2025年藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)2025年版GMP要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（）以上學(xué)歷，具有至少（）年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少（）年的質(zhì)量管理經(jīng)驗。A.本科；5；3B.大專；5；2C.本科；3；2D.碩士；5；3答案：A2.非最終滅菌的無菌藥品生產(chǎn)中，灌裝區(qū)的潔凈級別應(yīng)為（）。A.A級（動態(tài)）B.B級（動態(tài)）C.C級（靜態(tài)）D.D級（靜態(tài)）答案：A3.關(guān)于物料和產(chǎn)品的留樣，2025年版GMP規(guī)定，用于藥品生產(chǎn)的原輔料（不包括包裝材料）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后（）。A.1年B.2年C.3年D.藥品有效期后1年答案：D4.清潔驗證中，最難清潔物質(zhì)的殘留限度應(yīng)基于（）確定。A.最小日治療劑量的1/1000B.視覺清潔標(biāo)準(zhǔn)C.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)D.設(shè)備表面積與下一產(chǎn)品批量的比例答案：A5.藥品生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)的變更應(yīng)進(jìn)行（）。A.偏差處理B.風(fēng)險評估C.供應(yīng)商審計D.穩(wěn)定性考察答案：B6.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的頻次，對于新的或改進(jìn)的無菌灌裝生產(chǎn)線，首次驗證應(yīng)至少進(jìn)行（）連續(xù)成功的試驗。A.1次B.2次C.3次D.5次答案：C7.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品追溯系統(tǒng)，確保（）可追溯。A.原輔料來源B.生產(chǎn)過程C.產(chǎn)品去向D.以上均是答案：D8.關(guān)于批生產(chǎn)記錄的填寫，以下不符合2025年版GMP要求的是（）。A.記錄填寫應(yīng)及時、準(zhǔn)確、清晰B.錯誤處應(yīng)劃單橫線并簽名，不得涂改C.空白處應(yīng)劃斜線或注明“無”D.允許使用修正液覆蓋錯誤數(shù)據(jù)答案：D9.無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)控制在（）。A.18-26℃，45-65%B.20-25℃，30-60%C.15-20℃，50-70%D.22-28℃，35-60%答案：A10.委托生產(chǎn)時，委托方應(yīng)當(dāng)對受托方的（）進(jìn)行評估。A.人員資質(zhì)B.生產(chǎn)設(shè)備C.質(zhì)量保證體系D.以上均是答案：D11.藥品發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后（）。A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A12.以下不屬于關(guān)鍵質(zhì)量屬性的是（）。A.片劑的溶出度B.注射劑的可見異物C.原料藥的分子式D.生物制品的效價答案：C13.持續(xù)工藝確認(rèn)的目的是（）。A.證明工藝在常規(guī)生產(chǎn)條件下能持續(xù)符合質(zhì)量要求B.驗證設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)C.確認(rèn)原輔料的質(zhì)量D.評估清潔方法的有效性答案：A14.數(shù)據(jù)完整性要求中，“ALCOA+”原則的“C”指（）。A.清晰（Clear）B.完整（Complete）C.一致（Consistent）D.contemporaneous（同步記錄）答案：C15.關(guān)于退貨處理，以下說法錯誤的是（）。A.退貨需單獨存放并標(biāo)識B.需評估退貨的質(zhì)量風(fēng)險C.經(jīng)檢驗合格后可重新包裝銷售D.所有退貨必須銷毀答案：D二、多項選擇題（每題3分，共30分）1.2025年版GMP中，質(zhì)量保證體系應(yīng)當(dāng)涵蓋（）。A.物料與產(chǎn)品的放行B.偏差處理C.變更控制D.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析答案：ABCD2.潔凈區(qū)的監(jiān)測應(yīng)包括（）。A.懸浮粒子數(shù)B.微生物數(shù)C.壓差D.溫濕度答案：ABCD3.以下屬于驗證范圍的有（）。A.工藝驗證B.清潔驗證C.設(shè)備驗證D.計算機(jī)化系統(tǒng)驗證答案：ABCD4.物料標(biāo)識應(yīng)包含（）。A.物料名稱B.批號C.數(shù)量D.質(zhì)量狀態(tài)（待驗、合格、不合格）答案：ABCD5.偏差處理的步驟包括（）。A.記錄與報告B.調(diào)查與根本原因分析C.風(fēng)險評估與措施制定D.關(guān)閉與跟蹤答案：ABCD6.藥品生產(chǎn)企業(yè)的自檢應(yīng)當(dāng)至少包括（）。A.人員培訓(xùn)B.廠房設(shè)施C.質(zhì)量控制實驗室D.委托生產(chǎn)管理答案：ABCD7.關(guān)于無菌藥品生產(chǎn)，以下正確的是（）。A.人員進(jìn)入潔凈區(qū)前需進(jìn)行更衣程序確認(rèn)B.關(guān)鍵操作區(qū)應(yīng)采用單向流裝置C.接觸藥品的設(shè)備表面應(yīng)光滑、無死角D.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的最差條件應(yīng)包括設(shè)備故障答案：ABC8.數(shù)據(jù)完整性要求中，電子數(shù)據(jù)應(yīng)滿足（）。A.防篡改B.可追溯C.備份與恢復(fù)D.僅授權(quán)人員訪問答案：ABCD9.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析應(yīng)包括（）。A.關(guān)鍵工藝參數(shù)的波動情況B.不合格品的處理情況C.穩(wěn)定性考察結(jié)果D.客戶投訴及處理答案：ABCD10.關(guān)于中藥制劑生產(chǎn)，以下符合2025年版GMP的是（）。A.中藥材前處理、提取、濃縮等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)與其制劑生產(chǎn)區(qū)域分開B.毒性中藥材的粉碎、過篩等操作應(yīng)在專用設(shè)施內(nèi)進(jìn)行C.中藥提取物需制定微生物限度標(biāo)準(zhǔn)D.直接入藥的中藥粉末需進(jìn)行滅菌處理答案：ABCD三、判斷題（每題2分，共20分）1.質(zhì)量受權(quán)人可以同時在兩家藥品生產(chǎn)企業(yè)兼職。（）答案：×（質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)全職在一家企業(yè)任職）2.非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)達(dá)到D級潔凈區(qū)要求。（）答案：√3.清潔驗證中，只要設(shè)備表面肉眼可見清潔，即可認(rèn)為符合殘留限度要求。（）答案：×（需結(jié)合化學(xué)和微生物檢測結(jié)果）4.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后3個工作日內(nèi)完成審核。（）答案：×（應(yīng)在生產(chǎn)過程中及時記錄，生產(chǎn)結(jié)束后及時審核）5.委托檢驗時，受托方只需提供檢驗報告，無需保留原始記錄。（）答案：×（受托方應(yīng)保留原始記錄至少至委托方產(chǎn)品有效期后1年）6.藥品召回分為三級，其中一級召回是指使用該藥品可能引起暫時的或可逆的健康危害。（）答案：×（一級召回針對可能引起嚴(yán)重健康危害的情況）7.計算機(jī)化系統(tǒng)的用戶權(quán)限應(yīng)根據(jù)崗位職責(zé)設(shè)定，避免越權(quán)操作。（）答案：√8.持續(xù)工藝確認(rèn)中，若工藝參數(shù)均在驗證范圍內(nèi)，可無需進(jìn)行額外監(jiān)測。（）答案：×（需持續(xù)收集數(shù)據(jù)，評估工藝穩(wěn)定性）9.原料藥的生產(chǎn)起始物料應(yīng)制定明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行供應(yīng)商審計。（）答案：√10.生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞庫應(yīng)建立主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫，且工作細(xì)胞庫的傳代次數(shù)不得超過主細(xì)胞庫。（）答案：√四、簡答題（每題5分，共25分）1.簡述2025年版GMP對數(shù)據(jù)完整性的核心要求。答案：數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)符合“ALCOA+”原則，即attributable（可歸屬）、legible（清晰易讀）、contemporaneous（同步記錄）、original（原始）、accurate（準(zhǔn)確），并補(bǔ)充complete（完整）、consistent（一致）、enduring（持久）、available（可獲?。＞唧w包括：數(shù)據(jù)應(yīng)真實記錄操作過程，避免篡改或刪除；電子數(shù)據(jù)需有審計追蹤功能；原始記錄（包括紙質(zhì)和電子）應(yīng)按規(guī)定保存；數(shù)據(jù)的提供、修改、刪除需有明確的記錄和授權(quán)。2.無菌藥品生產(chǎn)中，A級潔凈區(qū)的監(jiān)測要求有哪些？答案：A級潔凈區(qū)（動態(tài)）需進(jìn)行實時監(jiān)測，監(jiān)測項目包括：①懸浮粒子：每立方米≥0.5μm的粒子數(shù)不得超過3520個，≥5μm的粒子數(shù)不得超過20個；②微生物：沉降菌≤1cfu/4小時（φ90mm培養(yǎng)皿），浮游菌≤1cfu/m3，表面微生物（接觸碟）≤1cfu/碟（φ55mm）或≤5cfu/指套；③風(fēng)速：單向流系統(tǒng)的風(fēng)速應(yīng)控制在0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）；④壓差：與相鄰B級區(qū)的壓差應(yīng)≥10Pa（動態(tài)）。3.簡述偏差分級的原則及處理要求。答案：偏差分級通?；趯Ξa(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、法規(guī)符合性的影響程度，分為重大偏差、主要偏差和次要偏差。重大偏差指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)е掳踩L(fēng)險，需啟動CAPA（糾正與預(yù)防措施），并可能涉及產(chǎn)品召回；主要偏差指可能對質(zhì)量產(chǎn)生潛在影響，需調(diào)查并采取糾正措施；次要偏差指對質(zhì)量無直接影響，需記錄并說明原因。處理要求：所有偏差均需及時記錄，進(jìn)行根本原因分析（如5Why法、魚骨圖等），評估對已生產(chǎn)產(chǎn)品的影響，制定并執(zhí)行糾正措施，跟蹤措施有效性，最終關(guān)閉偏差。4.工藝驗證的三個階段分別是什么？各階段的目的是什么？答案：工藝驗證分為三個階段：①第一階段（工藝設(shè)計）：基于研發(fā)和放大生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，確定工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性，設(shè)計商業(yè)化生產(chǎn)工藝；②第二階段（工藝確認(rèn)）：通過至少3批連續(xù)生產(chǎn)，驗證工藝在設(shè)定參數(shù)下能持續(xù)生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品；③第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)）：在商業(yè)化生產(chǎn)中持續(xù)收集數(shù)據(jù)，監(jiān)控工藝穩(wěn)定性，確保工藝始終處于受控狀態(tài)。5.簡述中藥提取車間的特殊管理要求。答案：中藥提取車間的特殊要求包括：①中藥材前處理（清洗、浸潤、切制等）與提取、濃縮等區(qū)域應(yīng)分開，避免交叉污染；②毒性中藥材（如川烏、馬錢子）的粉碎、過篩等操作需在專用設(shè)施內(nèi)進(jìn)行，配備獨立的除塵、排風(fēng)系統(tǒng)；③提取溶劑（如乙醇）的儲存和使用需符合易燃易爆化學(xué)品管理規(guī)范，設(shè)置防火防爆設(shè)施；④中藥提取物需制定微生物限度、有效成分含量等關(guān)鍵質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；⑤直接入藥的中藥粉末需進(jìn)行滅菌處理（如濕熱滅菌、輻照滅菌），并驗證滅菌工藝的有效性；⑥提取設(shè)備的清潔需考慮植物纖維、樹脂等殘留物的去除，清潔驗證應(yīng)包含特定指標(biāo)成分（如標(biāo)志性成分）的殘留檢測。五、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行一批凍干制劑生產(chǎn)時，發(fā)現(xiàn)灌裝工序的無菌檢查用培養(yǎng)基模擬灌裝試驗中，有1支培養(yǎng)皿出現(xiàn)細(xì)菌菌落（共灌裝1000支）。企業(yè)質(zhì)量部門立即啟動偏差調(diào)查，發(fā)現(xiàn)當(dāng)日灌裝間的風(fēng)速監(jiān)測記錄顯示，灌裝區(qū)域的風(fēng)速最低值為0.32m/s（標(biāo)準(zhǔn)要求0.36-0.54m/s）。問題：（1）該偏差應(yīng)如何分級？（2）需進(jìn)行哪些調(diào)查步驟？（3）對已生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)采取何種措施？答案：（1）該偏差為重大偏差，因無菌灌裝區(qū)域風(fēng)速低于標(biāo)準(zhǔn)，可能導(dǎo)致粒子污染風(fēng)險增加，且培養(yǎng)基模擬灌裝出現(xiàn)陽性結(jié)果，直接影響產(chǎn)品無菌保證水平。（2）調(diào)查步驟：①確認(rèn)風(fēng)速異常的原因：檢查風(fēng)速儀校準(zhǔn)狀態(tài)、空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)（如風(fēng)機(jī)頻率、風(fēng)管閥門開度）、高效過濾器是否堵塞；②追溯當(dāng)日生產(chǎn)的具體時間，確認(rèn)風(fēng)速異常與灌裝操作的時間重疊性；③分析陽性培養(yǎng)皿的微生物鑒定結(jié)果（如菌種類型），判斷是否與環(huán)境監(jiān)測中的微生物圖譜一致；④評估操作人員的更衣合規(guī)性、操作過程是否符合無菌規(guī)程；⑤檢查該批次產(chǎn)品的無菌檢查結(jié)果（若已完成），確認(rèn)是否存在陽性風(fēng)險。（3）對已生產(chǎn)產(chǎn)品的措施：①暫停產(chǎn)品放行，將該批次產(chǎn)品隔離為待處理狀態(tài)；②根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，若風(fēng)速異常時段覆蓋了灌裝全過程，且微生物污染風(fēng)險較高，應(yīng)考慮產(chǎn)品報廢或召回（若已放行）；③若風(fēng)速異常僅發(fā)生在部分時段，且通過追加無菌檢查（如增加抽樣量）、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)回顧等確認(rèn)風(fēng)險可控，可在采取額外措施（如延長穩(wěn)定性考察）后，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行。案例2：某口服固體制劑企業(yè)在年度自檢中發(fā)現(xiàn)，2024年10月生產(chǎn)的一批片劑的批生產(chǎn)記錄中，壓片工序的壓力參數(shù)記錄存在涂改痕跡（原記錄為12kN，修改為15kN，未注明修改原因和簽名）。進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該批次產(chǎn)品的溶出度檢測結(jié)果為98%（標(biāo)準(zhǔn)≥85%），但穩(wěn)定性考察3個月時溶出度降至82%。問題：（1）該問題涉及哪些GMP缺陷？（2）應(yīng)采取哪些糾正與預(yù)防措施？（3）對該批次產(chǎn)品應(yīng)如何處理？答案：（1）涉及的GMP缺陷：①數(shù)據(jù)完整性缺陷：批記錄修改未遵循“劃改簽名”原則，無修改原因說明；②生產(chǎn)過程控制缺陷：壓片壓力參數(shù)異常修改未進(jìn)行偏差處理；③穩(wěn)定性考察異常未及時分析：3個月溶出度下降至不合格標(biāo)準(zhǔn)，未啟動調(diào)查。（2）糾正與預(yù)防措施：①對相關(guān)操作人員進(jìn)行數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)，明確記錄修改的規(guī)范要求（劃單橫線、注明修改原因、簽名和日期）；②建立壓片壓力參數(shù)的實時監(jiān)控系