1、第20章，癌基因、抑癌基因和生長因子Oncogenes、anti-Oncogenes和growthfactors、癌基因、抑癌基因和生長因子的關系、癌基因、抑癌基因、細胞、生長因子、正調(diào)控、負調(diào)控、產(chǎn)物、癌基因oncogen 原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc )，生物正常細胞基因組中存在的癌基因。 也被稱為細胞癌基因(cellular oncogene，c-onc )。 癌基因(oncogene )、病毒基因組中存在的癌基因雖然不編碼病毒的結構成分，也不作用于病毒復制，但可以使細胞持續(xù)增殖。 一、病毒癌基因、病毒癌基因(virus oncogene，v-onc )、病毒

2、基因組結構、生物界中廣泛存在的基因序列，在維持正常的生理功能、控制細胞生長和分化的重要作用被激活后功能相關的癌基因家族分類src家族：產(chǎn)物多具有酪氨酸酶活性，能促進增殖信號的傳遞。 ras家族編碼小g蛋白p21，參與cAMP水平的調(diào)節(jié)。 myc家族編碼核內(nèi)DNA結合蛋白，調(diào)節(jié)其他基因轉錄的作用。 sis家族：編碼的p28刺激間葉組織的細胞分裂繁殖。 myb家族：核內(nèi)轉錄因子，(1)啟動子和增強子，三，獲得了癌基因的激活機制，病毒感染細胞后，病毒基因組具有的長末端重復序列(包括抗LTR的啟動子和增強子)靠近或內(nèi)部啟動下游鄰近基因的轉錄和影響鄰近結構基因的轉錄水平，使原癌基因過度表達，由不表達變化

3、為表達，使細胞癌變。 (二)染色體轉座在染色體轉座過程中會發(fā)生某些基因的轉座和轉位，使原來不活躍的原癌基因移動到xeon的啟動子和增強子附近而被激活，原癌基因的表達增強，導致腫瘤的發(fā)生。 (3)原癌基因擴增，細胞周期中DNA多次復制，原癌基因的拷貝數(shù)增加。 (4)點突變，原癌基因在放射線或化學致癌劑的作用下，發(fā)生單一堿基的取代點突變，改變表達蛋白質的氨基酸組成，引起蛋白質結構的變異。 新表達產(chǎn)物中出現(xiàn)過度正常表達產(chǎn)物被異常裁斷的表達產(chǎn)物，癌基因激活結果是：傳遞到作用于細胞膜的受體體系或直接細胞內(nèi)，蛋白激酶激活轉錄因子，誘發(fā)一系列基因的轉錄激活。 四、原癌基因的產(chǎn)物和功能、sis表達蛋白P28與

4、PDGF一樣促進血管生長。 (1)細胞外生長因子，如，(2)跨膜生長因子受體：接收細胞外生長信號進入細胞內(nèi)。 受體的細胞質結構區(qū)具有特異的蛋白激酶活性，通過磷酸化作用改變其結構，增加激酶對基質的活性，促進生長信號在細胞內(nèi)的傳遞。 例如，c-src、c-abl具有酪氨酸特異性的蛋白激酶活性。 用c-mos和raf編碼的激酶能使絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化。 非受體酪氨酸激酶(c-src、c-abl )、絲氨酸/蘇氨酸激酶(c-ras、c-mas )、ras蛋白質(H-ras、K-ras和N-ras )和磷脂酶(crk產(chǎn)物)。 (3)細胞內(nèi)信號轉導、原癌基因的產(chǎn)物作為細胞內(nèi)信息轉導系統(tǒng)的成員，或影響第

5、二信使的作用，將接收的信號從細胞內(nèi)傳遞到核內(nèi)，促進細胞生長。 例如，(4)核內(nèi)轉錄因子、某些癌基因表達蛋白定位于核內(nèi)，與靶基因的順式調(diào)控元件結合，直接調(diào)節(jié)靶基因的轉錄活性。 例如，c-fos是即時早期反應基因(immediate early gene，IEG )。 作為傳遞信息的第二信使。 抑癌基因Anti-oncogenes，第二節(jié)，抑癌基因(cancer suppressive gene，anti-oncegene )，一、抑癌基因的基本概念，抑制細胞過度生長、增殖抑制腫瘤形成的基因。細胞雜交試驗，二，常見的抑癌基因，(一)視網(wǎng)膜母細胞瘤基因(Rb基因)，G0 G1期，s期，E-2F，DN

6、A，mRNA，DNA，三，抑癌基因的作用機制，(二) P53，P53蛋白，解鏈酶，復制因子a，P21蛋白，細胞P53蛋白、P53蛋白、P53基因突變不僅失去了野生型P53腫瘤增殖抑制作用，而且突變本身也具有癌基因功能。 變異的P53蛋白質與野生型P53蛋白質結合，形成的低聚蛋白質不能與DNA結合，癌變基因轉錄失控，發(fā)生了腫瘤。 生長因子Growth Factors，第三節(jié)，生長因子(growth factor )，一、概況，通過質膜上的特異受體向細胞內(nèi)部傳遞信息，調(diào)節(jié)細胞生長和增殖的多肽類。 內(nèi)分泌(endocrine )旁分泌(paracrine )自分泌(autocrine )，作用模式：產(chǎn)生相應的第二信使，細胞內(nèi)相關蛋白質被磷酸化，與膜受體結合，酪氨酸激酶激活，蛋白激酶激活基因轉錄與細胞內(nèi)受體結合，二、生長因子的作用機制是在某些生理或病理條件下，細胞接收某一信號，以一定順序緩慢死亡的過程。 誘導因子：野生型p53基因抑制因子：突變型p53基因、神經(jīng)生長因子(NGF )、三、生長因子和疾病、(一)細胞凋亡、凋亡(apoptosis )、myc、fos的激活是促進平滑肌