1、1,.,1,1. 首過效應(yīng)、生物利用度、表觀分布容積、清除率、血漿半衰期的定義及意義 2. 藥物消除與蓄積規(guī)律,Review,2,.,2,1. AGE（年齡）,小兒對藥物較敏感 發(fā)育階段，易受藥物影響,老年的器官功能降低 對藥物敏感性增高,第四章 影響藥物效應(yīng)的因素,第一節(jié) 機(jī)體方面的因素,3,.,3,腎小球?yàn)V過率,心臟指數(shù),生活能力,腎血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 齡（歲）,4,.,4,藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。,2. GENDER（性別）,酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng); 女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感,激素作用： 雌

2、、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍,女性三期：,5,.,5,3. SIZE / OBESITY（體重和肥胖）,影響分布容積,影響清除率,6,.,6,肝臟疾?。河绊?PK,肝實(shí)質(zhì)損傷 酶活性降低 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變,4. DISEASE（疾?。?7,.,7,普萘洛爾血漿濃度（g/L）,肝硬化,正常,h,8,.,8,降低腎臟血流量/GFR 減少腎排泄,4. DISEASE（疾病）,腎臟疾?。河绊?PK,9,.,9,藥理學(xué) 效應(yīng),安慰劑 絕對效應(yīng),非特異性藥物作用,非特異性醫(yī)療效應(yīng),自然恢復(fù),無治療,安慰劑,總效應(yīng),5. PLACEBO EF

3、FECTS（安慰劑效應(yīng)）,10,.,10,遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響藥物的吸收、分布、代謝 酶缺乏：如G-6-PD，高鐵血紅蛋白還原酶,6. GENETIC FACTOR（遺傳因素）,11,.,11,種族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,12,.,第二節(jié) 藥物方面的影響,一.藥物劑量、劑型與給藥途徑： 劑量：影響藥物作用強(qiáng)度與性質(zhì)； 劑型：影響藥物作用的時間、療效 給藥途徑：影響藥物作用的時間與性質(zhì)（如硫酸鎂）,13,.,飯前或飯后等，影響藥物作用強(qiáng)度與毒性 胰導(dǎo)素餐前給藥;鎮(zhèn)靜催眠藥睡前給

4、藥 糖皮質(zhì)激素早上一次給藥 洋地黃夜間用藥是白晝的數(shù)倍 硝酸甘油早上強(qiáng)下午弱-早晨給藥 氨茶堿擴(kuò)張支氣管:白晝夜間,二.用藥時間與間隔,14,.,給藥間隔時間與療程： 影響藥物作用的時間、強(qiáng)度與毒性 時間藥理學(xué)(chronopharmacology) 研究生物體的晝夜節(jié)律對藥物作用或藥物體內(nèi)過程影響的科學(xué),15,.,三、反復(fù)用藥引起 1、耐受性和耐藥性 tolerance：指機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低； resistance：專指病原微生物對化療藥物的反應(yīng)性降低。,16,.,2. 依賴性（ dependence）：是指因藥物與機(jī)體相互作用而造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使用該藥藥物依賴性可分為：身體依賴性、精神依賴性,17,.,四、藥物相互作用,1.藥物相互作用： 概念：指同時或相繼序貫使用二種或二種以上藥物，可產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用引起藥物作用和效應(yīng)的變化。 目的： 1)增強(qiáng)療效可克服耐藥性 2)減少不良反應(yīng) 3)治療復(fù)雜病情,18,.,2、藥物相互作用的環(huán)節(jié)與機(jī)理,體外：藥劑學(xué)上的配伍禁忌(理化配伍禁忌) 吸收(對吸收環(huán)境的影響) 藥動學(xué)上 分布(競爭與血漿蛋白的結(jié)合) 代謝(藥酶誘導(dǎo)或抑制) 體內(nèi)： 排泄(競爭抑制腎小管分泌系統(tǒng)等） 競爭作用位點(diǎn) 藥效學(xué)上 影響組織敏感性 生理性的協(xié)同與拮抗,19,.,3、藥物相互作用的結(jié)果,a.協(xié)同