1、第九節(jié)常見(jiàn)腫瘤的舉例,一、上皮性腫瘤(一)良性上皮組織腫瘤1.乳頭狀瘤(papilloma)來(lái)源:被覆上皮(鱗狀,柱狀,移行上皮)部位:皮膚,泌尿道,胃腸道。肉眼:乳頭狀鏡下:鱗狀或移行上皮+結(jié)締組織軸心特點(diǎn):外耳道、陰莖鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤易惡變。,2.腺瘤（adenoma）部位：源于腺上皮（甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、腸，也可以是腎上腺皮質(zhì)、甲狀旁腺）大體：實(shí)質(zhì)性腺器官：膨脹性生長(zhǎng)結(jié)節(jié)狀，有包膜，境界清楚空腔性腺器官：外生性生長(zhǎng)息肉狀，多位于粘膜表面鏡下：腺體與正常腺體相似，但大小、形態(tài)較不規(guī)則，排列較緊密,特點(diǎn)：具分泌功能(黏液/漿液/激素),腺瘤分類,息肉狀腺瘤多見(jiàn)于胃腸道粘膜息肉狀，有蒂直

2、腸多見(jiàn)，絨毛狀和家族性易惡變；家族性結(jié)腸多發(fā)性息肉??；,息肉狀腺瘤,囊腺瘤多見(jiàn)于卵巢，也可胰腺、甲狀腺形成大小不等的囊腔，囊內(nèi)充滿囊液。囊內(nèi)也可以有乳頭增生；漿液性、粘液性囊腺瘤,漿液性乳頭狀囊腺瘤,粘液性囊腺瘤,卵巢粘液性囊腺瘤,纖維腺瘤:多見(jiàn)于乳腺結(jié)節(jié)狀或分葉狀，境界清楚切面灰白色、半透明，腺上皮+結(jié)締組織同時(shí)增生,乳腺纖維腺瘤,多形性腺瘤:起源于閏管上皮，肌上皮，“混合瘤”，常見(jiàn)于腮腺、頜下腺、舌下腺腫瘤結(jié)節(jié)狀，有包膜腺組織+鱗狀上皮+粘液樣+軟骨樣組織；切除后易復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)可惡變,多形性腺瘤,多形性腺瘤,(二）上皮組織惡性腫瘤-癌(carcinoma),最常見(jiàn)多見(jiàn)于40y以上中老年人

3、粗糙,灰白色,質(zhì)地較硬菜花樣/結(jié)節(jié)狀/蟹爪樣實(shí)質(zhì)間質(zhì)分界清楚,癌細(xì)胞緊密排列呈片狀、條索狀或腺樣形成癌巢多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,晚期血道轉(zhuǎn)移,1.鱗狀細(xì)胞癌（squamouscellcarcinoma）,起源：鱗狀上皮鱗狀上皮化生部位：皮膚/口腔/喉/子宮頸/食管/陰莖等大體：菜花、潰瘍鏡下：片狀、條索狀，間實(shí)質(zhì)清楚高分化鱗癌可見(jiàn)角化珠（keratinpearl）細(xì)胞間橋癌巢間為間質(zhì),鱗癌,正常鱗狀上皮,鱗癌癌巢角化珠（癌珠）,腫瘤細(xì)胞排列成巢狀,中度分化的鱗狀細(xì)胞癌,2.腺上皮癌(adenocarcinoma),部位：胃腸、膽囊、子宮體大體：乳頭狀腺癌、囊腺癌、乳頭狀囊腺癌.鏡下：大小、形態(tài)不一的腺

4、樣結(jié)構(gòu)類型管狀腺癌多見(jiàn)于胃、腸、甲狀腺、子宮體、卵巢等。癌細(xì)胞呈腺樣結(jié)構(gòu)，細(xì)胞排列不規(guī)則多層，細(xì)胞異型性。,結(jié)腸癌,腺癌層次增多排列紊亂,腺癌,中分化管狀腺癌,低分化腺癌,粘液癌（mucoidcarcinoma）:或膠樣癌部位：胃、大腸大體：灰白、濕潤(rùn)、半透明鏡下：粘液（腔內(nèi)池），胞內(nèi)印戒細(xì)胞（signet-ringcell）,粘液癌,印戒細(xì)胞癌,實(shí)性癌（solidcarcinoma）:部位：乳腺多見(jiàn)，胃及甲狀腺鏡下：實(shí)性癌巢，無(wú)腔硬癌：癌實(shí)質(zhì)少于間質(zhì)髓樣癌：癌實(shí)質(zhì)多于間質(zhì)單純癌：癌實(shí)質(zhì)等于間質(zhì),硬癌,髓樣癌,3.基底細(xì)胞癌（baselcellcarcinoma）,部位：老年人面部（眼瞼、面頰

5、、鼻翼）大體：不規(guī)則潰瘍，浸潤(rùn)破壞周圍組織鏡下：癌巢由濃染的基底細(xì)胞樣癌細(xì)胞構(gòu)成。侵襲性強(qiáng)，但是生長(zhǎng)慢、少轉(zhuǎn)移、對(duì)放療敏感，預(yù)后較好,基底細(xì)胞癌,4.移行細(xì)胞癌（transitionalcellcarcinoma）,起源：移行上皮部位：膀胱（三角區(qū)或側(cè)壁輸尿管開口處）腎盂、輸尿管等（輸尿管最少）大體：乳頭狀，有蒂，或廣泛浸潤(rùn)，單發(fā)或多發(fā)鏡下：癌組織呈乳頭狀，多層根據(jù)癌細(xì)胞的分化將其分為3級(jí)：級(jí)高分化，低度惡性級(jí)中分化，中度惡性級(jí)低分化，高度惡性,膀胱移行細(xì)胞癌,(二)間葉組織腫瘤,概述：1.種類：脂肪組織、血管和淋巴管、平滑肌、橫紋肌、纖維組織、骨組織等的腫瘤2.軟組織腫瘤：骨腫瘤以外的間葉組

6、織腫瘤3.特點(diǎn)：以良性腫瘤多見(jiàn)，惡性腫瘤少見(jiàn)。,（一）間葉組織良性腫瘤,1.脂肪瘤(lipoma),常見(jiàn)良性腫瘤部位：背,肩,頸及四肢皮下肉眼：圓分葉狀，有包膜，淡黃鏡下：與正常脂肪細(xì)胞類似,脂肪瘤,2.血管瘤(Hemangioma)先天，幼兒多見(jiàn)部位：皮膚,肝臟，肌肉肉眼：鮮紅腫塊或暗紅斑鏡下：浸潤(rùn)生長(zhǎng)特點(diǎn)：成年后可停滯消退毛細(xì)血管瘤：毛細(xì)血管團(tuán)樣增生；海綿狀血管瘤：由大小的血竇構(gòu)成；靜脈血管瘤：靜脈血管瘤樣增生,肝內(nèi)海綿狀血管瘤(擴(kuò)張血竇),毛細(xì)血管瘤(大量毛細(xì)血管及內(nèi)皮細(xì)胞團(tuán)組成,無(wú)包膜,呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)),心室壁血管瘤,3.纖維瘤(fibroma)來(lái)源:纖維結(jié)締組織部位:四肢及軀干皮下肉眼

7、:有包膜,結(jié)節(jié)狀,灰白色,質(zhì)硬鏡下:瘤細(xì)胞及膠原纖維排列呈束，束間呈編織狀排列,纖維瘤,纖維瘤：腫瘤由增生的成纖維細(xì)胞和膠原纖維構(gòu)成癌細(xì)胞梭形，無(wú)明顯異型，呈編織狀排列(縱切：A；橫切：B),4.淋巴管瘤好發(fā)部位：小兒頭頸部增生淋巴管,內(nèi)含淋巴液毛細(xì)淋巴管瘤海綿狀淋巴管瘤囊性淋巴管瘤(囊狀水瘤),5.平滑肌瘤(leiomyoma)部位:子宮,胃腸,支氣管肉眼:結(jié)節(jié)狀，灰白，質(zhì)硬，編織狀鏡下:梭形細(xì)胞編織狀,核桿狀。,平滑肌瘤,（二）間葉組織惡性腫瘤,肉瘤(sarcoma):間葉組織惡性腫瘤質(zhì)軟,濕潤(rùn),粉紅,魚肉狀實(shí)間質(zhì)分界不清,血管豐富多見(jiàn)于青少年生長(zhǎng)快,惡性程度高,多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移,1.脂肪肉瘤

8、來(lái)源:原始間葉組織部位:腹膜后及大腿深部軟組織肉眼:結(jié)節(jié)、分葉狀,黃紅色鏡下:分化差,明顯異型性和多樣性的脂肪母細(xì)胞,腹膜后脂肪肉瘤,脂肪肉瘤,2.纖維肉瘤(fibrosarcoma)來(lái)源:纖維結(jié)締組織(纖維母細(xì)胞)部位:四肢及軀干皮下肉眼:細(xì)膩魚肉狀,有壞死,出血鏡下:瘤細(xì)胞梭形,排列紊亂,異型性明顯,纖維肉瘤,纖維肉瘤,3.平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)中老年人多見(jiàn)好發(fā)部位：子宮及胃腸大體特點(diǎn)：不規(guī)則結(jié)節(jié)狀，切面灰白色編織狀或灰紅色魚肉狀?？衫^發(fā)出血、壞死。鏡下特點(diǎn)：分化好者交織狀排列；分化差者異型性明顯，排列紊亂，病理性核分裂相多見(jiàn),平滑肌肉瘤,4.橫紋肌肉瘤(Rhabdom

9、yosarcoma)主要累及嬰幼兒和兒童部位：頭頸,泌尿生殖道,四肢鏡下：不同分化階段的橫紋肌母細(xì)胞惡性程度高,早期血道轉(zhuǎn)移類型：胚胎性橫紋肌肉瘤：最常見(jiàn)，10歲以下，頭頸區(qū)、腹膜后和泌尿生殖道腺泡狀橫紋肌肉瘤：10-25歲青少年,四肢多形性橫紋肌肉瘤：中老年,四肢、軀干,胚胎性橫紋肌肉瘤,5.血管肉瘤(hemoangiosarcoma)好發(fā)部位：皮膚，各器官和軟組織大體：結(jié)節(jié)狀，暗紅或灰白鏡下：異型性的腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞；大小不一、形態(tài)不規(guī)則、相互吻合的異型血管,不規(guī)則腔隙惡性高,6.軟骨肉瘤(chondrosarcoma)年齡:4070歲來(lái)源:軟骨母細(xì)胞部位:多見(jiàn)骨盆、股骨、脛骨.肉眼:半透明

10、,分葉狀,鈣化鏡下:軟骨基質(zhì)中散在有異型性的軟骨細(xì)胞,軟骨肉瘤,7.骨肉瘤(osteosarcoma)年齡:常見(jiàn)青少年來(lái)源:骨母細(xì)胞部位:股骨下端和脛,腓骨上端肉眼:灰白,質(zhì)地細(xì)膩,出血壞死鏡下:瘤細(xì)胞異型性明顯，呈梭形,多邊形及不規(guī)則形,腫瘤性骨樣組織和骨質(zhì)。,骨肉瘤,骨肉瘤:腫瘤性骨樣組織,Tumorbone,癌與肉瘤的鑒別,三.其他類型腫瘤,(一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤:年齡：3歲以內(nèi),常染色體顯性遺傳病來(lái)源:視網(wǎng)膜胚基肉眼:灰白或黃色,出血壞死鏡下:小圓細(xì)胞構(gòu)成,菊形團(tuán)排列預(yù)后:差,多在一年半左右死亡少數(shù)自發(fā)性消退,腫瘤長(zhǎng)入玻璃體內(nèi)?？梢?jiàn)玻璃體內(nèi)有白色瘤塊和大量白色渾濁點(diǎn)。腫物上有許多新鮮血管

11、,1.皮膚色素痣來(lái)源:皮膚基底層黑色素細(xì)胞皮內(nèi)痣交界痣:易惡變混合痣,(二)色素痣與黑色素瘤,病變:,2.黑色素瘤(melanome)年齡:30歲部位:足底、外陰、肛門周圍多見(jiàn)病變:組織結(jié)構(gòu)多樣性巢狀、條索、腺泡樣,可見(jiàn)黑色素預(yù)后:很差,惡變征象：深、大、快、破、血、炎,(三)畸胎瘤(teratoma)1.來(lái)源:性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞2.病變:含有兩個(gè)以上胚層的多種多樣組織3.部位:最常見(jiàn)卵巢、睪丸,少見(jiàn)縱隔、腹膜后.皮樣囊腫良性畸胎瘤惡性畸胎瘤,4.分類:,1.癌前病變(precancerouslesions)(1)概念:癌前病變是指某些具有癌變潛在可能性的病變,長(zhǎng)期存在有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?遺

12、傳性獲得性,(2)分類,第十節(jié)癌前病變、非典型增生及原位癌,常見(jiàn)癌前病變:(1)粘膜白斑(2)子宮頸糜爛和慢性宮頸炎(3)乳腺纖維囊性病(4)結(jié)腸、直腸腺瘤狀息肉(5)慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍(6)慢性潰瘍性結(jié)腸炎(7)皮膚慢性潰瘍(8)肝硬化,2.非典型性增生(atypiclhyperplasia),上皮性癌前病變的形態(tài)學(xué)改變,細(xì)胞增生并出現(xiàn)異型性,但還不足以診斷為惡性的狀況。表現(xiàn)為：細(xì)胞大小形態(tài)不一，核大濃染，核分裂多，但少見(jiàn)病理核分裂象，細(xì)胞排列紊亂，極向喪失。輕度（I級(jí)）：累及上皮層的下1/3中度（II級(jí)）:累及上皮層的下2/3重度（III級(jí)）:累及上皮層的2/3以上，但未達(dá)全層（難逆轉(zhuǎn)

13、）,左側(cè)是正常子宮頸鱗狀上皮，右側(cè)屬非典型增生。非典型增生是上皮細(xì)胞的異常增生，局限于上皮內(nèi)，,子宮頸粘膜上皮不典型增生,3.原位癌(CarcinomaInSitu),指粘膜上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的非典型增生(重度）累及上皮的全層，但尚未突破基底膜而向下浸潤(rùn)者。宮頸、食管、皮膚的鱗狀細(xì)胞原位癌乳腺的導(dǎo)管原位癌和小葉原位癌為最早期的癌，不發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療效果好。,粘膜鱗狀上皮層或皮膚表皮層內(nèi)重度非典型增生累及全層，但尚未侵破基底膜。,癌前病變,原位癌,早期浸潤(rùn)癌,浸潤(rùn)性癌,轉(zhuǎn)移癌,正常,腫瘤的發(fā)展階段,3-10年,1-5年,第十一節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ),環(huán)境因素,遺傳因素,干細(xì)胞DNA的某些突變,激

14、活促進(jìn)增長(zhǎng)的癌基因,滅活腫瘤抑制基因,改變基因產(chǎn)物的表達(dá)；喪失了調(diào)節(jié)性基因產(chǎn)物,惡性腫瘤,基因突變,化學(xué)致癌物電離輻射致癌病毒,惡性腫瘤發(fā)生機(jī)制,1.原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物(1)原癌基因(proto-oncogene):正常細(xì)胞中存在的編碼促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列.(2)細(xì)胞癌基因(cellularoncogene):正常細(xì)胞中存在的與病毒癌基因相同的DNA序列,又稱原癌基因.(3)癌基因(oncogene):由原癌基因衍生而來(lái)的具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因.,(一)癌基因(oncogene),一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ),(4)原癌基因產(chǎn)物和正常功能:生長(zhǎng)因子:VEGF、FGF、PDGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋

15、白:ras(GTP結(jié)合蛋白)核調(diào)節(jié)蛋白:myc(轉(zhuǎn)錄活化蛋白)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白:cyclin、CDK(周期素依賴激酶),2.原癌基因的激活,原癌基因,結(jié)構(gòu)改變,基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變,細(xì)胞癌基因,結(jié)構(gòu)改變（突變）,點(diǎn)突變?nèi)旧w易位基因擴(kuò)增,產(chǎn)生異常功能的癌蛋白導(dǎo)致基因錯(cuò)誤表達(dá),癌蛋白突變的癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同，并失去正常產(chǎn)物的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用,基因表達(dá)過(guò)度,產(chǎn)生過(guò)量的結(jié)構(gòu)正常的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白,致細(xì)胞生長(zhǎng)信息的過(guò)度或持續(xù)出現(xiàn),細(xì)胞轉(zhuǎn)化,（二）腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene),1.正常細(xì)胞內(nèi)存在的編碼抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列。,正常腫瘤抑制基因的產(chǎn)物,抑制

16、,細(xì)胞生長(zhǎng),功能喪失的腫瘤抑制基因的產(chǎn)物,促進(jìn),細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化生長(zhǎng),腫瘤抑制基因,Rb基因,P53基因,其產(chǎn)物是以轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的方式調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞周期的核蛋白,腫瘤抑制基因,等位基因突變2,純合子缺失,基因失活,常見(jiàn)腫瘤抑制基因:(1)Rb基因:從顯性遺傳的兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中克隆功能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期失活受累細(xì)胞進(jìn)入S期持續(xù)增生,RB磷酸化（失活狀態(tài)）,喪失與細(xì)胞內(nèi)蛋白形成復(fù)合物的能力,活化s期基因的轉(zhuǎn)錄,G0或G1期,RB磷酸化（活化狀態(tài)）,和轉(zhuǎn)錄因子E2F家族結(jié)合,阻斷DNA上的S期基因的轉(zhuǎn)錄,(2)p53基因:是細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的副調(diào)節(jié)因子，與細(xì)胞周期的調(diào)控，DNA修復(fù)，細(xì)胞分化，細(xì)胞凋亡

17、有關(guān)，故有“分子警察”之稱,P53基因,野生型：其蛋白極不穩(wěn)定，有反式激活功能和廣譜的腫瘤抑制作用,突變型：具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，與癌基因一樣，可促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,3.凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因凋亡基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡的基因抑制細(xì)胞凋亡如bcl-2，通過(guò)廣泛抑制各種刺激劑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞活力而發(fā)揮生物學(xué)作用。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡如bax，具有凋亡誘導(dǎo)活性。正常情況下，bcl-2和bax在細(xì)胞內(nèi)保持平衡，如果bcl-2蛋白增多，細(xì)胞則長(zhǎng)期存活，如果bax蛋白增多，則進(jìn)入凋亡。DNA修復(fù)基因：維持基因組穩(wěn)定性。,1.端粒:染色體末端的DNA重復(fù)序列，其長(zhǎng)短與細(xì)胞壽命有關(guān)。2.端粒酶:

18、使縮短的端粒得以恢復(fù)。體細(xì)胞:無(wú)端粒酶,復(fù)制50-70次。生殖細(xì)胞惡性瘤細(xì)胞,（四）端粒及端粒酶和腫瘤：,端粒酶活性復(fù)制能力很強(qiáng),單個(gè)基因改變不能導(dǎo)致惡變幾個(gè)癌基因激活兩個(gè)以上抑癌基因失活凋亡調(diào)節(jié)基因改變DNA修復(fù)基因改變,（五）多步癌變的分子基礎(chǔ):,惡性轉(zhuǎn)化,第十二節(jié)腫瘤的病因?qū)W,腫瘤病因,腫瘤病因是指引起腫瘤發(fā)生的原始因素,外源性因素,內(nèi)源性因素,化學(xué)因素,物理因素,生物因素,營(yíng)養(yǎng)因素,遺傳因素,免疫因素,激素因素,精神因素,外環(huán)境可能的致病因素,機(jī)體抗腫瘤能力下降，有利于外界致病因素發(fā)揮作用的機(jī)體內(nèi)部因素,外源性因素,化學(xué)致癌物,物理因素,生物因素,營(yíng)養(yǎng)因素,內(nèi)源性因素,遺傳因素,免疫因

19、素,精神因素,激素因素,腫瘤病因與發(fā)病學(xué)小結(jié),腫瘤從遺傳學(xué)角度上講是一種基因病。腫瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果。環(huán)境的和遺傳的致癌因素引起的細(xì)胞遺傳物質(zhì)（DNA）改變的主要靶基因是原癌基因和腫瘤抑制基因。腫瘤的發(fā)生不只是單個(gè)基因突變的結(jié)果，而是一個(gè)長(zhǎng)期的分階段的多種基因突變積累的過(guò)程。,腫瘤小結(jié),腫瘤的的異型性、生長(zhǎng)方式、播散方式良惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響良、惡性腫瘤，癌與肉瘤的區(qū)別腫瘤的命名、分類常見(jiàn)腫瘤的病理學(xué)特點(diǎn)腫瘤的病因及發(fā)病機(jī)理概念：腫瘤、異型性、直接蔓延、轉(zhuǎn)移、癌、肉瘤、癌前病變（疾病）、非典型增生、原位癌,腫瘤的診斷,常見(jiàn)腫瘤的早期預(yù)警信號(hào)腫瘤診斷途徑臨床評(píng)估影像學(xué)檢查(X線、CT掃描、磁共振(MRI)、超聲波檢查和造影檢查)病理學(xué)檢查腫瘤的分期和分級(jí)內(nèi)窺鏡檢查,大便或排尿習(xí)慣改變,經(jīng)久不愈的腹痛,長(zhǎng)久咳嗽或嘶啞,常見(jiàn)惡性腫瘤的早期征兆,消化不良,腸癌？,胃癌？,肺癌？,肝癌？,食欲減退,？,癌癥的診斷識(shí)別可提示癌癥表現(xiàn)的臨床癥狀與體征,腫瘤的診斷,臨床評(píng)估,病理學(xué)檢查,影像學(xué)檢查,癌癥診斷的主要步驟,當(dāng)懷疑為癌癥時(shí)，要進(jìn)行檢查以便確診。如果是癌癥，臨床醫(yī)生確定它的范圍和性質(zhì)是選擇適當(dāng)治療方式的重要因素，它提供病人狀態(tài)的測(cè)量基線，用于監(jiān)視病情的進(jìn)展和治療的效果。,臨床評(píng)估,對(duì)懷疑患癌病人的臨床檢查,提供對(duì)理解癌癥病因、病情的演化有用的信息,檢查看