藥物制劑工崗前技能理論考核試卷含答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，錯選、多選均不得分）1.2020版《中國藥典》規(guī)定，普通口服片劑的脆碎度減失重量不得大于A.0.5%??B.1%??C.2%??D.3%答案：B解析：藥典通則0923片劑脆碎度檢查法明確，減失重量＞1%即判為不合格，目的是保證片劑在運輸、分裝過程中完整。2.濕法制粒時，以下黏合劑中“低黏高韌”特征最顯著的是A.10%淀粉漿??B.5%PVPK30乙醇溶液??C.50%蔗糖溶液??D.2%CMCNa水溶液答案：B解析：PVPK30在乙醇中黏度低，但固化后形成堅韌的網(wǎng)狀骨架，顆粒硬度適中、崩解快，蔗糖溶液黏度高但脆性大，CMCNa黏度大易結(jié)塊。3.某緩控釋微丸采用EudragitRS30D包衣，其釋藥機制主要是A.骨架溶蝕??B.滲透泵??C.膜控擴散??D.離子交換答案：C解析：EudragitRS為季銨基甲基丙烯酸酯共聚物，不溶于水，形成惰性膜，藥物通過膜孔擴散釋放，屬膜控型。4.冷凍干燥過程中“塌陷溫度”指的是A.共晶點??B.玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg′??C.最大濃縮溶液的Tg??D.產(chǎn)品崩解溫度答案：B解析：塌陷溫度（collapsetemperature）即Tg′，是凍干過程中最大濃縮非晶相的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，高于此溫度，餅結(jié)構(gòu)塌陷。5.注射用無菌粉末分裝時，采用“氣流分裝”的核心優(yōu)點是A.裝量差異小??B.可密閉分裝毒性藥品??C.無需西林瓶??D.粉末無需干燥答案：A解析：氣流分裝利用真空氣流交替，將藥粉精確吸入定量腔，裝量差異可控制在±1%，遠優(yōu)于螺桿分裝。6.以下關(guān)于高速剪切濕法制粒“過濕”現(xiàn)象的描述，錯誤的是A.顆粒呈條狀??B.干燥后顆粒多孔松脆??C.篩網(wǎng)易堵塞??D.片劑硬度降低答案：D解析：過濕顆粒干燥后致密堅硬，導致片劑硬度升高、崩解超限，而非硬度降低。7.2020版藥典規(guī)定，靜脈用脂肪乳劑乳粒平均粒徑不得大于A.0.2μm??B.0.5μm??C.1μm??D.5μm答案：B解析：通則0902靜脈脂肪乳劑乳粒測定法要求平均粒徑≤0.5μm，大乳粒＞5μm者不得過3%。8.采用“熱熔擠出”制備固體分散體時，最常用的增塑劑是A.檸檬酸三乙酯??B.PEG6000??C.山崳酸甘油酯??D.微粉硅膠答案：B解析：PEG6000兼具增塑與載體雙重作用，可降低玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，改善擠出流動性，且生物相容性好。9.某口服液需加入0.05%山梨酸鉀，其防腐效能與pH關(guān)系正確的是A.pH3時未解離分子占90%??B.pH5時未解離分子占50%??C.pH7時未解離分子占10%??D.與pH無關(guān)答案：A解析：山梨酸pKa=4.8，pH3時未解離比例=1/(1+10^(pHpKa))≈98%，未解離分子具防腐活性。10.下列滅菌工藝中，屬于“過度殺滅法”的是A.121℃15min??B.115℃30min??C.121℃8min??D.116℃40min答案：A解析：歐盟指南定義“過度殺滅”為F0≥12min，121℃15minF0=15min，可確保微生物下降12個對數(shù)級。11.某膠囊劑填充易吸濕藥物，最佳殼材組合為A.明膠+甘油??B.HPMC+普魯蘭??C.明膠+山梨醇??D.明膠+PEG400答案：B解析：HPMC膠囊含水量低（4%～6%），透濕率僅為明膠1/10，普魯蘭進一步降低脆碎，適合吸濕藥物。12.采用“底噴流化床”包衣，微丸運動狀態(tài)為A.噴泉床??B.流化床??C.旋轉(zhuǎn)床??D.噴動床答案：A解析：底噴包衣時，氣流自底部經(jīng)導流筒上升，微丸在筒內(nèi)呈噴泉狀循環(huán)，包衣均勻且磨損低。13.某軟膏采用“三相圖”優(yōu)化乳化體系，其中“液晶區(qū)”存在的證據(jù)是A.偏光顯微鏡下呈馬耳他十字??B.粒徑分布單峰??C.黏度突降??D.電導率驟升答案：A解析：液晶相為各向異性，偏光下呈典型馬耳他十字紋理，是O/W型液晶乳液標志。14.2020版藥典規(guī)定，吸入粉霧劑遞送劑量均一性（DDU）測定，10個樣本中允許最多幾個超出75%～125%A.0??B.1??C.2??D.3答案：C解析：通則0112吸入制劑要求10個樣本中允許2個超限，但不得超出65%～135%。15.采用“球形結(jié)晶”技術(shù)改善藥物可壓性，常用溶劑體系為A.水乙醇乙酸乙酯??B.丙酮水異丙醇??C.二甲亞砜乙醚??D.氯仿甲醇答案：B解析：球形結(jié)晶利用“良溶劑不良溶劑架橋劑”三元體系，丙酮為良溶劑，水為不良溶劑，異丙醇為架橋劑，形成致密球晶。16.某注射液采用0.22μm除菌過濾，其完整性測試“擴散流”合格標準為A.≤5mL/min??B.≤10mL/min??C.≤15mL/min??D.≤25mL/min答案：D解析：廠家標稱值通常為≤25mL/min（水，25℃，2.5bar），具體需按濾芯驗證報告執(zhí)行。17.下列輔料中，既可作為緩釋骨架材料又可作為黏合劑的是A.HPMCK100M??B.EC20cp??C.EudragitL100??D.卡波姆971P答案：A解析：HPMCK100M高黏度規(guī)格，濕法制粒時作黏合劑，壓片后形成凝膠骨架，兼具雙重功能。18.某凍干制劑出現(xiàn)“噴瓶”現(xiàn)象，最不可能的原因是A.預(yù)凍溫度不夠低??B.升華速率過快??C.干燥箱真空泄漏??D.藥液含5%甘露醇答案：D解析：甘露醇為凍干保護劑，可提升Tg′，減少噴瓶；前三項均導致水分汽化過快，內(nèi)部壓力驟升而噴瓶。19.采用“擠出滾圓”制微丸，影響圓整度最關(guān)鍵參數(shù)是A.擠出孔徑??B.滾圓轉(zhuǎn)速??C.滾圓時間??D.潤濕劑用量答案：B解析：滾圓轉(zhuǎn)速決定離心力大小，轉(zhuǎn)速過低顆粒不圓，過高易呈啞鈴狀，一般控制在臨界轉(zhuǎn)速60%～80%。20.2020版藥典規(guī)定，眼用半固體制劑微生物限度，每克不得檢出A.金黃色葡萄球菌??B.銅綠假單胞菌??C.大腸埃希菌??D.以上全部答案：D解析：通則1107眼用制劑不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌及大腸埃希菌，確保眼部安全。21.某口服液含0.1%薄荷油，需加入增溶劑，最佳選擇為A.吐溫80??B.聚氧乙烯40氫化蓖麻油??C.十二烷基硫酸鈉??D.卵磷脂答案：B解析：聚氧乙烯40氫化蓖麻油（CremophorRH40）對揮發(fā)油增溶能力強，口感優(yōu)于吐溫80，且刺激性低。22.采用“熱熔制?！睍r，以下哪種藥物屬性最不適合A.對乙酰氨基酚??B.阿司匹林??C.奧美拉唑??D.鹽酸二甲雙胍答案：C解析：奧美拉唑遇熱易降解，熔點低（約159℃），熱熔制粒易變色、含量下降，需改用濕法或直壓。23.某透皮貼劑采用“儲庫型”設(shè)計，控釋膜材料為EVA，其藥物釋放遵循A.零級??B.一級??C.Higuchi??D.PeppasSahlin答案：A解析：儲庫型貼劑藥物飽和懸浮，控釋膜厚度恒定，膜控釋放呈零級動力學，血藥濃度平穩(wěn)。24.以下關(guān)于“微粉化”對生物利用度影響的描述，正確的是A.粒徑減小，溶出速率一定提高??B.BCSⅡ藥物微粉化后吸收增加??C.BCSⅢ藥物微粉化后吸收增加??D.粒徑＜50nm無需考察溶出答案：B解析：BCSⅡ藥物溶解度低，微粉化增加表面積，溶出速率提升，吸收改善；BCSⅢ限速步驟為膜通透，微粉化無益。25.某凍干粉針水分超限（＞3%），首選再干燥措施為A.升高板溫至50℃??B.延長解析干燥時間??C.回充氮氣至0.8bar??D.降低板溫至10℃答案：B解析：解析干燥階段水分去除靠升高板溫及延長時間，但板溫不得超產(chǎn)品Tg+5℃，盲目升溫易塌陷。26.采用“雙螺桿擠出”制備固體分散體，螺桿組合中“捏合塊”主要作用是A.輸送??B.熔融??C.混合均化??D.排氣答案：C解析：捏合塊提供高剪切，使藥物與載體充分混合，形成均一無定形相，避免相分離。27.2020版藥典規(guī)定，吸入溶液的微粒限度，≥10μm顆粒每毫升不得過A.10粒??B.25粒??C.50粒??D.100粒答案：B解析：通則0112要求光阻法測定，≥10μm顆?！?5粒/mL，≥25μm顆?！?粒/mL。28.某口服液需調(diào)pH至4.0，最佳緩沖對為A.醋酸醋酸鈉??B.枸櫞酸枸櫞酸鈉??C.磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉??D.甘氨酸鹽酸答案：B解析：枸櫞酸緩沖對pKa1=3.1、pKa2=4.8，pH4.0時緩沖容量最大，且口感佳，適合口服液。29.采用“共振聲混合”技術(shù)，其混合機制屬于A.對流??B.剪切??C.擴散??D.振動對流耦合答案：D解析：共振聲混合以低頻高加速度振動，使粉末形成“微對流”與“膨脹塌陷”循環(huán)，混合效率極高，無槳葉磨損。30.某緩釋片采用滲透泵技術(shù)，包衣膜加入PEG400作用為A.致孔劑??B.增塑劑??C.遮光劑??D.抗氧劑答案：A解析：PEG400為水溶性致孔劑，遇胃腸液溶出形成微孔，水分子進入推動藥物釋放。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復選用）【3135】備選答案A.微晶纖維素??B.乳糖??C.交聯(lián)聚維酮??D.硬脂酸鎂??E.二氧化硅31.直接壓片首選稀釋劑兼干黏合劑32.促進崩解的超級崩解劑33.改善粉末流動性的助流劑34.降低壓片沖頭摩擦的潤滑劑35.與甘露醇共噴霧干燥改善可壓性答案：31A?32C?33E?34D?35B解析：微晶纖維素兼具稀釋、黏合、崩解三重功能；交聯(lián)聚維酮毛細管作用強；二氧化硅比表面積大，助流；硬脂酸鎂疏水膜潤滑；乳糖與甘露醇共處理可形成球形顆粒，可壓性提升?！?640】備選答案A.離子交換樹脂??B.固體脂質(zhì)納米粒??C.環(huán)糊精包合物??D.磷脂復合物??E.納米晶36.提高難溶藥溶出且不影響晶型37.掩蓋苦味同時緩釋38.提高藥物膜通透性及淋巴轉(zhuǎn)運39.靜脈給藥具被動靶向性40.提高藥物穩(wěn)定性并粉末化答案：36C?37A?38D?39B?40C解析：環(huán)糊精包合增加溶解度，晶型不變；離子交換樹脂藥樹脂復合物口服后胃腸離子交換釋放，掩味緩釋；磷脂復合物提高脂溶性，促進淋巴吸收；固體脂質(zhì)納米粒靜脈給藥被MPS攝取，靶向肝脾；環(huán)糊精包合隔絕氧光，提高穩(wěn)定性?！?145】備選答案A.121℃15min??B.160℃2h??C.60Co25kGy??D.0.22μm過濾+無菌灌裝??E.環(huán)氧乙烷450mg/L55℃3h41.葡萄糖注射液終端滅菌42.凍干用橡膠塞滅菌43.粉針無菌API滅菌44.胰島素注射液滅菌45.植入劑滅菌答案：41A?42B?43C?44D?45E解析：葡萄糖注射液耐熱，121℃過度殺滅；橡膠塞濕熱易變形，采用干熱160℃；API粉末不耐熱，采用γ射線；胰島素為蛋白，采用除菌過濾；植入劑包裝后采用EO穿透滅菌。【4650】備選答案A.沉降體積比??B.再分散性??C.絮凝度??D.觸變指數(shù)??E.屈服值46.評價混懸劑長期儲存穩(wěn)定性47.評價混懸劑振搖后重新分散難易48.評價混懸劑網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)強度49.評價混懸劑觸變行為50.預(yù)測混懸劑是否易結(jié)塊答案：46A?47B?48E?49D?50C解析：沉降體積比F值越大越穩(wěn)定；再分散性考察振搖次數(shù)；屈服值大說明結(jié)構(gòu)強，不易重新分散；觸變指數(shù)=高剪切黏度/低剪切黏度，比值大易恢復；絮凝度β>1說明絮凝良好，防結(jié)塊。三、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選、少選、錯選均不得分）51.以下關(guān)于“無定形固體分散體”物理穩(wěn)定性影響因素正確的是A.藥物與載體混溶性??B.儲存溫度高于Tg??C.水分含量增加??D.加入表面活性劑??E.冷卻速率過快答案：ABC解析：混溶性差易相分離；溫度>Tg分子運動加?。凰炙芑档蚑g；表面活性劑可提高穩(wěn)定性；冷卻速率快反而有利保持無定形。52.采用“底噴流化床”包衣，導致“粘連”的主要原因有A.噴速過快??B.進風溫度低??C.霧化壓力低??D.微丸含水高??E.包衣液黏度低答案：ABCD解析：噴速快、溫度低、霧化差導致局部過濕；微丸含水高易軟化；黏度低反而減少粘連。53.以下屬于“BCSⅠ”類藥物的有A.普萘洛爾??B.卡馬西平??C.美托洛爾??D.茶堿??E.維拉帕米答案：ACE解析：BCSⅠ：高溶解高滲透，普萘洛爾、美托洛爾、維拉帕米均符合；卡馬西平低溶，茶堿低滲。54.以下關(guān)于“脂質(zhì)體”質(zhì)量控制項目正確的是A.包封率??B.Zeta電位??C.過氧化值??D.磷脂含量??E.滅菌F0值答案：ABCD解析：脂質(zhì)體需測包封率、粒徑、電位、過氧化值、磷脂含量；滅菌采用過濾或γ射線，無F0概念。55.以下輔料中，可用于“熱熔擠出”載體的有A.PEG6000??B.泊洛沙姆188??C.EudragitEPO??D.山崳酸甘油酯??E.HPMCK100M答案：ABCD解析：PEG、泊洛沙姆、EPO、山崳酸甘油酯熔點低，可熱熔；HPMC熱熔溫度高，易降解，不適合。56.以下關(guān)于“納米晶”穩(wěn)定機制正確的是A.粒徑<1μm減少沉降??B.表面活性劑提供靜電排斥??C.空間位阻穩(wěn)定??D.奧斯特瓦爾德熟化降低??E.增加飽和溶解度答案：ABC解析：納米晶粒徑小，布朗運動抗沉降；表面活性劑提供電荷/位阻；熟化反而增加粒徑；飽和溶解度按OstwaldFreundlich方程增加，但屬熱力學非穩(wěn)定。57.以下屬于“非腸道外”給藥途徑的有A.吸入??B.鼻腔??C.陰道??D.透皮??E.結(jié)膜下注射答案：ABCD解析：結(jié)膜下注射屬眼內(nèi)注射，為腸道外途徑；其余均非注射。58.以下關(guān)于“口服緩釋片”餐后突釋原因正確的是A.胃排空延遲??B.食物增加攪動??C.高脂飲食增加滲透壓??D.食物吸附藥物??E.胃pH升高答案：ABC解析：胃排空延遲、攪動增加、滲透壓升高均可加速骨架溶蝕；食物吸附減少釋放；胃pH升高對中性藥物無影響。59.以下關(guān)于“滅菌驗證”生物指示劑使用正確的是A.121℃用嗜熱脂肪芽孢桿菌??B.EO用枯草芽孢桿菌??C.干熱用短小芽孢桿菌??D.過氧化氫用嗜熱脂肪芽孢桿菌??E.紫外線用金黃色葡萄球菌答案：ABC解析：121℃標準BI為Geobacillusstearothermophilus；EO用B.atrophaeus；干熱用B.subtilisvar.niger；H2O2用B.atrophaeus；紫外線無標準BI，常用芽孢定量懸液。60.以下關(guān)于“口服液防腐劑”協(xié)同效應(yīng)正確的是A.苯甲酸+山梨酸??B.對羥基苯甲酸甲酯+丙酯??C.苯氧乙醇+EDTA??D.山梨酸+EDTA??E.苯甲酸+氯化鈉答案：ABCD解析：苯甲酸與山梨酸協(xié)同拓寬pH；酯類長短鏈協(xié)同覆蓋廣；EDTA螯合Mg2+破壞膜，增強酸類防腐；氯化鈉無協(xié)同。四、綜合應(yīng)用題（共30分）61.（10分）某BCSⅡ類藥物（劑量100mg，水中溶解度10μg/mL，LogP4.2）擬開發(fā)為口服緩釋微丸，要求24h釋放＞80%，無突釋?，F(xiàn)有技術(shù)路線：①載藥層積：藥物+微晶纖維素丸芯+10%PVPK30乙醇溶液；②緩釋包衣：EudragitRS30D+RL30D（8:2）+TEC20%+滑石粉50%。問題：（1）計算藥物在24h所需最小溶出體積（按完全溶解計）。（2）指出可能影響“突釋”的關(guān)鍵工藝參數(shù)并給出控制策略。（3）若釋放過快，如何調(diào)整包衣處方？答案與解析：（1）劑量100mg，溶解度10μg/mL，理論需體積=100mg/10μg/mL=10L。（2）突釋關(guān)鍵：①載藥層積增重過高，藥物外遷→控制增重<5%；②包衣增重不足→確?！?5%；③固化條件不足，TEC未充分擴散→40℃固化2h；④滑石粉沉降致膜孔不均→提高攪拌速度，加入0.5%SDS防沉降。（3）釋放過快：提高RS比例至9:1，降低RL；或減少TEC至15%，降低膜通透性；或增加包衣增重至20%。62.（10分）某凍干注射用粉末規(guī)格為50mg/瓶，處方：藥物50mg，甘露醇50mg，磷酸緩沖鹽適量，pH7.0。凍干工藝：預(yù)凍40℃2h，一次干燥20℃0.1mbar20h，解析干燥25℃4h。結(jié)果：水分3.8%，餅萎縮。問題：（1）指出萎縮