1、阿爾茨海默病 (Alzheimer disease, AD) 神經(jīng)內(nèi)科規(guī)培基地,阿爾茨海默病 (Alzheimer disease, AD),人們常說(shuō)的“老年性癡呆”，實(shí)際上是指阿爾茨海默病，又叫“阿爾茨海默型癡呆”、“早老性癡呆”。由于其病因目前還不明確，故屬于原發(fā)性癡呆,2,專業(yè)知識(shí),1. 了解AD的定義 (3), 2013,給三個(gè)單詞供記憶（如“皮球、樹(shù)木、國(guó)旗”） 畫(huà)鐘試驗(yàn) 復(fù)述三個(gè)單詞,34,專業(yè)知識(shí),如果受測(cè)試對(duì)象3個(gè)詞均能回憶：很可能不癡呆,迷你認(rèn)知評(píng)估 Mini-Cog,如果受測(cè)試對(duì)象3個(gè)詞均不能回憶：很可能癡呆,如果處于兩者之間，根據(jù)CDT結(jié)果： CDT完全正確：很可能不癡呆

2、 CDT不完全正確：很可能癡呆,35,專業(yè)知識(shí),36,專業(yè)知識(shí),定向力(10分) 記憶力（3分） 注意力/計(jì)算力（5分） 回憶能力（3分） 語(yǔ)言/結(jié)構(gòu)能力(9分),文盲： 17分 小學(xué)： 20分 中學(xué)： 22分 大學(xué)： 24分,MMSE,37,專業(yè)知識(shí),輔助檢查,基因監(jiān)測(cè): 為診斷提供參考 APP、PS-1或PS-2基因檢測(cè)可確診FAD ApoE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù),38,專業(yè)知識(shí),診 斷,臨床診斷主要根據(jù): 詳細(xì)病史 臨床癥狀 神經(jīng)心理學(xué)量表檢查 神經(jīng)影像學(xué) 相關(guān)基因突變檢測(cè)等,診斷準(zhǔn)確性: 85%90%,39,專業(yè)知識(shí),應(yīng)用最廣泛的AD診斷標(biāo)準(zhǔn): 美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中

3、研究所和阿爾 茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA) 1984年制定，2011年美國(guó)國(guó)立老化研究所和 阿爾茨海默病協(xié)會(huì)對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，制 定AD不同階段的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并推薦AD癡呆階 段和MCI期的診斷標(biāo)準(zhǔn)用于臨床,診 斷,40,專業(yè)知識(shí),1.AD癡呆階段的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）很可能的AD癡呆,1）核心臨床標(biāo)準(zhǔn)：符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn) 有明確的認(rèn)知損害病史表現(xiàn)為遺忘綜合征或非遺忘綜合征,診 斷,41,專業(yè)知識(shí),診 斷,2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變有路易體癡呆的核心癥狀 有額顳葉癡呆的顯

4、著特征有原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)的顯著性特征有其他引起進(jìn)行性認(rèn)知功能損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥物過(guò)量或?yàn)E用證據(jù),3）支持標(biāo)準(zhǔn)：在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)得到的信息為基礎(chǔ)的評(píng)估中，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知下降的證據(jù)找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據(jù),42,專業(yè)知識(shí),（2）可能的AD癡呆：有以下任一情況時(shí)，即可診斷,1）非典型過(guò)程：符合很可能的AD癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)中的第1條和第4條，但認(rèn)知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認(rèn)知進(jìn)行性下降的客觀證據(jù)不足 2）滿足AD癡呆的所有核心臨床標(biāo)準(zhǔn)，但具有以下證據(jù)： 伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變有其

5、他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋,診 斷,43,專業(yè)知識(shí),2.AD源性MCI的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),診 斷,（1）符合MCI的臨床表現(xiàn)：患者主訴，或者知情者、醫(yī)師發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能改變一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損的客觀證據(jù)，尤其是記憶受損日常生活能力基本正常 未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn),（2）發(fā)病機(jī)制符合的AD病理生理過(guò)程：排除血管性、創(chuàng)傷性、醫(yī)源性引起的認(rèn)知功能障礙有縱向隨訪發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能持續(xù)下降的證據(jù)有與AD遺傳因素相關(guān)的病史,44,專業(yè)知識(shí),路易體癡呆(LBD) 波動(dòng)的認(rèn)知障礙幻覺(jué)PD綜合征,鑒別診斷,MRI/CT:無(wú)典型表現(xiàn),神經(jīng)心理學(xué):視空間功能障礙,45,專業(yè)知識(shí),鑒別診斷,血管性癡呆(VD)

6、,中風(fēng)病史 + 明顯局灶NS體征 + CT證據(jù) 多梗死性癡呆 關(guān)鍵部位梗死性癡呆 Bingswanger腦?。ㄆ酉聞?dòng)脈硬化性腦?。?穿鞋帶帽,穿鞋帶帽,46,專業(yè)知識(shí),抑郁癥 (Depression): 又稱假性癡呆,主要表現(xiàn): 抑郁心境, 對(duì)各種事情缺乏興趣 合并認(rèn)知損害: 記憶障礙注意障礙等 伴睡眠障礙: 失眠早醒等 伴軀體化癥狀: 易疲勞或無(wú)力,鑒別診斷,抑郁癥常被誤診為癡呆 由于抑郁癥臨床常見(jiàn)2w,3mg bid;2w,6mg bid.,58,專業(yè)知識(shí),石杉?jí)A甲 (Huperzine A),1.改善認(rèn)知功能 1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,治療,是我國(guó)中藥分離得到，也是我國(guó)開(kāi)發(fā)的

7、最為成功的治療AD藥物。,副作用一般不明顯，劑量過(guò)大時(shí)可引起頭暈、惡心、胃腸道不適、乏力等反應(yīng)，一般可自行消失，反應(yīng)明顯時(shí)減量或停藥后可緩解、消失。 心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘者慎用。,0.10.2mg ，bid,59,專業(yè)知識(shí),加蘭他敏(Reminyl): 412mg, bid,1.改善認(rèn)知功能 1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,治療,氫溴酸加蘭他敏片:2008年2月28日獲得FDA的批 準(zhǔn)，用于治療輕至中度AD。嚴(yán)重肝功能損害或 肌酐清除率低于9ml/min的嚴(yán)重腎功能損害患者 ，不建議使用加蘭他敏。,60,專業(yè)知識(shí),治療,改善認(rèn)知功能 1）膽堿能制劑 2）N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受

8、體拮抗劑 3）腦代謝賦活劑 2. 控制精神癥狀 3. 社會(huì)康復(fù) 3: 579-587. Abbott RD et al. JAMA; 2004;292: 1447-1453. Masaki KH et al. Neurol 2000; 54: 1265-1272),72,專業(yè)知識(shí),治療,改善認(rèn)知功能 1）膽堿能制劑 2）N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑 3）腦代謝賦活劑 2. 控制精神癥狀 3. 社會(huì)康復(fù)&智能訓(xùn)練 4. 支持治療,4. 支持治療,73,專業(yè)知識(shí),重度患者自身生活能力嚴(yán)重減退，常導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、肺炎、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥，應(yīng)加強(qiáng)支持治療和對(duì)癥治療,4.支持治療,治療,74,專業(yè)知識(shí),早期診斷目前仍是醫(yī)學(xué)研究的重大課題,早期診斷&適當(dāng)治療可延緩生活&社會(huì)功能衰退,預(yù)后不同, 病程通常持續(xù)510年,直接致