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2025年SARS樣冠狀病毒跨種傳播卷及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共20分)1.2025年某研究團(tuán)隊(duì)在東南亞蝙蝠種群中分離出一株新型冠狀病毒(命名為CoV-25),其刺突蛋白(S蛋白)受體結(jié)合域(RBD)與人類ACE2受體的結(jié)合自由能為-12.3kcal/mol(已知2003年SARS-CoV為-9.8kcal/mol)。該特征最可能提示:A.病毒對(duì)蝙蝠的適應(yīng)性增強(qiáng)B.跨種傳播至人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)升高C.病毒在蝙蝠體內(nèi)的復(fù)制效率降低D.需立即啟動(dòng)人群大規(guī)模疫苗接種2.2025年監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,某地區(qū)果蝠棲息地因城市化縮小60%,同期該區(qū)域野豬群中檢測(cè)到CoV-25抗體陽性率從5%升至32%。這一現(xiàn)象的最合理解釋是:A.野豬通過捕食蝙蝠直接感染B.棲息地壓縮導(dǎo)致蝙蝠與野豬接觸頻率增加C.野豬ACE2受體發(fā)生突變,易感性提高D.氣候變暖加速病毒在環(huán)境中的存活3.針對(duì)跨種傳播風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,2025年國際病毒分類委員會(huì)(ICTV)更新的關(guān)鍵指標(biāo)不包括:A.病毒RBD與目標(biāo)宿主ACE2的結(jié)合親和力B.病毒在中間宿主呼吸道上皮的復(fù)制效率C.宿主種群密度與移動(dòng)范圍D.病毒核衣殼蛋白(N蛋白)的抗原保守性4.2025年某實(shí)驗(yàn)室通過反向遺傳技術(shù)構(gòu)建了CoV-25的S蛋白嵌合病毒(保留其他基因片段),感染恒河猴后發(fā)現(xiàn)其可在呼吸道高效復(fù)制,但未引發(fā)明顯臨床癥狀。該實(shí)驗(yàn)的核心目的是:A.驗(yàn)證病毒的免疫逃逸能力B.評(píng)估病毒對(duì)靈長(zhǎng)類的致病力C.研究病毒在環(huán)境中的穩(wěn)定性D.篩選有效的中和抗體靶點(diǎn)5.2025年全球跨種傳播監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(GSC-Net)報(bào)告指出,某新型冠狀病毒的“宿主跳躍指數(shù)(HSI)”為0.85(閾值0.7為高風(fēng)險(xiǎn))。HSI的計(jì)算不依賴以下哪項(xiàng)數(shù)據(jù)?A.病毒在至少3種非人類宿主中的流行率B.病毒基因組中適應(yīng)性突變的累積速率C.目標(biāo)宿主與病毒原宿主的地理重疊度D.宿主群體中抗病毒干擾素基因的多態(tài)性6.2025年某地區(qū)在豬群中檢測(cè)到CoV-25重組病毒(與豬流行性腹瀉病毒發(fā)生基因交換),其刺突蛋白獲得了豬氨肽酶N(APN)的結(jié)合能力。這一事件的主要風(fēng)險(xiǎn)是:A.病毒在豬群中的傳播力下降B.病毒可能通過豬進(jìn)一步適應(yīng)人類C.豬成為病毒的終末宿主D.豬的免疫系統(tǒng)對(duì)病毒產(chǎn)生終身免疫7.2025年一項(xiàng)跨學(xué)科研究發(fā)現(xiàn),某濕地生態(tài)區(qū)的水鳥糞便中檢測(cè)到CoV-25RNA,且病毒RNA在水中可穩(wěn)定存在72小時(shí)(25℃)。該發(fā)現(xiàn)對(duì)公共衛(wèi)生的意義是:A.水鳥可能成為病毒的機(jī)械傳播媒介B.水鳥是病毒的自然儲(chǔ)存宿主C.病毒可通過飲用水直接感染人類D.需立即關(guān)閉該濕地的所有人類活動(dòng)8.2025年某團(tuán)隊(duì)利用宏基因組學(xué)技術(shù)在蝙蝠腸道內(nèi)容物中鑒定出23種冠狀病毒序列,其中5種與CoV-25的聚合酶(RdRp)基因同源性超過90%。這一結(jié)果支持以下哪種假設(shè)?A.蝙蝠腸道是冠狀病毒重組的“熱點(diǎn)區(qū)域”B.蝙蝠呼吸道是病毒主要復(fù)制場(chǎng)所C.冠狀病毒的跨種傳播僅依賴刺突蛋白突變D.腸道病毒載量與跨種傳播風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)9.2025年非洲某國報(bào)告,當(dāng)?shù)毓鹋c家貓的接觸率較5年前增加4倍,同期家貓血清中CoV-25抗體陽性率達(dá)18%(家貓ACE2與人類ACE2的氨基酸序列一致性為89%)。此時(shí)最應(yīng)優(yōu)先開展的工作是:A.對(duì)家貓進(jìn)行大規(guī)模撲殺B.檢測(cè)家貓呼吸道分泌物中的病毒活粒C.啟動(dòng)人類疫苗的緊急研發(fā)D.禁止果蝠棲息地的一切人類活動(dòng)10.2025年《自然·微生物學(xué)》發(fā)表的模型預(yù)測(cè)顯示,若某地區(qū)蝙蝠種群中CoV-25的基本再生數(shù)(R0_bat)為2.5,而人類暴露于蝙蝠分泌物的頻率每增加10%,則跨種傳播概率提高17%。該模型的核心變量是:A.病毒在蝙蝠體內(nèi)的潛伏期B.人類與蝙蝠的接觸強(qiáng)度C.蝙蝠種群的年齡結(jié)構(gòu)D.人類ACE2受體的表達(dá)水平二、簡(jiǎn)答題(每題10分,共40分)1.簡(jiǎn)述2025年新型冠狀病毒跨種傳播風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中“宿主屏障”的主要組成部分及其作用機(jī)制。2.2025年某地區(qū)同時(shí)發(fā)現(xiàn)蝙蝠、果子貍和家犬感染CoV-25,如何通過分子流行病學(xué)方法判斷哪類宿主是“中間放大宿主”?3.解釋2025年提出的“病毒-宿主共進(jìn)化速率”概念,并說明其在跨種傳播預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。4.2025年全球多國啟動(dòng)“OneHealth”框架下的冠狀病毒監(jiān)測(cè)計(jì)劃,列舉該計(jì)劃中生態(tài)學(xué)家、獸醫(yī)和公共衛(wèi)生專家的協(xié)同任務(wù)。三、案例分析題(40分)2025年3月,東南亞某島嶼(人口約50萬,以熱帶農(nóng)業(yè)為主)當(dāng)?shù)毓穑ㄖ饕拗鳎┓N群中CoV-25的流行率從2024年的12%升至28%;周邊村莊的家豬群出現(xiàn)呼吸道癥狀(發(fā)病率15%),檢測(cè)顯示豬群中CoV-25核酸陽性率為22%,且病毒S蛋白R(shí)BD與豬ACE2的結(jié)合親和力較蝙蝠源病毒提高4倍;村莊3例人類患者(均為養(yǎng)豬戶)出現(xiàn)發(fā)熱、干咳癥狀,咽拭子PCR檢測(cè)CoV-25陽性,病毒全基因組測(cè)序顯示與豬源病毒的同源性為99.8%,與蝙蝠源病毒的同源性為97.2%。問題:(1)分析該事件中CoV-25跨種傳播的可能路徑及關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素;(15分)(2)提出針對(duì)該島嶼的應(yīng)急防控措施,并說明生物學(xué)依據(jù);(15分)(3)預(yù)測(cè)若防控不力,病毒可能進(jìn)一步演化的方向及對(duì)公共衛(wèi)生的潛在威脅。(10分)參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.B3.D4.B5.D6.B7.A8.A9.B10.B解析:1.S蛋白R(shí)BD與人類ACE2結(jié)合自由能負(fù)值越大,結(jié)合能力越強(qiáng),跨種傳播風(fēng)險(xiǎn)越高(B正確)。2.棲息地縮小導(dǎo)致蝙蝠與野豬的接觸頻率增加,病毒溢出概率上升(B正確)。3.核衣殼蛋白抗原保守性主要影響疫苗設(shè)計(jì),非跨種傳播風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵指標(biāo)(D錯(cuò)誤)。4.恒河猴作為人類近緣模型,實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)估病毒對(duì)靈長(zhǎng)類的致病力(B正確)。5.宿主抗病毒干擾素基因多態(tài)性屬于宿主內(nèi)在因素,HSI更關(guān)注病毒適應(yīng)性與宿主接觸機(jī)會(huì)(D錯(cuò)誤)。6.重組病毒獲得豬APN結(jié)合能力,可能通過豬進(jìn)一步適應(yīng)人類(B正確)。7.水鳥糞便中的病毒RNA穩(wěn)定存在,但未證實(shí)復(fù)制,提示機(jī)械傳播媒介可能(A正確)。8.腸道中多種冠狀病毒共存,支持其作為重組熱點(diǎn)區(qū)域(A正確)。9.需先確認(rèn)家貓是否攜帶活病毒(B正確),而非直接撲殺或研發(fā)疫苗。10.模型核心是人類與蝙蝠的接觸頻率對(duì)傳播概率的影響(B正確)。二、簡(jiǎn)答題1.宿主屏障組成及機(jī)制:宿主屏障包括(1)受體屏障:病毒S蛋白需與宿主受體(如ACE2、DPP4)高效結(jié)合,結(jié)合親和力不足則無法進(jìn)入細(xì)胞;(2)翻譯后修飾屏障:宿主細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶(如TMPRSS2)需能切割S蛋白,促進(jìn)膜融合;(3)免疫屏障:宿主干擾素通路、天然免疫因子(如Mx蛋白)可抑制病毒復(fù)制;(4)生態(tài)屏障:宿主棲息地重疊度、接觸頻率限制病毒暴露機(jī)會(huì)。2025年評(píng)估中,受體結(jié)合動(dòng)力學(xué)(如解離常數(shù)KD)、蛋白酶切割效率(如TMPRSS2表達(dá)量)、干擾素刺激基因(ISG)的抗病毒活性及宿主移動(dòng)軌跡數(shù)據(jù)被整合為量化指標(biāo),用于預(yù)測(cè)跨種可能性。2.中間放大宿主的分子流行病學(xué)判斷:(1)病毒遺傳進(jìn)化分析:比較不同宿主源病毒的系統(tǒng)發(fā)育樹,若某類宿主(如果子貍)的病毒序列處于蝙蝠源病毒與人類病例病毒的中間分支,提示其可能為中間宿主;(2)病毒適應(yīng)性突變檢測(cè):檢測(cè)S蛋白R(shí)BD、弗林蛋白酶切割位點(diǎn)等關(guān)鍵區(qū)域的突變頻率,若某類宿主病毒攜帶更多適應(yīng)該宿主的突變(如與宿主ACE2結(jié)合的優(yōu)化突變),則可能為放大宿主;(3)流行率與傳播力評(píng)估:計(jì)算該宿主內(nèi)的病毒基本再生數(shù)(R0_host),若R0>1且顯著高于其他宿主,說明其能支持病毒在種群內(nèi)持續(xù)傳播,成為放大宿主;(4)時(shí)空關(guān)聯(lián)分析:若該宿主的感染時(shí)間早于人類病例,且地理分布與人類病例高度重疊,則支持其作為中間宿主。3.病毒-宿主共進(jìn)化速率及其應(yīng)用:該概念指病毒基因組適應(yīng)性突變(如與宿主受體結(jié)合相關(guān)的S蛋白突變)的累積速率與宿主免疫基因(如HLA、IFN)進(jìn)化速率的比值。2025年研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)病毒進(jìn)化速率顯著高于宿主(比值>2),病毒更易突破宿主免疫屏障并實(shí)現(xiàn)跨種傳播;若比值<1,宿主可能通過免疫基因快速進(jìn)化限制病毒適應(yīng)。應(yīng)用價(jià)值包括:(1)預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)病毒:對(duì)進(jìn)化速率快的病毒優(yōu)先監(jiān)測(cè);(2)評(píng)估疫苗研發(fā)緊迫性:高進(jìn)化速率病毒可能更快產(chǎn)生免疫逃逸株;(3)指導(dǎo)生態(tài)干預(yù):針對(duì)與人類共進(jìn)化速率高的宿主(如果蝠),優(yōu)先控制其與人類的接觸。4.OneHealth框架下的協(xié)同任務(wù):(1)生態(tài)學(xué)家:監(jiān)測(cè)宿主(如蝙蝠、鳥類)的棲息地變化、種群動(dòng)態(tài)及與人類/家畜的接觸模式,識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)生態(tài)界面(如農(nóng)田-森林邊緣);(2)獸醫(yī):開展家畜/伴侶動(dòng)物的病毒主動(dòng)監(jiān)測(cè)(血清學(xué)+核酸檢測(cè)),記錄動(dòng)物異常病癥(如呼吸道/腸道癥狀),建立動(dòng)物-人類傳播的預(yù)警閾值;(3)公共衛(wèi)生專家:收集人類病例的暴露史(如接觸動(dòng)物、環(huán)境),分析病例空間聚集性,開展人傳人風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(如基本再生數(shù)R0);(4)協(xié)同任務(wù):共享跨宿主的病毒基因組數(shù)據(jù),聯(lián)合建立“宿主-病毒-環(huán)境”風(fēng)險(xiǎn)模型,制定干預(yù)措施(如調(diào)整農(nóng)業(yè)活動(dòng)、加強(qiáng)動(dòng)物檢疫),并向社區(qū)普及跨種傳播防護(hù)知識(shí)。三、案例分析題(1)傳播路徑及驅(qū)動(dòng)因素:路徑:蝙蝠(自然宿主)→家豬(中間放大宿主)→人類(偶發(fā)宿主)。具體過程:果蝠因棲息地破壞(如農(nóng)業(yè)擴(kuò)張)與家豬接觸增加,蝙蝠分泌物(唾液、糞便)中的CoV-25感染豬;病毒在豬群中傳播時(shí),S蛋白R(shí)BD發(fā)生適應(yīng)性突變(與豬ACE2結(jié)合能力增強(qiáng)),導(dǎo)致豬成為高效放大宿主(豬群內(nèi)R0>1);養(yǎng)豬戶通過接觸感染豬的呼吸道分泌物(如喂養(yǎng)、清理圈舍)感染病毒,豬源病毒進(jìn)一步適應(yīng)人類(如獲得與人類ACE2更優(yōu)的結(jié)合能力)。驅(qū)動(dòng)因素:①生態(tài)因素:農(nóng)業(yè)開發(fā)導(dǎo)致蝙蝠與家豬的接觸界面擴(kuò)大;②病毒進(jìn)化:S蛋白R(shí)BD的適應(yīng)性突變(結(jié)合豬ACE2能力提升4倍)突破豬的受體屏障;③宿主行為:養(yǎng)豬戶缺乏生物安全防護(hù)(如未戴口罩、手套),增加人豬接觸暴露量;④監(jiān)測(cè)滯后:2024年蝙蝠種群病毒流行率已升高,但未及時(shí)啟動(dòng)家畜監(jiān)測(cè),導(dǎo)致中間宿主放大效應(yīng)未被早期發(fā)現(xiàn)。(2)應(yīng)急防控措施及依據(jù):①家畜管理:對(duì)陽性豬群實(shí)施隔離(依據(jù):豬是當(dāng)前主要放大宿主,隔離可切斷豬→豬傳播鏈),對(duì)陰性豬群接種基于豬ACE2靶向的候選疫苗(依據(jù):阻斷病毒在豬體內(nèi)復(fù)制,降低向人類溢出風(fēng)險(xiǎn));②人類暴露控制:對(duì)養(yǎng)豬戶及密切接觸者進(jìn)行核酸+抗體檢測(cè),隔離陽性者(依據(jù):早期發(fā)現(xiàn)人傳人跡象,2025年研究顯示豬源病毒已具備有限人傳人能力);對(duì)村莊開展生物安全培訓(xùn)(如戴手套、口罩,避免直接接觸豬分泌物);③蝙蝠棲息地干預(yù):限制農(nóng)業(yè)向蝙蝠棲息地?cái)U(kuò)張,設(shè)置物理屏障(如網(wǎng)欄)減少蝙蝠與家豬接觸(依據(jù):降低病毒從蝙蝠到豬的初始溢出概率);④病毒進(jìn)化監(jiān)測(cè):對(duì)蝙蝠、豬、人類分離株進(jìn)行全基因組測(cè)序,重點(diǎn)追蹤S蛋白R(shí)BD、弗林蛋白酶切割位點(diǎn)的突變(依據(jù):這些區(qū)域的突變可能增強(qiáng)人傳人能力);⑤社區(qū)宣傳:通過當(dāng)?shù)孛襟w普及“接觸動(dòng)物后洗手”“避免食用未煮熟豬肉”等知識(shí)(依據(jù):減少非職業(yè)暴露(如家庭屠宰)導(dǎo)致的感染)。(3)病毒演化方向及公共衛(wèi)生威脅:若防控不力,病毒可能向以下方向演化:①人傳人能力增強(qiáng):S蛋白獲得更多與人類ACE2結(jié)合的優(yōu)化突變(如K417N、E484K類似突變),弗林蛋白酶切割位點(diǎn)插入多堿基序列(如PRRA),提高在人類呼吸道的復(fù)制效率;②

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