1、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù),第二十六章 腫瘤免疫及其免疫檢測(cè),王傳新,目 錄,第一節(jié) 概述 一、腫瘤抗原分類 二、機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制 第二節(jié) 常見惡性腫瘤疾病與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 一、腫瘤標(biāo)志物概述 二、腫瘤標(biāo)志物的分類 三、常見惡性腫瘤與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與臨床應(yīng)用 一、常用腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目 二、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法 三、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用原則 第四節(jié) 腫瘤患者免疫功能檢測(cè)及其臨床意義,第一節(jié) 概述,重點(diǎn)提示,腫瘤免疫學(xué)和腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn) 腫瘤抗原及其分類 機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的機(jī)制,腫瘤免疫學(xué)（tumor immunology）是研究腫瘤抗原性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免

2、疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。 腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是通過免疫學(xué)方法進(jìn)行腫瘤的輔助診斷、療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及對(duì)患者免疫功能狀態(tài)的評(píng)估。在腫瘤診治的各種方法和手段中，腫瘤標(biāo)志物（tumor marker, TM）檢測(cè)是通過實(shí)驗(yàn)室方法發(fā)現(xiàn)腫瘤異常存在的一種手段。,一、腫瘤抗原,腫瘤抗原（tumour antigens) 指細(xì)胞癌變過程中新出現(xiàn)的或異常表達(dá)的抗原物質(zhì)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答中具有重要作用，是腫瘤免疫診斷和免疫防治的分子基礎(chǔ)。,腫瘤抗原的分類,（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類：,腫瘤 抗原,腫瘤特異性抗原（tumor specific

3、 antigen, TSA） 腫瘤特異性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA） 或腫瘤排斥抗原（tumor rejection antigen, TRA） 腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen, TAA）,1.腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen,TSA） 表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的抗原。 最初通過動(dòng)物腫瘤移植排斥實(shí)驗(yàn)所證實(shí)，故曾被稱為腫瘤特異性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA）或腫瘤排斥抗原（tumor re

4、jection antigen, TRA）。 如黑色素瘤相關(guān)排斥抗原（melanoma-associated rejection antigen, MARA）可見于不同個(gè)體的黑色素瘤細(xì)胞，但不存在于正常黑色素細(xì)胞。,2.腫瘤相關(guān)性抗原（tumor specific antigen,TSA） 非腫瘤細(xì)胞所特有，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。 換言之，腫瘤細(xì)胞表達(dá)TAA僅表現(xiàn)為量的變化，而無嚴(yán)格腫瘤特異性，如胚胎抗原、分化抗原和過度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物等均屬此類。,（二）根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類： 1. 理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原 2. 病毒誘發(fā)的腫瘤

5、抗原 3. 自發(fā)性腫瘤抗原 4. 正常細(xì)胞成分的異常表達(dá),二、機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制,細(xì)胞免疫： 主要效應(yīng)細(xì)胞：T細(xì)胞 NK細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 體液免疫： 遞呈腫瘤抗原 分泌抗體介導(dǎo)腫瘤殺傷效應(yīng),第二節(jié) 常見惡性腫瘤疾病 與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物,重點(diǎn)提示,腫瘤標(biāo)志物概念及發(fā)展史 腫瘤標(biāo)志物的分類 常見惡性腫瘤的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物,一、腫瘤標(biāo)志物概述,腫瘤標(biāo)志物（tumour marker) 定義：指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或者宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)。 作用：診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷。,腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展,二、腫瘤標(biāo)志物分類,按腫瘤標(biāo)志物本身的化學(xué)性質(zhì)： （一）胚胎抗原標(biāo)志

6、物（AFP） （二）糖類標(biāo)志物（CA125） （三）酶類標(biāo)志物（PSA） （四）激素類標(biāo)志物（HCG） （五）蛋白類標(biāo)志物（鐵蛋白） （六）基因類標(biāo)志物（癌基因）,三、常見惡性腫瘤與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物,我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率排名：,發(fā)病率排名,死亡率排名,The incidences and mortalities of major cancers in China, 2009. Chin J Cancer. 2013 Mar;32(3):106-12.,1. 肺癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 肺癌：我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高。,原發(fā)性肺癌,非小細(xì)胞肺癌 （non-small-cell lung cancer

7、，NSCLC）,小細(xì)胞肺癌 （small-cell lung cancer，SCLC） 2025%的支氣管源性腫瘤為SCLC,包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌,NSCLC常用標(biāo)志物：NSE、proGRP等,SCLC常用標(biāo)志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等,2. 肝細(xì)胞癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 主要標(biāo)志物： AFP 結(jié)合肝臟超聲對(duì)高危人群進(jìn)行篩查 連續(xù)多次測(cè)定AFP有助于肝細(xì)胞癌的診斷。 AFP濃度升高提示預(yù)后不良 AFP-L3與癌細(xì)胞的門靜脈侵犯及患者預(yù)后相關(guān) 去飽和-羧基-凝血酶原（Des-carboxy-prothrombin，DCP） 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GP

8、C-3）,3. 胃癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 主要標(biāo)志物： CA72-4 CA19-9 胃蛋白酶原 （Pepsinogen，PG）： PG I PG,4. 結(jié)直腸癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 FOBT用于50歲患者的早期CRC 篩查。 CEA不用于健康人群早期CRC篩查。 CEA可用于結(jié)直腸癌患者的療效監(jiān)測(cè)。 CA242在患者治療監(jiān)測(cè)中的作用可作為CEA的補(bǔ)充。 DNA標(biāo)志物敏感性高于FOBT，但檢測(cè)昂貴且技術(shù)要求較高。,5. 前列腺癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物,總PSA （t-PSA）,游離PSA （free PSA，f-PSA),復(fù)合物形式 1-抗糜蛋白酶（1-antichymotrypsin，ACT） 2-巨球蛋白

9、（2-macroglobulin，2M）,直腸指診異常者或血清PSA水平4.0 ng/ml者應(yīng)該進(jìn)行前列腺穿刺活檢。 當(dāng)t-PSA為4ng/ml10ng/ml時(shí)，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鑒別診斷。 t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/ t-PSA比值降低10時(shí)，須進(jìn)行前列腺穿刺活檢； 約25%的前列腺癌患者PSA水平正常，約50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高； 術(shù)后PSA持續(xù)升高提示可能復(fù)發(fā)，但需連續(xù)復(fù)查多次。,6. 乳腺癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 主要標(biāo)志物： CA15-3 CA549 BRCA1和BRCA2 ER和PR,7. 卵巢癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 主要標(biāo)志

10、物： HE4 CA125 ROMA（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm） 卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則： 由HE4與CA125采用特定公式計(jì)算的值,第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與臨床應(yīng)用,重點(diǎn)提示,常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目 腫瘤標(biāo)志物的免疫學(xué)檢測(cè)方法 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用原則,常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目,腫瘤標(biāo)志物的免疫學(xué)檢測(cè)方法,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素,分析前,分析中,分析后,標(biāo)本采集和保存 藥物影響 被測(cè)者自身狀況 生物學(xué)因素,測(cè)定方法和試劑 “鉤狀效應(yīng)” 交叉污染 嗜異性抗體,參考區(qū)間 結(jié)果報(bào)告 結(jié)果解釋,腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用原則,輔助診斷,鑒別診斷/分期,療效監(jiān)測(cè),

11、復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè),不能代替影像學(xué)和病理學(xué)檢查，只能作為輔助診斷指標(biāo)： 如：CA125與陰道超聲聯(lián)合可作為高危女性卵巢癌早期診斷指標(biāo)。,聯(lián)合檢測(cè),幫助區(qū)分良、惡性腫瘤和腫瘤類型： 如CEA和NSE可輔助區(qū)分胃腸道腫瘤病理類型。,有助于明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效： 如腫瘤完全切除和有效化療后，腫瘤標(biāo)志物即明顯下降。,動(dòng)態(tài)測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物是監(jiān)測(cè)病情的重要指標(biāo)： 如CEA 被推薦作為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、乳腺癌骨和肺轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,某些腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)僅對(duì)特定腫瘤有意義： 如HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用（即ROMA值）可更好的區(qū)分卵巢良惡性疾病。,第四節(jié) 腫瘤患者免疫功能檢測(cè)及其臨床意義,腫瘤的發(fā)生與機(jī)體免疫功能狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫的功能狀態(tài)密切相關(guān)。 腫瘤患者的免疫功能測(cè)定對(duì)判斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后等有重要價(jià)值。 判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的常用指標(biāo)包括T細(xì)胞及其亞群測(cè)定、T細(xì)胞增殖試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞功能測(cè)定、NK細(xì)胞活性測(cè)定、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(LMC)測(cè)定以及血清中抗體、補(bǔ)體和某些細(xì)胞因子如I