異性釋放CRISPR組件，降低off-target效應(yīng)；-細(xì)胞載體：利用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的腫瘤趨向性，負(fù)載CRISPR系統(tǒng)靶向膠質(zhì)瘤，實現(xiàn)“生物導(dǎo)彈”式精準(zhǔn)遞送。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)手術(shù)與基因治療的時機(jī)與劑量優(yōu)化術(shù)前CRISPR預(yù)處理時間過短（＜3天）無法有效縮瘤，過長可能增加手術(shù)難度；術(shù)后CRISPR給藥過早（＜7天）可能影響傷口愈合，過晚則殘留細(xì)胞已增殖。需通過臨床前藥效動力學(xué)研究，明確“時間窗-劑量-療效”的定量關(guān)系。臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)多學(xué)科協(xié)作模式的構(gòu)建協(xié)同治療涉及神經(jīng)外科、分子生物學(xué)、基因治療、影像學(xué)等多個學(xué)科，需建立“多學(xué)科診療團(tuán)隊（MDT）”，制定從術(shù)前評估、手術(shù)實施到術(shù)后基因治療的全流程管理規(guī)范。未來發(fā)展方向人工智能輔助的協(xié)同治療決策利用AI算法整合影像學(xué)、基因組學(xué)、臨床數(shù)據(jù)，預(yù)測腫瘤切除范圍、CRISPR靶點選擇及遞送方案，實現(xiàn)“個體化-精準(zhǔn)化-動態(tài)化”治療。例如，深度學(xué)習(xí)模型可通過術(shù)前MRI預(yù)測EGFRvIII表達(dá)狀態(tài)，指導(dǎo)sgRNA設(shè)計。未來發(fā)展方向聯(lián)合其他治療模式的“三聯(lián)療法”將協(xié)同策略與免疫檢查點抑制劑、放療、化療聯(lián)合