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1、。1,第7章超敏反應(yīng)和超敏反應(yīng),1。概述1。超敏反應(yīng)定義為當(dāng)身體第一次對(duì)某些抗原產(chǎn)生反應(yīng)并再次接觸同一抗原時(shí),免疫反應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)攝入的抗原量較大或機(jī)體免疫處于高反應(yīng)狀態(tài)時(shí),主要由組織損傷引起的特異性免疫反應(yīng)是由強(qiáng)免疫反應(yīng)引起的。第一節(jié)過敏。2,2。分類根據(jù)反應(yīng)機(jī)制和臨床特點(diǎn),可分為:(1)型超敏反應(yīng),快速反應(yīng),(2)型超敏反應(yīng),細(xì)胞毒性反應(yīng),(3)型超敏反應(yīng),免疫復(fù)合物,(4)型超敏反應(yīng),延遲反應(yīng),抗體,T細(xì)胞介導(dǎo),3,2。一般來(lái)說(shuō),這種反應(yīng)發(fā)生在第二次接觸抗原后的幾分鐘內(nèi),所以它被稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)。IgE是介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的主要抗體。參與性超敏反應(yīng)的主要成分(1)過敏原(2
2、)參與細(xì)胞(3)參與抗體(4)參與活性介質(zhì)。5,1。參與性超敏反應(yīng)的主要成分(1)過敏原過敏原是引發(fā)型超敏反應(yīng)的初始因素。任何通過吸入或攝入進(jìn)入體內(nèi)后能引起IgE抗體產(chǎn)生和過敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)稱為過敏原。大多數(shù)天然過敏原的分子量為18,000。重要過敏原:吸入性過敏原:花粉:花粉真菌:孢子,菌絲螨:屋塵螨,充滿灰塵,歐洲螨上皮過敏原:狗和貓脫落上皮,頭發(fā),唾液,尿液屋塵:羽毛與復(fù)雜成分,昆蟲過敏原,植物纖維,7,食物過敏原:牛奶,雞蛋,海蟹等。藥物:可通過口服、注射和吸入進(jìn)入體內(nèi),少數(shù)人可引起局部或全身過敏反應(yīng),如藥疹、阿司匹林哮喘和青霉素過敏性休克。8、(2)參與細(xì)胞:肥大細(xì)胞的嗜堿性粒細(xì)胞表
3、達(dá)高親和力IgE Fc受體(3)參與抗體:IgE(具有嗜細(xì)胞性)(4)參與活性培養(yǎng)基3360組胺、中性蛋白酶、9、2。型超敏反應(yīng)機(jī)制、平滑肌痙攣、血管通透性增加、粘液分泌增加、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)增加、IgE產(chǎn)生、細(xì)胞致敏(半年至數(shù)年)、介體釋放等IgE抗體是在首次接觸過敏原后產(chǎn)生的。當(dāng)身體再次暴露于相同的過敏原時(shí),IgE致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可釋放炎癥介質(zhì),引起以毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加和平滑肌收縮為特征的病理變化,即I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)的常見疾病:花粉熱、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過敏、型超敏反應(yīng)。當(dāng)IgG和IgM與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)抗原結(jié)合后,靶細(xì)胞(主要是血細(xì)胞,少數(shù)組織細(xì)胞
4、)在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的參與下受到損傷。也稱為細(xì)胞毒性或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。特征(1)由IgG和IgM抗體介導(dǎo),涉及補(bǔ)體(2)引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷:靶細(xì)胞主要是血精和一些組織成分。參與性超敏反應(yīng)的主要成分(1)抗原:ABO和Rh血型抗原,藥物微生物(2)參與性抗體:IgG和IgM (3)參與性細(xì)胞:?jiǎn)魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞(4)補(bǔ)體。15,補(bǔ)體,3)發(fā)生機(jī)制,異常靶細(xì)胞功能,ADCC,裂解靶細(xì)胞,吞噬靶細(xì)胞,靶細(xì)胞損傷,16,4。臨床常見病(1)輸血反應(yīng)(2)新生兒溶血性貧血(3)自身免疫性溶血性貧血(4)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、17、18、5。這種過敏反應(yīng)是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的
5、,因此也被稱為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積在局部或全身的血管基底膜或組織空間上,激活補(bǔ)體和炎癥反應(yīng)以及組織損傷,主要由充血、水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)引起,血小板和中性粒細(xì)胞參與其中。型和型超敏反應(yīng)。20,1。特征(1)它與由抗原和抗體形成的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物的沉積有關(guān)(2)它由IgG和IgM抗體介導(dǎo)并涉及補(bǔ)體(3)它引起炎癥反應(yīng)和組織損傷,其特征為充血和水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。21,2。參與性超敏反應(yīng)的主要成分(1)如腫瘤抗原、變性自身抗原、各種病原微生物、藥物和代謝物等。(2)參與抗體:IgG、IgM (3)參與細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿
6、性粒細(xì)胞(4)補(bǔ)體。22,3。中等大小免疫復(fù)合物形成的發(fā)生機(jī)制:當(dāng)抗原抗體比為4: 6時(shí),形成較大的免疫復(fù)合物。當(dāng)抗原與抗體的比例為2: 1時(shí),形成一個(gè)小的免疫復(fù)合物,可被腎臟過濾。當(dāng)抗原與抗體的比例為3: 2時(shí),形成中等大小的免疫復(fù)合物,既不容易被吞噬細(xì)胞吞噬,也不容易被腎臟過濾,最后沉積在血管基底膜上。23,24,抗體與相應(yīng)的可溶性抗原特異性結(jié)合,形成中等大小的抗原-抗體復(fù)合物,其在某些條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或其他組織中。免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生過敏毒素,并吸引中性粒細(xì)胞局部浸潤(rùn);激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng),使血小板聚合形成微血栓;巨噬細(xì)胞被激活釋放炎性細(xì)胞因子,從而引起炎性反應(yīng)
7、和組織損傷,其特征為充血和水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。3。發(fā)生機(jī)制,25,4。型超敏反應(yīng)癥狀發(fā)展緩慢,主要發(fā)生在腎臟、中小動(dòng)脈周圍、心臟瓣膜、關(guān)節(jié)和淋巴組織。癥狀包括淋巴結(jié)腫大、發(fā)燒、心臟季節(jié)、關(guān)節(jié)痛等。與上述三種由特異性抗體介導(dǎo)的超敏反應(yīng)不同,型超敏反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)是一種由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。27,1。特征:(1)當(dāng)再次暴露于同一抗原時(shí),反應(yīng)緩慢;(2)由CD4和CD8 T細(xì)胞介導(dǎo),不涉及抗體和補(bǔ)體;(3)主要由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)引起的炎癥;28,2。參與性超敏反應(yīng)的主要成分(1)抗原:細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌、真菌、寄生蟲、病毒、某些化學(xué)物質(zhì)(2)參與細(xì)胞:
8、CD4和CD8 T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞。29,3。發(fā)生機(jī)制Th細(xì)胞在接受來(lái)自抗原提呈細(xì)胞的抗原片段后被激活,變成致敏的T淋巴細(xì)胞,細(xì)胞分泌的細(xì)細(xì)胞因子吸引巨噬細(xì)胞,進(jìn)而在致敏的CTL細(xì)胞的作用下,導(dǎo)致以單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的炎癥性病理?yè)p傷,以及細(xì)胞的變性和死亡。30、31,食物過敏機(jī)制,1,IgE介導(dǎo)的食物過敏機(jī)制,型超敏反應(yīng),第2節(jié)食物過敏,32,2,涉及型、型和型超敏反應(yīng)的非IgE介導(dǎo)的食物過敏機(jī)制。33,2,食物過敏的臨床癥狀,A,消化系統(tǒng)食物過敏(約30%),嘴唇和舌頭血管神經(jīng)性水腫,口腔過敏綜合征,B,非消化系統(tǒng)食物過敏(約50%),皮膚過敏(蕁麻疹),偏頭痛,支氣管
9、哮喘,C,消化系統(tǒng)和非消化系統(tǒng)混合食物過敏(20%),慢性腹瀉,蕁麻疹(兒童,牛奶),腹部絞痛,紫癜,關(guān)節(jié)紅腫和疼痛1。IgE介導(dǎo)的食物過敏的臨床癥狀,34,2。非IgE介導(dǎo)的食物過敏的臨床癥狀,a .小腸結(jié)腸炎綜合征:腹瀉,嘔吐奶,大豆蛋白b,支氣管哮喘,c .過敏性皮炎,35,3。食物過敏原,世界上90%以上的食物過敏是由雞蛋、魚、貝類、牛奶和花生引起的。160種食物,如海蟹和對(duì)蝦,都有引起過敏反應(yīng)的歷史。兒童常見的食物過敏原是牛奶、雞蛋、大豆和小麥。成年人常見的食物過敏原是花生、堅(jiān)果、魚和貝類。食物過敏原的特性每種食物都會(huì)引起過敏反應(yīng),而且每種食物中只有一些成分會(huì)引起過敏。食物過敏原具有可變性。加熱可以降低大多數(shù)食物的過敏性,但是有些食物會(huì)增加而不是改變。不同的蛋白質(zhì)可能有共同的抗原決定簇,這使得食物過敏原交叉反應(yīng)。食物過敏原的類型食物過敏原蛋白質(zhì):90%的食物過敏原是蛋白質(zhì),其中大部分是分子量為10-80kDa的水溶性糖蛋白。這些食物可以經(jīng)受加工、加熱和
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