1、腫瘤的免疫細(xì)胞治療 蔡翠珠,1,腫 瘤,2003年WTO報告：全世界腫瘤發(fā)病率約有1000萬/年，死亡620萬。每年以3%的速度遞增。 預(yù)計到2020年: 腫瘤 發(fā)病人數(shù) 死亡人數(shù) 世界 1500萬 1000萬 中國 300萬 250萬,2,腫瘤治療的三大手段：,手術(shù)治療 放射治療（簡稱放療） 化學(xué)藥物治療（簡稱化療）,3,第四種治療方法,生物免疫療法是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi) 采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)，增強機體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。腫瘤生物治療是繼手術(shù)

2、、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。,4,免疫活性細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移治療的適應(yīng)癥,病理活檢確診的實體腫瘤期患者,年齡16-80歲 能夠獲得自體腫瘤抗原(內(nèi)窺鏡/手術(shù)/針吸留取腫瘤組織，或有共用抗原) 病人血象正常或基本正常（外周血白細(xì)胞2000） 手術(shù)或放化療后的間歇期或恢復(fù)期 HBV、HCV、HIV、梅毒陰性(如果陽性需特別注明),5,禁忌癥,自身免疫性疾病，嚴(yán)重過敏史（青霉素或某種藥物過敏除外,特別是白蛋白過敏） T淋巴瘤 心、肝、腎等重要器官功能衰竭 預(yù)期生存期小于2個月 原有疾病血液高凝狀態(tài)所致突發(fā)重要器官的梗塞（肺癌常見） 凝血功能嚴(yán)重不全（胸/腹腔穿刺注射細(xì)胞前注意凝血機能（特別是肝癌

3、合并肝硬化時），防止出血傾向）。,6,免疫細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移的療程,個性化治療方案 - 不同腫瘤，分期，病理分型 - 年齡，有否合并癥或合并其它疾病，全身情況 - 手術(shù)與否，化療及放療與否 基本療程 - 起始療程：一定的間隔時間連續(xù)3-5個療程 - 序貫療程：2周、1月、2月、3月、半年、1年，逐漸拉開間隔時間，結(jié)合疾病狀態(tài)，治療反應(yīng)，有否其它配合治療，經(jīng)濟(jì)條件酌定。,7,免疫細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移治療的時機,1）手術(shù)后盡早實施 - 術(shù)前與免疫治療中心聯(lián)系，制定總體方案，與病人談話并征得同意， 術(shù)前抽血，術(shù)中留取瘤組織以制備免疫細(xì)胞和抗原 術(shù)后腫瘤負(fù)荷減到最低，免疫功能進(jìn)一步削弱，不宜立即化療，應(yīng)在術(shù)后 10

4、天內(nèi)給予免疫細(xì)胞,以清除殘留腫瘤細(xì)胞,促進(jìn)機體恢復(fù)。,8,免疫細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移治療的時機,2）放療、化療后及時實施 - 放療、化療前與免疫治療中心聯(lián)系，制定總體方案 - 確定打擊腫瘤所需放化療基本劑量和時間以決定抽血和細(xì)胞回輸時間 - 待化療藥物體內(nèi)毒性消減后或放療停止時回輸免疫細(xì)胞 - 估算其白細(xì)胞下降的低點回輸免疫細(xì)胞,9,綜合治療模式中放療和化療的劑量與療程,總體原則：細(xì)胞回輸后不要立即使用放、化療，以免殺傷輸入的免疫細(xì)胞。放化療后機體免疫功能受到嚴(yán)重打擊，應(yīng)及時給予免疫細(xì)胞，上調(diào)機體免疫狀態(tài)。 一般采用化療21天為一周期，化療前抽血制備細(xì)胞，化療后第8-14天內(nèi)完成細(xì)胞治療。可以每化療間歇

5、一個免疫細(xì)胞療程；也可2或3個化療間歇一個療程；還可最后一個化療后跟一個免疫細(xì)胞療程，建議化療與免疫細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用時，適當(dāng)減少化療的療程，即可行4-6療程時選擇4個療程。根據(jù)放療方案，可以先進(jìn)行放療數(shù)天后抽血制備細(xì)胞，回輸細(xì)胞時應(yīng)停止放療。,10,臨床治療流程的建立,病人的選擇與申請（各腫瘤相關(guān)科室臨床醫(yī)師） 專人負(fù)責(zé)登記、收費或轉(zhuǎn)帳（脾胃科） 臨床醫(yī)師與中醫(yī)腫瘤科聯(lián)系確定方案及取樣時間（周主任/免疫醫(yī)師） 專門護(hù)士抽取外周血樣品（脾胃科） 醫(yī)生于手術(shù)室內(nèi)在滿足病理標(biāo)本基礎(chǔ)上取組織標(biāo)本，無菌條件下留存（事先在細(xì)胞制備中心領(lǐng)取無菌管或用無菌手套，及時通知實驗室取或送到實驗室。 實驗室專人進(jìn)行腫瘤抗

6、原和免疫活性細(xì)胞制備 實驗室根據(jù)細(xì)胞培養(yǎng)情況通知脾胃科免疫治療負(fù)責(zé)醫(yī)師細(xì)胞成熟與治療最佳時間，再由其通知其它科室 專門護(hù)士實施細(xì)胞制劑的靜脈及皮內(nèi)回輸（脾胃科） 脾胃科主治醫(yī)師以上實施腹腔等特殊部位注射 特殊病例或方案可與周主任/負(fù)責(zé)免疫治療醫(yī)師聯(lián)系；患者及其家屬需要進(jìn)一步咨詢，掛劉院長、周主任門診專家號。,11,基本概念,DC-樹突狀細(xì)胞，是專職抗原提呈細(xì)胞 DC-AT 是樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)的T細(xì)胞 CIK細(xì)胞是指自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，它是一種強有力的抗腫瘤或者是抗感染的免疫細(xì)胞。,12,治療須知,一般規(guī)律，DC回輸在抽血后第8-10天，DC-AT或CIK回輸在第11-14天。每個患者的確

7、切回輸時間需根據(jù)其細(xì)胞生長情況及個性化治療方案決定。 DC采用引流區(qū)淋巴結(jié)周圍多點皮內(nèi)注射?；颊呖梢钥吹阶⑸渚植砍尸F(xiàn)類似青霉素皮試樣小皮丘，或有皮膚發(fā)紅，可自行消退。 DC-AT和CIK采用靜脈輸注，細(xì)胞制劑100毫升，60滴左右/每分鐘。滴注過程中應(yīng)間斷輕輕捏擠輸液袋，使細(xì)胞保持混懸液狀態(tài)。 DC-AT也可由主管醫(yī)師進(jìn)行胸腔/腹腔注射，必要時可在B超指引下行胸或腹腔穿刺。細(xì)胞制劑30-50毫升，注射后患者應(yīng)在床上左右翻身變換體位，使細(xì)胞制劑盡量均勻分布于胸/腹腔內(nèi)。,13,注意事項,細(xì)胞制劑離開實驗室后應(yīng)盡早輸入體內(nèi)，以保持活力和避免污染。如不能立即輸入，應(yīng)保存在25C-30C。不要放入冰箱

8、以免細(xì)胞聚團(tuán)，亦不能超過37C，以免細(xì)胞失活。 必要時可在B超指引下行腹腔穿刺，應(yīng)避免損傷腹部內(nèi)臟器官或從引流管流出，注射后患者應(yīng)在床上適當(dāng)左右翻身變換體位，使細(xì)胞制劑盡量均勻分布于腹腔內(nèi)。液體應(yīng)保持在30C-35C為最佳,避免溫度太低刺激腸蠕動，使病人感覺不適。要保證細(xì)胞注射入腹腔內(nèi)。 免疫細(xì)胞輸入前后可酌情輸入IL-2制劑或其它免疫增強藥物。一般DC-CIK制劑已經(jīng)含有IL-2 100萬單位隨細(xì)胞輸入腹腔，靜脈輸入CIK后次日可給予IL-2 100-200萬單位，1/日，連續(xù)3天。,14,觀察內(nèi)容與副反應(yīng)處理,免疫治療后可以有以下副反應(yīng) 主要有一過性發(fā)熱，體溫37.5C左右，一般不處理，次日自行恢復(fù)正常，少數(shù)超過38.5C, 極少數(shù) 3C可物理降溫，或注射柴胡。 有人可見注射局部皮膚發(fā)紅，可自