1、新藥研發(fā)、三期臨床試驗(yàn)、一期臨床試驗(yàn)是初步臨床藥理學(xué)和人類安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察新藥在人體內(nèi)的耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。第一階段研究是人類藥理學(xué)研究，通常用于非治療目的。一般來(lái)說(shuō)，它是在健康志愿者或某些病人身上進(jìn)行的；具有顯著潛在毒性的藥物通常選擇患者作為研究對(duì)象。第一階段的研究可以是開(kāi)放的和自我控制的，或者可以使用隨機(jī)的和盲目的方法來(lái)提高觀察的有效性。一期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容根據(jù)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)原則，一期臨床試驗(yàn)包括：人體耐受性試驗(yàn)、單劑量遞增耐受性試驗(yàn)、多劑量耐受性試驗(yàn)(視臨床用藥方案而定)、人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、一期臨床試驗(yàn)、一期：該期約需一年，由20 80名正常健康志愿者

2、參加。這些試驗(yàn)研究了藥物的安全性，包括安全劑量范圍。在研究的這一階段，還確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄以及藥物作用的持續(xù)時(shí)間。人類實(shí)驗(yàn)的第一階段，短期和小規(guī)模，由20至100人組成，主要檢查藥物是否對(duì)人體有急性毒副作用。1.健康的成年志愿者(18-45歲)通常被選為受試者，一半是男性，一半是女性。2.對(duì)于高毒性藥物或健康人與患者耐受性不同的藥物，應(yīng)選擇符合藥物治療指征的患者作為研究對(duì)象。3.考慮一些對(duì)主體利益的特殊要求。通過(guò)第一階段臨床研究，獲得了在健康人中獲得合理血藥濃度所需的藥物原理信息，即藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。然而，通常不可能證明藥物對(duì)健康人的治療效果。在臨床研究的第二階段，即第二階

3、段臨床試驗(yàn)中，將向少數(shù)患者和志愿者提供藥物，然后將重新評(píng)估藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和排泄。這是因?yàn)樗幬镌诓∪松砩系淖饔梅绞酵ǔＪ遣煌?。以開(kāi)發(fā)一種新的抗關(guān)節(jié)炎藥物為例。二期臨床研究將確定該藥物在緩解關(guān)節(jié)炎患者疼痛方面的有效性，并確定不同劑量的不良反應(yīng)發(fā)生率，從而確定疼痛完全緩解但不良反應(yīng)最小的劑量?？梢哉f(shuō)，二期臨床試驗(yàn)是療效的初步評(píng)價(jià)階段。二期臨床試驗(yàn)一般采用隨機(jī)盲對(duì)照試驗(yàn)(根據(jù)具體目的可采用其他設(shè)計(jì)形式)對(duì)新藥的有效性和安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，為三期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和劑量方案的確定提供依據(jù)。二期臨床試驗(yàn)，二期是新藥臨床評(píng)價(jià)中最關(guān)鍵的一期試驗(yàn)。這一時(shí)期應(yīng)在衛(wèi)生行政部門指定的醫(yī)院進(jìn)行。試驗(yàn)分為兩個(gè)階段：第一階

4、段，對(duì)一家醫(yī)院的少數(shù)患者進(jìn)行試驗(yàn)，第二階段，根據(jù)現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)擴(kuò)大試驗(yàn)范圍，至少應(yīng)包括三家不同的醫(yī)院。本試驗(yàn)的目的是詳細(xì)調(diào)查和確定新藥的臨床療效，包括一種或幾種適應(yīng)癥，評(píng)價(jià)藥物的安全性，并觀察短期應(yīng)用的不良反應(yīng)；驗(yàn)證短期應(yīng)用的最佳劑量；確定新藥在患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度參數(shù)；正確研究劑量與效應(yīng)的關(guān)系；可預(yù)測(cè)藥物相互作用的初步研究。在此期間，可以采用單盲或雙盲方法的原理。對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理后，做出評(píng)價(jià)和相應(yīng)的結(jié)論，并結(jié)合第一階段臨床試驗(yàn)的結(jié)果寫出正式的新藥臨床試驗(yàn)報(bào)告，報(bào)衛(wèi)生部批準(zhǔn)試生產(chǎn)。本次試驗(yàn)的常見(jiàn)病和多發(fā)病病例總數(shù)不應(yīng)少于300例(包括不少于100例重大疾病)。計(jì)劃生育藥物不少于10

5、00例，每個(gè)病例在觀察期內(nèi)有不少于12個(gè)月經(jīng)周期。三期臨床試驗(yàn)，三期臨床試驗(yàn)一般來(lái)說(shuō)，測(cè)試應(yīng)該是隨機(jī)盲控測(cè)試，有足夠的樣本量。這次試驗(yàn)的樣本量比前兩次試驗(yàn)大得多。更大的樣本量有助于獲得更多關(guān)于藥物安全性和有效性的信息，評(píng)估藥物的益處/風(fēng)險(xiǎn)，并為獲準(zhǔn)上市的產(chǎn)品提供支持。這一階段持續(xù)約3年，通常涉及診所和醫(yī)院的1000 300名患者。醫(yī)生監(jiān)測(cè)病人以確定療效和不良反應(yīng)。第三階段藥物臨床試驗(yàn)是藥物批準(zhǔn)和上市前最重要的臨床試驗(yàn)，將耗資3-5億美元。據(jù)路透社報(bào)道，從2008年到2010年，共有55項(xiàng)新藥研究在第三階段臨床試驗(yàn)中終止，幾乎是2005年到2007年第三階段臨床藥物試驗(yàn)終止藥物的兩倍。這有幾個(gè)原

6、因。首先，藥物研發(fā)周期長(zhǎng)，各個(gè)環(huán)節(jié)相互影響密切。許多大型制藥公司已經(jīng)固定了藥物研發(fā)模式，這不是快速轉(zhuǎn)變或跟上美國(guó)食品和藥物管理局對(duì)新藥審查要求的臨時(shí)解決方案。其次，美國(guó)食品和藥物管理局的審查更加嚴(yán)格，安全性已經(jīng)提高到前所未有的高度。許多制藥公司只能無(wú)奈地放棄那些“不太好”的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。5種藥物在2012年的三期臨床試驗(yàn)中失敗，羅氏膽固醇藥物達(dá)西曲匹布三期臨床試驗(yàn)失敗，默克胃腺癌藥物埃爾比妥三期臨床試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)。安進(jìn)暫停胰腺癌藥物Ganitumab第三期臨床試驗(yàn)Agennix公司肺癌藥物talactoferrin第三期臨床試驗(yàn)失敗賽諾菲前列腺癌藥物zaltrap第三期臨床試驗(yàn)失敗綜上所述，政府監(jiān)管部門希望具有突破性進(jìn)展的