1、2008ESC急性肺栓塞診治指南,European Heart J 2008；29：2276-2315,基本概念 易患因素 危險(xiǎn)分層 診斷策略 溶栓治療 抗凝治療,2008ESC指南,European Heart J , 2008, 29: 2276-2315,推薦類別,I類:已證實(shí)和(或)一致認(rèn)為某診療措施有益、有用和有效。 II類:關(guān)于某診療措施有用性和有效性的證據(jù)尚不一致或存在不同觀點(diǎn)。其中 IIa類:傾向于有用和(或)有效; IIb類:尚不能充分說明有用和有效。 III類:已證實(shí)或一致認(rèn)為某診療措施無(wú)用和無(wú)效，在有些病例中可能有害，不推薦使用。,證據(jù)水平的分級(jí),A級(jí)為證據(jù)來自多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)

2、照臨床試驗(yàn)或薈萃分析； B級(jí)為證據(jù)來自單項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)或非隨機(jī)研究； C級(jí)為證據(jù)來自小型研究和(或)專家共識(shí),基本概念,肺栓塞（pulmonary embolism,PE):是以各種栓子堵塞肺動(dòng)脈系統(tǒng)為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞、空氣栓塞等。 肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism, PTE):是指來源于靜脈系統(tǒng)或右心血栓堵塞肺動(dòng)脈或其分枝引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征。 肺動(dòng)脈血栓形成（pulmonary thrombosis）指肺動(dòng)脈病變基礎(chǔ)上（如肺血管炎、白塞氏病等）原位血栓形成，多見于肺小動(dòng)脈，并非外周

3、靜脈血栓脫落所致，臨床不易與肺栓塞相鑒別。,基本概念,肺梗死（pulmonary infarction,PI): 是指肺栓塞發(fā)生后引起肺組織出血或壞死。 深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis,DVT): 纖維蛋白、血小板、紅細(xì)胞等血液成份在深靜脈管腔內(nèi)形成凝血塊（血栓）。 靜脈血栓栓塞癥（venous thrombolism,VTE): PTE 和DVT是同一疾病過程中兩個(gè)不同階段， 統(tǒng)稱為VTE.,靜脈血栓栓塞易患因素,易患因素 患者相關(guān) 環(huán)境相關(guān) 強(qiáng)易患因素（OR10） 骨折（髖部或腿） 髖或膝關(guān)節(jié)置換 普外科大手術(shù) 大創(chuàng)傷 脊髓損傷 弱易患因素（OR2） 臥床3天

4、 久坐不動(dòng) （如長(zhǎng)途車或空中旅行） 年齡增長(zhǎng) 腹腔鏡手術(shù) （如膽囊切除術(shù)） 肥胖 懷孕/產(chǎn)前 靜脈曲張 ,易患因素 患者相關(guān) 環(huán)境相關(guān) 中等易患因素（OR 29） 膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù) 中心靜脈置管 化療 慢性心衰或呼衰 激素替代治療 惡性腫瘤 口服避孕藥治療 中風(fēng)發(fā)作 懷孕/產(chǎn)后 既往下肢靜脈血栓 血栓形成傾向 Circulation 2003,107(23Suppl. 1):19,肺栓塞的自然病程,PE多發(fā)于深靜脈血栓形成后37天；10患者死于PE癥狀出現(xiàn)后1小時(shí)內(nèi)。 510PE表現(xiàn)有休克或低血壓；50患者沒有休克但是伴有右室功能障礙或損傷的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)； 90死亡病例是未治療過的，只有10死亡病例

5、是被治療的 0.55的被治療過的PE患者出現(xiàn)慢性血栓栓塞性肺高壓 未經(jīng)抗凝治療的有癥狀PE或DVT患者有50在三個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),臨床表現(xiàn),不明原因的呼吸困難 胸痛 暈厥 煩躁不安 咯血 咳嗽 心悸,2000年ESC急性肺栓塞臨床分型,大面積肺栓塞（massive PTE)：臨床上以休克和低血壓為主要表現(xiàn)，即體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓40mmHg,持續(xù)15分鐘以上。須除外新發(fā)生的心律失常，低血容量或感染中毒癥所致血壓下降。 非大面積肺栓塞（non-massive PTE)：不符合以上大面積肺栓塞標(biāo)準(zhǔn)的肺栓塞。 次大面積肺栓塞（submassive PTE)：非大面積肺栓塞患者伴有右心室運(yùn)動(dòng)功能減弱或出現(xiàn)右心功

6、能不全的表現(xiàn)。,2008年新版指南取消臨床分型，代之以危險(xiǎn)分層。原因： 急性肺栓塞嚴(yán)重程度與肺動(dòng)脈內(nèi)血栓的形態(tài)、大小，分布和血栓量的多少不呈平行關(guān)系。 急性肺栓塞的嚴(yán)重程度與急性肺栓塞早期（住院或發(fā)病后30天）死亡危險(xiǎn)程度密切相關(guān)。,2008年急性肺栓塞危險(xiǎn)分層的主要指標(biāo) 臨床特征休克 低血壓a 右心室功能不全 超聲心動(dòng)圖示右心擴(kuò)大 運(yùn)動(dòng)減弱或壓力負(fù)荷過重表現(xiàn) 螺旋CT示右心擴(kuò)大 BNP或NT-proBNP升高 右心導(dǎo)管術(shù)示右心室壓力增大 心肌損傷標(biāo)志物 心臟肌鈣蛋白T或I陽(yáng)性 a：低血壓定義：收縮壓40mmHg達(dá)15分鐘以上，除外新出現(xiàn)的心律失常、低血容量或敗血癥所致低血壓。,2008年急性

7、肺栓塞危險(xiǎn)分層 早期死亡風(fēng)險(xiǎn)危險(xiǎn)分層指標(biāo)推薦治療 臨床表現(xiàn) 右心室功能不全 心肌損傷 （休克或低血壓） 高危+ a a 溶栓或栓子切除術(shù) (15%) 中危 + + (3-15) + 住院治療 + 低危 (1%) 早期出院或院外治療,非高危,a:當(dāng)出現(xiàn)低血壓后休克時(shí)就不需要評(píng)估右心功能和心肌損傷情況。,肺栓塞的臨床表現(xiàn),癥狀 確診 排除 呼吸困難 80 59% 胸痛 52 43% 胸骨下疼痛 12% 8% 咳嗽 20 25% 咯血 11 7% 暈厥 19 11%,體征 確診 排除 呼吸加快 70 68% 心動(dòng)過速 26 23% DVT體征 26 10% 發(fā)熱 7 17% 面色蒼白 11 9%,任

8、何相關(guān)的臨床癥狀、體征和常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查都不能排除和診斷PE，但應(yīng)高度懷疑急性肺栓塞 對(duì)于被懷疑急性肺栓塞的患者，都要根據(jù)其病史、癥狀和體征，進(jìn)行臨床可能性評(píng)分，以利于進(jìn)一步的檢查。,臨床可能性評(píng)分系統(tǒng) （Wells評(píng)分）,臨床可能性：低度6.0,D-D二聚體 靜脈加壓超聲 (CUS) 肺通氣/灌注核素掃描 (V/Q scan) CT掃描: SDCT 和MDCT 肺動(dòng)脈造影 心臟超聲,肺栓塞診斷方法,肺栓塞診斷方法,D二聚體 敏感性95，特異性40 腫瘤、炎癥、感染、組織壞死和主動(dòng)脈夾層均可引起D-二聚體升高，因此陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不高 對(duì)于臨床低中可能性的PE患者，D二聚體陰性（500ng/L）可排

9、除診斷，不需進(jìn)一步影像學(xué)檢查 對(duì)于臨床高可能性的PE患者， D二聚體正常也不能排除診斷,靜脈加壓超聲（CUS）檢查 對(duì)診斷DVT的敏感性達(dá)90，特異性達(dá)95% 單層螺旋CT陰性或?qū)υ煊皠┻^敏或腎功能不全的可疑PE患者，建議行下肢CUS，進(jìn)一步排除診斷,肺栓塞診斷方法,通氣-血流灌注顯像(V/Q scan) 具有重要的PE診斷或排除診斷意義，其特異性高，檢測(cè)結(jié)果正?；蚪咏r(shí)可基本排除PE；V/Q掃描高度可能時(shí)PE可能性也高，但應(yīng)進(jìn)一步檢查明確診斷。,肺栓塞診斷方法,CT 可作出段以上肺栓塞診斷 單層螺旋CT(SDCT） 特異性達(dá)90%，但敏感性只有70%，因此SDCT陰性者，必須行下肢靜脈加

10、壓超聲排除診斷 多層螺旋CT（MDCT） 特異性96%，敏感性達(dá)83%，可作為PE的一線確診手段,肺栓塞診斷方法,肺動(dòng)脈造影 是診斷PE的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是其為有創(chuàng)檢查，易導(dǎo)致致命性的并發(fā)癥，目前很少使用，并被CTPA取代。,肺栓塞診斷方法,肺栓塞診斷方法,超聲心動(dòng)圖 對(duì)可疑非高危PE的診斷意義不大，敏感性只有6070%，而且陰性結(jié)果也不能排除PE；但能檢測(cè)有無(wú)右室功能障礙，利于危險(xiǎn)分層，也可排除部分心血管疾病 對(duì)于高危PE伴有休克或低血壓的患者，超聲可顯示肺動(dòng)脈高壓或右室負(fù)荷過重的間接征象，若不能進(jìn)行其他檢查，可根據(jù)超聲作出PE診斷,可疑高危急性肺栓塞患者（伴低血壓或休克） 是否具備立即進(jìn)行肺

11、動(dòng)脈增強(qiáng)MDCT檢 否 是 超聲心動(dòng)圖 右心負(fù)荷 增強(qiáng)CT檢查 不增加 增加 陽(yáng)性 陰性 具備增強(qiáng)CT檢查條件 且病情穩(wěn)定 按肺栓塞治療 尋找其他病因 尋找其他病因 缺乏其他檢查 考慮溶栓或血栓切除 或病情不穩(wěn)定 診斷策略1 可疑高危急性肺栓塞患者診斷流程,可疑非高危急性肺栓塞患者（不伴低血壓或休克） 評(píng)估肺栓塞臨床可能性（根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)或評(píng)分規(guī)則） 低度或中度可能 高度可能 D二聚體 增強(qiáng)MDCT 陰性 陽(yáng)性 無(wú)肺栓塞 有肺栓塞 不治療 增強(qiáng)MDCT 不治療 治療 或進(jìn)一步尋找其他原因 無(wú)肺栓塞 有肺栓塞 不治療 治療 診斷策略2 可疑非高危急性肺栓塞診斷流程,診斷措施的具體推薦意見,根據(jù)危險(xiǎn)

12、分層和臨床可能性，選擇適當(dāng)?shù)脑\斷方法，針對(duì)不同的檢測(cè)結(jié)果做出診斷。 可疑的高危PE 推薦急診CT或床邊心臟彩超進(jìn)行診斷（1C） 可疑的非高危PE 應(yīng)根據(jù)臨床可能性選擇診斷策略（1A） 推薦在急診科采用高敏的方法急查D-D二聚體；盡量減少影像學(xué)和放射線檢查（1A） 可以考慮行下肢靜脈加壓超聲尋找DVT，如果結(jié)果是陽(yáng)性，可避免進(jìn)一步的影像學(xué)檢查（IIb-B） 不推薦行心臟超聲進(jìn)行診斷（IIIC） 當(dāng)臨床評(píng)價(jià)和非創(chuàng)影像學(xué)檢查結(jié)果有差異時(shí)，應(yīng)考慮行肺動(dòng)脈造影 （IIa-C） 臨床可能性不同診斷標(biāo)準(zhǔn)不同 （1B）,PE治療,一般處理 呼吸循環(huán)支持治療 容栓治療 抗凝治療 肺動(dòng)脈血栓摘除術(shù) 經(jīng)靜脈導(dǎo)管破碎

13、和抽吸血栓 靜脈濾器,僅用于有溶栓絕對(duì)禁忌癥或溶栓失敗的高危PE患者,PE治療：一般處理,重癥監(jiān)護(hù)，檢測(cè)呼吸、心率、血壓、靜脈壓、心電圖及血?dú)獾淖兓?防止栓子再次脫落，絕對(duì)臥床，保持大便通暢，避免用力 適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜藥物緩解焦慮和驚恐癥狀 胸痛者予以止痛,呼吸支持 經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧 嚴(yán)重呼衰者，可經(jīng)面罩無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣或經(jīng)氣管插管機(jī)械通氣 注：呼吸末正壓會(huì)降低靜脈回心血量，加重右心衰 避免做氣管切開以免溶栓或抗凝過程中局部大出血,PE治療：呼吸循環(huán)支持治療,循環(huán)支持 右心功能不全，心排血量降低 血壓正常者，可予具有一定肺血管擴(kuò)張作用和正性肌力作用的多巴酚丁胺和多巴胺 (IIa-B） 血壓下降者，可

14、使用其他血管加壓藥物，如間羥胺或腎上腺素 （1C)； 擴(kuò)容治療會(huì)加重右室擴(kuò)大，減低心排出量，不建議使用，液體負(fù)荷量控制在500ml內(nèi)。（IIIB),PE治療：呼吸循環(huán)支持治療,PE治療：溶栓治療,2008年溶栓建議 心源性休克及/或持續(xù)低血壓的高危肺栓塞患者，如無(wú)絕對(duì)禁忌證，溶栓治療是一線治療。(1A) 高?；颊叽嬖谌芩ń蓵r(shí)可采用導(dǎo)管碎栓或外科取栓。(IIb-C) 導(dǎo)管內(nèi)溶栓與外周靜脈溶栓效果相同。 對(duì)非高危(中危、低危）患者不推薦常規(guī)溶栓治療。(IIb-B) 對(duì)于一些中?；颊呷鏅?quán)衡出血獲益風(fēng)險(xiǎn)后可給予溶栓治療。 低?；颊卟煌扑]溶栓治療。 (IIIB),溶栓治療時(shí)間窗,溶栓時(shí)間窗通常在急性

15、肺栓塞發(fā)病或復(fù)發(fā)后2周以內(nèi)，癥狀出現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)溶栓獲益最大，溶栓治療開始越早，療效越好。,溶栓藥物及溶栓方案,鏈激酶：25萬(wàn)IU靜脈負(fù)荷，給藥時(shí)間30分 鐘，繼以10萬(wàn)IU/h維持12-24小時(shí) 快速給藥：150萬(wàn)IU靜點(diǎn)2小時(shí) 尿激酶：4400IU/Kg靜脈負(fù)荷量10min，繼 以4400IU/Kg/h維持12-24小時(shí) 快速給藥：300萬(wàn)IU靜點(diǎn)2小時(shí) rt-PA： 100mg靜點(diǎn)2小時(shí) 或0.6mg/Kg靜點(diǎn)15分鐘（最大劑量50mg）,經(jīng)導(dǎo)管肺動(dòng)脈內(nèi)局部注入rtPA未顯示比靜脈溶栓有任何優(yōu)勢(shì)。因此這種給藥方式應(yīng)盡量避免，因其可增加穿刺部位出血風(fēng)險(xiǎn),急性肺栓塞溶栓治療禁忌證,絕對(duì)禁忌證

16、任何時(shí)間出血性或不明原因的腦卒中 6個(gè)月內(nèi)缺血性腦卒中 中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或腫瘤 3周內(nèi)大創(chuàng)傷、外科手術(shù)、頭部損傷 近一月內(nèi)胃腸道出血 已知的活動(dòng)性出血,相對(duì)禁忌證 6個(gè)月內(nèi)短暫性腦缺血發(fā)作 口服抗凝藥 妊娠或分娩1周內(nèi) 不能壓迫的血管穿刺 創(chuàng)傷性心肺復(fù)蘇 難治性高血壓(收縮壓180 mmHg) 晚期肝病 感染性心內(nèi)膜炎 活動(dòng)性消化性潰瘍,初始抗凝治療 急性肺栓塞初始抗凝治療的目的是減少死亡及再發(fā)栓塞事件。 長(zhǎng)期抗凝治療 急性肺栓塞患者長(zhǎng)期抗凝治療的目的是預(yù)防致死性及非致死性靜脈血栓栓塞事件。,PE治療：抗凝治療,懷疑急性肺栓塞的患者等待進(jìn)一步確診過程中即應(yīng)開始抗凝治療。(1C) 高?；颊呷芩ê?/p>

17、序貫抗凝治療。（1A） 中、低?；颊呖鼓委熓腔镜闹委煷胧?。（1A）,PE抗凝治療,Vitamin K 拮抗劑 (INR 2.0 - 3.0), 3 月,LMWH or UFH 或磺達(dá)肝癸,至少5天 (until INR 2),初始治療（懷疑PE開始）,長(zhǎng)期治療,急性PE推薦在第一天即啟用VKA,+,PE抗凝治療方案,常用的抗凝藥物,常用的抗凝藥物 非口服抗凝藥：普通肝素、低分子量肝素、磺達(dá)肝素 口服抗凝藥：華法林 注：阿司匹林和氯比格雷不推薦應(yīng)用于治療靜脈血栓。,普通肝素抗凝治療,普通肝素應(yīng)用指征 腎功能不全患者（因普通肝素經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，不經(jīng)腎臟代謝）。 高出血風(fēng)險(xiǎn)患者（因普通肝素抗

18、凝作用可迅速被中和）。 對(duì)其他急性肺栓塞患者，低分子量肝素可替代普通肝素。,普通肝素抗凝治療方法,常用的普通肝素給藥方法是靜脈滴注，首劑負(fù)荷量為80U/kg（一般30005000U)，繼之7001 000U/h或18U/kg/h維持。用普通肝素治療需要監(jiān)測(cè)激活的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）,APTT至少要大于對(duì)照值的1.5倍（通常是1.5倍2.0倍）。,根據(jù)APTT調(diào)整普通肝素用量的方案 APTT 肝素劑量的調(diào)節(jié) 秒 控制倍數(shù) 首劑負(fù)荷量80IU/kg靜脈推入, 隨后18IU/(kg.h)維持 90 3.0 停藥1h,隨后減量 3IU/(kg.h)繼續(xù)給藥,與普通肝素比，磺達(dá)肝癸鈉與低分子量肝

19、素具有同樣的抗凝效果,且無(wú)需監(jiān)測(cè)APTT。,低分子肝素抗凝治療,低分子量肝素和磺達(dá)肝癸鈉給藥方案,藥物劑量間隔時(shí)間 Enoxaparin 1.0 mg/kg 每12 h一次 （依諾肝素） or 1.5 mg/kg 每天一次 Tinzaparin 175 U/kg 每天一次 （亭扎肝素） Fondaparinux 5 mg (體重50 kg)每天一次 （磺達(dá)肝素）7.5 mg (體重50100 kg) 10 mg (體重100 kg),口服抗凝藥抗凝治療,最常用口服藥物為華法林，初期應(yīng)與肝素重疊使用，直到INR達(dá)標(biāo)（2.03.0）2天后再停用肝素。 對(duì)于年輕（小于60歲）患者或者既往健康的院外患

20、者而言，起始劑量通常為10mg；而對(duì)于老年及住院患者，起始劑量通常為5mg，以后根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）調(diào)整劑量,長(zhǎng)期服用者INR宜維持在2.03.0之間,抗凝治療時(shí)程,急性肺栓塞的抗凝時(shí)間長(zhǎng)短應(yīng)個(gè)體化，一般至少需要3個(gè)月。 如果急性肺栓塞（0.55患者）發(fā)展成慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓者應(yīng)長(zhǎng)期抗凝治療。 如果急性肺栓塞治療成功，癥狀基本消失，無(wú)右心壓力負(fù)荷，影像學(xué)檢查肺栓塞基本消失者應(yīng)根據(jù)血栓形成的誘發(fā)因素類型決定抗凝時(shí)程。,抗凝治療時(shí)程,由暫時(shí)或可逆性誘發(fā)因素（服用雌激素、臨時(shí)制動(dòng)、創(chuàng)傷和手術(shù)）導(dǎo)致的肺栓塞患者推薦抗凝時(shí)程為3個(gè)月。（1A） 對(duì)于無(wú)明顯誘發(fā)因素的首次肺栓塞患者（特發(fā)性靜脈血栓）建議抗凝至少3個(gè)月，3個(gè)月后評(píng)估出血和獲益風(fēng)險(xiǎn)再?zèng)Q定是否長(zhǎng)期抗凝治療，對(duì)于無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)且方便進(jìn)行抗凝監(jiān)測(cè)的患者建議長(zhǎng)期抗凝治療。（1A） 對(duì)于再