1、.,1,.,2,動脈粥樣硬化：缺血性卒中的重要發(fā)病機(jī)制,Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1275,卒中/TIA,冠心?。盒慕g痛、心梗,腎動脈狹窄或堵塞,外周動脈疾病,.,3,動脈粥樣硬化:一種進(jìn)展性疾病,CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,除LDL-C外，有多種機(jī)制參與動脈粥樣硬化進(jìn)展,.

2、,4,動脈粥樣硬化,.,5,斑塊破裂引起急性嚴(yán)重事件,低灌注性 腦卒中,不穩(wěn)定斑塊,斑塊破裂,血栓形成,穩(wěn)定斑塊,斑塊體積增加,管腔狹窄,穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過程,不穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展過程,不穩(wěn)定 心絞痛、MI,動脈源性 腦卒中,猝死,穩(wěn)定性 (勞力性) 心絞痛,.,6,立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣)通過多種途徑穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊,不穩(wěn)定斑塊,穩(wěn)定斑塊,Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431,抗炎癥,抗氧化,降低LDL-C,.,7,ATROCAP研究,ATROCAP研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選59名雙側(cè)頸動脈狹窄，準(zhǔn)備分

3、兩步行頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)的患者，對切除標(biāo)本進(jìn)行組織化學(xué)分析，兩次手術(shù)間患者接受立普妥20mg/日或安慰劑治療，平均治療4.5個月。,.,8,ATROCAP：立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣) 20mg/日能夠減少頸動脈壁炎癥，穩(wěn)定頸動脈斑塊,“穩(wěn)定斑塊是他汀減少心腦血管事件的重要機(jī)制”,各參數(shù)的降低百分比（%),-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,潰瘍,炎癥,巨噬細(xì)胞,安慰劑（n=30）,立普妥(晶體型阿托伐他汀鈣) 20mg（n=29）,Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.,.,9,ASAP研究,該研究入選了325名雜

4、合子型家族性高膽固醇血癥患者，分別給予立普妥80mg/日或辛伐他汀40mg/日治療，平均隨訪2年，評估強(qiáng)化降脂與標(biāo)準(zhǔn)降脂相比，對動脈粥樣硬化進(jìn)程的影響,.,10,ASAP：立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣) 80mg/日強(qiáng)化降脂逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊,Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.,與基線相比P=0.0017,-0.031,-0.04,-0.03,-0.02,-0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT的變化 (mm),立普妥(晶體型阿托伐他汀鈣),辛伐他汀,0.036,與基線相比P=0.0005,.,11,SPARCL 針對新的患

5、者群：有卒中/TIA史但無冠心病,1Some patients with prior stroke 2Mixed primary and secondary CVD patient populations,.,12,SPARCL：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照首次評估他汀用于卒中二級預(yù)防的研究,立普妥(晶體型阿托伐他汀鈣) 80 mg/ 天,安慰劑,540個主要終點(diǎn)事件 平均隨訪5年,入選患者,6個月內(nèi)發(fā)生過卒中或TIA 無冠心病史 LDL-C100mg/dl且190mg/dl,4731名患者,雙盲階段,主要終點(diǎn) 首次發(fā)生致死性或非致死性卒中的時(shí)間,Amarenco P, et al. N Engl

6、J Med 2006;355:549-559.,.,13,SPARCL：立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣)用于卒中二級預(yù)防顯著降低卒中/TIA再發(fā),16,23,20,P=0.03,P=0.002,致死性或 非致死性卒中,卒中/TIA,P0.001,主要心血管事件,Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;355:549-559.,.,14,主要他汀類藥物針對卒中二級預(yù)防的重要硬終點(diǎn)RCT,阿托伐他汀是目前唯一有卒中二級預(yù)防證據(jù)的他汀,.,15,卒中患者 怎樣使用立普妥(晶體型阿托伐他汀鈣) ？,.,16,他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/短暫腦缺血發(fā)作的專家建議強(qiáng)調(diào),卒中二

7、級預(yù)防 要按危險(xiǎn)分層使用他汀！,中華內(nèi)科雜志. 2007;46(1):81-82.,.,17,中國專家共識：卒中二級預(yù)防危險(xiǎn)分層及LDL-C目標(biāo)值,他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組.中華內(nèi)科雜志;2008:47 (10),40%,極 高 危 (I),極 高 危 (II),高危,2.6mmol/L （100mg/dl） 或 降低幅度 30-40%,新,新,.,18,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用,立普妥 ，中國批準(zhǔn)劑量范圍內(nèi)降低LDL-C幅度最大他汀,NICE指南2014他汀降脂幅度比較1 40mg瑞舒伐他汀未獲CDFA批準(zhǔn)，禁用于亞裔人群2,3,！,Rabar S, et al. BMJ

8、 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356 可定產(chǎn)品說明書. 2014年1月2日版 3.瑞舒伐他汀EMA處方信息Published 2005-9-8,*來自藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（MHRA）的建議：高劑量（80mg）辛伐他汀增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，80mg劑量僅考慮用于使用較低劑量未達(dá)到治療目標(biāo)且預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的重癥高膽固醇血癥及心血管并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)患者1,.,19,立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣) 安全性值得信賴,.,20,眾多高質(zhì)量研究的回顧性分析證實(shí)：立普妥(晶體型阿托伐他汀鈣)安全性良好,肝臟,骨骼肌,腎臟,持續(xù)肝酶升高發(fā)生率 低,2項(xiàng)回顧性分析，分別對44項(xiàng)

9、和49項(xiàng)立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣) 相關(guān)研究進(jìn)行分析,腎功能不全 無需調(diào)整劑量,肌肉癥狀 無劑量相關(guān)性,立普妥(晶體型阿托伐他汀鈣)產(chǎn)品說明書,Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2006;97:6167 立普妥產(chǎn)品說明書 2007年9月版,.,21,立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣) ：服用方便,劑量范圍：20-80mg，每日服藥1次 口服不受時(shí)間和飲食影響 腎功能不全者不需調(diào)整劑量,立普妥產(chǎn)品說明書,.,22,17,137,250,000,000+,在廣泛人群中的豐富研究4

10、-9,豐富研究,Data on file-1 Data on file-2 Data on file-3 PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504 SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59,GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-8 TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35 CARDS: Co

11、lhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96 ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58,立普妥使用經(jīng)驗(yàn)豐富，值得信賴,.,23,與辛伐他汀相比，立普妥對真實(shí)世界的臨床實(shí)踐帶來更大影響,立普妥與辛伐他汀的RCT*硬終點(diǎn)研究數(shù)量比較,11,立普妥1-11,3,辛伐他汀12-14,已完成的臨床終點(diǎn)研究1-14,8,立普妥1-8,2,辛伐他汀12,13,主要終點(diǎn)陽性的研究1-8,12,13,6,立普妥1-5,11,2,辛伐他汀12,13,影響指南15-19 的臨床終點(diǎn)研究,ASCOT: Sever PS

12、, et al. Lancet. 2003;361:114958 CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:68596 TNT: LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35 PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504 SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59 ALLIANCE:Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 200

13、4;44:1772-79 MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-18 GREACE: Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-28 4D: Wanner C et al. N Engl J Med. 2005;353:238-48 ASPEN: Knopp RH et al. Diabetes Care. 2006;29:1478-85,IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-45 4S:Scandinavian Simvasttain Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389 HPS Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22 A to Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292:1307-16 Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227-39 American Diabetes Association. Diabetes Care. 2013;36 Su