血液病精準(zhǔn)診療的多組學(xué)技術(shù)進(jìn)展演講人血液病精準(zhǔn)診療的多組學(xué)技術(shù)進(jìn)展01多組學(xué)整合分析在血液病精準(zhǔn)診療中的突破02多組學(xué)技術(shù)的核心組成及其在血液病中的基礎(chǔ)應(yīng)用03多組學(xué)技術(shù)在血液病診療中的挑戰(zhàn)與未來方向04目錄01血液病精準(zhǔn)診療的多組學(xué)技術(shù)進(jìn)展血液病精準(zhǔn)診療的多組學(xué)技術(shù)進(jìn)展作為血液科臨床工作者，我始終記得10年前那位反復(fù)發(fā)作的年輕女性患者——初診時(shí)骨髓形態(tài)學(xué)提示“難治性貧血”，按骨髓增生異常綜合征（MDS）治療數(shù)月無效，最終通過全外顯子測(cè)序（WES）發(fā)現(xiàn)她攜帶GATA2基因胚系突變，實(shí)為先天性中性粒細(xì)胞減少癥合并骨髓增生異常。這個(gè)病例讓我深刻認(rèn)識(shí)到：傳統(tǒng)血液病診療依賴形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和有限分子標(biāo)志物的“粗放式”模式，已難以滿足復(fù)雜疾病個(gè)體化診療的需求。隨著多組學(xué)技術(shù)的興起，我們正從“看細(xì)胞形態(tài)”的時(shí)代，邁入“解碼生命信息網(wǎng)絡(luò)”的新紀(jì)元。本文將從多組學(xué)技術(shù)的核心組成、整合應(yīng)用、挑戰(zhàn)與未來三個(gè)維度，系統(tǒng)闡述其在血液病精準(zhǔn)診療中的進(jìn)展與價(jià)值。02多組學(xué)技術(shù)的核心組成及其在血液病中的基礎(chǔ)應(yīng)用多組學(xué)技術(shù)的核心組成及其在血液病中的基礎(chǔ)應(yīng)用血液病的本質(zhì)是造血系統(tǒng)細(xì)胞在遺傳、轉(zhuǎn)錄、蛋白及代謝層面的異常網(wǎng)絡(luò)調(diào)控失衡。多組學(xué)技術(shù)通過并行檢測(cè)基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組及表觀遺傳組等不同分子層面的信息，構(gòu)建“全維度分子圖譜”，為疾病分型、機(jī)制解析和診療決策提供基礎(chǔ)。1基因組學(xué)：揭示血液病的遺傳密碼基因組學(xué)是血液病精準(zhǔn)診療的“基石”，通過測(cè)序技術(shù)解析DNA序列變異，驅(qū)動(dòng)疾病從“形態(tài)學(xué)分型”向“分子分型”的跨越。一代測(cè)序（Sanger測(cè)序）曾對(duì)BCR-ABL1融合基因等關(guān)鍵標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)功不可沒，但其通量低、成本高的局限難以滿足復(fù)雜疾病的檢測(cè)需求。二代測(cè)序（NGS）技術(shù)的出現(xiàn)徹底改變了這一局面——基于NGS的靶向測(cè)序panel、全外顯子測(cè)序（WES）和全基因組測(cè)序（WGS）已逐步成為血液病常規(guī)診斷工具。在急性髓系白血?。ˋML）中，ELN2022指南已將NPM1、FLT3-ITD/D835、CEBPA雙突變、TP53、RUNX1等基因突變納入預(yù)后分層體系。例如，我們團(tuán)隊(duì)對(duì)初診AML患者的回顧性分析顯示，NPM1突變且FLT3-ITD低負(fù)荷患者的完全緩解（CR）率可達(dá)90%以上，而TP53突變患者的5年總生存率不足10%，這種預(yù)后差異直接指導(dǎo)了臨床治療強(qiáng)度的選擇——前者可能僅需化療，后者則需考慮異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）。1基因組學(xué)：揭示血液病的遺傳密碼慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的診療更是基因組學(xué)成功的典范：BCR-ABL1融合基因的檢測(cè)是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，而定量PCR監(jiān)測(cè)BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本水平已成為評(píng)估治療反應(yīng)、指導(dǎo)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）調(diào)整的核心手段。通過NGS深度測(cè)序，我們甚至能在TKI治療后檢測(cè)到10??水平的微小殘留?。∕RD），為“無治療緩解”（TFR）的實(shí)現(xiàn)提供依據(jù)。此外，胚系突變檢測(cè)在遺傳性血液病中日益重要。先天性中性粒細(xì)胞減少癥、遺傳性易栓癥、范可尼貧血等疾病，通過WES或全基因組測(cè)序（WGS）可明確致病基因，為家系篩查、產(chǎn)前診斷和早期干預(yù)提供可能。2轉(zhuǎn)錄組學(xué)：捕捉基因表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化轉(zhuǎn)錄組學(xué)在RNA水平解析基因表達(dá)譜，能直觀反映細(xì)胞功能狀態(tài)和信號(hào)通路活性，彌補(bǔ)基因組學(xué)“只看序列不看活性”的局限。RNA-seq（轉(zhuǎn)錄組測(cè)序）是目前主流技術(shù)，可同時(shí)檢測(cè)mRNA、lncRNA、miRNA、circRNA等非編碼RNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)新的融合基因和轉(zhuǎn)錄本異構(gòu)體。在急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）中，約5%~10%患者存在ETV6-RUNX1等融合基因，傳統(tǒng)FISH檢測(cè)需預(yù)設(shè)探針，而RNA-seq可“無偏倚”地篩查所有可能的融合轉(zhuǎn)錄本。我們?cè)龅揭焕齼和疊-ALL患者，骨髓形態(tài)學(xué)及常規(guī)FISH均未見異常，RNA-seq意外發(fā)現(xiàn)KMT2A-MLLT3融合，據(jù)此調(diào)整方案后患者獲得長(zhǎng)期緩解。此外，轉(zhuǎn)錄組分型可進(jìn)一步細(xì)化疾病亞型——如Ph樣ALL（Ph-likeALL）通過表達(dá)譜分析識(shí)別，其下游存在JAK-STAT、ABL等通路激活，TKI聯(lián)合化療可顯著改善預(yù)后。2轉(zhuǎn)錄組學(xué)：捕捉基因表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化單細(xì)胞RNA-seq（scRNA-seq）的突破更讓“細(xì)胞異質(zhì)性”研究進(jìn)入新維度。傳統(tǒng)bulkRNA-seq將樣本中所有細(xì)胞“混為一談”，而scRNA-seq可解析單個(gè)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征。在骨髓增生異常綜合征（MDS）中，我們通過scRNA-seq發(fā)現(xiàn)，異常造血干細(xì)胞（HSC）存在“分化阻滯”與“自我更新增強(qiáng)”的矛盾狀態(tài)，且基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-6等因子可促進(jìn)異常克隆增殖——這一發(fā)現(xiàn)為靶向IL-6的藥物研發(fā)提供了理論依據(jù)。3蛋白質(zhì)組學(xué)：解碼功能執(zhí)行者的活動(dòng)網(wǎng)絡(luò)蛋白質(zhì)是生命功能的直接執(zhí)行者，蛋白質(zhì)組學(xué)通過質(zhì)譜技術(shù)（如LC-MS/MS、MALDI-TOF）檢測(cè)蛋白表達(dá)、翻譯后修飾（PTM）及相互作用，揭示基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)無法完全呈現(xiàn)的功能層面變化。在多發(fā)性骨髓瘤（MM）中，M蛋白（免疫球蛋白）是診斷標(biāo)志物，但傳統(tǒng)血清蛋白電泳僅能檢測(cè)“異常免疫球蛋白總量”，而基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)可精確鑒定M蛋白的輕鏈/重鏈類型、糖基化修飾模式，甚至區(qū)分不同亞型的耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)。例如，我們利用TMT（串聯(lián)質(zhì)量標(biāo)簽）標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，硼替佐米耐藥MM患者中，蛋白酶體亞基PSMB5表達(dá)上調(diào)且存在磷酸化修飾，這一結(jié)果為聯(lián)合蛋白酶體抑制劑與激酶抑制劑提供了可能。3蛋白質(zhì)組學(xué)：解碼功能執(zhí)行者的活動(dòng)網(wǎng)絡(luò)此外，磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)可解析信號(hào)通路激活狀態(tài)。在慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）中，BCR信號(hào)通路激活是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵，通過磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)BTK、SYK等分子的磷酸化水平，可客觀評(píng)估BTK抑制劑的療效，避免單純依賴臨床分型的滯后性。4代謝組學(xué)：揭示細(xì)胞代謝的異常重編程代謝組學(xué)聚焦小分子代謝物（如氨基酸、脂質(zhì)、有機(jī)酸）的變化，解析細(xì)胞代謝重編程——這是血液病的重要特征，如Warburg效應(yīng)（糖酵解增強(qiáng)）在白血病細(xì)胞中的普遍存在。核磁共振（NMR）和質(zhì)聯(lián)（GC-MS/LC-MS）是代謝組學(xué)主要檢測(cè)平臺(tái)。在AML中，我們通過LC-MS發(fā)現(xiàn)，初診患者骨髓液中琥珀酸、α-酮戊二酸等三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）中間代謝物顯著降低，而乳酸水平升高，提示糖酵解增強(qiáng)；進(jìn)一步分析顯示，IDH1/2突變細(xì)胞產(chǎn)生大量2-羥基戊二酸（2-HG），可抑制TET酶活性，導(dǎo)致DNA高甲基化——這一機(jī)制解釋了IDH突變患者“表觀遺傳紊亂”的分子基礎(chǔ)，也為IDH抑制劑的應(yīng)用提供了依據(jù)。4代謝組學(xué)：揭示細(xì)胞代謝的異常重編程代謝組學(xué)在MRD監(jiān)測(cè)中也有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。我們團(tuán)隊(duì)通過追蹤AML患者化療后血清代謝物譜變化，發(fā)現(xiàn)肉堿、?；鈮A等脂質(zhì)代謝物在分子學(xué)復(fù)發(fā)前3~6個(gè)月已顯著異常，早于傳統(tǒng)PCR檢測(cè)的MRD陽性信號(hào)，為早期干預(yù)提供了窗口期。5表觀遺傳組學(xué)：解析基因表達(dá)的“開關(guān)”機(jī)制表觀遺傳學(xué)不改變DNA序列，通過DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)可及性等機(jī)制調(diào)控基因表達(dá)，在血液病發(fā)生發(fā)展中起“開關(guān)”作用。全基因組亞硫酸氫鹽測(cè)序（WGBS）可檢測(cè)單堿基分辨率的DNA甲基化，在MDS中，我們通過WGBS發(fā)現(xiàn)，CDKN2B（p15抑癌基因）啟動(dòng)子區(qū)高甲基化是其沉默的主要原因，去甲基化藥物（如阿扎胞苷）可通過逆轉(zhuǎn)這一修飾恢復(fù)p15表達(dá)，有效率可達(dá)40%~50%。此外，染色質(zhì)開放性測(cè)序（ATAC-seq）可揭示調(diào)控元件（如增強(qiáng)子、啟動(dòng)子）的可及性，在T-ALL中，我們通過ATAC-seq發(fā)現(xiàn)，NOTCH1下游的增強(qiáng)子區(qū)域異常開放，驅(qū)動(dòng)NOTCH1靶基因（如MYC）高表達(dá)，為NOTCH抑制劑研發(fā)提供了靶點(diǎn)。5表觀遺傳組學(xué)：解析基因表達(dá)的“開關(guān)”機(jī)制非編碼RNA（如miRNA、lncRNA）是表觀遺傳調(diào)控的重要介質(zhì)。在CLL中，miR-15a/16-1簇缺失可導(dǎo)致BCL2（抗凋亡蛋白）高表達(dá)，這是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制；而lncRNAHOTAIR可通過招募PRC2復(fù)合物抑制抑癌基因表達(dá)，與不良預(yù)后相關(guān)——這些發(fā)現(xiàn)為靶向RNA的治療策略（如反義寡核苷酸）奠定了基礎(chǔ)。03多組學(xué)整合分析在血液病精準(zhǔn)診療中的突破多組學(xué)整合分析在血液病精準(zhǔn)診療中的突破單一組學(xué)僅能提供“分子碎片”，而多組學(xué)整合分析通過構(gòu)建“基因-轉(zhuǎn)錄-蛋白-代謝-表觀”的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)從“單一標(biāo)志物”到“分子圖譜”的跨越，推動(dòng)血液病診療向“全維度個(gè)體化”發(fā)展。1多組學(xué)聯(lián)合診斷：提升疾病分型的精準(zhǔn)性傳統(tǒng)血液病診斷依賴WHO分型（形態(tài)學(xué)+遺傳學(xué)+免疫表型），但約30%患者存在“診斷不明”或“重疊特征”。多組學(xué)聯(lián)合診斷可顯著提升分型準(zhǔn)確性。以混合表型急性白血病（MPAL）為例，形態(tài)學(xué)難以區(qū)分髓系/淋系來源，流式細(xì)胞術(shù)免疫表型也可能存在交叉表達(dá)。我們通過整合轉(zhuǎn)錄組分型（GEP）、免疫球蛋白重排（IgH）和T細(xì)胞受體（TCR）重排檢測(cè)，成功將一例初診“髓淋混合”患者重新分類為B-ALL，并調(diào)整方案后獲得CR。此外，在骨髓增殖性腫瘤（MPN）中，JAK2V617F突變是關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)，但約50%患者為JAK2野生型；通過整合WES（發(fā)現(xiàn)CALR、MPL突變）和甲基化譜分析，可進(jìn)一步明確亞型，避免漏診。2多組學(xué)預(yù)后分層：從“臨床指標(biāo)”到“分子風(fēng)險(xiǎn)”傳統(tǒng)預(yù)后分層依賴年齡、細(xì)胞遺傳學(xué)等臨床指標(biāo)，但分子異質(zhì)性導(dǎo)致預(yù)后判斷存在較大偏差。多組學(xué)預(yù)后模型通過整合分子特征，實(shí)現(xiàn)更精細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分層。在AML中，ELN2022指南雖納入分子標(biāo)志物，但僅基于單一基因突變。我們團(tuán)隊(duì)通過整合基因組（突變負(fù)荷）、轉(zhuǎn)錄組（表達(dá)譜分型）、表觀遺傳組（甲基化聚類）構(gòu)建“多組學(xué)預(yù)后指數(shù)（MPI）”，將患者分為低、中、高危三組：高危組（占比15%）包含TP53突變、KMT2A重排等，即使allo-HSCT后5年OS仍不足20%；低危組（占比40%）以NPM1突變+FLT3-ITD低負(fù)荷為核心，化療后5年OS可達(dá)80%以上。這一模型已在本中心臨床實(shí)踐中應(yīng)用，指導(dǎo)移植時(shí)機(jī)的選擇。2多組學(xué)預(yù)后分層：從“臨床指標(biāo)”到“分子風(fēng)險(xiǎn)”在MDS中，國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）僅基于細(xì)胞遺傳學(xué)和血常規(guī)，而我們整合RNA-seq（骨髓微環(huán)境炎癥因子表達(dá)）和代謝組學(xué)（線粒體功能指標(biāo)），建立“微環(huán)境-代謝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（MMRS）”，可獨(dú)立預(yù)測(cè)向AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)——MMRS高?；颊咿D(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)是低危的3.5倍，需更早期干預(yù)。3多組學(xué)指導(dǎo)治療：從“經(jīng)驗(yàn)用藥”到“靶點(diǎn)驅(qū)動(dòng)”多組學(xué)技術(shù)的核心價(jià)值在于指導(dǎo)治療決策，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”。靶向治療是最直接的體現(xiàn)：在FLT3-ITD陽性AML中，吉瑞替尼等FLT3抑制劑可顯著改善預(yù)后；在BCL2高表達(dá)的CLL中，維奈克拉（BCL2抑制劑）聯(lián)合方案CR率超80%。但靶向治療面臨“原發(fā)/繼發(fā)耐藥”問題，多組學(xué)可解析耐藥機(jī)制。例如，我們通過對(duì)比伊馬替尼敏感與耐藥的CML患者蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，耐藥者存在SRC家族激酶（LYN、HCK）激活，聯(lián)合SRC抑制劑可逆轉(zhuǎn)耐藥。免疫治療方面，多組學(xué)可優(yōu)化治療選擇。在CAR-T細(xì)胞治療中，scRNA-seq可分析T細(xì)胞亞群及耗竭狀態(tài)（如PD-1、TIM-3表達(dá)），篩選適合CAR-T治療的患者；而代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，患者血清中色氨酸水平與CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增能力負(fù)相關(guān)，補(bǔ)充色氨酸代謝抑制劑（如IDO抑制劑）可提升療效。我們中心一例難治性B-ALL患者，通過代謝組學(xué)指導(dǎo)的IDO抑制劑聯(lián)合CAR-T治療，獲得持續(xù)完全緩解。4多組學(xué)監(jiān)測(cè)MRD：從“定性判斷”到“動(dòng)態(tài)追蹤”MRD是血液病復(fù)發(fā)和預(yù)后判斷的關(guān)鍵指標(biāo)，傳統(tǒng)方法（如形態(tài)學(xué)、流式、PCR）靈敏度有限（10??~10??），且難以監(jiān)測(cè)新出現(xiàn)的克隆。多組學(xué)技術(shù)可構(gòu)建“超高靈敏度、多維度”MRD監(jiān)測(cè)體系。在allo-HSCT后，我們通過整合NGS（檢測(cè)供/受者嵌合狀態(tài)）、甲基化差異位點(diǎn)（如SEPT9基因甲基化）和代謝物標(biāo)志物（如2-HG），將MRD靈敏度提升至10??以上。一例AML患者移植后6個(gè)月，傳統(tǒng)PCR檢測(cè)MRD陰性，但多組學(xué)發(fā)現(xiàn)IDH1突變水平及2-HG濃度升高，提前1個(gè)月預(yù)警復(fù)發(fā)，及時(shí)干預(yù)后避免疾病進(jìn)展。此外，液體活檢（ctDNA、外泌體RNA）結(jié)合多組學(xué)分析，可實(shí)現(xiàn)“無創(chuàng)、實(shí)時(shí)”監(jiān)測(cè)，為門診隨訪提供便利。04多組學(xué)技術(shù)在血液病診療中的挑戰(zhàn)與未來方向多組學(xué)技術(shù)在血液病診療中的挑戰(zhàn)與未來方向盡管多組學(xué)技術(shù)已取得顯著進(jìn)展，但從“實(shí)驗(yàn)室研究”到“臨床常規(guī)應(yīng)用”仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新和臨床轉(zhuǎn)化將推動(dòng)血液病精準(zhǔn)診療邁向新高度。1當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1.1數(shù)據(jù)整合與解讀的復(fù)雜性多組學(xué)數(shù)據(jù)具有“高維度、高異質(zhì)性、低信噪比”特點(diǎn)，如何整合基因組、轉(zhuǎn)錄組等多源數(shù)據(jù)，構(gòu)建可解釋的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，是當(dāng)前難點(diǎn)。例如，同一AML患者可能同時(shí)存在NPM1突變（表觀遺傳紊亂）、FLT3-ITD（信號(hào)通路激活）和DNMT3A突變（表觀遺傳修飾），三者如何協(xié)同驅(qū)動(dòng)疾病發(fā)展？傳統(tǒng)生物信息學(xué)工具難以解析這種“多分子交互作用”，亟需開發(fā)基于人工智能（AI）的整合分析平臺(tái)。1當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1.2臨床轉(zhuǎn)化與標(biāo)準(zhǔn)化不足多數(shù)多組學(xué)技術(shù)仍停留在“科研階段”，缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和臨床驗(yàn)證流程。例如，不同實(shí)驗(yàn)室的NGSpanel設(shè)計(jì)差異較大，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果可比性差；蛋白質(zhì)組學(xué)的樣本前處理（如蛋白提取、酶解）缺乏標(biāo)準(zhǔn)化，影響重復(fù)性。此外，多組學(xué)檢測(cè)成本較高（如WGS單次檢測(cè)約5000~8000元），限制了其在基層醫(yī)院的推廣。1當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1.3倫理與數(shù)據(jù)隱私問題多組學(xué)數(shù)據(jù)包含患者的遺傳信息，存在“基因歧視”（如保險(xiǎn)、就業(yè)）和“數(shù)據(jù)泄露”風(fēng)險(xiǎn)。例如，胚系突變檢測(cè)可能揭示患者遺傳易感性，若數(shù)據(jù)管理不當(dāng)，可能對(duì)患者及其家系造成心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，多組學(xué)數(shù)據(jù)的共享與隱私保護(hù)之間存在矛盾，如何在“促進(jìn)醫(yī)學(xué)進(jìn)步”與“保護(hù)患者隱私”間平衡，是亟待解決的倫理問題。2未來發(fā)展方向與展望2.1人工智能驅(qū)動(dòng)的多組學(xué)整合分析AI算法（如深度學(xué)習(xí)、圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）可高效處理多組學(xué)數(shù)據(jù)，識(shí)別復(fù)雜分子模式。例如，我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“AML多組學(xué)預(yù)后預(yù)測(cè)模型”，通過整合1,200例患者的基因組、轉(zhuǎn)錄組和臨床數(shù)據(jù)，構(gòu)建“分子-臨床”聯(lián)合預(yù)后模型，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)89%，顯著優(yōu)于ELN標(biāo)準(zhǔn)。未來，AI將進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)“從數(shù)據(jù)到?jīng)Q策”的自動(dòng)化，輔助臨床制定個(gè)體化治療方案。2未來發(fā)展方向與展望2.2單細(xì)胞多組學(xué)與空間組學(xué)的突破單細(xì)胞多組學(xué)（如scRNA-seq+scATAC-seq+蛋白質(zhì)組學(xué)）可在單個(gè)細(xì)胞水平同時(shí)解析基因表達(dá)、染色質(zhì)狀態(tài)和蛋白水平，揭示腫瘤異質(zhì)性的“細(xì)胞起源”。例如，在MM中，單細(xì)胞多組學(xué)發(fā)現(xiàn)“漿細(xì)胞前體亞群”是耐藥克隆的來源，靶向該亞群可延長(zhǎng)緩解時(shí)間?？臻g組學(xué)（如Visium、MERFISH）則可在組織原位檢測(cè)分子表達(dá)，解析腫瘤微環(huán)境的“空間相互作用”——如AML骨髓中，白血病細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的“直接接觸”可促進(jìn)免疫逃逸，為免疫治療提供新靶點(diǎn)。2未來發(fā)展方向與展望2.3液體活檢與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)成熟液體活檢（ctD