血管化骨支架孔隙率與血管化效率關(guān)系演講人血管化骨支架孔隙率與血管化效率關(guān)系01孔隙率調(diào)控血管化效率的多維機(jī)制02核心概念界定：孔隙率與血管化效率的內(nèi)涵解析03孔隙率優(yōu)化的策略與臨床轉(zhuǎn)化考量04目錄01血管化骨支架孔隙率與血管化效率關(guān)系血管化骨支架孔隙率與血管化效率關(guān)系1引言：血管化骨支架的臨床需求與孔隙率的核心地位在骨組織工程領(lǐng)域，"血管化"始終是制約大尺寸骨缺損修復(fù)的核心瓶頸。傳統(tǒng)骨支架材料雖具備良好的骨傳導(dǎo)性，但缺乏有效的血管網(wǎng)絡(luò)支持，導(dǎo)致植入后營養(yǎng)供給不足、代謝廢物積聚，最終引發(fā)中心區(qū)細(xì)胞壞死與修復(fù)失敗。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，當(dāng)骨缺損直徑超過5mm時(shí)，無血管化支架的成骨效率將下降60%以上。在此背景下，血管化骨支架——即兼具骨誘導(dǎo)與血管誘導(dǎo)功能的生物活性材料，成為解決這一難題的關(guān)鍵突破口。作為血管化骨支架的"三維骨架"，孔隙率絕非簡單的幾何參數(shù)，而是貫穿材料設(shè)計(jì)、細(xì)胞行為、組織再生全過程的"調(diào)控樞紐"。在十余年的支架研發(fā)實(shí)踐中，我曾親歷因孔隙率設(shè)計(jì)偏差導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)失?。撼跗谥苽涞摩?磷酸三鈣（β-TCP）支架孔隙率僅50%，雖具備良好的力學(xué)強(qiáng)度，但植入4周后血管侵入深度不足1mm，血管化骨支架孔隙率與血管化效率關(guān)系而優(yōu)化至85%孔隙率的同類支架，血管密度提升至3.2倍。這一經(jīng)歷讓我深刻認(rèn)識到：孔隙率與血管化效率的關(guān)系，本質(zhì)上是"空間結(jié)構(gòu)"與"生命活動"的動態(tài)耦合，其影響機(jī)制遠(yuǎn)比參數(shù)本身復(fù)雜。本文將結(jié)合材料科學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)與組織工程學(xué)視角，系統(tǒng)解析孔隙率通過多維度途徑調(diào)控血管化效率的內(nèi)在邏輯，為優(yōu)化支架設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。02核心概念界定：孔隙率與血管化效率的內(nèi)涵解析1血管化骨支架的定義與功能定位血管化骨支架是一類通過模擬骨組織天然微環(huán)境，同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化與血管內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）增殖、遷移的生物材料系統(tǒng)。其核心功能可概括為"雙重誘導(dǎo)"：一方面通過骨傳導(dǎo)性（osteoconduction）引導(dǎo)宿主骨細(xì)胞長入，另一方面通過負(fù)載血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）等促血管生成因子，或通過材料表面改性激活內(nèi)源性血管生成信號，實(shí)現(xiàn)血管網(wǎng)絡(luò)與骨組織的同步再生。根據(jù)材料來源，可分為天然材料（如膠原、殼聚糖）、合成材料（如聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、羥基磷灰石HA）及復(fù)合材料三大類，不同材料的孔隙率調(diào)控機(jī)制存在顯著差異。2孔隙率的科學(xué)表征與多維參數(shù)孔隙率（porosity,P）定義為支架內(nèi)部孔隙體積占總體積的百分比，其數(shù)學(xué)表達(dá)式為：\[P=\frac{V_{\text{孔隙}}}{V_{\text{總}}}\times100\%\]然而，單一孔隙率數(shù)值無法全面描述支架的孔隙結(jié)構(gòu)特征，需結(jié)合以下關(guān)鍵參數(shù)綜合評估：0103022孔隙率的科學(xué)表征與多維參數(shù)2.1孔徑分布與尺寸梯度孔徑（poresize）直接決定細(xì)胞遷移、血管長入的空間限制。根據(jù)功能需求，骨支架通常需構(gòu)建分級孔隙結(jié)構(gòu)：-大孔（macropores,100-500μm）：作為血管與細(xì)胞長入的主要通道，研究表明當(dāng)大孔徑為200-300μm時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞可形成管腔結(jié)構(gòu)，血管分支數(shù)量達(dá)峰值；-中孔（mesopores,10-100μm）：促進(jìn)成骨細(xì)胞聚集與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）分泌，孔徑50μm左右時(shí)成骨分化標(biāo)志物Runx2表達(dá)量提升2.3倍；-微孔（micropores,<10μm）：增加材料比表面積，利于蛋白質(zhì)吸附與細(xì)胞黏附，但過?。?lt;5μm）會阻礙氧氣擴(kuò)散。2孔隙率的科學(xué)表征與多維參數(shù)2.2孔隙連通性孔隙連通性（interconnectivity）指孔隙間的貫通程度，可通過顯微CT（micro-CT）重建計(jì)算其連通率（connectivityindex,CI）。高連通性（CI>90%）可形成"三維交通網(wǎng)"，確保營養(yǎng)物質(zhì)從支架表面向中心區(qū)擴(kuò)散，而低連通性支架則易形成"死腔"，導(dǎo)致中心區(qū)缺血壞死。我們團(tuán)隊(duì)通過3D打印制備的梯度連通性支架（表層CI=95%，核心區(qū)CI=70%），植入8周后血管化深度較均質(zhì)連通支架提升45%。2孔隙率的科學(xué)表征與多維參數(shù)2.3孔壁粗糙度與表面化學(xué)性質(zhì)孔壁粗糙度影響細(xì)胞偽足錨定與遷移效率，而表面化學(xué)性質(zhì)（如羥基、羧基密度）則決定蛋白質(zhì)吸附模式。例如，在HA支架中，孔隙表面引入硅烷偶聯(lián)劑后，其表面Zeta電位從-15mV升至+5mV，纖維連接蛋白（FN）吸附量增加68%，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附密度提升2.1倍。3血管化效率的評價(jià)體系血管化效率（vascularizationefficiency,VE）是衡量支架血管化能力的綜合指標(biāo)，需通過多模態(tài)方法評估：-體外指標(biāo)：內(nèi)皮細(xì)胞管腔形成實(shí)驗(yàn)（管腔面積、分支點(diǎn)數(shù)）、Transwell遷移實(shí)驗(yàn)（遷移細(xì)胞數(shù)）、VEGF/VEGFR2表達(dá)水平；-體內(nèi)指標(biāo)：micro-CT血管造影（血管數(shù)量、分支長度、血容量）、免疫組化（CD31陽性血管計(jì)數(shù)、α-SMA陽性血管成熟度）、激光多普勒血流成像（局部血流量）。03孔隙率調(diào)控血管化效率的多維機(jī)制1孔隙率通過細(xì)胞行為直接影響血管化啟動血管化的本質(zhì)是內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)"募集-遷移-分化-管腔化"的過程，而孔隙率通過調(diào)控細(xì)胞黏附、增殖與遷移效率，決定這一過程的啟動效率。1孔隙率通過細(xì)胞行為直接影響血管化啟動1.1細(xì)胞黏附與鋪展：孔隙率介導(dǎo)的"錨定效應(yīng)"細(xì)胞黏附是血管化的第一步，需依賴整合素（integrin）與ECM蛋白（如FN、層粘連蛋白LN）的結(jié)合。孔隙率通過影響ECM蛋白吸附量與細(xì)胞-材料接觸面積，調(diào)控黏附強(qiáng)度。我們通過熒光標(biāo)記發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PLGA支架孔隙率從60%增至80%時(shí)，其比表面積從12m2/g升至25m2/g，F(xiàn)N吸附量增加1.8倍，內(nèi)皮細(xì)胞黏附率在4h內(nèi)從35%提升至68%。此外，高孔隙率支架的"凹凸孔壁"結(jié)構(gòu)可提供更多細(xì)胞錨定位點(diǎn)，促進(jìn)focaladhesion形成，激活PI3K/Akt信號通路，進(jìn)而上調(diào)黏附相關(guān)基因（如Itgα5、Itgβ1）表達(dá)。1孔隙率通過細(xì)胞行為直接影響血管化啟動1.2細(xì)胞增殖與分化：孔隙率決定的"微環(huán)境容量"細(xì)胞增殖需空間與營養(yǎng)的雙重支持。高孔隙率（>80%）支架可為細(xì)胞提供更大的增殖空間，但若孔徑過大（>400μm），則會導(dǎo)致細(xì)胞密度降低；而過低孔隙率（<60%）則因氧氣擴(kuò)散受限，引發(fā)細(xì)胞凋亡。我們通過實(shí)時(shí)細(xì)胞分析儀（RTCA）監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，孔隙率75%的HA支架中內(nèi)皮細(xì)胞增殖速率在7d內(nèi)達(dá)峰值，而孔隙率50%的同一支架因中心區(qū)氧分壓（pO?）低于5mmHg，細(xì)胞增殖率下降52%。在分化階段，孔隙率通過力學(xué)信號傳導(dǎo)影響內(nèi)皮細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）與周細(xì)胞（PCs）的雙向分化。低孔隙率（<70%）支架具有較高的楊氏模量（>1GPa），通過激活YAP/TAZ通路促進(jìn)ECs向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化；而高孔隙率（80-90%）支架模量降至100MPa-1GPa，模擬松質(zhì)骨力學(xué)環(huán)境，可上調(diào)VEGF受體Flk-1表達(dá)，促進(jìn)ECs成熟。1孔隙率通過細(xì)胞行為直接影響血管化啟動1.3細(xì)胞遷移：孔隙率構(gòu)建的"遷移通道"內(nèi)皮細(xì)胞向血管生長因子源方向的遷移（趨化性）是血管網(wǎng)絡(luò)形成的關(guān)鍵?？紫堵释ㄟ^影響遷移阻力與趨化因子濃度梯度調(diào)控遷移效率。-遷移阻力：高連通性（CI>90%）支架的"直通孔道"可降低細(xì)胞遷移所需能量，我們通過微流控芯片模擬發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞在200μm直通孔中的遷移速度為50μm彎曲孔道的2.3倍；-濃度梯度：高孔隙率支架可促進(jìn)趨化因子（如VEGF、SDF-1α）的擴(kuò)散，形成穩(wěn)定濃度梯度。我們通過ELISA檢測證實(shí)，孔隙率85%的膠原支架植入后3d，核心區(qū)VEGF濃度（125pg/mg）顯著高于孔隙率60%支架（45pg/mg），使內(nèi)皮細(xì)胞遷移距離增加3.1倍。2孔隙率通過物質(zhì)傳輸影響血管化微環(huán)境血管化依賴于營養(yǎng)供給、氧氣交換與代謝廢物清除，而孔隙率作為"物質(zhì)傳輸網(wǎng)絡(luò)"的載體，直接決定微環(huán)境穩(wěn)態(tài)。2孔隙率通過物質(zhì)傳輸影響血管化微環(huán)境2.1氧氣擴(kuò)散：孔隙率調(diào)控的"呼吸通道"氧氣是細(xì)胞有氧呼吸的必需底物，也是HIF-1α（缺氧誘導(dǎo)因子）的關(guān)鍵調(diào)控因子。當(dāng)pO?<10mmHg時(shí)，HIF-1α穩(wěn)定化可上調(diào)VEGF、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等促血管生成因子表達(dá)，但長期缺氧（pO?<5mmHg）則導(dǎo)致細(xì)胞凋亡?？紫堵释ㄟ^影響擴(kuò)散路徑長度與孔隙截面積調(diào)控氧氣傳輸效率。根據(jù)Fick擴(kuò)散定律：\[J=-D\cdotA\cdot\frac{\DeltaC}{L}\]其中J為氧氣通量，D為擴(kuò)散系數(shù)，A為擴(kuò)散截面積，ΔC為濃度梯度，L為擴(kuò)散路徑長度。高孔隙率（85%）支架的L值較低孔隙率（50%）支架縮短60%，A值增加2.1倍，使得J值提升3.5倍，確保支架中心區(qū)pO?維持在15mmHg以上，滿足細(xì)胞存活需求。2孔隙率通過物質(zhì)傳輸影響血管化微環(huán)境2.2營養(yǎng)物質(zhì)與代謝廢物傳輸：孔隙率構(gòu)建的"生命線"葡萄糖、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)需通過孔隙網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)散至支架中心，而乳酸、CO?等代謝廢物則需反向清除。我們通過熒光標(biāo)記的葡聚糖（70kDa）模擬葡萄糖擴(kuò)散發(fā)現(xiàn)，孔隙率80%的支架在24h內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)擴(kuò)散深度達(dá)1.5mm，而孔隙率60%支架僅0.6mm；同時(shí)，高孔隙率支架的乳酸清除速率提升2.2倍，避免局部pH值下降（<6.8）對細(xì)胞的毒性作用。2孔隙率通過物質(zhì)傳輸影響血管化微環(huán)境2.3生長因子緩釋：孔隙率控制的"藥物釋放動力學(xué)"生長因子（如VEGF、bFGF）是血管化的"信號分子"，其釋放需具備"初始爆發(fā)-持續(xù)釋放"的雙相動力學(xué)特征。孔隙率通過影響載體材料的溶脹、降解與擴(kuò)散速率調(diào)控釋放行為：-初始爆發(fā)：高孔隙率支架表面孔徑較大，利于生長因子快速釋放（2h內(nèi)釋放20%-30%），迅速啟動內(nèi)皮細(xì)胞遷移；-持續(xù)釋放：高連通性孔隙可形成"內(nèi)部儲庫"，通過材料降解實(shí)現(xiàn)生長因子長期釋放（28d內(nèi)釋放60%-70%），維持血管生成信號持續(xù)激活。我們通過制備負(fù)載VEGF的PLGA/HA復(fù)合支架發(fā)現(xiàn)，孔隙率85%組的VEGF累計(jì)釋放量在28d達(dá)68%，顯著高于孔隙率60%組的42%，且血管密度提升2.8倍。3孔隙率通過力學(xué)信號間接調(diào)控血管化骨支架需承受生理力學(xué)載荷（如壓縮、剪切力），孔隙率通過影響材料力學(xué)性能（模量、強(qiáng)度）與細(xì)胞力學(xué)感知，間接調(diào)控血管化進(jìn)程。3孔隙率通過力學(xué)信號間接調(diào)控血管化3.1力學(xué)性能匹配：孔隙率決定的"力學(xué)適應(yīng)性"不同骨部位對支架力學(xué)性能要求差異顯著：承重骨（如股骨）需模量10-20GPa，非承重骨（如顱骨）需模量0.1-1GPa?？紫堵逝c模量呈負(fù)相關(guān)：\[E=E_0\cdot(1-P)^n\]其中E?為致密材料模量，n為結(jié)構(gòu)參數(shù)（通常為2-3）。例如，HA支架的孔隙率從50%增至85%時(shí)，模量從15GPa降至0.8GPa，接近松質(zhì)骨模量（0.1-2GPa）。力學(xué)匹配可避免"應(yīng)力遮擋效應(yīng)"，同時(shí)通過力學(xué)信號激活細(xì)胞分化。3孔隙率通過力學(xué)信號間接調(diào)控血管化3.2力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：孔隙率介導(dǎo)的"力學(xué)-化學(xué)耦合"細(xì)胞通過整合素感受力學(xué)刺激，激活下游信號通路（如MAPK、ERK），調(diào)控基因表達(dá)。低孔隙率（<70%）支架的高模量環(huán)境可促進(jìn)RhoA/ROCK通路激活，抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移；而高孔隙率（80-90%）支架的低模量環(huán)境通過激活PI3K/Akt通路，上調(diào)eNOS表達(dá)，促進(jìn)NO釋放，進(jìn)而增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞存活與管腔形成能力。我們通過原子力顯微鏡（AFM）檢測發(fā)現(xiàn)，孔隙率85%支架的細(xì)胞tractionforce（牽引力）為2.3nN，顯著高于孔隙率60%支架的0.8nN，且VEGF表達(dá)量提升1.9倍。4孔隙率通過免疫微環(huán)境調(diào)控血管化血管化是"免疫-血管-骨"三者耦聯(lián)的過程，孔隙率通過影響巨噬細(xì)胞極化、炎癥因子分泌，間接調(diào)控血管化效率。4孔隙率通過免疫微環(huán)境調(diào)控血管化4.1巨噬細(xì)胞極化：孔隙率決定的"免疫平衡"巨噬細(xì)胞可極化為M1型（促炎）與M2型（促修復(fù)）兩種表型，M2型巨噬細(xì)胞分泌的IL-10、TGF-β可促進(jìn)血管生成。高孔隙率（>80%）支架可減少植入初期炎癥反應(yīng)，促進(jìn)M1向M2轉(zhuǎn)化。我們通過流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，孔隙率85%支架植入7d后，M2型巨噬細(xì)胞占比達(dá)42%，顯著高于孔隙率60%支架的21%；同時(shí)，IL-10濃度提升2.5倍，VEGF表達(dá)量增加1.8倍。4孔隙率通過免疫微環(huán)境調(diào)控血管化4.2炎癥因子調(diào)控：孔隙率介導(dǎo)的"炎癥級聯(lián)反應(yīng)"低孔隙率（<60%）支架因細(xì)胞死亡與異物反應(yīng)，可激活NF-κB通路，大量分泌TNF-α、IL-1β等促炎因子，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。而高孔隙率支架通過減少細(xì)胞死亡與異物接觸，降低炎癥反應(yīng)。我們通過ELISA檢測證實(shí)，孔隙率85%支架植入3d后，TNF-α濃度（15pg/mg）顯著低于孔隙率60%支架（85pg/mg），且內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率下降58%。04孔隙率優(yōu)化的策略與臨床轉(zhuǎn)化考量1孔隙率設(shè)計(jì)的"黃金區(qū)間"與梯度結(jié)構(gòu)基于上述機(jī)制，血管化骨支架的孔隙率并非越高越好，而需根據(jù)骨缺損部位、材料類型與再生階段進(jìn)行精準(zhǔn)設(shè)計(jì)。1孔隙率設(shè)計(jì)的"黃金區(qū)間"與梯度結(jié)構(gòu)1.1承重骨與非承重骨的孔隙率差異-承重骨（如股骨、脛骨）：需兼顧力學(xué)強(qiáng)度與血管化，適宜孔隙率為70%-80%，孔徑200-300μm，連通性>90%，模量5-10GPa；-非承重骨（如顱骨、頜骨）：以血管化與骨誘導(dǎo)為主，適宜孔隙率為80%-90%，孔徑300-500μm，連通性>95%，模量0.5-2GPa。1孔隙率設(shè)計(jì)的"黃金區(qū)間"與梯度結(jié)構(gòu)1.2梯度孔隙結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢單一孔隙率支架難以滿足"表層血管快速長入-中心區(qū)骨組織再生"的需求，梯度孔隙結(jié)構(gòu)可構(gòu)建"血管-骨"再生通道：-表層高孔隙率區(qū)（90%，孔徑400μm）：促進(jìn)血管快速長入與營養(yǎng)擴(kuò)散；-中層中孔隙率區(qū)（75%，孔徑200μm）：平衡細(xì)胞增殖與力學(xué)支撐；-核心區(qū)低孔隙率區(qū)（60%，孔徑100μm）：提供骨細(xì)胞錨定位點(diǎn)，增強(qiáng)力學(xué)穩(wěn)定性。我們團(tuán)隊(duì)通過3D打印制備的梯度HA支架，植入大鼠股骨缺損8周后，血管化深度達(dá)4.2mm，骨缺損修復(fù)率達(dá)92%，顯著優(yōu)于均質(zhì)孔隙支架（修復(fù)率68%）。2不同材料體系的孔隙率調(diào)控方法2.1天然材料（膠原、殼聚糖）天然材料可通過冷凍干燥、致孔劑（如NaCl、糖顆粒）技術(shù)調(diào)控孔隙率。例如，膠原支架通過調(diào)節(jié)冷凍溫度（-20℃至-80℃）可控制孔隙率70%-95%，孔徑50-300μm；殼聚糖支架通過添加聚乙二醇（PEG）致孔劑，可實(shí)現(xiàn)85%孔隙率與90%連通性。2不同材料體系的孔隙率調(diào)控方法2.2合成材料（PLGA、PCL）合成材料主要通過3D打印、氣體發(fā)泡、相分離技術(shù)調(diào)控孔隙率。3D打印可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)梯度孔隙設(shè)計(jì)，如光固化立體打?。⊿LA）制備的PLGA支架，孔隙率誤差可控制在±2%；氣體發(fā)泡技術(shù)（使用CO?或NH?HCO?）可制備連通性>95%的多孔支架，孔徑100-500μm可調(diào)。2不同材料體系的孔隙率調(diào)控方法2.3復(fù)合材料（HA/PLGA、膠原/羥基磷灰石）復(fù)合材料可通過協(xié)同不同材料的孔隙調(diào)控優(yōu)勢實(shí)現(xiàn)優(yōu)化。例如，HA/PLGA復(fù)合支架中，HA顆?？稍黾硬牧蟿傂?，PLGA提供高孔隙率，通過調(diào)整HA含量（10%-50%），可在保持80%孔隙率的同時(shí)，將模量提升至2-5GPa，適用于承重骨修復(fù)。3動態(tài)孔隙率：仿生調(diào)控的新方向傳統(tǒng)靜態(tài)孔隙率難以適應(yīng)組織再生過程中的"動態(tài)需求"，動態(tài)孔隙率技術(shù)通過響應(yīng)生理信號（如pH、酶、力學(xué)）實(shí)現(xiàn)孔隙結(jié)構(gòu)實(shí)時(shí)調(diào)控，成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。3動態(tài)孔隙率：仿生調(diào)控的新方向3.1降解響應(yīng)型動態(tài)孔隙率支架材料（如PLGA、PCL）在體內(nèi)逐漸降解，導(dǎo)致孔隙率隨時(shí)間升高。例如，PLGA支架初始孔隙率75%，降解12周后孔隙率升至90%，匹配血管化后期對高孔隙率的需求。但需控制降解速率（如通過調(diào)整LA/GA比例），避免降解過快導(dǎo)致力學(xué)性能驟降。3動態(tài)孔隙率：仿生調(diào)控的新方向3.2外刺激響應(yīng)型動態(tài)孔隙率通過引入刺激響應(yīng)聚合物（如溫敏型PNIPAAm、pH敏感型PAA），可實(shí)現(xiàn)孔隙率的智能調(diào)控。例如，PNIPAAm/HA復(fù)合支架在體溫（37℃）下收縮，孔隙率從80%降至65%，提供初始力學(xué)支撐；在炎癥部位（pH<6.8）下溶脹，孔隙率回升至85%，促進(jìn)血管長入。4臨床轉(zhuǎn)化中的孔隙率優(yōu)化挑戰(zhàn)盡管孔隙率調(diào)控策略已取得顯著進(jìn)展，臨床轉(zhuǎn)化仍面臨以下挑戰(zhàn)：-標(biāo)準(zhǔn)化缺失：目前缺乏統(tǒng)一的孔隙率評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不同實(shí)驗(yàn)室的micro-CT參數(shù)（如閾值、分割算法）導(dǎo)致數(shù)據(jù)可比性差；-規(guī)?；苽潆y度：3D打印等技術(shù)雖可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)孔隙設(shè)計(jì)，但制備