1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-布洛芬解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。鑒于其抗炎作用與糖皮質激素不同，故將這類藥又稱為非甾體抗炎類藥。在眾多非甾體抗炎藥（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應小、口服易吸收等優(yōu)點被廣泛應用，在對兒科多種疾病也有很好的治療或輔助治療作用，成為全球最暢銷的非處方藥物之一，與阿司匹林及對乙酰氨基酚并列成為解熱鎮(zhèn)痛的三大支柱物1.3。1.布洛芬的作用機制布洛芬抗炎解熱作用的機制可能與抑制前列腺素的合成有關。前列腺素是一種內源性的致熱原和炎癥介質,布洛芬通過抑制環(huán)氧化酶(COX)進而抑制前列腺素合成

2、 ,緩解因前列腺素聚集引起的炎癥反應、發(fā)熱和疼痛。充血腫脹是炎癥的主要表現 ,前列腺素能夠引起明顯的血漿滲出 ,并在其他炎癥介質協同作用下加重這一過程 ,而布洛芬能明顯抑制前列腺素E2(PGE2) 、腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)巨噬細胞炎性蛋白(MIP)等炎癥介質的釋放 ,從而減輕炎癥的充血腫脹。此外,在大鼠模型中發(fā)現 ,布洛芬能使白介素-2(IL-2)生成增加 ,自然殺傷細胞(NK)活性增加,淋巴細胞內cAMP濃度升高 ,改善免疫功能,從而提高試驗動物抗炎能力。疼痛是炎癥另一個主要表現 ,前列腺素能使炎癥局部的外周神經末梢致敏 ,同時還能作用于脊髓背角神經元, 加快和放大疼

3、痛的傳導,布洛芬通過抑制外周炎癥局部和中樞神經元中的前列腺素的合成,起到鎮(zhèn)痛的作用。布洛芬的退熱作用是通過調節(jié)下丘腦體溫調節(jié)中樞完成的。事實上，布洛芬及其他NSAIDs的療效及不良反應大部分都可通過前列腺素合成受抑制這一點來解釋 ,因為前列腺素除了是疼痛、炎癥、血小板聚集的介質,同時也是胃的保護劑和腎臟血流灌注的調節(jié)物質,。臨床上應用的布洛芬是既有S(-)又有R(-)對映體的消旋體,而且約平均63%的R(-)對映體在人體內可轉變成S(-)對映體,因此其作用機制可能更為復雜,是否 COX 抑制和非COX抑制的兩種作用機制都存在還難以確定2. 3 。2.布洛芬的藥代動力學布洛芬的吸收迅速完全，口服

4、生物利用度為80。峰值濃度出現在服藥后l-2 h ,99 的藥物與血漿蛋白結合，半衰期為1h。布洛芬的血清蓄積率為1.2 ，這與它的短半衰期 是吻合的。在兒童身上布洛芬的藥代動力學與成人的相似。3-lO歲兒童布洛芬的最大血清濃度范圍在1742g/ml，最大血清濃度出現的平均時間為服藥后54min藥代動力學與兒童年齡沒有明顯關系，5-lOmgkg劑量范圍內對布洛芬的藥代動力學影響不大。單劑量服用200mg-800 mg后，曲線下面積(AUC)與給藥量呈線關系。當劑量達到800mg以上時，曲線下面積增長比例相對低于劑量的增長比例。80%以上的布洛芬以羥基和羧基代謝物的形式由尿液排泄。3.臨床應用3

5、.1 鎮(zhèn)痛 因為它能抑制使痛感放大的前列腺素。前列腺素與機體疼痛、致熱、炎癥反應有關，可致局部組織充血、腫脹、發(fā)熱，使痛感信號放大，而布洛芬等非甾體抗炎藥能抑制體內的環(huán)氧化酶（COX），進而抑制前列腺素合成，以此來止痛。除抑制前列腺素的合成外，布洛芬還可抑制白細胞活動及溶酶體釋放，從而降低局部周圍神經對緩激肽等致痛物質的痛覺敏感性，也有助于止痛。在臨床上主要用于關節(jié)炎、輕、中度疼痛、痛風及痛經等慢性鈍痛均有良好效果5。3.2 治療小兒發(fā)熱 布洛芬是環(huán)氧化酶抑制劑,即抑制腫瘤壞死因子一等細胞因子的釋放，還可使白三烯下降，降低機體代謝率。它能抑制前列腺素的合成，具有良好的解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。國內多

6、次報道均對布洛芬混懸液退熱的安全性和療效進行了肯定。有學者曾1050例布洛芬混懸液在患兒退熱治療中的臨床觀察發(fā)現布洛芬不但退熱效果好，而且不良反應小，很值得臨床推廣使用。鄧超曾應用對乙酰氨基酚與布洛芬混懸液治療110例高熱支氣管炎患兒，對其療效進行比較，結果表明布洛芬退熱療效明顯優(yōu)于對乙酰氨基酚，差異有統計學意義( P0 .05)；其認為布洛芬口服后對胃腸道不良反應極少，結合其安全、有效的解熱鎮(zhèn)痛作用，在兒童高熱時可首選布洛芬混懸液作解熱鎮(zhèn)痛藥7.8.9。 3.3 治療幼年特發(fā)性關節(jié)炎 NSAIDs是治療小兒的最常用藥物，通過抑制環(huán)氧化酶(COX)減少前列腺素的合成，從而起到抗炎、止痛、退熱、

7、消腫作用，起效較快、耐受性好、不良反應少。CO有COX-和COX-2兩種同工酶，前者具有明確的生理功能，參與胃腸道黏膜和腎臟細胞的保護和功能調節(jié),被抑制后可引起胃腸道及腎的毒性作用；后者可被炎癥刺激或細胞因子所誘導，被抑制后具有抗炎作用。目前常用布洛芬10 m g( kgd ) ，1次d ；取得良好的治療作用7.10。3.4輔助治療小兒哮喘 布洛芬是環(huán)氧化酶可逆的抑制劑， 它能抑制前列腺素的合成而不增加白三烯生成，能拮抗血栓素，抑制血小板凝集，松弛平滑肌，穩(wěn)定細胞膜，同時作為非甾體類抗炎藥，能刺激體細胞免疫反應 ，增加自然殺傷細胞的 活力，加速對病原微生物的清除。又能抑制PGF的生物合成，故能

8、使cGMP水平降低 ，使cAMPcGMP比值增高，從而降低了氣道的高反應性，布洛芬對氣道急性遞質所介導的急性炎癥有較強的抗炎作用，從而使氣道的高反應性降低。曾采用布洛芬輔助治療兒童哮喘70例，結果表明在癥狀緩解優(yōu)于常規(guī)對照組 ，住院時間明顯短于對照組。其認為布洛芬它可以起到部分替代皮質激素的作用，而無皮質激素的不良反應，是臨床上治療兒童哮喘急性發(fā)作的很好的輔助方法之一6.7。3.5 治療新生兒動脈導管未閉 布洛芬治療新生兒動脈導管未閉的作用原理與消炎痛一樣，均屬于環(huán)氧化酶阻滯劑，通過抑制該酶而降低循環(huán)中前列腺素水平，從而促進動脈導管平滑肌收縮與閉合。近年來國內外使用布洛芬治療早產兒PDA的經驗

9、表明它不影響腦、腸系膜和腎臟血流故不良反應少。國內使用口服布洛芬治療新生兒動脈導管未閉總有效率61.91，用藥后部分患兒5例(23.81)出現一過性少尿，但經適當擴容后均好。4例(19.05)發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，但經減量喂養(yǎng)或暫停喂養(yǎng)等處理后恢復，無黑便、大便隱血陽性及其他出血傾向，肌酐及尿素氮治療前后無明顯差異。據報道使用布洛芬混懸液治療 N R D S發(fā)生PDA的早產兒，取得較好效果，而且不良反應較少,與國外研究報道的口服布洛芬和吲哚美辛治療早產兒PDA結果相符。其認為口服布洛芬治療早產兒PDA具有使用方便，療效好不良反應少臨床應用限制較少的優(yōu)點，值得推廣11。 3.6 布洛芬對于類風濕性關節(jié)

10、炎風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎引 起的疼痛、關節(jié)腫脹、活動受限等癥狀效果較為理想 ：對病程短、癥狀輕度 、中度的病倒，布洛芬療效甚佳，其在抑制疼痛的同時還能顯著改善患者晨僵、關節(jié)腫脹、活動受限等癥狀而對于病程長,癥狀嚴重的病例療效相對較低 ，尤其對某些類風濕性關節(jié)炎晚期，諸多關節(jié)已出現畸形及關節(jié)間隙明顯變窄者 ，療效較差。 布洛芬對于由腰錐間盤突出、疆錐管狹 窄、 腰肌 勞損、肌肉筋膜炎及坐骨神經炎等多種原因引起的腰腿痛 ，頸型或神經根型頸錐病 、肌肉筋膜炎、韌帶炎等原因引起的頸肩痛、肩周炎療效良好。但是，布洛芬對于神經壓破造成的疼痛療效不甚理想 5。4.不良反應和藥理相互作用4.1胃腸道作用 惡心

11、、嘔吐較常見，胃灼燒、上腹疼痛、胃腸道糜爛較少見。布洛芬也能引起急胃腸出血。根據最近對大量病人進行內窺鏡觀察結果提示，布洛芬所造成的胃、十二指腸粘膜損協程度和發(fā)生率遠比阿斯匹林輕，對胃腸道刺激性也較一般其它抗炎藥小的多。飲酒或與其他非甾體類消炎藥同用時增加胃腸道副作用，并有致潰瘍的危險。4.2腎臟作用 NSAIDs對腎臟的作用包括減少前列腺素I2和PGE2 ,這兩者的減少會導致腎臟血流減少和腎小球濾過率下降。最常見的NSAIDs相關的腎臟不良反應是水腫和電解質紊亂。對于兒童中由 NSAIDs所致的腎毒性 ,只有很少的報道，短期服用布洛芬用于解熱和緩解咽喉疼痛時沒有發(fā)現有明顯的腎臟不良反應。如患

12、者既往有腎臟疾病時 ,應避免使用布洛芬。最近的研究表明作為OTC藥物的布洛芬引起的嚴重腎不良反應的發(fā)生率很低。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。4.3皮膚反應 瘙癢是布洛芬副作用最常見的皮膚反應之一，并可發(fā)生斑丘疹、藥疹及光敏性皮炎、脫發(fā)、蕁麻疹、血管神經性水腫、水皰-大皰疹、固定性藥疹等，對阿司匹林及其他抗炎藥過敏史的病人應慎用。4.4少數服用布洛芬后還可發(fā)生眩暈、耳鳴、復視、幻視、弱視、失語、面部浮腫 、 手足麻木等但這些癥狀停藥后即可恢復有些患者還能引起支氣管痙攣、哮喘，此時 用腎腺索治療無效，故哮喘病人應禁用布洛芬13。 5.結語布洛芬的解熱消炎鎮(zhèn)痛作用較強,持續(xù)時間長,

13、口服吸收迅速, 毒性低，在療效和不良反應等方面均優(yōu)于阿司匹林和撲熱息痛，其臨床藥理、作用機制及其相應的臨床應用都將得到更深入的研究。作為非處方藥物,隨著它的廣泛應用,具有廣闊的用前景 。參考文獻：1張嬌.布洛芬的臨床研究進展.中國藥業(yè)-2010，9（5）：63-64.2袁湘敏、羅曉波.布洛芬臨床藥理學及在兒科臨床的療效和安全性評價.中華現代醫(yī)學與臨床-2006，15（12）：763-765.3楊寶峰.藥理學M.6 版.北京 ：人民衛(wèi)生出版社 .2004:160179. 4宋舜意，馮平.布洛芬與撲熱息痛臨床應用觀察J.醫(yī)藥論壇雜志2005，5（18）： 210231.5屈桂秋、楊偶愛、劉樺，布洛芬的臨床鎮(zhèn)痛抗風濕作用.首都醫(yī)藥2000.6（3）：566郝會民、王紅俠，布洛芬治療兒童哮喘急性發(fā)作70例療效分析 J 杜區(qū)醫(yī)學雜志，2009，7( 1 5 )：807鄭增鑫、吳時光、史學凱，布洛芬在兒科的臨床運用.實用心腦肺血管病雜志-2011，3（19）:446-4478于力. 布洛芬混懸液治療小兒發(fā)熱療效觀察.臨床合理用藥雜志-2011,4(2)：21-239鄧超.布洛芬混懸液和對乙酰氨基酚控制兒童氣管炎發(fā)熱的臨床觀察 J 臨床合理用